新研究表明限制蛋氨酸摄入可逆转老年肥胖症

新研究表明限制蛋氨酸摄入可逆转老年肥胖症小鼠的体重会随着年龄的增长而增加,但用缺乏蛋氨酸的饮食或用限制蛋氨酸的大肠杆菌JM109-rMET酶处理可逆转老年小鼠的肥胖。这两种方法都能明显降低蛋氨酸水平,其中饮食法更为有效,而且不会减少瘦肌肉质量。虽然人类很难仅仅通过饮食来限制蛋氨酸,但口服蛋氨酸酶和工程大肠杆菌在降低血液蛋氨酸水平方面已显示出前景,这表明它们在逆转老年肥胖症方面具有潜在的临床应用价值。研究小组随后评估了口服生产重组蛋氨酸酶(rMETase)的大肠杆菌(大肠杆菌JM109-rMETase)或蛋氨酸缺乏饮食对逆转C57BL/6小鼠老年肥胖的疗效。"在本研究中,我们测试了用低蛋氨酸饮食来逆转老年肥胖症。[...]本研究还测试了大肠杆菌JM109-rMET酶,以逆转老年诱发的肥胖症",研究人员YutaroKubota表示。第15天(A)和第29天(B)的血液蛋氨酸水平。图片来源:2023Kubotaetal.15只年龄为12-18个月的C57BL/6雄性小鼠被分为三组。第1组给予正常饮食,辅以非重组大肠杆菌JM109细胞,每天口服两次;第2组给予正常饮食,辅以重组大肠杆菌JM109-rMETase细胞,每天口服两次;第3组给予蛋氨酸缺乏饮食,不做任何处理。大肠杆菌JM109-rMET酶或蛋氨酸缺乏饮食可降低血液中的蛋氨酸水平,并逆转老年性肥胖,14天后体重显著下降。蛋氨酸水平与体重负相关。虽然蛋氨酸缺乏饮食组的疗效高于大肠杆菌JM109-rMET酶组,但本研究结果表明,口服大肠杆菌JM109-rMET酶和蛋氨酸缺乏饮食可有效逆转老年肥胖症。"本研究提供的证据表明,通过低蛋氨酸饮食或大肠杆菌JM109-rMET酶限制蛋氨酸具有治疗老年肥胖症的临床潜力"。这是第一份显示限制蛋氨酸摄入能有效逆转老年肥胖症的报告。...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1379851.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1379851.htm

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创新药物可逆转肥胖症 初步测试无副作用

创新药物可逆转肥胖症初步测试无副作用突破性成果和未来潜力基于Thayumanavan实验室的纳米凝胶技术,马萨诸塞大学应用生命科学研究所(IALS)成立了一家新创公司CytaTherapeutics,该公司正在努力将这些研究成果转化为人类所用。7月下旬,CytaTherapeutics在波士顿举行的第16届马萨诸塞州生命科学创新(MALSI)年会上赢得了"评委选择最佳初创公司"奖。S.ThaiThayumanavan是马萨诸塞大学阿默斯特分校化学和生物医学工程系的杰出教授。资料来源:阿默斯特大学Thayumanavan说:"还需要在小鼠和人类之间进行大量的开发工作,但我们希望它最终能成为一种药物"。论文的资深作者、IALS生物活性递送中心主任Thayumanavan在8月29日星期二发表在《美国国家科学院院刊NEXUS》上的一篇论文中解释了他的团队的研究成果。在Thayumanavan实验室和生物活性递送中心攻读化学博士学位的吴瑞玲是这篇论文的第一作者。吴瑞玲最近刚毕业,现在波士顿一家制药公司工作。通过靶向递送解决代谢问题该中心的主要目标之一是研究如何通过为小分子和大分子创建新型递送平台,将正确的药物送到体内的正确位置。拟甲状腺药物,即模拟合成甲状腺激素的药物,一直被认为是解决肥胖、2型糖尿病、高胆固醇、代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎(MASH)和其他代谢疾病问题的潜在方法。不过,靶向治疗是关键。Thayumanavan和他的团队研究了这样一种拟甲状腺药物。通过纳米凝胶载体将拟甲状腺药物直接输送到肝脏后,小鼠饮食引起的肥胖症得到了逆转。资料来源:Thayumanavan实验室,马萨诸塞大学阿默斯特分校他说:"我们意识到,我们需要有选择性地将这种药物输送到肝脏,因为如果药物输送到其他地方,可能会引起并发症。除了副作用之外,全身用药还会稀释药物的效力,这一点在研究中得到了证实。"研究方法和结果Thayumanavan和他的团队给一组小鼠喂食高脂肪、高糖、高胆固醇饮食10周,使其体重增加一倍。对照组小鼠则食用健康饮食。最近在阿默斯特大学获得化学博士学位的RuilingWu在Thayumanavan的实验室进行研究。她现在波士顿一家制药公司工作。图片来源:阿默斯特大学"我们想出了一种非常简单的方法,使用我们独特的发明--纳米凝胶,我们可以有选择性地引导到不同的靶点,我们称之为IntelliGels。它们是为肝脏中的肝细胞递送而定制设计的。"研究人员每天给肥胖小鼠注射药物,药物包装在纳米凝胶内,通过腹腔注射(IP)给小鼠服用。纳米凝胶载体进入肝细胞后,细胞中的谷胱甘肽会分解纳米凝胶中的键,释放出药物。然后,药物激活甲状腺激素beta受体,导致全身降脂、胆汁酸合成增加和脂肪氧化。治疗五周后,小鼠的体重恢复正常--即使它们的高脂饮食仍在继续。小鼠的胆固醇水平也有所下降,肝脏炎症也得到缓解。"我们试图找出受影响的因素,"Thayumanavan说。"最新的发现是,药物激活了胆固醇逆向运输途径,从而降低了胆固醇,激活脂肪氧化和提高新陈代谢率是导致体重下降的原因,但还需要做更多的工作来证明这一点。"论文指出,现在人们对这一机制有了更好的理解,"药物封装纳米凝胶为纳米粒子介导的药物策略治疗其他肝脏疾病提供了可能性"。...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1394887.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1394887.htm

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