首创的mRNA治疗药物可以消灭花生过敏症

首创的mRNA治疗药物可以消灭花生过敏症但是一个重大的突破可能就在眼前，来自加州大学洛杉矶分校（UCLA）的科学家们测试了一种世界上第一种被包装在微小纳米颗粒中的mRNA药物，它不仅逆转了小鼠的花生过敏，还为身体配备了阻止这种常常危及生命的疾病发展所需的微生物工具。研究报告的共同作者、加州大学洛杉矶分校教授安德烈-内尔博士说："就我们所知，mRNA从来没有被用于治疗过敏性疾病。我们的研究已经表明，新的药物平台可以起到平息花生过敏的作用，我们相信它可能对其他过敏原、食品和药物以及自身免疫性疾病有同样的作用。"以COVID-19疫苗为启发，研究小组将mRNA包装在一个纳米粒子内，并将其送到肝脏，在那里指示特定的细胞容忍花生蛋白。研究人员特别关注肝脏，因为它对外来物质具有耐受性，而且它是抗原呈递细胞的所在地，这有助于训练免疫系统容忍外来蛋白质，而不是攻击它们。这种药物建立在该团队2021年的研究之上，该研究看到一种纳米粒子将一种蛋白质片段（被称为表位）输送到肝脏，以减轻小鼠的鸡蛋过敏，2022年，研究人员发现了与花生过敏有关的表位。内尔说："如果你足够幸运地选择了正确的表位，有一种免疫机制会对所有其他片段的反应起到抑制作用，这样一来，你就可以照顾到在疾病中起作用的整个表位群。"与mRNA疫苗编码COVID-19穗状蛋白进行防御的方式类似，这种纳米粒子内包装的mRNA对特定表位进行编码。通过在小鼠身上的几次成功试验，科学家们发现，纳米粒子处理明显提高了动物对花生蛋白的耐受性。研究人员现在有信心他们的治疗方法将在三年内进入临床试验，而且它有可能适用于过敏症，因为mRNA有效载荷可以编码不同种类的表位。他们甚至还在研究是否可以将其用于治疗1型糖尿病。该研究发表在ACSNano杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1352867.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1352867.htm

研究人员警示：贝类过敏测试缺乏标准化反而可能致命

研究人员警示：贝类过敏测试缺乏标准化反而可能致命在全球范围内，贝类过敏影响到多达3%的人口，但在食用大量贝类的亚洲国家尤为普遍。贝类过敏通常会持续终生，并可能引发过敏性休克，这是一种严重的、可能致命的过敏反应。大多数对一种贝类（无论是虾、龙虾、蟹还是牡蛎）过敏的人都会对其他种类的贝类过敏。皮肤点刺试验（SPT）是确定食物过敏的首选方法。它对包括婴儿在内的大多数患者都是安全的，而且很快就能得到结果。但是，由詹姆斯-库克大学澳大利亚热带健康与医学研究所（AITHM）和该大学位于新加坡的热带未来研究所（TFI）的研究人员领导的一项新研究发现，并非所有市售的贝类过敏SPT都是一样的。"皮肤点刺试验（SPT）通常是首选的一线诊断方法，"该研究的共同作者之一戴安娜-坎贝尔（DianneCampbell）说。"皮肤点刺试验（SPT）通常是首选的一线诊断方法。如果你对过敏原过敏，10-15分钟后，皮肤会出现微小的痒性肿胀和发红。"市售的过敏原提取物是专为SPT而生产的。它们是从相关过敏物质中提取的蛋白质的水溶液，再加上用作防腐剂的甘油。由于源材料、制备方法或过敏原制备技术的不同，不同制造商制备的相同过敏原在主要过敏原蛋白的含量和比例上可能存在差异。2019年，研究人员评估了26种用于SPT的市售鱼类过敏原提取物，发现过敏原的含量差异很大。在一些提取物中，无法检测到主要的鱼类过敏原。这次，他们研究了用于检测贝类过敏的提取物。这项研究的通讯作者之一安德烈亚斯-洛帕塔（AndreasLopata）说："在目前的研究中，我们使用生化和免疫学方法以及质谱仪，测试了11种商用甲壳类动物和5种软体动物SPT提取物，发现它们的可靠性存在更大的、关键的差异。"这些提取物来自美国、西班牙和瑞士的制造商。研究人员发现，来自六家不同生产商的五种虾（至少来自三个不同物种）、四种蟹、两种龙虾、两种牡蛎和三种蛤/扇贝提取物的总蛋白质含量相差高达14倍。他们的结论是，一些SPT提取物缺乏足够数量和多样性的重要贝类过敏原，这意味着检测结果可能会出现假阴性，从而有可能危及生命。根据这项研究和他们2019年的研究结果，研究人员呼吁在全球范围内实现过敏原提取物的标准化。该研究的主要作者ThimoRuethers说："迫切需要实现过敏原提取物的标准化，以提高SPT的准确性和可靠性。此外，改进血液测试，以及使用已知数量的临床表征良好的过敏原成分的地区特异性过敏原提取物，对于大幅改进过敏测试至关重要。"过敏原特异性IgE血液测试在无法进行皮肤测试或测试结果不确定时非常有用。采集血液样本后，在实验室测量与过敏反应有关的免疫球蛋白（过敏原特异性IgE）的水平。自1980年世界卫生组织和国际免疫学会联盟（WHO/IUIS）过敏原标准化小组委员会成立以来，包括提取物在内的过敏原产品的标准化问题已讨论多年。尽管如此，美国和欧洲仍未实现过敏原标准化。这项研究发表在《过敏》（Allergy）杂志上，该杂志制作的以下视频介绍了这项研究的发现及其在诊断贝类过敏方面的重要性。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1381737.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1381737.htm

合成肽：炎症性疾病检测的游戏规则改变者

合成肽：炎症性疾病检测的游戏规则改变者常见的炎症性疾病，如溃疡性结肠炎和克罗恩病可以通过测量粪便样本中的蛋白质钙防卫蛋白来诊断或监测，而钙防卫蛋白的血清水平可用于监测类风湿性关节炎的炎症状态。患者样本中的钙保护素浓度通常使用结合并检测该蛋白的抗体来确定，例如在侧向流检测中，如现在大家都很熟悉的家用COVID-19检测试剂盒。但是基于抗体的钙蛋白检测有一个问题：结果可能因使用的抗体类型和检测方法而不同。发生这种情况是因为抗体可能与蛋白质上的不同部位结合，或者可能没有统一的成分。抗体也可能由于解折叠或沉淀而随着时间的推移而失活。钙防卫蛋白的侧流检测一个可能的解决方案是使用多肽而不是抗体来检测和测量像钙蛋白这样的疾病标志物。肽是多达50个氨基酸的序列，能以高亲和力和选择性与蛋白质结合，但与抗体不同的是，它们可以通过化学方法生产，具有高纯度和均匀性。此外，肽在一段时间内是稳定的，生产成本比抗体低，批次间的变异性也较低，而且它们可以附着在表面的特定位置，大大简化了诊断测定的开发，因为它可以用更准确和可控的方式检测生物标志物。带着这个想法，诊断公司BÜHLMANN的首席技术官ChristianGerhold与EPFL的ChristianHeinis教授小组合作，开发基于肽的人类钙蛋白配体。Heinis小组的博士后CristinaDiaz-Perlas从超过5000亿种不同的肽库中分离出了几种钙蛋白的结合剂，并表明这些肽适合在简化的侧向流测定中进行钙蛋白的定量。最好的多肽的解离常数为26nM--这是衡量它与钙蛋白结合的紧密程度的标准，使其成为诊断测试的良好候选者。该多肽不仅与钙蛋白的一个大的表面区域结合，而且还与钙蛋白的一种特定形式结合，这种钙蛋白是患者样本中的相关物种。在BÜHLMANN的BenjaminRicken的指导下，该肽最终在专业组装的侧流盒中进行了测试，发现它适合准确检测和量化钙蛋白。在一项概念验证研究中，该装置被用来量化从病人血样中获得的血清中的钙蛋白的浓度。所开发的多肽是第一个可以针对生物标志物钙蛋白生成的合成亲和试剂。ChristianHeinis说："EPFL和BÜHLMANN团队目前正在用钙蛋白特异性肽进行更多的测试，以便将该检测方法转化为一种产品，使这种日益重要的生物标志物的诊断能力达到一个新的水平，以帮助患有炎症性疾病的病人。"ChristianGerhold补充说："这项合作极大地受益于BÜHLMANN生产和处理生物标志物的技术，以及EPFL团队通过噬菌体展示生成和筛选大型多肽组合库的专业知识。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1360193.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1360193.htm

耶鲁大学科学家发现免疫系统可以改变我们的行为

耶鲁大学科学家发现免疫系统可以改变我们的行为新研究发现，免疫系统在改变行为方面发挥着至关重要的作用，它通过抗体与大脑的通信，利用免疫识别来促使对毒素的防御行为。在一项以小鼠为对象的研究中，当IgE抗体（负责触发肥大细胞向大脑传达厌恶行为）被阻断时，致敏小鼠不再回避过敏原，这说明了免疫系统在帮助动物远离环境危害方面所起的作用。根据最近发表在《自然》（Nature）杂志上由耶鲁大学领导的研究，事实证明免疫系统在改变我们的行为方面起着至关重要的作用。耶鲁大学医学院免疫生物学斯特林教授、霍华德-休斯医学研究所调查员、该研究的资深作者鲁斯兰-梅德日托夫（RuslanMedzhitov）说："我们发现免疫识别控制着行为，特别是针对毒素的防御行为，这些行为首先通过抗体传达，然后再传到我们的大脑。"研究表明，如果没有免疫系统的交流，大脑就不会就环境中的潜在危险向身体发出警告，也不会设法避免这些威胁。梅德日托夫实验室的一个研究小组在埃丝特-弗洛尔斯海姆（EstherFlorsheim，当时是耶鲁大学的博士后研究员，现在是亚利桑那州立大学的助理教授）和医学院研究生纳撒尼尔-巴赫特尔（NathanielBachtel）的带领下，研究了一种对在鸡蛋中发现的蛋白质过敏的小鼠。不出所料，这些小鼠倾向于避开掺有这种成分的水，而对照组小鼠则倾向于选择掺有鸡蛋成分的水源。他们发现，致敏小鼠对掺有鸡蛋成分的水源的厌恶情绪会持续数月。研究小组随后研究了是否可以通过操纵免疫系统变量来改变致敏小鼠的行为。例如，他们发现，如果免疫系统产生的免疫球蛋白E（IgE）抗体被阻断，对卵细胞过敏的小鼠就会失去对水中蛋白质的厌恶感。IgE抗体会触发肥大细胞的释放，肥大细胞是一种白细胞，它与其他免疫系统蛋白一起，在与控制厌恶行为的大脑区域进行交流方面起着至关重要的作用。没有了IgE作为启动因子，信息传递被中断，小鼠不再回避过敏原。梅德日托夫说，这些发现说明了免疫系统是如何进化以帮助动物避开危险的生态位的。他补充说，了解免疫系统如何记忆潜在的危险，有朝一日会有助于抑制对许多过敏原和其他病原体的过度反应。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1383899.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1383899.htm

新陈代谢过度：生物衰老的一个意想不到的驱动因素

新陈代谢过度：生物衰老的一个意想不到的驱动因素由罕见的基因突变引起的线粒体缺陷导致人体细胞增加其新陈代谢。虽然这有助于短期生存，但它的代价也很高：细胞老化的速度急剧增加。新陈代谢过度也可能是大多数细胞随着年龄增长而退化的一个关键原因。主要研究者、哥伦比亚大学瓦格拉斯医学院行为医学（精神病学和神经学）副教授马丁-皮卡德博士说："这些发现是在罕见的线粒体疾病患者的细胞中取得的，然而它们也可能与其他影响线粒体的疾病有关，包括神经退行性疾病、炎症和感染。此外，高代谢可能是大多数细胞随着我们变老而退化的一个关键原因"。高代谢细胞衰老得更快人们普遍认为，线粒体缺陷（损害食物来源转化为可用的能量）将迫使细胞减缓其新陈代谢率，以努力保存能量。然而，通过分析线粒体疾病患者细胞的代谢活动和能量消耗，研究人员发现，线粒体受损的细胞的能量消耗翻倍。此外，重新分析数百名不同线粒体疾病患者的数据显示，线粒体缺陷也增加了整个身体层面的生活能量成本。虽然这种能量提升使细胞保持运转，但它也使细胞的端粒（保护我们染色体末端的帽子）退化，并激活应激反应和炎症。其净效应加速了生物衰老。这项研究的主要作者、研究生加布里埃尔-斯特姆（GabrielSturm）说："当细胞消耗更多能量来制造蛋白质和其他短期生存所必需的物质时，它们很可能从确保长期生存的过程中窃取资源，比如维持端粒。"高代谢、疲劳和衰老这种高代谢状态可以解释为什么线粒体疾病患者会出现疲劳和运动不耐受，以及其他症状。"为了弥补细胞中的额外能量使用，身体'告诉'你不要过度劳累，以保存能量。皮卡德说："我们很可能看到，随着人们年龄的增长，他们的活力减弱，也有同样的动态。"这项研究并没有为线粒体疾病患者指出任何新的补救措施，这些疾病目前还无法治疗，但它确实加强了目前对患者的建议，即多运动。Sturm说："这可能看起来有悖常理，因为如果你更加活跃，你将会消耗更多的能量，并可能使你的症状恶化。但众所周知，运动可以提高生物体的效率。例如，一个跑步的人比不运动的人用更少的能量来维持基本的身体过程。"提高机体效率，这将降低细胞中的能量使用，并改善疲劳和其他症状，可能部分解释了运动对线粒体疾病患者和其他健康人的健康益处。皮卡德说，在寻找线粒体疾病的新疗法时，研究人员应该把重点放在高代谢上。"尽管线粒体缺陷确实损害了细胞产生能量的能力，但能量不足可能不是主要的疾病诱因。我们的研究显示这些缺陷增加了能量消耗。为了在治疗上寻找更多有效的出路，我们可能需要针对高代谢。我们需要更多的研究来知道这是否会起作用。"新陈代谢过度也是其他疾病的常见现象。如果细胞能量消耗的增加在推动衰老过程中起着因果作用，那么针对高代谢可能是一种改善疲劳、提高人们生活质量的方法，甚至是减缓生物衰老。该研究由美国国立卫生研究院、Baszucki大脑研究基金、J.Willard和AliceS.Marriott基金会、肌肉萎缩症协会、NicholasNunno基金会、JDF线粒体研究基金和舒曼线粒体疾病基金资助。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1345285.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1345285.htm

基因组编辑技术可以解决鸡蛋过敏问题

基因组编辑技术可以解决鸡蛋过敏问题来自广岛大学的科学家们利用基因组编辑工具生产了OVM基因敲除鸡。有色鸡是基因敲除鸡。(Ezakietal.2023,FoodandChemicalToxicology)鸡蛋过敏的症状因人而异，但通常包括皮肤炎症或荨麻疹、鼻塞、流鼻涕和打喷嚏、胃痉挛、恶心和呕吐，以及呼吸困难。最糟糕的情况是过敏性休克，这是一种威胁生命的严重过敏反应，需要立即进行治疗。很多食品都含有鸡蛋、蛋粉或干蛋，包括面包和面糊食品、凯撒沙拉酱、可丽饼和华夫饼、冰淇淋、糖果、肉饼和肉丸、棉花糖和杏仁糖。此外，大多数流感疫苗都是使用鸡蛋技术生产的。现在，广岛大学的研究人员利用基因组编辑技术TALENs，开发出一种不含麻烦的蛋白质ovomucoid（OVM）的鸡蛋，这种蛋白质约占蛋白中所有蛋白质的11%。转录激活器样效应核酸酶（TALENs）是一种人造酶，被设计为在特定的序列上切割DNA，打破其双链。一旦双链断裂，细胞的反应是启动其修复机制，使断裂的两边重新连接。其他基因编辑技术，如CRISPR，可以产生"脱靶"效应，这意味着编辑过程会引发新的变异。在这种情况下，脱靶效应的问题是有可能产生OVM蛋白的突变体，这些突变体仍然可能引起过敏反应。研究人员设计了TALENs来敲除母鸡RNA中被称为外显子1的部分，该部分编码特定蛋白质。对母鸡产下的OVM基因敲除的鸡蛋进行了测试，以确定是否存在OVM蛋白、突变体OVM蛋白和任何其他脱靶效应。结果发现鸡蛋没有明显的异常，也不含有OVM或该蛋白的突变体的痕迹。虽然改变后的鸡蛋的全基因组测序显示有突变，表明有脱靶效应，但它们并没有影响蛋白质编码区。该研究的主要作者RyoEzaki说："这些结果表明了安全评估的重要性，并揭示了这种OVM敲除鸡产的蛋解决了食品和疫苗中的过敏问题。"要知道，即使是最小量的OVM也会引发一些人的过敏反应，在进一步的测试证实鸡蛋是非过敏性的之前，研究人员有信心说它们比正常鸡蛋的过敏性要低。"下一阶段的研究将是评估OVM基因剔除鸡蛋的物理特性和加工适用性，并通过临床试验确认其功效，"Ezaki说。"我们将继续进行进一步的研究，以实现减少过敏的鸡蛋的实际应用"。这项研究发表在《食品和化学毒理学》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1360383.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1360383.htm