CRISPR使失明患者在临床试验中恢复部分视力

CRISPR使失明患者在临床试验中恢复部分视力LeberCongenitalAmaurosis（LCA）是一种罕见的疾病，大约每40000名新生儿中就有一人患病。患者的基因突变会导致视力严重下降，约三分之一的患者会完全失明。目前，美国食品和药物管理局尚未批准任何治疗方案。但这种情况可能即将改变。BRILLIANCE试验一直在研究使用CRISPR技术编辑14名患者的CEP290基因，这是导致LCA的罪魁祸首之一。基因编辑疗法直接作用于视网膜后面的感光细胞，这是CRISPR首次直接在人体中发挥作用。现在，研究小组详细介绍了2020年至2023年试验头三年的结果。每位患者都在一只眼睛上接受了治疗，然后接受四种不同结果的监测：识别图表上的物体和字母；在全视野测试中看到彩色光点的能力；在有实物和不同光照度的迷宫中的导航能力；以及他们自己报告的生活质量变化体验。在14名参与者中，有11人（79%）在这四项成果中至少有一项得到了改善，有6人（43%）在两项或更多成果中得到了改善。六名参与者还表示，由于视力得到改善，他们的生活质量也得到了提高，而四名参与者（29%）在眼图测试中显示出了有临床意义的改善。这项研究的通讯作者马克-彭内西（MarkPennesi）说："对医生来说，没有什么比听到病人描述他们的视力在接受治疗后得到改善更有成就感的了。我们的一位试验参与者分享了几个例子，包括放错手机后能找到手机，看到咖啡机的小灯就知道咖啡机在工作。虽然这些任务对于视力正常的人来说可能微不足道，但对于视力低下的人来说，这种改善会对他们的生活质量产生巨大影响。"没有观察到严重的不良反应，轻度到中度的不良反应都已消除。这项研究表明，CRISPR不仅可以有效、安全地治疗LCA，还可能治疗其他形式的失明或遗传疾病。这项研究发表在《新英格兰医学杂志》上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1430709.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1430709.htm

临床试验显示：基因编辑疗法可改善遗传性失明患者视力

临床试验显示：基因编辑疗法可改善遗传性失明患者视力美国麻省眼耳医院和俄勒冈健康与科学大学联合开展的一项研究表明，在接受CRISPR基因编辑实验性治疗后，大约79%的遗传性视网膜变性临床试验参与者症状得到改善。研究论文发表在最新一期《新英格兰医学杂志》上。EDIT-101是一种使用CRISPR技术的实验性基因编辑疗法。此次试验评估了EDIT-101的安全性和有效性，实验性治疗用于编辑中心体蛋白290（CEP290）基因中的突变，该基因指令负责表达对视力至关重要的蛋白质。(科技日报)

生物工程角膜恢复视障患者视力

生物工程角膜恢复视障患者视力瑞典林雪平大学和LinkoCare生命科学公司的研究人员联合开发了一种由猪皮中的胶原蛋白制成的类似于人类角膜的植入物。在一项试点研究中，植入物使20名角膜病变患者恢复了视力，其中大多数人在接受植入物之前是失明的。发表在《自然·生物技术》上的该项研究，以生物工程植入物作为人类角膜移植捐赠的替代方案，为角膜失明和视力低下的患者带来了希望。角膜主要由胶原蛋白组成。为了创造人类角膜的替代品，研究人员使用了源自猪皮的胶原蛋白分子，这些胶原蛋白分子经过高度纯化并在严格的人类使用条件下生产。使用的猪皮是食品工业的副产品，易于获取且具有经济优势。在构建植入物的过程中，研究人员稳定了松散的胶原分子，形成了一种坚固而透明的材料，可承受处理和植入眼睛。捐赠的角膜必须在两周内使用，而生物工程角膜在使用前可储存长达两年。研究人员还开发了一种新的微创方法来治疗圆锥角膜，患者角膜由于变得非常薄，可能导致失明。目前圆锥角膜晚期患者需要手术切除角膜，代之以捐赠角膜，使用手术缝合线将其缝合到位。这种手术是侵入性的，只能在较大的大学医院进行。新的手术方法不需要缝合，可以通过先进激光技术进行高精度角膜切口手术，也可在需要时使用简单的手术器械手动进行。该方法首先在猪身上进行了测试，结果证明它比传统的角膜移植更简单且更安全。伊朗和印度的外科医生使用了这种手术方法和植入物开展了试点临床研究。20名因晚期圆锥角膜而失明或濒临失明的人参加了研究并接受了生物材料植入物。手术没有并发症，组织愈合快；使用免疫抑制眼药水进行为期8周的治疗足以防止植入物发生排斥反应。对患者进行的两年随访表明，在此期间没有发现任何并发症。试点临床研究结果表明，角膜的厚度和曲率恢复正常。参与者视力改善的程度与利用捐赠组织进行角膜移植后一样。手术前，20名参与者中有14名失明。两年后，他们都不再是盲人了。3名在研究前失明的印度参与者在手术后视力几近完美。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1303559.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1303559.htm

新疗法让患者体内长出迷你肝脏：即将展开临床试验

新疗法让患者体内长出迷你肝脏：即将展开临床试验一种新实验性治疗方法可以帮助治疗终末期肝病--通过在患者身体的其他地方生长出微小的新肝脏。该技术由细胞治疗公司LyGenesis首创，它将在未来几周展开人体临床试验。肝脏具有强大的再生能力，能从它在努力清除身体毒素时遭受的持续损害中自我修复。但酒精摄入或不健康的饮食会损害这种能力并导致肝脏疾病，其最终阶段可能需要进行肝脏移植。不过LyGenesis的团队一直在研究一种创造性的替代方法，这种方法的创伤性更小。该技术不是替换肝脏，而是在身体其他地方生长出全新的肝脏--可以执行相同重要功能的迷你肝。该过程涉及将取自捐赠器官的健康肝脏细胞注射到接受者的淋巴结中。在那里，它们会繁殖并成长为正常的迷你版本，这可以位原始肝脏中剩余细胞的工作提供支持。之前在小鼠、猪和狗身上进行的测试显示，该疗法改善了它们的肝功能并能挽救许多原本会因肝衰竭而死亡的动物的生命。而现在，LyGenesis正在准备在2a期临床试验中首次在人类身上测试该技术。从接下来的几周时间开始，12名患有终末期肝病(ESLD)的成年人将接受成批的健康肝细胞。这些细胞将通过内窥镜输送并直接注射到淋巴结中。试验参与者将被分成三组，每组四人，接受不同的剂量--5000万、1.5亿或2.5亿个细胞。据认为，患者每接受5000万个细胞就能长出一个迷你肝脏，这意味着最高剂量组最终可能拥有五个额外的肝脏。LyGenesis团队将在事后对患者进行一年的监测以此来评估不同剂量治疗的有效性和安全性。患者将需要接受免疫抑制药物以防止他们的身体排斥“外来”的迷你肝脏，这跟目前接受整个器官移植的人一样。然而LyGenesis最近宣布跟另一家公司iTolerance进行研究合作以调查后者的“微凝胶耐受性平台”如何消除接受新细胞疗法的患者对免疫抑制药物的需求。哄骗身体生长迷你版的器官最终不仅可以成为一种比移植更少的侵入性治疗，而且还可以在其他方面帮助减少器官捐赠系统的压力。移植的细胞可以从被认为不适合移植的捐赠器官中获取，每个器官理论上能为至少75人提供足够的细胞进行治疗。该团队希望在两年内完成试验，如果一切顺利那么该技术以后还将可以应用于其他器官如肾脏、胰腺和胸腺。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1310361.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1310361.htm

科学家将开始进行新临床试验 将使患者体内长出微小肝脏

科学家将开始进行新临床试验将使患者体内长出微小肝脏科学家们很快将开始一项新的肝病治疗的临床试验。这种实验性治疗方法将有望帮助治疗终末期肝病并减少肝脏移植。为此，它将利用肝脏的自然再生能力，在患者体内生长出一个全新的肝脏。它也不会仅仅依靠一个新的肝脏。相反，患者将在体内生长出多个小肝脏。这个过程已经在小鼠、猪和狗身上取得了成功，它包括将健康的肝脏细胞注射到患者的淋巴结中。然后这些细胞在患者体内繁殖，成长为较大器官的微小功能版本。这是一种耐人寻味的肝病治疗方法，到目前为止，它已经改善了接受治疗的动物的肝功能。临床试验的重点是利用患者体内的淋巴结创建生物反应器，使新肝脏生长。这不仅会给处理肝脏疾病的人更多的选择，而且也会减轻已经超负荷的移植系统的压力。NewAtlas报道，参与者将被分为三个主要组别。然后这些小组将接受不同的剂量，包括5000万、1.5亿或2.5亿个细胞。现在的信念是，每5千万个细胞将使病人长出一个微小肝脏。因此，获得最高剂量的参与者有可能在体内生长出多达五个微小肝脏。如果成功的话，这将是一种改变终末期肝病“游戏规则”的治疗方法。不过，在细胞注射的基础上，LyGenesis还需要向患者提供免疫抑制药物。这将防止他们的身体对新细胞产生不良反应并攻击它们。LyGenesis还宣布它正在与另一家名为iTolerance的公司合作，以消除对免疫抑制药物的需求。不过，目前还不清楚这项研究究竟何时能让他们做到这一点。在此之前，新肝病治疗的临床试验参与者将需要接受抑制药物。从这里开始，只是等待观察肝脏如何生长，或者它们是否在人体内生长的问题。同样，如果这项试验被证明是成功的，它将为如何治疗肝病打开新的大门。该试验很快就开始了，希望能在两年内完成。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1311529.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1311529.htm

干细胞疗法可再生受损的心脏细胞并改善功能

干细胞疗法可再生受损的心脏细胞并改善功能心脏缺血最常见的原因是动脉粥样硬化，即动脉中斑块的堆积。如果动脉被斑块完全阻塞，则会导致心脏病发作或心肌梗塞。以前的研究已经研究了逆转由缺血引起的心肌损伤的方法，包括移植人类多能干细胞(hPSC)，这些细胞是未成熟的细胞，可以通过分裂和分化为构成人体的主要细胞群来自我更新.它们可用于创建所需的任何细胞或组织。在临床前试验中，新加坡国立杜克大学(Duke-NUS)医学院的研究人员培养了实验室制造的hPSC，并使它们分化为称为心脏祖细胞的前体心肌细胞。该过程的关键是研究人员使用层粘连蛋白，层粘连蛋白是一种指导某些组织细胞类型发育的蛋白质。在这里，研究人员在心脏中发现的层粘连蛋白类型上培养了祖细胞。将大约2亿个11日龄的祖细胞注射到受损的猪心肌中。人们看到它们在受损组织中迅速组织起来，产生心肌移植物并继续成熟。“早在注射后4周，就出现了快速植入，这意味着身体正在接受移植的干细胞，”该研究的第一作者LynnYap说。“我们还观察到新心脏组织的生长和功能发育的增加，这表明我们的方案有可能发展成为一种有效且安全的细胞治疗手段。”研究人员还发现心脏的泵血能力有了显着改善，并且由缺血引起的肌肉死亡区域的面积减少了。前体干细胞移植前（左）和移植后（右）猪心脏的电解剖图。紫色区域代表健康组织，而其他颜色区域代表受伤组织。先前的研究移植了已经开始跳动的心肌细胞，这导致了致命的心律失常。在目前的研究中，研究人员使用了在移植后成熟并开始跳动的非跳动细胞。使用不跳动的心脏细胞可将心律失常的发生率降低一半。当发生心律失常时，它们是暂时的，并会在大约30天内自行解决。此外，移植的细胞不会引发肿瘤形成，这是与干细胞疗法相关的另一个问题。研究人员表示，由于使用层粘连蛋白来培养干细胞，他们的技术易于重现且安全。“为确保患者安全，基于细胞的疗法必须显示出一致的疗效和可重复的结果，”该研究的合著者之一恩里科·佩特雷托(EnricoPetretto)说。“通过广泛的分子和基因表达分析，我们证明了我们基于层粘连蛋白的方案用于生成治疗心脏病的功能性细胞具有高度可重复性。”该研究的有希望的结果可能会导致一种可以再生因缺血受损的心肌的治疗方法。该研究的通讯作者KarlTryggvason说：“我们的技术使我们更接近于为心力衰竭患者提供一种新的治疗方法，否则他们将带着患病的心脏生活并且康复的机会很小。它还将通过提供一种经过试验和测试的方案对再生心脏病学领域产生重大影响，该方案可以恢复受损的心肌，同时降低不良副作用的风险。”该研究发表在NPJ再生医学杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1364387.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1364387.htm