雪松-西奈证实女性的胰腺癌发病率比男性上升得更快

雪松-西奈证实女性的胰腺癌发病率比男性上升得更快"我们可以看出，女性的胰腺癌发病率正在迅速上升，这让人注意到在这个领域进一步研究的必要性，"雪松-西奈医院胰腺胆道研究副主任、该研究的资深作者SrinivasGaddam博士说。"有必要了解这些趋势，并在今天做出改变，以便这不会在未来对女性产生不成比例的影响。"胰腺位于胃的后方，其主要任务是分泌酶和荷尔蒙，帮助身体消化食物和处理糖类。胰腺癌是所有主要癌症中死亡率最高的，占美国所有癌症死亡人数的3%，男性比女性更常见。在这项研究中，调查人员梳理了国家癌症登记计划（NCPR）数据库的数据，该数据库代表了大约64.5%的美国人口，涉及2001年至2018年期间被诊断为胰腺癌的患者。调查人员发现，女性和男性的胰腺癌发病率都在增加。意料之外的是，55岁以下女性的比率比同龄男性的比率高2.4%，而在老年男性和女性中观察到类似的比率增加。此外，年轻黑人妇女的比率比年轻黑人男子的比率高2.23%。Gaddam说："虽然我们报告说胰腺癌的生存率每年都在提高，但这种提高主要是在男性中。女性的死亡率并没有改善。"调查人员提出的一个可能的解释与肿瘤的类型和位置有关。调查人员发现，胰头腺癌的比率似乎正在增加，这是一种位于胰头的特别具有侵略性和致命的肿瘤类型。虽然Gaddam说未来的研究对研究这些趋势的原因很重要，但他强调在这一点上，增加的幅度很小，他的发现不应该成为恐慌的原因。"数据向我们展示了胰腺癌风险的小幅增加，"他说。"而这种认识可能会使人们重新关注戒烟、减少饮酒、健康饮食、定期锻炼和控制体重的必要性。这些生活方式的改变都有助于降低胰腺癌的风险"。有慢性腹痛的人常常担心他们有胰腺癌，但加达姆说，这通常是另一种疾病的迹象。然而，出现不明原因的体重减轻或黄疸--皮肤和眼白变黄的人更应该寻求医疗关注，因为这些是胰腺癌或其他严重医疗问题的潜在迹象。展望未来，Gaddam的研究将侧重于确定这些趋势的原因，包括研究女性和男性的胰腺肿瘤之间的潜在差异。"这项持续的工作将帮助我们评估新的医疗保健干预措施的有效性，目的是确定和解决患者结果和获得有效治疗方面的差异，"雪松-西奈癌症主任、PHASEONE杰出主席DanTheodorescu博士说。"这是整个雪松-西奈癌症中心持续关注的问题，因为我们为不同的人群提供服务，也可以为公共卫生政策提供信息，使各地的患者受益。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1344557.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1344557.htm

研究人员揭示了胰腺癌如何抵御治疗的过程

研究人员揭示了胰腺癌如何抵御治疗的过程胰腺癌细胞（蓝色的细胞核）被显示为包裹在膜（红色）中的球体生长。资料来源：国家癌症研究所胰腺癌也是有效治疗最具挑战性的癌症之一，胰腺癌干细胞对化疗和免疫疗法等常规和靶向治疗都迅速产生抗性。因此，被诊断为胰腺癌的人的5年生存率仅为10%。由加州大学圣地亚哥分校医学院和桑福德再生医学联盟的研究人员领导的一个国际科学家团队发现了另一种机制，最具有抗药性的胰腺癌细胞可以逃避治疗。在发表于《自然-通讯》的一项新研究中，该团队揭示这些细胞利用通常抑制肿瘤的一组蛋白质中的一个成员，反而帮助癌细胞逃避治疗并更快地生长。以前的研究表明，胰腺癌的治疗抗性是由对常规药物的不同反应造成的，而肿瘤细胞的异质性（多样性）--特别是鼓励治疗抗性的干细胞特性--则助长了这种反应。在新的研究中，高级作者TannishthaReya博士（原加州大学圣地亚哥分校医学院药理学和医学教授及癌症生物学部门主任）及其同事调查了表观基因组学（告诉基因组该做什么的众多蛋白质）而不是基因组变化（特定于基因本身）的转变可能如何驱动抗性。哥伦比亚大学生理学和细胞生物物理学教授、赫伯特-欧文综合癌症中心转化研究副主任Reya说："胰腺癌干细胞是能够抵抗传统疗法并推动肿瘤复发的侵略性癌细胞，它们依靠表观遗传学调节来保护自己并促进生存和生长。我们想确定癌症干细胞用来更好地了解治疗抗性的基本工具和机制--也许是如何绕过它们。"Reya及其同事将目标锁定在SMARCD3上，它是调控染色质的SWI/SNF家族成员，染色质是形成染色体的DNA和蛋白质的混合物，是发育过程中干细胞功能的必需品。但是，虽然SWI-SNF亚单位通常作为肿瘤抑制剂，研究人员发现SMARCD3在癌症中被放大，在胰腺癌干细胞中明显丰富，并在人类疾病中上调或增加。而当研究人员在胰腺癌模型中删除SMARCD3时，该蛋白的缺失减少了肿瘤的生长并提高了生存率，特别是在化疗的情况下。Reya说："重要的是，我们发现SMARCD3有助于控制脂质和脂肪酸的代谢，这与癌症的治疗抗性和不良预后有关。数据表明，抗治疗的胰腺癌细胞依赖于SMARCD3，以帮助确保它们能够避免抗癌治疗和积极生长的代谢景观。这使得SMARCD3成为潜在疗法的一个令人兴奋的新目标"。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1345779.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1345779.htm

警惕 "生命接头"： 这种杀手级蛋白质导致了胰腺癌

警惕"生命接头"：这种杀手级蛋白质导致了胰腺癌胰腺导管腺癌（PDAC）是胰腺癌的最常见形式。它也是最致命的癌症之一。90%以上的PDAC患者在诊断后五年内死亡。通常情况下，当癌症被发现时，它已经扩散。冷泉港实验室（CSHL）教授阿德里安-克莱纳（AdrianKrainer）说："PDAC往往发现得太晚，像化疗和手术这样的治疗方法不会非常有效。但如果我们能够清楚地了解PDAC的潜在遗传机制，这可能会导致更早的诊断和新类型的治疗。"Krainer和CSHL博士后LedongWan与CSHL教授DavidTuveson合作探索一种名为RNA剪接的遗传过程在胰腺癌中的作用。RNA剪接帮助DNA向细胞传递生产蛋白质的指令。该团队将目光锁定在一个名为SRSF1的剪接调节蛋白上。他们发现，高水平的SRSF1会导致炎症，或胰腺炎。这启动了PDAC肿瘤的发展。正常健康的胰腺细胞保持恒定的SRSF1水平（染成红色），但在PDAC中，这些水平的增长失去了控制。资料来源：Krainer实验室/冷泉港实验室"细胞有几个过程来保持SRSF1水平恒定，"Krainer说。"但癌症往往会找到一种方法来克服这些制衡"。几个基因、RNA和蛋白质在细胞中共同工作，以保持SRSF1水平的稳定。但有时，这个过程会被打乱。在胰腺中，这引发了胰腺炎并加速了PDAC。"这是一个非常明显的影响，"Krainer解释说。"我们可以看到，肿瘤表达SRSF1水平较高的患者，其结果更差。因此，我们着手探索SRSF1在多大程度上促成了PDAC。"研究小组发现，较高水平的SRSF1对PDAC在小鼠和器官--小型肿瘤的生长至关重要。此外，当SRSF1恢复到正常水平时，细胞器停止了生长。SRSF1在健康组织中很重要，因此它本身可能不是一个理想的药物目标。然而，它所促进的一些剪接变化可以作为目标。Krainer说仍有更多工作要做。他说："我们对这些进展感到兴奋。但PDAC是一种困难和复杂的恶性肿瘤。我们希望为未来的治疗提供可操作的信息。由Ledong带头的这项工作只是冰山一角"。Krainer和Wan与Tuveson实验室的合作是探索胰腺和乳腺癌的更广泛努力的一部分。该倡议还包括CSHL的DavidSpector和ChristopherVakoc教授。CSHL癌症中心主任Tuveson说："Krainer实验室的范式转变工作使我们对许多类型的癌症有了更深入的了解。Wan博士的研究揭示了理解胰腺癌的一个令人兴奋的新途径。它再次证实了基础生物学研究对改善人类健康的重要性"。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1363397.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1363397.htm

阿里达摩院AI识别平扫CT图像 首次实现胰腺癌大规模早期筛测

阿里达摩院AI识别平扫CT图像首次实现胰腺癌大规模早期筛测阿里巴巴官方发文称，国际医学顶级期刊《NatureMedicine》最新研究表明，通过“平扫CT+AI”，人类首次拥有了大规模早期胰腺癌的筛查手段。阿里达摩院（湖畔实验室）联合全球十多家顶尖医疗机构，将AI用于体检中心、医院等无症状人群的胰腺癌筛查，只需要最简单的平扫CT，就在2万多真实世界连续病人群体中发现了31例临床漏诊病变，其中2例早期胰腺癌病患已完成手术治愈。《NatureMedicine》就此专门刊发评论文章：“基于医疗影像AI的癌症筛查即将进入黄金时代”。研究团队构建了一个独特的深度学习框架，利用AI放大并识别平扫CT图像中那些肉眼难以识别的细微的病灶特征，实现高效、安全的早期胰腺癌检测，并克服了过往筛查手段假阳性偏高的难题。据了解，此项研究构建了迄今最大的胰腺肿瘤CT训练集（包括3208名真实病人），最终通过全球十多家医院的多中心验证，测得92.9%的敏感性（判断存在胰腺病变的准确率）和99.9%的特异性（判断无病的准确率）。截至目前，这项技术已在医院、体检等场景被调用超过50万次，每1000次只出现一次假阳性，未来将持续进行多中心前瞻性临床验证，以期改写“胰腺肿瘤不推荐筛查”的悲观论点。目前，这项工作已经在胰腺癌、食管癌肺癌、乳腺癌、肝癌、胃癌、结直肠癌等七种高发癌症上取得阶段性进展，研究成果先后登上《NatureMedicine》《NatureCommunications》等医学期刊及CVPR/MICCAI/IPMI等AI顶会。附《NatureMedicine》文章链接：https://www.nature.com/articles/s41591-023-02640-w...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1398697.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1398697.htm

研究人员发现胰腺癌会引发免疫反应 与之前的观点相矛盾

研究人员发现胰腺癌会引发免疫反应与之前的观点相矛盾作为CSHL教授DouglasFearon实验室的博士后，姚敏研究了胰腺癌细胞（上图红色），以更好地了解它们如何与免疫系统相互作用。费伦指出，如果没有西蒙斯基金会的慷慨支持，这项基础研究是不可能实现的。图片来源：Fearon实验室/冷泉港实验室超过90%的胰腺癌病例归因于一种侵袭性、致命的疾病，称为胰腺导管腺癌(PDAC)。研究人员对我们的免疫系统如何与PDAC相互作用知之甚少。因此，想出治疗方法是很棘手的。人们认为患者不会对癌症表现出自然的免疫反应，因为肿瘤环境以某种方式阻止了这种反应。许多人根本不相信PDAC会与免疫系统相互作用。CSHL科学家现已证实，胰腺癌确实会引发我们的免疫系统的反应。然而，帮助抵抗大多数疾病的T细胞很难浸润PDAC肿瘤。这些发现可能有助于指导未来开发治疗方法的努力。在这项研究中，CSHL教授DouglasFearon与一个团队合作，其中包括主要作者MinYao、Zucker医学院的MatthewWeiss教授以及来自ColdSpringHarbor高中的CSHLPartnersfortheFuture项目参与者SophiaShen。他们首先着手寻找一种仅存在于PDAC肿瘤而非正常组织中的新抗原。身体会产生称为抗体的细胞，这些细胞可以识别特定抗原并帮助破坏它们。识别新的PDAC抗原可以帮助解释为什么有些患者比其他患者有更好的结果。意外的发现和影响研究小组对七名NorthwellHealth患者的胰腺肿瘤样本中的浆细胞进行了测序。然后他们根据该序列创建了合成抗体。这个想法是，合成抗体将引导团队寻找人体免疫反应背后的新PDAC抗原。但他们没有找到他们要找的对象，相反，他们发现了25种抗体，可以对体内产生的癌细胞和正常细胞的抗原做出反应，这些抗体在患者之间是一致的。“我对数据的清晰度感到惊讶，我们有许多抗体与来自多个患者的相同抗原发生反应，”费伦说。此前，研究人员曾认为胰腺癌会抑制免疫力。有些人甚至探索接种疫苗作为一种可能的解决方案。根据他的团队的发现，费伦表示可能不需要这种策略。“胰腺癌在免疫学上并不是沉默的。这就是信息，”费伦解释道。“胰腺肿瘤已经具有免疫原性。我们面临着让免疫反应攻击癌症的挑战。”现在科学家们更好地了解了这个问题，他们可以尝试开发可行的解决方案。对于胰腺癌界来说，这是真正的进步，也是值得欢迎的发展。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1400689.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1400689.htm

用一种仿制药替代一种关键营养素可使胰腺癌细胞“挨饿 ”

用一种仿制药替代一种关键营养素可使胰腺癌细胞“挨饿”在一项新的研究中，加利福尼亚州斯坦福伯纳姆普瑞比斯医学发现研究所的研究人员利用胰腺肿瘤的独特特性，阻止了癌症的生长和扩散。该研究的通讯作者科西莫-科米索（CosimoCommisso）说："胰腺肿瘤往往包裹在致密的结缔组织中，使其与身体其他部位隔绝，并切断氧气供应。因此，与其他肿瘤相比，这些癌症具有独特的新陈代谢特性，我们也许可以利用这一点来开发新的治疗方法。"胰腺癌有别于其他癌症的一点是它对营养物质谷氨酰胺的依赖，胰腺癌细胞利用谷氨酰胺生存和增殖。因此，研究人员在小鼠体内使用了6-重氮-5-氧代-L-正亮氨酸（DON），这种物质在结构上与谷氨酰胺相似，但不能用作燃料来源，研究人员发现它能显著减缓肿瘤的生长并阻止其扩散。研究人员意识到，当谷氨酰胺不可用时，胰腺癌细胞可以使用其他营养物质，因此他们将DON与现有的癌症治疗方法相结合，阻止细胞获取另一种重要的营养物质--天冬酰胺。Commisso说："使用DON后，癌细胞无法使用谷氨酰胺，但它们可以开始依赖其他营养物质作为后备，包括天门冬酰胺。我们认为，如果能阻止它们使用谷氨酰胺和天冬酰胺，肿瘤就会失去选择。"细胞需要天冬酰胺来制造蛋白质和生成新细胞，而L-天冬酰胺酶是一种化疗药物，可以分解天冬酰胺，抑制细胞分裂和生长。研究人员观察到，将DON和L-天冬酰胺酶结合使用会产生协同效应，有助于防止胰腺肿瘤扩散到其他器官。虽然DON已作为肺癌治疗药物通过了早期临床试验，L-天冬酰胺酶也已开始使用，但将两者结合使用还是第一次。Commisso说："这尤其令人兴奋，因为进一步探索胰腺癌患者的治疗可能相对简单，因为其他实体瘤的研究设计已经存在。这可能会改变胰腺癌的治疗方式，而使其合理化所需的大量临床前工作已经在进行。"这项研究发表在《自然-癌症》（NatureCancer）杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1389023.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1389023.htm