阿尔茨海默氏症对大脑的影响可能比以前想象的更广泛

阿尔茨海默氏症对大脑的影响可能比以前想象的更广泛然而，目前还不清楚大脑网络的变化是如何随痴呆症严重程度而变化的，也不清楚这些变化是否有别于健康老化大脑网络的变化。了解这些变化对于确定与老年痴呆症相关的大脑和认知功能障碍的原因非常重要。得克萨斯大学达拉斯分校的研究人员测量了不同年龄和痴呆状态的人的大脑功能网络组织，以确定是否存在差异。该研究的通讯作者加甘-维格（GaganWig）说："一些阿尔茨海默氏症伴发的大脑功能障碍可能在很早的阶段就能检测到，甚至在阿尔茨海默氏症确诊前的轻度认知障碍期间也能检测到，这些功能障碍超出了记忆和注意力的范围。"研究人员通过阿尔茨海默病神经影像学倡议（ADNI）招募了601名年龄在55至96岁之间的参与者参与研究。其中，326人认知健康，275人认知受损。基线检查包括记忆力、精神状态和临床痴呆评级，以及是否存在淀粉样蛋白β病变。淀粉样β肽是在注意力缺失症患者大脑中发现的斑块的主要成分。大脑功能连接分析使用功能磁共振成像（fMRI）数据来研究大脑不同区域的信号是如何相互关联的。研究人员利用作为ADNI一部分收集的fMRI和结构性核磁共振成像图像，计算出了每位参与者的大脑系统分离度，即大脑各功能系统的分离程度。研究人员还计算了特定类型大脑系统的分离程度，包括感觉-运动系统和所谓的联想系统，后者负责整合和保留信息，并监督注意力、记忆和语言。阿尔茨海默病和衰老与大脑网络中断的不同模式有关研究人员发现，老年痴呆症和健康老龄化与不同的大脑网络破坏模式有关。注意力缺失症影响了联想网络和感觉运动网络的连通性，而衰老则仅限于认知网络的破坏。Wig说："在健康的衰老过程中，变化似乎主要集中在联想系统上。感觉和运动系统通常是稳定的。利用我们现在掌握的大脑扫描数据，我们可以解释与年龄相关的大脑差异，观察痴呆症严重程度的独特变化。通过探索，我们发现痴呆症的恶化不仅与联想系统的改变有关，还与感觉和运动系统的改变有关。"研究人员说，他们的发现表明，老年痴呆症所影响的网络互动比健康老龄化所影响的网络互动更广泛。该研究的第一作者张紫薇说："在没有表现出任何认知障碍的老年人中，相互作用主要是在执行类似功能的大脑区域之间或大脑系统内部。然而，在确诊为阿尔茨海默氏症的患者中，执行不同功能（如视觉处理和记忆）的区域之间的相互作用也发生了改变。"大脑网络中与阿尔茨海默病相关的变化与通常与该疾病相关的其他因素（如淀粉样β水平）无关。这或许可以解释，为什么一些患有淀粉样蛋白斑块或tau缠结等典型阿尔茨海默病病变的人认知能力仍然不受影响。Wig说："我们逐渐意识到，我们一直关注的目标可能还不够充分，包括淀粉样蛋白是阿尔茨海默病罪魁祸首的观点。我们一直在寻找量化阿尔茨海默氏症功能障碍的其他方法，在这篇论文中，我们表明即使考虑到淀粉样蛋白负担，回路功能障碍仍然存在。"这种脑网络功能障碍可能是描述与阿尔茨海默氏症相关的认知障碍的一种新方法，并可能为潜在的治疗提供一个靶点。"这些观察结果为确定阿尔茨海默病和其他形式痴呆症早期影响最大的行为障碍类型提供了重要线索。随着我们不断完善基于大脑网络的阿尔茨海默氏症生物标志物，我们正在研究一种新的、独特的信息来源，以帮助诊断阿尔茨海默氏症和衡量健康人的患病风险。"这项研究发表在《神经科学杂志》（JournalofNeuroscience）上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1397725.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1397725.htm

无声的流行病：700万美国人未意识到自己患有轻度认知障碍

无声的流行病：700万美国人未意识到自己患有轻度认知障碍南加州大学多恩西弗分校的两项新研究表明，在800万患有MCI的美国人中，超过90%的人并不知道自己患有MCI-这是一个特别令人担忧的发现，因为早期诊断是延缓痴呆症和阿尔茨海默病发病的关键。对许多人来说，忘记带钥匙或难以计划任务似乎是衰老过程中的正常现象。但这些失误实际上可能是更严重的症状：轻度认知障碍，或称MCI，可能是阿尔茨海默病的早期征兆。关于MCI认识的研究结果不幸的是，大多数患有MCI的人并不知道这一点，因此他们无法利用预防措施或新的治疗方法，例如最近批准的一种治疗阿尔茨海默病的药物，这种药物可以减缓病情的发展。这是南加州大学多恩西弗文学、艺术和科学学院的研究人员同时发表的两项新研究的发现。在发表于《阿尔茨海默病研究与治疗》（Alzheimer'sResearch&Therapy）的一项研究中，研究人员分析了4000万名65岁及以上医疗保险受益人的数据，并将确诊比例与这一年龄组的预期比例进行了比较。他们发现，在预期病例中，实际确诊的不到8%。换句话说，在根据人口统计学特征（包括年龄和性别）预测患有MCI的800万人中，约有740万人未得到诊断。南加州大学多恩西弗经济与社会研究中心脑健康观察站主任索伦-马特克（SoerenMattke）说："这项研究旨在提高人们对这一问题的认识。我们想对潜在患者说：'注意认知能力的早期变化，并告诉你的医生。'要求进行评估。'我们也想对医生说，'衰老和病理性认知衰退之间存在着可测量的差异，及早发现后者可能会识别出那些能从最近批准的阿尔茨海默氏症治疗中获益的患者。'"社会经济因素与MCI患病率MCI的患病率受社会经济和临床因素的影响。患有心血管疾病、糖尿病、高血压和其他健康问题的人认知能力下降（包括痴呆症）的风险更高。这些健康问题在历来处于不利地位的群体中更为普遍，包括受教育程度较低的人以及美国黑人和西班牙裔美国人。研究人员发现，在这些群体中，MCI的发现率更低。马特克认为这令人担忧，因为这些人群的总体疾病负担更高。因此，他们受到了双重打击：风险更高，但检出率却更低。初级保健诊断不足发表在《阿尔茨海默病预防期刊》上的第二项研究调查了20万名初级保健临床医生，发现其中99%的人对MCI诊断不足。"Mattke解释说："有能力诊断MCI的医生真的是凤毛麟角，他们只能及早发现这些病例，以发挥最大的治疗潜力。了解不同形式的MCI根据定义，MCI不会导致残疾，而痴呆症本身就是一种残疾，反映了更严重的认知障碍。南加州大学凯克医学院（KeckSchoolofMedicineofUSC）家庭医学临床教授、BOLD痴呆症早期检测中心联合负责人苏-博森（SooBorson）说，在MCI中，对日常功能的挑战往往比较零散，但他并没有参与这些研究。MCI有多种形式：遗忘是人们最熟悉的一种形式，Borson说。另一种是执行型，主要影响完成事情的效率，难以完成过去比较容易的任务，如平衡支票簿或在线支付账单。甚至还有一种行为形式--性格上的轻微变化可能占主导地位。这些不同形式的症状往往同时存在。重要的是要明白MCI指的是认知功能的一种水平，而不是一种特定的疾病状态。在治疗MCI最常见的病因--阿尔茨海默病方面取得的最新进展，为改善MCI的检测带来了新的紧迫性。MCI检测面临的挑战在美国，MCI的诊断率普遍偏低有几个原因。个人可能没有意识到或没有提出他们的担忧；医生可能没有注意到微妙的困难迹象；或者临床医生可能注意到但没有在病人的病历中正确输入诊断代码。还有一个重要原因：临床就诊时可能不会留出时间来讨论或评估大脑健康状况，除非就诊计划中明确包括了这一内容。发现认知障碍并不困难，但如果没有计划就不会发生。Mattke指出，基于风险的MCI检测--将注意力集中在风险最大的人群--将有助于发现更多病例，因为时间和资源可以集中在这些高危人群身上。可以在就诊前进行的数字测试也能帮助更多人了解自己的认知风险和当前功能。早期治疗的重要性马特克说，早期治疗至关重要，因为大脑的恢复能力是有限的--脑细胞一旦丢失就不会再生长，任何损伤都无法再修复。"对于阿尔茨海默病引起的MCI，越早治疗效果越好，"他说。"这意味着，即使病情进展缓慢，每一天都很重要"。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1399809.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1399809.htm

科学家发现可能导致阿尔茨海默病的新蛋白质

科学家发现可能导致阿尔茨海默病的新蛋白质阿尔茨海默病（AD）是一种使人衰弱的渐进性疾病，开始时是轻微的记忆丧失，慢慢地破坏了认知功能和记忆。它目前没有治愈方法，预计到2050年将影响全球1亿多人。在美国，根据国家老龄化研究所的数据，AD是老年人痴呆的主要原因，也是第七大最常见的死亡原因。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1328889.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1328889.htm

研究：“爱的荷尔蒙”催产素的衍生物可逆转阿尔茨海默病的认知障碍

研究：“爱的荷尔蒙”催产素的衍生物可逆转阿尔茨海默病的认知障碍阿尔茨海默病（AD）的特点是β-淀粉样蛋白（Aß）在脑组织中的积累，是导致痴呆症的主要原因之一。东京理科大学的研究人员以前曾报道过催产素诱导的、由淀粉样ß肽（25-35）（Aß25-35）引发的突触可塑性受损的逆转。他们的研究现在表明，一种经过修改以增强大脑灌注的催产素衍生物可以逆转Aß25-35引发的小鼠认知障碍。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1330893.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1330893.htm

阿尔茨海默氏症和其他"无法治愈"的疾病被认为可用降解改性蛋白质治疗

阿尔茨海默氏症和其他"无法治愈"的疾病被认为可用降解改性蛋白质治疗一项新技术的开发可能为治疗某些"无法治愈的疾病"（如阿尔茨海默氏症）提供了一条途径。目前，小分子药物无法干扰导致这些疾病的蛋白质。然而，研究人员已经设计出了一种化合物，它针对并分解了一种与阿尔茨海默氏症有关的特定蛋白质，使用的技术是直接针对并分解蛋白质，而不仅仅是干扰它们。研究人员一直在探索靶向蛋白降解（TPD），作为一种处理难以处理的蛋白的方法，即那些抑制剂或其他传统技术无法处理的蛋白。尽管这些降解剂已经显示出一些初步的希望，但如果蛋白质在形成后经过"后处理"，或翻译后修饰，事情就会变得复杂。到目前为止，还没有TPD技术能够针对这种类型的蛋白质。一种对分解特别有利的蛋白质是p38，它参与了几种细胞信号传导途径，并与阿尔茨海默病的发展有关。尽管以前曾试图通过关注p38来治疗这种疾病--包括一种经历了两个阶段的临床试验的候选药物--但它们遭受了脱靶效应，疗效有限。但像许多蛋白质一样，p38经过翻译后的修饰，包括磷酸化，形成p-p38。这给蛋白质增加了一个磷酸基，激活了它并改变了它的形状。通过锁定这种形式，可以使治疗更有针对性。因此，Nam-JungKim、Kyung-SooInn、JongKilLee及其同事首次希望创造一种蛋白质降解剂，能够靶向并分解p-p38，并有可能为治疗阿尔茨海默病提供一条新途径。该团队筛选了几种针对p-p38的特异性化合物，最终找到了PRZ-18002，它能选择性地诱导p-p38的降解，而不是类似的蛋白质和其失活形式。事实上，即使对96种与p38相似的不同蛋白激酶进行测试，PRZ-18002也保持其选择性。当被送入阿尔茨海默病小鼠模型的大脑时，该化合物下调了p38通路，改善了认知能力，包括空间推理，以及与疾病相关的大脑化学反应，如淀粉样β斑块的积累。研究人员说，这项工作有朝一日可以为阿尔茨海默病提供一种新的治疗方法，并为今后治疗其他也涉及改性蛋白质的疾病提供机会。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1347181.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1347181.htm

诊断阿尔茨海默症将成AI下一突破口 AI检测准确率超90%

诊断阿尔茨海默症将成AI下一突破口AI检测准确率超90%该技术可以像人脑一样学习，在医学方面能帮助检测一些容易被忽略的危险疾病，如癌症、心脏病、甚至是无症状的新冠病例。一项最新的研究表明，人工智能在医学领域的下一个突破可能是诊断阿尔茨海默氏症。准确率高达90%阿尔兹海默氏症会导致不可逆转的认知能力下降和痴呆。自该疾病被发现以来的一个世纪里，医学研究人员一直未能找到治疗方法和可靠的早期检测方法。上周四（3月2日）发表在国际著名科学期刊PLOSONE上的一篇研究文章表明，深度学习技术在阿尔茨海默氏症诊断中比未经训练的AI模型更加准确，而且该技术能够排除一些干扰诊断的因素，如年龄。马萨诸塞州综合医院（MassachusettsGeneralHospital）的研究人员测试了深度学习技术在阿尔茨海默氏症检测中的应用。研究人员首先采用数万张人脑扫描图像训练了一个深度学习模型，这些人部分患有阿尔兹海默氏症，部分没有。随后，研究人员将该深度学习模型用于临床诊断。结果显示，经过训练的深度学习模型识别阿尔茨海默氏症的准确率达到90.2%，相比之下，没有接受过变量训练的、更简单的人工智能模型的诊断准确率要低大约5个百分点。马萨诸塞州综合医院的研究员MatthewLeming指出，“我们的研究结果具有跨地点、跨时间、跨人群的普遍性，为这种AI诊断技术的临床应用提供了强有力的证据。”值得一提的是，90%的准确率还远远高于人类得出的临床检出率。根据2017年美国国立卫生研究院（NIH）公布的一项研究，人类得出的临床检出率仅为77%。误诊带来的损失美国卫生与公众服务部去年12月的一项研究显示，美国每年有700多万人被误诊。近300万急诊室患者因误诊而遭受不良影响，超过37万人遭受永久性残疾或死亡。据非营利组织“改善医学诊断协会(SocietytoImproveDiagnosisinMedicine)”称，误诊也是一种经济负担。该协会预计，误诊、错误治疗、以及由此引发的医疗事故诉讼每年将造成约1000亿美元的额外支出。医生们也认为，人工智能在改善诊断技术方面有着巨大的前景，尽管在医学研究中也出现了许多与人工智能有关的问题，比如可能会出现事实错误和种族偏见。去年1月发表在美国国立卫生研究院（NIH）上的一篇关于AI技术在医疗诊断方面的文献综述发现，人工智能在癌症、糖尿病和阿尔茨海默氏症诊断等领域都有前景。不过该文章建议建议进一步研究以提高AI的识别准确性。病症预测更加困难到目前为止，阿尔茨海默氏症是最难预测和诊断的疾病之一。它是老年人中最常见的一种痴呆症，全世界约有4400万患者。不过，这只是与痴呆症相关的众多疾病的一种形式，所以很多其他痴呆症很容易被误诊为阿尔茨海默氏症。2017年，美国医学网站《Medscape》上的一项针对900多人的研究发现，多达四分之一的阿尔茨海默病患者被误诊，误诊为假阳性或假阴性的比例大致相同。阿尔茨海默氏症很容易和路易体痴呆、额颞叶痴呆混淆。根据美国神经病学学会（AAN）的说法，误诊的概率随着年龄的增长而增加，阿尔茨海默氏病和其他痴呆疾病在老年群体中很容易被搞混。相对于诊断，预测则更加困难。阿尔茨海默氏症几乎没有可靠的早期筛查模型，大多数病例是在脑损伤症状开始出现后才被诊断出来的。此次马萨诸塞州综合医院的研究并没有涉及深度学习技术是否有助于阿尔茨海默氏症的预测。不过仍有不少其他研究人员认为，AI或许能够在这方面发挥重要作用。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1348287.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1348287.htm