舌下免疫疗法可治疗儿童花生过敏症

舌下免疫疗法可治疗儿童花生过敏症花生过敏通常在生命早期就会出现，而且很少会长大。花生是最有可能导致过敏性休克和死亡的食物，会让孩子和他们的父母经历焦虑和社交孤立，而这通常会伴随着危及生命的过敏。口服免疫疗法（OIT）作为一种诱导儿童和青少年对花生脱敏的方法已被广泛研究，但可能会引起不良反应。因此，北卡罗来纳大学（UniversityofNorthCarolina，简称UNC）卫生学院的研究人员开发了一种舌下给药的免疫疗法，可安全地用于年幼的花生过敏儿童。该研究的第一作者和通讯作者埃德温-金（EdwinKim）说："根据我们之前对年长儿童的研究，我们乐观地认为花生SLIT（舌下免疫疗法）对幼儿也能产生类似的治疗效果。然而，我们发现的效果更好。我们看到的脱敏水平比预期的要高，与我们通常认为只有口服免疫疗法才能达到的水平相当"。口服免疫疗法是将花生粉与另一种食物混合后食用，而口服免疫疗法则是将少量花生蛋白加入液体中，通过舌下给药。研究人员招募了50名1到4岁的花生过敏儿童，其中一半接受4毫克花生口服液，另一半接受安慰剂。研究的主要终点是脱敏，通过治疗三年后的食物挑战进行评估。研究人员发现，几乎80%接受SLIT治疗的儿童在完成治疗后都能耐受15粒花生--食物挑战--而不会出现过敏症状。研究人员说，考虑到典型的花生过敏反应是由一粒或更少的花生引起的，这些结果意味着对花生暴露的有力保护。他们还发现，63%的儿童在停止治疗三个月后仍能保持对花生过敏的保护，表明病情得到缓解。缓解率最高的是一到两岁的儿童（58%），其次是两到三岁的儿童（33%）和三到四岁的儿童（43%），这表明早期干预可能很重要。有报告称，花生SLIT的参与者会出现喉咙痒的症状，这与环境过敏原SLIT的研究结果类似，但这些症状都是自限性的，可自行缓解，不会导致更严重的反应。其他反应--皮肤、胃肠道和呼吸道反应--在治疗组和安慰剂组之间相似。研究人员说，他们的研究结果表明，与花生OIT相比，SLIT更安全，用药也更简单。Kim说："花生OIT目前已经上市，并被越来越多的过敏症专家所采用，然而，我们很快就发现，除了已知的过敏反应风险外，OIT的实际操作对许多家庭来说也非常困难。花生SLIT可能是一个值得考虑的好选择，因为它可能能够提供相当水平的保护，同时安全且更容易管理。"这项研究发表在《过敏与临床免疫学杂志》上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1390235.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1390235.htm

在临床试验中 煮熟的花生可以逐步减少过敏反应

在临床试验中煮熟的花生可以逐步减少过敏反应在过去几年中，针对花生过敏的口服免疫疗法已被越来越多的人接受，成为帮助儿童脱敏的有效工具。这些治疗方法通常涉及慢慢引入非常小的和受控剂量的花生蛋白，以帮助儿童在一段时间内逐渐形成对过敏原的耐受性。这类治疗方法并非没有风险，在已知有过敏反应的儿童中缓慢增加花生的剂量时，不良反应仍然很常见。一些年来，有人认为煮花生可以减少其过敏性。2017年的一项试点研究发现，向有过敏症的受试者慢慢引入煮熟的花生，在诱导花生耐受性方面非常成功。因此，计划进行一项更大的研究，招收70名年龄在6至18岁之间的花生过敏儿童。为期一年的试验跨越了三个阶段。第一阶段进行了12周，慢慢地引入了少量煮过12小时的花生。从62.5毫克的水煮花生粉开始，在12周结束时，参与者每天最多可以吃四颗水煮花生。下一阶段开始使用只煮了两个小时的花生粉。在20周结束时，参与者每天食用大约10颗整粒花生。最后一个20周的阶段转向烤花生，同样从粉末开始，并希望达到参与者每天吃多达6个烤花生的程度。在为期52周的试验结束时，80%的队列成员成功地容忍了每天安全食用近十颗烤花生的目标。这种新的治疗方法确实有一定程度的风险。在研究过程中，大约60%的队列成员报告说遇到了某种不良的过敏反应。然而，这些影响中的绝大多数被归类为轻微的，只需要轻微的抗组胺剂或皮质类固醇治疗。研究人员确实注意到，有三名参与者（4%）经历了严重的不良反应，需要用肾上腺素治疗。但这一免疫疗法的严重过敏反应率仍低于先前花生粉试验中报告的14%。这项新研究的主要作者LukeGrzeskowiak说，这些结果很有希望，表明煮熟的花生可能是向过敏儿童介绍花生的一种潜在的更安全方式。但他也强调，这种疗法并不对每个人都有效，不应该由试图让他们的孩子对花生脱敏的父母在家里尝试。Grzeskowiak对《卫报》说："非常重要的是，人们不能在没有适当的监督下开始进行免疫疗法。在这一点上，它是实验研究的一部分。"研究人员现在正在进行另一项试验，将煮熟的花生免疫疗法方案与更常见的花生粉方案进行比较。该研究将有望澄清这是否是诱导儿童产生花生耐受性的更安全策略。这项新研究发表在《临床与实验过敏》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1338833.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1338833.htm

纳米级食品添加剂可能使婴儿更容易发生潜在危及生命的过敏症

纳米级食品添加剂可能使婴儿更容易发生潜在危及生命的过敏症食物过敏是一种常见的、潜在的严重疾病，当身体的免疫系统对食物中的某些蛋白质发生反应时就会发生。症状可以从轻微的（如口痒或皮疹）到严重的（如呼吸困难或血压下降）。食物过敏可由各种食物引发，包括花生、树坚果、牛奶、鸡蛋、鱼、贝类、大豆和小麦。巴黎萨克雷大学的MohammadIssa及其同事最近在《过敏学前沿》上发表的一篇综述警告说，通过使用纳米粒子对食品生产进行重大改变可能会产生意想不到的健康后果。该评论提出证据表明，纳米颗粒可以穿过胎盘屏障，使胎儿面临更高的潜在危险的食物过敏的风险。该研究的通讯作者KarineAdel-Patient博士说："由于纳米颗粒的免疫毒性和生物杀伤性，接触纳米颗粒可能会破坏宿主-肠道微生物群的有益交换，并可能干扰胎儿和新生儿的肠道屏障和肠道相关的免疫系统发育。这可能与儿童免疫相关疾病的流行有关，如食物过敏--一个主要的公共卫生问题。"过敏症呈上升趋势当免疫系统对食物中的蛋白质产生过度反应时就会发生食物过敏。儿童通常会发展出口腔耐受性，这使他们能够吃东西而不被身体视为威胁，但如果免疫系统或肠道屏障受到损害，他们反而可能变得敏感并产生过敏反应。食物过敏影响2-5%的成人和6-8%的儿童，近几十年来，这一状况的流行率急剧上升。我们知道，环境因素在过敏发展中起着重要作用，而儿童的较高患病率表明，早期生活环境因素可能是关键。饮食习惯和环境会影响幼儿的肠道健康，肠道微生物群和各种饮食蛋白质的剥夺会影响口腔耐受性的发展。纳米颗粒的传递为了了解纳米颗粒如何破坏这种微妙的平衡，研究小组集中研究了三种经常出现在食品中的含纳米颗粒的添加剂。Adel-Patient解释说："这些制剂可以穿过胎盘屏障，然后到达发育中的胎儿。还会在哺乳过程中排泄，继续暴露在新生儿中。"虽然纳米颗粒穿越胎盘的情况已在啮齿动物身上得到证实，但也有证据表明添加剂在人类身上也会穿越胎盘。纳米颗粒不会在肠道中被吸收，但会在肠道中积累，并通过改变存在的物种数量及其比例影响肠道微生物组中的细菌。鉴于有证据表明肠道微生物组在发展良好的免疫系统方面的重要性，这对过敏症的发展是很重要的。纳米颗粒还影响了上皮细胞的肠道屏障，这是对饮食蛋白质健康反应的另一个重要组成部分。纳米颗粒的免疫毒性的证据更难收集，但研究小组指出有证据表明人类的肠道相关淋巴组织也受到这些纳米颗粒的负面影响。这表明对免疫系统的影响比目前了解的要大，这与啮齿动物研究的证据一致。然而，这些通常反映的剂量比人类的估计消耗量要高得多。Adel-Patient警告说："迄今为止，这种暴露对食物过敏发展的影响还没有得到评估。我们的调查结论强调，研究人员迫切需要评估与在易感性的关键窗口期间接触食源性无机纳米粒子有关的风险及其对儿童健康的影响。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1338221.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1338221.htm

MIT工程人员开发出基因编辑mRNA纳米颗粒以对抗肺部疾病

MIT工程人员开发出基因编辑mRNA纳米颗粒以对抗肺部疾病研究人员正在努力将纳米粒子气溶胶化以便吸入，并计划在囊性纤维化和其他肺部疾病的小鼠模型中测试这些粒子。麻省理工学院和马萨诸塞大学医学院的工程师们设计了一种新型的纳米粒子，它可以被注射到肺部，在那里它可以传递编码有用蛋白质的信使RNA。研究人员说，随着进一步的发展，这些颗粒可以为囊性纤维化和其他肺部疾病提供一种可吸入的治疗。"这是第一次在小鼠身上证明了RNA的高效输送到肺部。"麻省理工学院化学工程系教授、麻省理工学院科赫综合癌症研究所和医学工程与科学研究所（IMES）成员丹尼尔-安德森说："我们希望它可以用来治疗或修复一系列遗传疾病，包括囊性纤维化。"在一项针对小鼠的研究中，安德森和他的同事使用颗粒来传递编码CRISPR/Cas9基因编辑所需机器的mRNA。这可能为设计能够剪除和替换致病基因的治疗性纳米粒子打开了大门。这项研究于2023年3月30日发表在《自然-生物技术》杂志上，其资深作者是安德森、麻省理工学院大卫-H-科赫研究所教授罗伯特-朗格和麻省理工学院RNA治疗研究所副教授薛文。前麻省理工学院博士后、现为多伦多大学助理教授的BowenLi；麻省理工学院博士后RajithSinghManan；以及UMass医学院的博士后Shun-QingLiang是论文的主要作者。瞄准肺部信使RNA在治疗由错误基因引起的各种疾病方面具有巨大潜力。迄今为止，其部署的一个障碍是难以将其输送到身体的正确部位，而没有脱靶效应。注射的纳米粒子经常在肝脏中积聚，因此评估潜在mRNA治疗肝脏疾病的几项临床试验目前正在进行中。基于RNA的COVID-19疫苗，直接注射到肌肉组织中也已被证明是有效的。在许多这样的情况下，mRNA被封装在脂质纳米粒子中--一种脂肪球，保护mRNA不被过早分解并帮助它进入目标细胞。几年前，安德森的实验室着手设计能够更好地转染构成肺部大部分内衬的上皮细胞的颗粒。2019年，他的实验室创造了能够将编码生物发光蛋白的mRNA传递给肺部细胞的纳米粒子。这些颗粒是由聚合物而不是脂质制成的，这使得它们更容易气溶胶化，以便吸入肺部。然而，在这些颗粒上还需要做更多的工作，以增加它们的效力并最大限度地发挥其作用。在他们的新研究中，研究人员着手开发可以针对肺部的脂质纳米颗粒。这些颗粒由包含两部分的分子组成：一个带正电的头组和一个长的脂质尾巴。头组的正电荷有助于颗粒与带负电荷的mRNA相互作用，它也有助于mRNA在进入细胞后从吞噬颗粒的细胞结构中逃脱。同时，脂质尾部结构有助于颗粒通过细胞膜。研究人员为脂质尾巴提出了10种不同的化学结构，同时还有72种不同的头组。通过在小鼠身上筛选这些结构的不同组合，研究人员能够确定那些最有可能到达肺部的结构。高效传递在对小鼠的进一步测试中，研究人员表明，他们可以使用这些颗粒来传递编码CRISPR/Cas9组件的mRNA，这些组件旨在将基因编码的停止信号切断到动物的肺部细胞。当该停止信号被移除时，一种荧光蛋白的基因就会开启。测量这种荧光信号使研究人员能够确定成功表达mRNA的细胞的百分比。研究人员发现，在一剂mRNA之后，大约40%的肺上皮细胞被转染了。两次剂量使该水平达到50%以上，三次剂量则达到60%。治疗肺部疾病的最重要目标是两种类型的上皮细胞，称为俱乐部细胞和纤毛细胞，其中每一种的转染率约为15%。"这意味着我们能够编辑的细胞确实是对肺部疾病感兴趣的细胞，"BowenLi说。"这种脂质能够使我们将mRNA输送到肺部，比迄今为止报道的任何其他输送系统都要有效得多"。新颗粒还能快速分解，使它们在几天内从肺部清除，并减少炎症的风险。如果需要重复用药，这些颗粒还可以多次投递给同一病人。这使它们比另一种传递mRNA的方法更具优势，后者使用无害的腺病毒的改良版。这些病毒在传递RNA方面非常有效，但不能重复给药，因为它们会在宿主体内诱发免疫反应。特拉维夫大学精确纳米医学实验室主任丹-佩尔（DanPeer）说："这项成就为各种肺部疾病的治疗性肺部基因传递应用铺平了道路，他没有参与这项研究。与传统的疫苗和疗法相比，这个平台拥有几个优势，包括它是无细胞的，能够快速制造，并且具有高度的通用性和良好的安全性。"为了在这项研究中提供颗粒，研究人员使用了一种叫做气管内灌注的方法，这种方法经常被用来作为向肺部提供药物的模型。他们现在正在努力使他们的纳米粒子更加稳定，因此它们可以被气溶胶化，并使用雾化器吸入。研究人员还计划测试这些颗粒，以便在该疾病的小鼠模型中传递mRNA，从而纠正在导致囊性纤维化的基因中发现的遗传变异。他们还希望开发其他肺部疾病的治疗方法，如特发性肺纤维化，以及可以直接传递到肺部的mRNA疫苗。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1352441.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1352441.htm

新的纳米颗粒设计可能会改善mRNA疫苗对癌症的治疗效果

新的纳米颗粒设计可能会改善mRNA疫苗对癌症的治疗效果疫苗通过让身体做好对抗细菌或病毒等病原体的准备，帮助预防感染。大多数传统疫苗含有减弱或死亡的细菌或病毒，以触发免疫反应。然而，mRNA疫苗（例如COVID-19疫苗）的工作原理是引入一段与病毒外部的蛋白质相对应的mRNA，从而产生抗体并标记病毒以进行破坏。一旦产生，抗体就会保留在体内，因此如果免疫系统再次暴露于病原体，它可以快速做出反应。现在，约翰·霍普金斯大学医学院的研究人员进行的一项新研究可能找到了一种改善mRNA疫苗递送以治疗传染性和非传染性疾病的方法。当使用mRNA疫苗治疗癌症等非传染性疾病时，面临的挑战是将材料传递给大量树突状细胞，树突状细胞是一种特殊类型的免疫细胞，可教导免疫系统（特别是T细胞）寻找并摧毁癌细胞。该研究的通讯作者乔丹·格林（JordanGreen）表示：“免疫系统的设计目的是通过放大反应来发挥作用，树突状细胞会教导其他免疫细胞在体内寻找什么。”制造更强效的疫苗需要携带mRNA的纳米颗粒到达、进入树突状细胞并在其中表达。表达后，mRNA会降解，由此产生的免疫反应持续时间更长。COVID-19mRNA疫苗包含由脂质（一种脂肪酸）制成的纳米颗粒，注射到肌肉中。但是，肌肉中的树突状细胞相对较少。将mRNA疫苗注射到血液中也会导致输送问题，因为疫苗往往会直接进入肝脏，并在那里被分解。因此，研究人员将目光投向了一个树突状细胞数量远远多于的器官：脾脏。格林说：“我们的目标是开发一种不会直接发送到肝脏的纳米颗粒，它可以有效地教导免疫系统细胞寻找并摧毁适当的目标。”在测试了多种材料后，研究人员决定将其mRNA包裹在基于聚合物的纳米颗粒中，其中亲水分子和疏水分子的比例恰到好处，使其能够进入目标细胞。这些聚合物含有对特定组织类型具有亲和力的分子，这里是脾脏。此外，纳米颗粒中添加了辅助剂或佐剂以激活树突状细胞。他们在小鼠身上测试了他们的新型纳米颗粒结构，发现它避开了肝脏，并被脾细胞吸收，其水平比mRNA本身高出约50倍。纳米颗粒到达的脾细胞中近80%是目标树突状细胞。在经过基因工程改造的小鼠中，当纳米颗粒传递其mRNA内容物时，免疫细胞会发出红光，研究人员发现，脾脏中5%至6%的树突状细胞成功吸收、打开并处理了纳米颗粒。这种现象在树突状细胞中比在其他免疫细胞中更容易观察到。然后纳米粒子生物降解成安全的副产品。证明新的纳米颗粒能够成功地靶向脾脏的树突状细胞之后，研究人员为其配备了免疫治疗药物，并再次在小鼠身上进行了测试。他们发现，一半的结直肠癌小鼠模型在接受两次注射后长期存活，而接受其他含有免疫治疗药物的纳米颗粒制剂或单独免疫治疗药物治疗后，只有10%至30%的存活率。当幸存的小鼠被给予额外的结直肠癌细胞时，它们都无需额外治疗即可存活，这向研究人员表明，它们的纳米颗粒提供了长期免疫反应，可防止癌症复发。他们还发现，治疗21天后，60%的细胞杀伤T细胞识别并攻击结直肠癌细胞。研究人员在患有黑色素瘤的小鼠模型中发现了类似的反应，其中大约一半的同类型T细胞准备好攻击黑色素瘤细胞。Green说：“纳米颗粒输送系统能够创建一支能够识别癌症相关抗原的T细胞大军。这种新的纳米颗粒输送系统可能会改善传染病疫苗的接种方式，并且也可能为治疗癌症开辟一条新途径。”该研究发表在《PNAS》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1368037.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1368037.htm

首创“特洛伊木马疗法”可能为肺癌治疗带来革命性变革

首创“特洛伊木马疗法”可能为肺癌治疗带来革命性变革肺癌可能不是最常见的癌症类型，但却是迄今为止最致命的癌症。根据世界卫生组织的数据，尽管有手术、放疗和化疗等治疗方法，但只有约四分之一的肺癌患者在确诊后能活过五年。为了提高肺癌患者的生存几率，得克萨斯大学阿灵顿分校和UT西南医学中心的研究人员开创了一种直接向癌细胞输送杀癌药物的新方法。UTA生物工程AlfredR.andJanetH.Potvin杰出教授KytaiT.Nguyen说："我们的方法利用患者自身的细胞材料作为特洛伊木马，将靶向药物载荷直接运送到肺癌细胞。这一过程包括从癌症患者体内分离出T细胞（一种免疫细胞），并对其进行改造，使其表达针对癌细胞的特定受体。"研究与创新副校长、运动学与生物工程学教授JonWeidanz。资料来源：UT阿灵顿分校这项新技术的关键步骤包括从这些改造过的T细胞中分离出细胞膜，将化疗药物加载到细胞膜上，然后将其涂覆到微小的给药颗粒上。这些纳米颗粒的大小约为头发丝的1/100。当这些涂膜纳米粒子被注射回患者体内时，细胞膜就会起到导向作用，将纳米粒子精确地导向肿瘤细胞。这种方法旨在欺骗病人的免疫系统，因为涂膜纳米粒子模仿免疫细胞的特性，避免被人体检测和清除。阮克泰（KytaiT.Nguyen），德克萨斯大学阿灵顿分校生物工程阿尔弗雷德-波特文杰出教授（AlfredR.andJanetH.PotvinDistinguishedProfessorinBioengineering）。资料来源：德克萨斯大学阿灵顿分校"这种方法的关键优势在于它的高度靶向性，这使它能够克服传统化疗的局限性，因为传统化疗往往会导致有害的副作用，降低患者的生活质量，"共同作者、研究与创新副总裁兼运动学和生物工程研究员乔恩-魏丹兹（JonWeidanz）说。通过直接向肿瘤细胞施用化疗，该系统旨在最大限度地减少对健康组织的附带损伤。在这项研究中，研究人员在纳米粒子中加入了抗癌药物顺铂。膜包覆的纳米粒子在有肿瘤的身体部位积聚，而不是在身体的其他部位。结果，这种靶向给药系统能够缩小对照组的肿瘤大小，证明了它的疗效。Nguyen说："这种个性化方法可以为根据每位患者的独特特征及其肿瘤的具体性质量身定制的新医学时代铺平道路。减少副作用和提高疗效的潜力使我们的技术成为癌症治疗领域值得关注的进步。"编译自:ScitechDaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1423041.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1423041.htm