科学家开发出遏制阿尔茨海默病发展的潜在新方法

科学家开发出遏制阿尔茨海默病发展的潜在新方法科罗拉多大学安舒茨分校的研究人员发现了一种针对这种疾病的新方法，抑制一种关键蛋白可以阻止阿尔茨海默病中经常观察到的对突触和树突棘的损害。这项研究的第一作者是科罗拉多大学医学院药理学和分子医学博士课程的学生泰勒-马丁内斯（TylerMartinez），最近发表在《eNeuro》杂志上。研究人员利用啮齿类动物的神经元发现，用一种名为"nutlin"的实验性抗癌药物靶向一种名为Mdm2的蛋白质，可以阻止阿尔茨海默病（AD）中积累的神经毒性淀粉样蛋白-b肽过度修剪突触。该研究的资深作者、中大医学院药理学系副主任马克-德尔阿夸（MarkDell'Acqua）博士教授说："与注意力缺失症相关的认知障碍与树突棘和兴奋性突触的丧失有关，尤其是在海马区。"Dell'Acqua说，修剪多余的树突棘突触在出生后的大脑中是正常的，但在老年痴呆症中会异常加速，导致记忆和学习能力丧失。他说："当淀粉样蛋白b存在时，当这种蛋白质Mdm2被不适当地开启，就会导致突触的修剪。淀粉样蛋白-b是在AD患者大脑中发现的淀粉样蛋白斑块的主要成分。当我们在神经元上使用抑制Mdm2的药物时，它完全阻止了淀粉样蛋白b引发的树突棘脱落。因此，抑制这种蛋白质显然是有效的"。树突棘从树突（神经元的组成部分）中伸出，接收对学习和记忆至关重要的突触信号。神经技术中心主任Dell'Acqua指出，有关注意力缺失症疗法的大部分研究往往侧重于消除大脑中的淀粉样蛋白斑块。他说："抗淀粉样蛋白疗法是否是AD治疗的全部和终结，还存在疑问，即使患者能忍受高昂的费用，疗效也值得怀疑。我们认为也有可能通过阻断淀粉样蛋白b的某些影响来干预这一过程。可以通过靶向Mdm2进行干预。"下一步是确定它们是否能在动物模型中阻止注意力缺失症的发展。如果可以，将来就可以进行人体试验。针对Mdm2的药物已经开发出来，并已进入癌症临床试验阶段，但仍需美国食品及药物管理局的批准。Dell'Acqua说："这是令人鼓舞的第一步，为我们提供了新的线索。"编译自:ScitechDaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1423108.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1423108.htm

科学家发现可能导致阿尔茨海默病的新蛋白质

科学家发现可能导致阿尔茨海默病的新蛋白质阿尔茨海默病（AD）是一种使人衰弱的渐进性疾病，开始时是轻微的记忆丧失，慢慢地破坏了认知功能和记忆。它目前没有治愈方法，预计到2050年将影响全球1亿多人。在美国，根据国家老龄化研究所的数据，AD是老年人痴呆的主要原因，也是第七大最常见的死亡原因。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1328889.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1328889.htm

科学家发现饮用木槿花茶有助于对抗阿尔茨海默病

科学家发现饮用木槿花茶有助于对抗阿尔茨海默病阿尔茨海默病开始时，Aβ和Tau蛋白聚集物在脑组织中形成沉积。小胶质细胞将这种聚集物内部化（吞噬）以保护大脑。然而，不断接触Aβ最终会耗尽小胶质细胞，导致慢性炎症反应和神经细胞的损害。因此，受害者会出现认知能力下降和记忆丧失。在寻找一种没有严重副作用的新AD治疗方法时，POSTECH团队把重点放在了棉花皮素上，这是一种在木槿中发现的类黄酮化合物。棉花皮素的使用以及随后受阿尔茨海默病影响的脑组织的变化。资料来源：POSTECH研究小组通过胃内给药对AD模型小鼠进行了三个月的治疗，并得出结论，它们受损的记忆和认知能力几乎恢复到了正常水平。此外，他们看到各种类型的Aβ聚集物减少，这些聚集物通常在AD型痴呆的脑组织中发现。研究人员随后与JongKyoungKim教授（POSTECH的生命科学系）合作，进行了单细胞RNA测序。分析表明，棉花皮素阻止了与胶质增生有关的基因的表达，胶质增生促进了慢性炎症反应，同时增加了与Aβ吞噬作用有关的基因的表达。换句话说，棉花皮素促进了小胶质细胞的Aβ清除。Kyong-TaiKim教授解释说："我们已经证实，清除沉积在大脑中的Aβ聚集物对预防和治疗痴呆症是有效的。来自木槿花的棉花皮素将有助于为AD患者开发出一种安全和可负担的药物"。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1337731.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1337731.htm

抗击阿尔茨海默病的新希望：解决髓鞘退化问题可以预防疾病

抗击阿尔茨海默病的新希望：解决髓鞘退化问题可以预防疾病某些免疫细胞，即小胶质细胞（黄色），在阿尔茨海默症小鼠的大脑中清除淀粉样斑块（品红色）（左）。退化的髓鞘使它们无法这样做（右）。资料来源：马克斯-普朗克多学科科学研究所哥廷根马克斯-普朗克多学科科学研究所（MPI）的研究人员最近的一项研究显示，这种受损的髓鞘直接导致了阿尔茨海默病中观察到的变化。这些发现意味着，遏制随着年龄增长而出现的髓鞘退化可能为预防该疾病或在未来减缓其进展提供新的机会。阿尔茨海默氏病是逐步发展的，主要影响老年人。65岁以后，患阿尔茨海默氏症的风险每五年增加一倍。我当时要做什么？我把钥匙放在哪里了？那个约会又是什么时候？它开始于轻微的记忆缺失，然后是越来越多的定向问题，跟随对话，表达，或执行简单的任务。在最后阶段，患者往往要依赖他人照顾。大脑中的衰老迹象"解释年龄和阿尔茨海默病之间相关性的基本机制尚未被阐明，"多学科科学研究所主任克劳斯-阿尔明-纳夫说。他与他的神经遗传学系的团队一起，研究髓鞘的功能，即大脑神经细胞纤维的富含脂质的绝缘层。髓鞘确保了神经细胞之间的快速沟通，并支持它们的新陈代谢。"完整的髓鞘是正常大脑功能的关键。我们已经证明，与年龄有关的髓鞘变化会促进阿尔茨海默病的病理变化"。在现在发表在科学杂志《自然》上的一项新研究中，科学家们探讨了与年龄有关的髓鞘退化在阿尔茨海默氏症发展中的可能作用。他们的工作重点是该疾病的一个典型特征："阿尔茨海默病的特点是某些蛋白质在大脑中的沉积，即所谓的淀粉样β肽，或简称Aꞵ肽，"该研究的两位第一作者之一康斯坦兹-德普说。"Aꞵ肽聚集在一起，形成淀粉样斑块。在阿尔茨海默氏症患者中，这些斑块在第一个症状出现之前的许多年，甚至几十年就已经形成。在该疾病的过程中，神经细胞最终不可逆转地死亡，大脑中的信息传输受到干扰。"利用成像和生化方法，科学家们检查并比较了不同的阿尔茨海默氏症小鼠模型，其中淀粉样斑块的发生方式与阿尔茨海默氏症患者相似。然而，他们首次研究了阿尔茨海默氏症小鼠，这些小鼠还具有髓鞘缺陷，这种缺陷在人类大脑中也会在晚年发生。该研究的第二第一作者TingSun描述了研究结果："我们看到，髓鞘的退化加速了小鼠大脑中淀粉样斑块的沉积。有缺陷的髓鞘给神经纤维带来压力，导致它们膨胀并产生更多Aꞵ肽。"免疫细胞不堪重负同时，髓鞘缺陷吸引了大脑中称为小胶质细胞的免疫细胞的注意。"这些细胞非常警觉，监测大脑的任何损伤迹象。它们可以捡起并摧毁物质，如死亡细胞或细胞成分，"德普补充说。正常情况下，小胶质细胞检测并消除淀粉样蛋白斑块，使其积聚在一起。然而，当小胶质细胞同时面对有缺陷的髓鞘和淀粉样斑块时，它们主要是清除髓鞘的残余物，而斑块则继续累积。研究人员怀疑，小胶质细胞被髓鞘损伤"分心"或压倒，因此无法对斑块作出适当反应。这项研究的结果首次表明，衰老的大脑中的髓鞘缺陷会增加Aꞵ肽沉积的风险。"我们希望这将导致新的治疗方法。如果我们成功地减缓了与年龄有关的髓鞘损伤，这也可以预防或减缓阿尔茨海默病，"纳夫说。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1364843.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1364843.htm

创新型新疫苗可能是治疗和预防阿尔茨海默病的关键

创新型新疫苗可能是治疗和预防阿尔茨海默病的关键此前，日本东京顺天堂大学医学研究生院的研究人员开发了一种疫苗，用于消除表达衰老相关糖蛋白（SAGP）的衰老细胞--这种衰老溶解疫苗可改善各种与年龄相关的疾病，包括小鼠动脉粥样硬化和2型糖尿病。另一项研究还发现，SAGPs在阿尔茨海默病患者的神经胶质细胞中高度表达。根据这些研究结果，研究人员在小鼠体内测试了这种疫苗，以靶向SAGP高表达细胞治疗阿尔茨海默病。"阿尔茨海默病目前占全球痴呆症患者的50%至70%。我们的研究在小鼠身上进行的新型疫苗试验为预防或改变这种疾病指出了一条潜在的途径。"该研究的主要作者、东京顺天堂大学医学研究生院心血管生物学和医学系博士后Chieh-LunHsiao博士说："未来的挑战是在人类身上取得类似的结果。如果这种疫苗能在人类身上证明是成功的，那将是朝着延缓疾病进展甚至预防这种疾病迈出的一大步"。在这项研究中，研究小组创建了一个阿尔茨海默病小鼠模型，该模型模拟人脑，模拟淀粉样β诱导的阿尔茨海默病病理变化。为了测试SAGP疫苗的疗效，小鼠在两个月大和四个月大时分别接种了对照疫苗或SAGP疫苗。通常，阿尔茨海默氏症晚期患者缺乏焦虑感，这意味着他们对周围的事物缺乏感知。而接种了疫苗的小鼠则有焦虑感，这意味着它们更加谨慎，对周围的事物更加敏感--研究人员说，这一迹象可能预示着疾病的减轻。此外，阿尔茨海默病的几种炎症生物标志物也有所减少。研究发现，SAGP疫苗大大减少了大脑皮层区域脑组织中的淀粉样蛋白沉积，该区域负责语言处理、注意力和问题解决。接种疫苗的小鼠体内的星形胶质细胞（大脑中最丰富的胶质细胞类型，也是一种特殊的炎症分子）体积减小。其他炎症生物标志物也有所减少，这意味着大脑中的炎症在接种SAGP疫苗后有所改善。对6个月大的小鼠进行的行为测试（迷宫式装置）显示，接种SAGP疫苗的小鼠对环境的反应明显优于接种安慰剂疫苗的小鼠。接种了SAGP疫苗的小鼠表现得与正常健康的小鼠无异，而且对周围环境的感知能力更强。研究表明，SAGP蛋白的位置非常靠近被称为小胶质细胞的特化脑细胞，小胶质细胞在中枢神经系统的免疫防御中发挥作用。小胶质细胞有助于清除由蛋白质形成的破坏性斑块；但是，它们也会引发脑部炎症，从而损害神经元并加剧人的认知能力衰退，这可能是阿尔茨海默氏症发病的原因之一。据美国国立卫生研究院下属的国家老龄化研究所（NationalInstituteonAging）称，在阿尔茨海默氏症中，被称为淀粉样beta肽的脑蛋白聚集在一起形成斑块，在神经元之间聚集并破坏细胞功能。血管问题还可能导致血脑屏障破裂，血脑屏障通常保护大脑免受有害物质的伤害，同时允许葡萄糖和其他必要因素进入大脑。血脑屏障故障会阻止葡萄糖进入大脑，并阻碍有毒的β-淀粉样蛋白和蛋白质的清除，从而导致慢性炎症和阿尔茨海默氏症的发展。结语Hsiao说："早期使用不同疫苗在小鼠模型中治疗阿尔茨海默病的研究成功地减少了淀粉样斑块沉积和炎症因子，然而，我们的研究与众不同之处在于，我们的SAGP疫苗还能更好地改变这些小鼠的行为。研究人员称，先前的研究表明，SAGP蛋白在小胶质细胞中高度升高，这意味着小胶质细胞是阿尔茨海默病的重要靶细胞。通过清除处于激活状态的小胶质细胞，大脑中的炎症也可能得到控制。疫苗可以靶向激活的小胶质细胞，清除这些有毒细胞，最终修复阿尔茨海默氏症患者的行为缺陷。"根据《2023年美国心脏协会统计更新》，2017年约有370万30岁及以上的美国人患有阿尔茨海默病，预计到2060年这一数字将增至930万。BCVS是世界上规模最大的会议之一，致力于基础研究和转化研究，以改善心脏健康，而这一目标在大流行病的影响下变得更加重要。2023年的会议由美国心脏协会基础心血管科学委员会主办，吸引了微RNA、心脏基因和细胞疗法、心脏发育等领域的顶尖研究人员参加，会议还包括组织工程和iPS细胞。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1374111.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1374111.htm

科学家称，携带两份风险基因的人患有遗传形式的阿尔茨海默氏症

科学家称，携带两份风险基因的人患有遗传形式的阿尔茨海默氏症研究人员周一在一项研究中报告称，携带两份APOE4基因的人几乎肯定会患上阿尔茨海默氏症，并在更早的年龄出现症状，这项研究可能会重新定义这些携带者患有这种精神萎靡疾病的新遗传形式。他们发现，到65岁时，至少95%拥有两个APOE4拷贝的人（称为纯合子）的脊髓液中一种名为β淀粉样蛋白的阿尔茨海默病相关蛋白质水平异常，75%的人的脑部扫描结果显示淀粉样蛋白呈阳性，并高于常人。这些发现可能对最近批准的Eisai和Biogen的阿尔茨海默氏症治疗药物Leqembi产生影响，Leqembi是一种从大脑中去除淀粉样蛋白的药物。研究结果表明，携带两个APOE4变体拷贝的患者应该在更年轻的时候接受治疗，因为他们很可能很快发展为残疾。关注频道@TestFlightCN频道投稿@ZaiHuabot