我们的免疫系统不是对手：冠状病毒蛋白被发现会切断关键的免疫途径

我们的免疫系统不是对手：冠状病毒蛋白被发现会切断关键的免疫途径来自SLAC同步加速器的强大X射线显示，我们免疫系统的基本线路似乎无法与邪恶的SARS-CoV-2蛋白相匹敌。科学家们在过去两年中对SARS-CoV-2病毒进行了深入研究，为COVID-19疫苗和抗病毒治疗奠定了基础。能源部SLAC国家加速器实验室的研究人员现在首次看到了该病毒最关键的相互作用之一，这可能有助于开发更精确的治疗。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1323349.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1323349.htm

研究发现温和的清洁剂在杀灭病毒方面与肥皂一样有效

研究发现温和的清洁剂在杀灭病毒方面与肥皂一样有效在COVID-19大流行期间，医疗保健专业人员中该疾病的发病率和严重程度从20%增加到80%。尽管广泛使用温和的清洁产品来洗手，但有限的证据表明这些产品具有抗病毒功效，可以预防人类冠状病毒、单纯疱疹病毒、诺如病毒和流感等病毒的传播。作为研究的一部分，谢菲尔德大学谢菲尔德皮肤病学研究(SDR)小组的科学家测试了多种洗手产品。其中包括抗菌肥皂、天然肥皂、泡沫清洁剂和沐浴产品，研究小组研究了它们杀死两种包膜病毒的能力；例如人类冠状病毒和流感，它们有一层额外的结构保护；与无包膜病毒（如诺如病毒和腺病毒）相比。发表在《病毒学前沿》杂志上的研究结果表明，温和的清洁剂可以有效杀死包膜病毒，但非包膜病毒对亲肤清洁剂和刺激性肥皂表现出抵抗力。该研究的主要作者、谢菲尔德大学肿瘤学和代谢系的MunittaMuthana博士说：“用肥皂和温水洗手20秒是英国提倡的一条基本信息，有助于阻止传播COVID-19。但对于医疗保健专业人员来说，他们在12小时轮班期间可以洗手多达100次，这可能会导致意想不到的不良影响。“刺激性接触性皮炎不仅会导致皮肤发炎、起泡和龟裂，从而增加细菌和病毒的传播，还会导致人们不太遵守个人防护装备(PPE)以及洗手不充分，以免造成感染。症状更严重。这种疾病还会严重影响工作场所的生产力。我们的研究首次表明，用温和的清洁产品（例如温和的清洁剂）代替刺激性的肥皂，可以有效对抗包膜病毒，包括人类冠状病毒，这是非常令人鼓舞的——特别是对于那些从事刺激性接触性皮炎的工作的人来说。职业危害。不仅如此，使用保湿剂等其他成分来帮助保护皮肤并不会阻止产品的抗病毒活性，这意味着我们不必在皮肤上使用非常刺激的产品来杀死病毒。”重要的是，该研究还发现，无包膜病毒对测试的所有类型的洗手产品（包括刺激性化学物质和较温和的溶液）表现出更大的抵抗力。诺如病毒——被称为冬季呕吐病毒对此是最具抵抗力的。该研究的第一作者、谢菲尔德大学肿瘤学和代谢系博士研究员NatalieWinder表示：“即使我们将诺如病毒接触洗手产品的时间从20秒增加到一分钟，病毒也没有被破坏。。漂白剂是唯一影响病毒的物质，但基于漂白剂的洗手液由于其腐蚀性而不是可行的选择，而这对皮肤极其有害。“诺如病毒非常容易传播——只需要18个诺如病毒颗粒就能感染另一个人，而冠状病毒传播则需要1000个颗粒。我们的研究结果表明，尽管良好的手部卫生习惯对于预防许多病毒的传播很重要，但不足以控制诺如病毒。隔离和用漂白剂消毒表面等措施可以更有效地防止诺如病毒感染的传播，需要进行更多研究，看看可以安全地在皮肤上使用的高度稀释的漂白剂洗手液是否可以有效预防诺如病毒感染。”...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1367193.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1367193.htm

永不真正离去的病毒 - 科学家揭开疱疹长期潜伏人体的伎俩

永不真正离去的病毒-科学家揭开疱疹长期潜伏人体的伎俩疱疹病毒病毒横截面（中央）和未切片（右上角）模型。病毒表面的糖蛋白（红色）与膜（透明）融为一体。膜上有各种病毒保护蛋白（灰色）和同化的宿主蛋白（粉红色）。病毒外壳蛋白UL32用黄色标出。病毒中心是DNA（未显示），由核壳（蓝色）包裹。图片来源：YuehengZhou,AbseaBiotechnology疱疹病毒之所以如此成功，是因为它们对人类有着出色的适应能力，并能采取策略躲避我们的免疫系统。它们伪装的关键是蛋白质，这些蛋白质会欺骗受感染的细胞，让它们以为自己没有受到威胁。例如，众所周知，每一种疱疹病毒都有一个强大的蛋白质组，即大量的这些蛋白质，它们高度适应宿主，使病毒能够在感染后立即进行高效复制。复杂的蛋白质组还能确保在已感染的细胞中形成多层颗粒。这些新形成的病毒（也称为病毒粒子）含有大量病毒蛋白和宿主蛋白。颗粒中心是病毒DNA，由核壳包裹。在核壳周围还形成了一层由许多其他蛋白质组成的保护膜。颗粒在病毒再活化过程中发挥作用无论以何种方式重新激活病毒，颗粒都是使病毒在体内再次复制和系统传播的关键。因此，它们是经过长期休眠（潜伏）后疾病爆发的核心因素。然而，人们对这些颗粒的内部组织，尤其是外壳内蛋白质与蛋白质之间的相互作用知之甚少。因此，莱布尼茨分子药理学研究所（FMP）和柏林夏里特大学的研究人员仔细研究了这些颗粒，特别是人类巨细胞病毒（HCMV）。巨细胞病毒在人群中的发病率很高，而且非常危险，尤其是对接受移植手术的人和通过母体感染的胎儿。尽管进行了深入研究，但目前还没有一种耐受性良好的抗病毒疗法可以有效控制甚至消除病毒。目前也没有针对这种病毒的疫苗。新绘制的地图指出哪些蛋白质相互影响在目前的工作中，刘凡（FMP）和LüderWiebusch（Charité）领导的研究小组首次绘制了HCMV颗粒内病毒和宿主细胞蛋白之间空间相互作用的详细地图。研究发现，宿主细胞的某些蛋白质会被病毒蛋白质招募，并在病毒复制过程中发挥作用。例如，一种名为UL32的病毒蛋白会将一种细胞蛋白（蛋白磷酸酶PP1）招募到颗粒中，以避免与其他不需要的宿主细胞蛋白结合。FMP病毒学家鲍里斯-博格丹诺（BorisBogdanow）说："HCMV本身没有像PP1这样的磷酸酶，所以你可以看到病毒利用了宿主细胞的某些蛋白质来高效复制。"为了逐层研究完整的HCMV颗粒中不同蛋白质之间的相互作用，研究人员使用了一种叫做交联质谱的技术。FMP的质谱分析专家刘凡强调说："这种方法还能让我们得出蛋白质身份的结论。"但交联法的特别之处和独特之处在于，我们可以看到哪些蛋白质相互之间发生了作用，以及在哪里发生作用"。这种创新技术从未被用于绘制疱疹病毒颗粒内相互作用的空间组织图。有了这些数据，MohsenSadeghi随后在柏林联邦大学创建了HCMV粒子的计算机模型。该虚拟模型可以模拟粒子内的每种蛋白质，并以生动的方式将生物物理过程可视化。鲍里斯-博格丹诺（BorisBogdanow）对这一结果进行了归类："已确定的蛋白质与蛋白质之间的相互作用对于更好地理解HCMV复杂的生命周期非常重要。反过来，这对于找到针对HCMV的候选抗病毒药物也很重要。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1376455.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1376455.htm

流感病毒如何潜入大脑 以及我们能做些什么？

流感病毒如何潜入大脑以及我们能做些什么？现在，在发表于《神经病理学》（ActaNeuropathologica）的一项研究中，研究人员揭示了IAE可能是由病毒通过特定细胞类型进入大脑引起的，并确定了可能的治疗策略。尽管IAE越来越常见，但令人惊讶的是，人们对流感病毒如何真正进入大脑并导致脑病（脑部疾病的总称）症状知之甚少。值得注意的是，IAE的确切治疗方法仍然缺乏，而这正是大阪大学的研究人员想要解决的问题。为了研究流感病毒如何可能导致IAE，研究小组采用了一系列方法。除了在死于IAE的人的大脑中寻找病毒颗粒外，他们还通过向血液中注射甲型流感病毒，创建了一个该疾病的小鼠模型。他们还使用细胞培养方法来观察病毒感染不同类型细胞的情况。"在人脑、注射病毒的小鼠和培养细胞中，流感病毒倾向于积聚在内皮细胞中，"该研究的主要作者ShihokoKimura-Ohba解释说。"这些细胞在血液和大脑之间建立了一道屏障，对于保护大脑免受有害物质的侵害非常重要。"由流感病毒引起严重脑水肿的IAE发病机制可以在没有病毒增殖的情况下建立：流感病毒蛋白在受流感病毒感染的内皮细胞（EC）中产生和积累。在不产生子代病毒的情况下，积累的病毒蛋白会诱导内皮细胞坏死，破坏血脑屏障，导致血管渗漏和出血。图片来源：©2024Kimura-Ohba因此，在人脑和小鼠模型中，血液和大脑之间的屏障都受到了破坏。此外，研究人员还注意到，病毒实际上并没有在这些内皮细胞中繁殖，但却有大量由病毒制造的蛋白质。该研究的资深作者TomonoriKimura说："当我们看到这种病毒蛋白在大脑中积累时，我们意识到，旨在阻止病毒增殖的抗病毒药物不太可能有帮助。然而，旨在阻止病毒转录和翻译--制造蛋白质的重要过程--的抗病毒药物也是可用的"。当研究小组在用流感病毒处理的内皮细胞中试用这些抗病毒药物时，他们观察到病毒蛋白和细胞死亡减少了。在IAE的小鼠模型中，这些抗病毒药物在早期使用时也非常有效，这表明它们可能对人类患者有用。鉴于包括COVID-19在内的多种不同病毒都可导致脑病，这些发现具有广泛的影响。此外，尽管IAE的护理工作在不断改进，但仍有一半以上的患者死亡或症状持续时间较长。更好地了解病毒如何导致脑病对于开发新的有效治疗方法非常重要。编译来源：ScitechDaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1429402.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1429402.htm

研究人员发现了M蛋白如何成为SARS-CoV-2病毒球形结构的关键

研究人员发现了M蛋白如何成为SARS-CoV-2病毒球形结构的关键M蛋白的创新研究由加州大学河滨分校的物理学家领导的一个研究小组设计了一种制造大量M蛋白的新方法，并描述了该蛋白与细胞膜（包膜或“皮肤”）的物理相互作用。病毒。该团队的理论建模和模拟显示了这些相互作用如何可能导致病毒自我组装。研究人员在今天发表在《科学进展》上的论文中报告说，当与SARS-CoV-2上的刺突蛋白相邻的M蛋白卡在膜中时，它会通过局部减少膜厚度来诱导膜弯曲。这种曲率的诱导导致了SARS-CoV-2的球形。从左到右：RoyaZandi、ThomasKuhlman和UmarMohideen。图片来源：加州大学河滨分校库尔曼实验室“如果我们能够更好地了解病毒如何自我组装，那么原则上我们就可以想出方法来阻止这一过程并控制病毒的传播，”物理学和天文学助理教授托马斯·E·库尔曼(ThomasE.Kuhlman)说。领导了该研究项目。“M蛋白之前一直抵制任何类型的表征，因为它很难制造。”Kuhlman和他的同事通过使用大肠杆菌作为“工厂”来大量制造M蛋白，从而克服了这一困难。他解释说，虽然大肠杆菌可以产生大量的M蛋白，但这些蛋白质往往会在大肠杆菌细胞中聚集在一起，最终杀死它们。为了规避这一挑战，研究人员诱导大肠杆菌细胞产生小泛素相关修饰蛋白（SUMO）以及M蛋白。突破性技术“在我们的实验中，当大肠杆菌产生M蛋白时，它同时产生SUMO，”Kuhlman说。“M蛋白与SUMO蛋白融合，从而防止M蛋白彼此粘连。SUMO蛋白相对容易通过另一种蛋白简单地切断来去除。M蛋白由此被纯化并从SUMO中分离出来。”这项工作为驱动SARS-CoV-2病毒组装的机制提供了基本见解。“由于M蛋白也是其他冠状病毒的组成部分，我们的研究结果提供了有用的见解，可以增强我们的理解，并有可能不仅在SARS-CoV-2中，而且在其他致病性冠状病毒中干预病毒形成。”未来发展方向接下来，研究人员计划研究M蛋白与其他SARS-CoV-2蛋白的相互作用，以潜在地破坏这些与药物的相互作用。Kuhlman与加州大学河滨分校的物理学家RoyaZandi和UmarMohideen一起参与了这项研究。Kuhlman负责制造M蛋白。Mohideen是一位杰出的物理学和天文学教授，他使用原子力显微镜和低温电子显微镜来测量M蛋白如何与膜相互作用。Zandi是病毒组装专家、物理学和天文学教授，他开发了M蛋白如何相互作用以及与膜相互作用的模拟。该论文的其他合著者包括加州大学河滨分校的YuanzhongZhu、SiyuLi、MichaelWorcester、SaraAnbir、PratyashaMishra；以及加州大学默塞德分校的JosephMcTiernan、MichaelE.Colvin和AjayGopinathan。共同第一作者张和安比尔对这项工作做出了同等贡献。该研究得到了加州大学总统办公室的资助，旨在调查COVID-19病毒如何自我组装。该研究论文的标题是“脂质双层内SARS-CoV-2膜蛋白的合成、插入和表征”。编译自:ScitechDaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1423853.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1423853.htm

COVID Moonshot联合研究发现治疗COVID-19的新型抗病毒药物

COVIDMoonshot联合研究发现治疗COVID-19的新型抗病毒药物尽管该研究小组的工作自2020年3月成立以来一直免费提供，但COVIDMoonshot联盟终于正式报告了其成果。这是一项以SARS-CoV-2病毒为目标的开放科学、众包和无专利的药物发现活动，它已经获得了大量关于病毒主要蛋白酶的数据，其中包括可能为开发更好的新疗法铺平道路的见解。布莱恩-肖切特（BrianShoichet）和查尔斯-克雷克（CharlesCraik）在一篇相关的《视角》文章中写道："考虑到药物审批的时限和挑战，[这些研究人员]描述的先导疗法可能无法及时影响当前的大流行病。"尽管如此，这些化合物和用于鉴定它们的技术很可能会在未来影响人类健康"。这项新颖的合作包括来自25个国家47个学术和工业组织的200多名志愿科学家。梅丽莎及其同事写道："COVIDMoonshot提供了一个开放科学药物发现的范例，从而推动了传染病药物发现的进步--这是一个对公众具有重大意义的研究领域，但私营部门对该领域的资助却长期不足。"由于SARS-CoVB-2主要蛋白酶(Mpro)在病毒复制中的重要作用，它是抗病毒开发的一个有吸引力的目标。目前的SARS-CoV-2Mpro抑制剂药物，如从Paxlovid和Xocova等已有的抗病毒产品线中提取的药物，已经在临床上取得了成功。然而，这些化合物的使用仍然相对有限，其拟肽和共价支架给合成和用药带来了问题。Boby等人在本文中描述了一种新型、非共价、非肽类抑制剂支架的发现，这种支架在化学上有别于目前的Mpro抑制剂。Boby等人利用众包方法和全球数百人的专业知识，描述了他们的开放科学药物发现活动，其中包括机器学习、分子模拟、高通量结构生物学和化学，以绘制出SARS-CoV-2主要蛋白酶及其生化活性的详细结构图。在COVIDMoonshot联合会设计的18,000多种化合物中，作者发现了几种非共价、非拟肽抑制剂，包括一种具有良好生物利用度、安全性和抗病毒活性的先导化合物。该项目的所有化合物设计都已公开共享，为未来的抗冠状病毒药物发现创建了一个丰富、开放和无知识产权的知识库。相关文献：DOI:10.1126/science.abo7201编译来源：ScitechDaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1404811.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1404811.htm