研究人员发现胰腺癌会引发免疫反应 与之前的观点相矛盾

研究人员发现胰腺癌会引发免疫反应与之前的观点相矛盾作为CSHL教授DouglasFearon实验室的博士后，姚敏研究了胰腺癌细胞（上图红色），以更好地了解它们如何与免疫系统相互作用。费伦指出，如果没有西蒙斯基金会的慷慨支持，这项基础研究是不可能实现的。图片来源：Fearon实验室/冷泉港实验室超过90%的胰腺癌病例归因于一种侵袭性、致命的疾病，称为胰腺导管腺癌(PDAC)。研究人员对我们的免疫系统如何与PDAC相互作用知之甚少。因此，想出治疗方法是很棘手的。人们认为患者不会对癌症表现出自然的免疫反应，因为肿瘤环境以某种方式阻止了这种反应。许多人根本不相信PDAC会与免疫系统相互作用。CSHL科学家现已证实，胰腺癌确实会引发我们的免疫系统的反应。然而，帮助抵抗大多数疾病的T细胞很难浸润PDAC肿瘤。这些发现可能有助于指导未来开发治疗方法的努力。在这项研究中，CSHL教授DouglasFearon与一个团队合作，其中包括主要作者MinYao、Zucker医学院的MatthewWeiss教授以及来自ColdSpringHarbor高中的CSHLPartnersfortheFuture项目参与者SophiaShen。他们首先着手寻找一种仅存在于PDAC肿瘤而非正常组织中的新抗原。身体会产生称为抗体的细胞，这些细胞可以识别特定抗原并帮助破坏它们。识别新的PDAC抗原可以帮助解释为什么有些患者比其他患者有更好的结果。意外的发现和影响研究小组对七名NorthwellHealth患者的胰腺肿瘤样本中的浆细胞进行了测序。然后他们根据该序列创建了合成抗体。这个想法是，合成抗体将引导团队寻找人体免疫反应背后的新PDAC抗原。但他们没有找到他们要找的对象，相反，他们发现了25种抗体，可以对体内产生的癌细胞和正常细胞的抗原做出反应，这些抗体在患者之间是一致的。“我对数据的清晰度感到惊讶，我们有许多抗体与来自多个患者的相同抗原发生反应，”费伦说。此前，研究人员曾认为胰腺癌会抑制免疫力。有些人甚至探索接种疫苗作为一种可能的解决方案。根据他的团队的发现，费伦表示可能不需要这种策略。“胰腺癌在免疫学上并不是沉默的。这就是信息，”费伦解释道。“胰腺肿瘤已经具有免疫原性。我们面临着让免疫反应攻击癌症的挑战。”现在科学家们更好地了解了这个问题，他们可以尝试开发可行的解决方案。对于胰腺癌界来说，这是真正的进步，也是值得欢迎的发展。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1400689.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1400689.htm

研究人员揭示了胰腺癌如何抵御治疗的过程

研究人员揭示了胰腺癌如何抵御治疗的过程胰腺癌细胞（蓝色的细胞核）被显示为包裹在膜（红色）中的球体生长。资料来源：国家癌症研究所胰腺癌也是有效治疗最具挑战性的癌症之一，胰腺癌干细胞对化疗和免疫疗法等常规和靶向治疗都迅速产生抗性。因此，被诊断为胰腺癌的人的5年生存率仅为10%。由加州大学圣地亚哥分校医学院和桑福德再生医学联盟的研究人员领导的一个国际科学家团队发现了另一种机制，最具有抗药性的胰腺癌细胞可以逃避治疗。在发表于《自然-通讯》的一项新研究中，该团队揭示这些细胞利用通常抑制肿瘤的一组蛋白质中的一个成员，反而帮助癌细胞逃避治疗并更快地生长。以前的研究表明，胰腺癌的治疗抗性是由对常规药物的不同反应造成的，而肿瘤细胞的异质性（多样性）--特别是鼓励治疗抗性的干细胞特性--则助长了这种反应。在新的研究中，高级作者TannishthaReya博士（原加州大学圣地亚哥分校医学院药理学和医学教授及癌症生物学部门主任）及其同事调查了表观基因组学（告诉基因组该做什么的众多蛋白质）而不是基因组变化（特定于基因本身）的转变可能如何驱动抗性。哥伦比亚大学生理学和细胞生物物理学教授、赫伯特-欧文综合癌症中心转化研究副主任Reya说："胰腺癌干细胞是能够抵抗传统疗法并推动肿瘤复发的侵略性癌细胞，它们依靠表观遗传学调节来保护自己并促进生存和生长。我们想确定癌症干细胞用来更好地了解治疗抗性的基本工具和机制--也许是如何绕过它们。"Reya及其同事将目标锁定在SMARCD3上，它是调控染色质的SWI/SNF家族成员，染色质是形成染色体的DNA和蛋白质的混合物，是发育过程中干细胞功能的必需品。但是，虽然SWI-SNF亚单位通常作为肿瘤抑制剂，研究人员发现SMARCD3在癌症中被放大，在胰腺癌干细胞中明显丰富，并在人类疾病中上调或增加。而当研究人员在胰腺癌模型中删除SMARCD3时，该蛋白的缺失减少了肿瘤的生长并提高了生存率，特别是在化疗的情况下。Reya说："重要的是，我们发现SMARCD3有助于控制脂质和脂肪酸的代谢，这与癌症的治疗抗性和不良预后有关。数据表明，抗治疗的胰腺癌细胞依赖于SMARCD3，以帮助确保它们能够避免抗癌治疗和积极生长的代谢景观。这使得SMARCD3成为潜在疗法的一个令人兴奋的新目标"。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1345779.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1345779.htm

实验室研究发现甘草可抗胰腺癌 与化疗药物的治疗效果相当

实验室研究发现甘草可抗胰腺癌与化疗药物的治疗效果相当现在，香港浸会大学（HKBU）的一项研究让甘草中的另一种化合物受到了关注。浸会大学的研究人员利用计算机建模确定，一种名为isisiquiritigenin（ISL）的类黄酮可以很好地对抗胰腺癌，而胰腺癌是香港癌症死亡的第四大原因。众所周知，胰腺癌是一种特别致命的疾病，在美国，胰腺癌患者的存活率仅为12%。为了测试ISL的功效，浸大研究人员在实验室测试中将两种不同量的物质应用于人类胰腺癌细胞。他们发现，接受12.5微米（μM）浓度ISL治疗的细胞的死亡率仅为未治疗细胞的一半，而接受25μM黄酮类化合物治疗的细胞的死亡率为未治疗对照组的80%。在小鼠模型中，研究人员再次看到了令人印象深刻的结果。连续21天服用30毫克/千克ISL的小鼠，其胰腺肿瘤平均大小为500毫米，而服用60毫克/千克ISL的小鼠，其肿瘤平均大小为300毫米。而对照组的肿瘤在21天试验结束时的大小为1000毫米。强大的组合疗法甘草根提取物的治疗效果与目前的治疗标准--一种名为吉西他滨（GEM）的化疗药物的治疗效果相当。但吉西他滨对人体有剧毒，而且胰腺癌细胞会对其产生抗药性，因此天然替代品可为抗击疾病提供重要工具。事实上，当ISL与GEM在小鼠体内结合使用时，研究人员发现它能将化疗药物的疗效提高18%。浸大研究小组认为，ISL之所以有效，是因为它能阻止晚期癌细胞的自噬过程。自噬是细胞回收的一个过程，从而清除细胞壁中的受损或多余成分。在癌症早期，自噬有助于防止癌细胞转移。但在癌症晚期，自噬实际上会通过增强癌细胞的运动能力来帮助癌细胞扩散，因此阻断这一过程可能是控制癌症的一种方法。此前的研究发现，甘草中含有的其他类黄酮能有效控制结直肠癌细胞的自噬，从而导致它们死亡。香港浸会大学中医药学院副教授、首席研究员高嘉舜说："这项研究结果为开发ISL作为新型自噬抑制剂治疗胰腺癌开辟了一条新途径。我们希望与其他研究伙伴合作，进一步评估ISL治疗胰腺癌的有效性和潜在临床应用。"这项研究已发表在《植物药》杂志上，并刚刚在意大利都灵举行的欧洲癌症研究协会2023年年会上进行了展示。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1377533.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1377533.htm

一发现就是晚期 生存率极低 胰腺癌为什么这么可怕？

一发现就是晚期生存率极低胰腺癌为什么这么可怕？想要改变目前这种不乐观的现状，当然需要医护人员的不懈努力，但作为普通老百姓也要主动加强相关医学知识的学习，提高对胰腺癌的认知，从而更好的防控胰腺癌。长在胰腺的肿瘤就是胰腺癌？说到胰腺癌，我们要明白不是长在胰腺的肿瘤就一定是胰腺癌。胰腺癌，顾名思义就是发生在胰腺的恶性肿瘤（癌症），很多人会想当然认为长在胰腺的肿瘤肯定都是胰腺癌。但其实暂不论肿瘤有良性和恶性之分，即便是发生在胰腺的恶性肿瘤也未必都是胰腺癌。我们通常所说的胰腺癌是指来源于胰腺导管上皮的恶性肿瘤。原发胰腺的肿瘤还有一类神经内分泌肿瘤，胰腺神经内分泌肿瘤是源于胰腺多能神经内分泌干细胞的一类肿瘤，原苹果CEO乔布斯得的其实不是胰腺癌，而是胰腺神经内分泌肿瘤，两者无论是生物学特性（“脾气性格”）还是治疗和预后等方面都有很大的差别，决不能混为一谈。胰腺癌为什么是“癌中之王”？癌症有那么多种，为什么胰腺癌会被称为“癌中之王”呢？理由主要有三点：1、恶性度高，生存率低胰腺癌是高度恶性的肿瘤，发病凶险，侵袭性强，进展迅速，容易扩散转移，现有的各种治疗手段效果都很不理想，手术切除率低、术后复发率或转移发生率高，总体5年生存率不到15%，而晚期更是连5%都不到。患者诊断后的生存期总体很短，未接受任何治疗的胰腺癌病人的中位生存时间往往仅约4~6个月，多数病人在确诊后1年内死亡。2、起病隐匿，难早发现胰腺癌之所以可怕，除了恶性度高、侵袭性强，另一个重要原因就是很难早期发现。早期诊断和早期治疗是提高生存率、改善预后的关键，但胰腺在腹膜后的位置，位置隐藏在很深处，而且周围被其他多个器官组织包绕，很难被目前常见的检查方法检查发现，早期也常无特异的临床表现，大部分患者诊断时已属中晚期。3、晚期难治，预后极差胰腺癌早期病例少，而晚期治疗手段又很有限，治疗效果不好。虽然近年来，胰腺癌诊疗水平有所提高，但总体上仍然远不够理想。哪些人群容易得胰腺癌？和大多数癌症一样，目前为止，胰腺癌的确切病因还没有完全弄清楚，但流行病学调查研究发现了和胰腺癌发病相关的一些危险因素，其中就包括：吸烟。说到吸烟，很多人只想到与肺癌相关，其实吸烟和很多癌症相关，吸烟在胰腺癌的发生发展过程中也具有非常重要的作用，有学者认为吸烟导致的胰腺癌占20%~30%，而戒烟可以降低得胰腺癌的风险。需要特别指出的是，被动吸烟同样增加胰腺癌的发生风险。除了长期吸烟之外，胰腺癌其他可能的危险因素还包括：过量饮酒、高脂肪和高蛋白饮食、体重指数超标（肥胖）、过量饮用咖啡、环境污染、遗传易感性因素（家族史）、慢性胰腺炎史、胆囊切除史、职业因素等。年龄也是多数恶性肿瘤的天然高危因素，大多数胰腺癌发生在40岁特别是55岁以后。另外，糖尿病人群中胰腺癌的发病率似乎要高于普通人群，但两者之间是否明确相关，还没有明确结论。如何预防胰腺癌？要预防一种疾病首先得知道它发生的病因，但由于确切的病因不明，胰腺癌还没有有效的预防措施。不过针对胰腺癌的一些发病相关危险因素，可采取一些措施尽可能降低发病风险，比如：戒烟，远离二手烟，控酒，尽量做到清淡、易消化、低脂肪饮食，要避免高脂高热量饮食，坚持运动，提倡户外有氧活动，控制体重，避免超重肥胖。另外，对胰腺的一些良性病变，比如胰管结石、导管内黏液乳头状瘤和囊性腺瘤等应及时就医诊治；慢性胰腺炎和糖尿病也要及时诊治和监控。如何尽可能早期发现胰腺癌？在病因没有完全弄清楚之前，以上所说的“预防”措施也只能在一定程度上尽可能降低风险，目前来说，早发现早诊断和早治疗尤为重要。但前面说过，由于胰腺癌位置较深，位于腹膜后的位置，胰腺癌在早期没有特异的表现，胰腺癌的早期发现和诊断是非常困难的。不过，也并不是说我们就无所作为，只能听天由命。只要重视，还是可以尽最大可能早发现早诊断从而早治疗。那该如何做呢？①一方面，高危人群要主动进行筛查。对胰腺癌高危人群尤其是有家族史者和已有胰腺病变者，建议每年一次抽血查CA199、CA125、CEA等肿瘤标志物，并结合腹部CT或磁共振检查，有时也可考虑配合B超检查。发现异常视情况定期随访复查或进一步检查明确诊断。高危人群指：40岁以上（特别是50岁以上），有胰腺癌家族史或已证实携带胰腺癌易感基因者，无家族遗传史的新近突发糖尿病者，长期吸烟和饮酒的人，有高脂高蛋白饮食习惯的人，慢性胰腺炎反复发作尤其合并胰管结石的慢性胰腺炎、主胰管型黏液乳头状瘤、黏液性囊性腺瘤、实性假乳头状瘤等患者有血清CA199升高。②另一方面，不放过任何的“蛛丝马迹”，发现异常及时就诊。得了胰腺癌会有什么征兆提示我们吗？前面说过，胰腺癌起病隐匿，早期症状不明显，而且没有特异性，首发症状取决于肿瘤部位和范围，比如胰头癌早期就可能出现梗阻性黄疸的表现，而早期胰体尾部肿瘤则一般没有黄疸的表现。胰腺癌早期的一些症状往往容易混淆为一般的胃肠疾病，需要我们足够警惕，提高识别能力，可能的临床表现包括：-上腹部不适或隐痛是常见的首发症状；-消化道症状（厌食、恶心、腹胀等消化不良症状、腹泻特别是油花样脂肪泻等）；-黄疸，可伴皮肤瘙痒、深茶色尿和陶土样便等；-多数胰腺癌患者在初期就可能有消瘦、乏力、体重减轻等；-部分患者可伴低热或有血糖异常。总的来说，对于生存率极低的胰腺癌来说，越早发现，生机越大。胰腺癌的早期识别和诊断，除了需要患者自己足够重视，还需要初次接诊的医生提高警惕，尽可能减少漏诊和误诊。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1394079.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1394079.htm

用一种仿制药替代一种关键营养素可使胰腺癌细胞“挨饿 ”

用一种仿制药替代一种关键营养素可使胰腺癌细胞“挨饿”在一项新的研究中，加利福尼亚州斯坦福伯纳姆普瑞比斯医学发现研究所的研究人员利用胰腺肿瘤的独特特性，阻止了癌症的生长和扩散。该研究的通讯作者科西莫-科米索（CosimoCommisso）说："胰腺肿瘤往往包裹在致密的结缔组织中，使其与身体其他部位隔绝，并切断氧气供应。因此，与其他肿瘤相比，这些癌症具有独特的新陈代谢特性，我们也许可以利用这一点来开发新的治疗方法。"胰腺癌有别于其他癌症的一点是它对营养物质谷氨酰胺的依赖，胰腺癌细胞利用谷氨酰胺生存和增殖。因此，研究人员在小鼠体内使用了6-重氮-5-氧代-L-正亮氨酸（DON），这种物质在结构上与谷氨酰胺相似，但不能用作燃料来源，研究人员发现它能显著减缓肿瘤的生长并阻止其扩散。研究人员意识到，当谷氨酰胺不可用时，胰腺癌细胞可以使用其他营养物质，因此他们将DON与现有的癌症治疗方法相结合，阻止细胞获取另一种重要的营养物质--天冬酰胺。Commisso说："使用DON后，癌细胞无法使用谷氨酰胺，但它们可以开始依赖其他营养物质作为后备，包括天门冬酰胺。我们认为，如果能阻止它们使用谷氨酰胺和天冬酰胺，肿瘤就会失去选择。"细胞需要天冬酰胺来制造蛋白质和生成新细胞，而L-天冬酰胺酶是一种化疗药物，可以分解天冬酰胺，抑制细胞分裂和生长。研究人员观察到，将DON和L-天冬酰胺酶结合使用会产生协同效应，有助于防止胰腺肿瘤扩散到其他器官。虽然DON已作为肺癌治疗药物通过了早期临床试验，L-天冬酰胺酶也已开始使用，但将两者结合使用还是第一次。Commisso说："这尤其令人兴奋，因为进一步探索胰腺癌患者的治疗可能相对简单，因为其他实体瘤的研究设计已经存在。这可能会改变胰腺癌的治疗方式，而使其合理化所需的大量临床前工作已经在进行。"这项研究发表在《自然-癌症》（NatureCancer）杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1389023.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1389023.htm

超强的T细胞：以最小的副作用对抗胰腺癌的新方法

超强的T细胞：以最小的副作用对抗胰腺癌的新方法胰腺癌是一种发生在胰腺的癌症，胰腺是位于胃后面的一个器官，在消化和调节血糖方面起着关键作用。胰腺癌常常被称为"无声杀手"，因为它常常不被发现，直到它已经发展并扩散到身体的其他部位。胰腺癌的症状包括黄疸、腹痛、体重下降和血凝块。这些细胞提供IL-2，一种由免疫系统产生的自然存在的炎症分子，具有强大的抗癌作用。它能增强T细胞，T细胞是能够消除癌细胞和抗感染的免疫细胞。IL-2强大的抗癌作用早已为人所知，然而，由于IL-2可能引起严重的副作用，其系统性给药一直受到限制。在最近发表在《科学》杂志上的这项研究中，研究人员能够通过对肿瘤浸润性T细胞进行编程，使其在识别癌细胞时制造自己的IL-2，从而将细胞因子控制在癌症内。细胞和分子生物学拜尔斯特聘教授、加州大学旧金山分校细胞设计研究所主任、该研究的资深作者温德尔-林博士说："我们已经利用了这些细胞的能力，使其成为局部输送剂，并且只有当它们识别到它们在正确的地方时才会启动它们的T细胞扩增器。我认为这是一个模型，我们可以利用细胞疗法以更有针对性的方式提供许多类型的强效但有毒的治疗剂。"越过障碍细胞疗法对许多血癌非常有效，因为这些血癌的细胞是游离状态的，所以很容易获得。然而，实体瘤建立了多重防御墙，阻止治疗性T细胞进入。而且，即使细胞进入了肿瘤，它们往往在能够结束癌细胞之前就已经疲惫不堪。自20世纪80年代以来，肿瘤学家已经知道高剂量的IL-2能使T细胞克服这些障碍，并且这种细胞因子已被用作癌症治疗的挑战。但是简单地给病人系统地输注IL-2会引起高烧、血管渗漏和器官衰竭。Lim和主要作者GregAllen博士，医学兼职助理教授和细胞设计研究所的研究员，旨在通过工程细胞来驯服IL-2的影响，这些细胞只在需要的地方加强杀癌免疫反应：在肿瘤中。他们选择了众所周知的难以治疗的肿瘤，如胰腺、卵巢和肺部的肿瘤，这些肿瘤几乎对T细胞形成了钢铁一般的屏障。为了使T细胞能够感知它们在肿瘤中的位置，研究人员使用了一种合成的Notch（或synNotch）受体，这是一种灵活的分子传感器，Lim的实验室在几年前开发了这种受体。这些受体横跨细胞膜，其末端在细胞内部和外部都有突出的部分。外面的部分识别并与肿瘤细胞结合，触发里面的部分，使IL-2的生产开始进行。该团队在一些致命的肿瘤上测试了synNotch细胞，包括黑色素瘤和胰腺癌，并发现这些细胞完全按计划工作。"我们能够设计这些治疗细胞，以滑过肿瘤的防御屏障。一旦进入肿瘤，它们可以建立一个立足点，并开始有效地杀死癌细胞，"Allen说。"我们在这些肿瘤的顶部，在某些情况下治愈了它们。"一个正反馈电路该方法的成功归功于在细胞中设计了一个电路，以一种可控的方式放大免疫反应。这诱导细胞只在它被编程为识别的特定条件下产生IL-2。这种诱导电路实际上是一个正反馈回路，是制造这些能够如此有效运作的设计师T细胞的一个重要因素。当synNotch受体告诉T细胞制造IL-2时，该回路就开始工作了。IL-2反馈到细胞上，使其分裂，反过来产生更多的细胞，制造更多的IL-2。整个过程被限制在肿瘤内，保护身体的其他部分免受伤害。既是研究人员又是肿瘤学家的艾伦希望在2024年开始在胰腺癌患者的临床试验中测试这种治疗方法。他说："最先进的免疫疗法在很多这些困难的实体肿瘤中都不起作用。我们认为这种类型的设计可以克服主要障碍之一，并以一种安全和无副作用的方式做到这一点。"该研究由美国国立卫生研究院资助。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1341681.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1341681.htm