哈佛大学的科学家们可能已经找到了治疗某些类型听力损失的方法

哈佛大学的科学家们可能已经找到了治疗某些类型听力损失的方法根据这篇新论文，研究人员能够通过"重新编程"耳朵中的遗传途径，成功地使小鼠失去的耳蜗毛细胞再生。这种再生能力在鸟类、鱼类和爬行动物失聪时自然会出现，有效地治愈了听力损失。然而，哺乳动物不会自然再生，使听力损失更加持久。在大多数情况下，也是如此，这些耳蜗细胞因损坏而导致的损失在人类中非常多，它通常是大多数听力损失病例的原因。这些细胞可能以多种方式受损，包括因老化和听大噪音而造成的正常磨损。然而，发表在《美国国家科学院院刊》上的这些新发现表明，像小鼠这样的哺乳动物也可以再生它们的耳蜗毛细胞，有效地创造了一种可能治愈哺乳动物的听力损失--这也可能包括人类。这些发现本身就非常令人振奋，尤其是如果科学家能够找到一种方法使其在人类身上发挥作用。但这是最棘手的部分。虽然在小鼠身上的成功测试通常可以过渡到人类测试，但用于完成再生的siRNA疗法在人类身上没有显示出太大的进展。此外，还需要完成研究一罐阿茶是否能在人类耳蜗细胞中实现同样的再生效果，以真正确定这种治疗听力损失的方法是否真的能在未来有效和可用。同时，其他治疗方法已经显示出逆转听力损失的成功，所以也许科学家们也可以以此为基础。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1358305.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1358305.htm

科学家发现一种膳食补充剂可以改善甘油三酸酯沉积型心肌血管病

科学家发现一种膳食补充剂可以改善甘油三酸酯沉积型心肌血管病甘油三酯沉积心肌血管病是一种心脏和血管疾病，由于血液中甘油三酯含量高，斑块在动脉中堆积。这种积聚可导致胸痛和呼吸困难等症状，并可增加心脏病发作或中风的风险。冠状动脉疾病（CAD）涉及心脏动脉变窄甚至关闭，并经常导致心脏病发作，是全世界死亡的一个主要原因。尽管存在降胆固醇药物和药物洗脱支架等治疗方法--一种用于局部给药的新支架技术，但这种疾病导致的死亡仍很常见，而且一些患者似乎对治疗有抵抗力。TGCV是一种新出现的心血管疾病，其特征是弥漫性狭窄的冠状动脉粥样硬化，由于细胞内脂肪分解的缺陷而导致甘油三酯（TG）沉积。TGCV是一种经常被诊断为对标准疗法有抵抗力的患者的疾病。A组和B组涉及两名60多岁患有难治性心绞痛和糖尿病的患者。在被诊断为TGCV后，他们开始从饮食中摄入甘油三癸酸酯。他们的症状在几个月内得到改善。随访的冠状动脉计算机断层扫描血管造影显示动脉粥样硬化病变明显消退，管腔扩张（左冠状动脉在上图A中显示为红线；右和左冠状动脉在上图B中）。从血管内侧观察到的低衰减区（黄色和橙色区域，中间，面板A）及其体积（中间的黄条，面板B）都有所减少，表明脂质参与情况有所改善。这些观察结果与碘-123-β-甲基-p-碘苯基十五烷酸闪烁图谱的心肌脂肪分解增加有关（下图）。资料来源：2022年，平野健一，《甘油三酯沉积心肌血管病患者弥漫性冠状动脉粥样硬化的显著消退》，欧洲心脏杂志该研究的主要作者Ken-ichiHirano说："差不多15年前，我们发现了一种新的CAD类型，称为甘油三酯沉积心肌血管病（TGCV），其中冠状动脉被血管平滑肌细胞内甘油三酯分解缺陷产生的甘油三酯沉积物所堵塞。这种机制使TGCV有别于经典的胆固醇引起的动脉粥样硬化，并解释了为什么会存在那些对CAD的标准补救措施有抵抗力的病人。"研究人员已经制定了TGCV的诊断标准，并表明这种情况在糖尿病患者和接受血液透析的患者中特别普遍。然而，尽管有能力诊断这种情况，但对这些患者的有效治疗仍然遥遥无期。"现在我们报告了两名TGCV患者的弥漫性冠状动脉粥样硬化的显著消退，"平野健一说。"两人在被诊断为TGCV之前都患有难治性胸痛和糖尿病，随后从饮食中摄入甘油三癸酸酯带来了症状的缓解。案例1的彩色编码显示的冠状动脉CT图像（面板A）甘油三癸酸酯治疗前（A）和治疗后（B）的彩色编码短轴CT图像。左冠状动脉前降支的短轴图像每隔0.2毫米显示一次：A、B、C、D、E和F对应第二幅图像的横断面图像。资料来源：2022年，平野健一，《甘油三酯沉积心肌血管病患者弥漫性冠状动脉粥样硬化的显著消退》，欧洲心脏杂志甘油三癸酸酯（Tricaprin）是一种市售的食品补充剂，可促进心肌细胞的脂质分解。除了缓解这些病人的麻烦和痛苦的症状外，甘油三癸酸酯还能使心脏血管中的甘油三酯堆积得到明显的消退。平野健一说："虽然血清脂质水平下降后的动脉粥样硬化消退得到了很好的描述，但这是第一个由于细胞内甘油三酯脂解增加而消退的报告，因此是一种概念上新颖的冠状动脉粥样硬化治疗。"鉴于并非所有患者都对目前的CAD治疗方法有反应，这项研究的结果为建立一个多方位的CAD治疗方法铺平了道路。通过使用一种现成的膳食补充剂所取得的戏剧性结果，为那些将继续遭受这种疾病衰弱影响的患者带来希望。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1342691.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1342691.htm

科学家确定一个独特的恢复听力的蛋白质网络

科学家确定一个独特的恢复听力的蛋白质网络美国国立卫生研究院的研究人员已经确定了一个特殊的蛋白质网络，该网络对于细胞再生以恢复斑马鱼的听力是必要的。美国国家人类基因组研究所（NHGRI）的研究人员领导了这项研究，这可能有助于创建人类听力损失的治疗方法。该研究结果最近发表在《细胞基因组学》杂志上。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1331037.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1331037.htm

研究发现服用心脏健康补充剂在减少坏胆固醇方面没有效果

研究发现服用心脏健康补充剂在减少坏胆固醇方面没有效果"根据2020年的市场研究分析，美国人每年在膳食补充剂上花费约500亿美元，许多人在市场上被宣传为'保护心脏'或'胆固醇管理'，"这项新研究的作者LukeLaffin说。"然而，证明这些好处的研究却少之又少"。为了调查这些补充剂的有效性，研究人员招募了近200名没有心血管疾病史的参与者。所有受试者都接受了低密度脂蛋白（LDL）胆固醇的筛查，如果他们的水平略高于健康的平均水平，就可以被纳入试验。这些受试者被分成八组：安慰剂、低剂量他汀（罗苏伐他汀）或六种常见的改善心脏健康的膳食补充剂之一。这些补充剂包括一种鱼油配方、一种姜黄补充剂、一种基于大蒜的补充剂，以及一种混合了各种植物固醇的补充剂。在28天的研究期后，研究人员看到他汀类药物组的低密度脂蛋白水平平均下降了37.9%。补充剂组的低密度脂蛋白水平的任何变化都与服用安慰剂的人相当。他汀类药物组还看到甘油三酯水平下降了19%。同样，在安慰剂和补充剂组之间没有发现甘油三酯的差异。有趣的是，与安慰剂相比，该研究看到服用植物固醇补充剂组的高密度脂蛋白（HDL）胆固醇水平明显下降。高密度脂蛋白胆固醇被非正式地称为"好"胆固醇，因为它通过从血液中清除其他形式的胆固醇来帮助保护心脏健康。该研究还意外地看到，与安慰剂相比，服用大蒜补充剂的人的低密度脂蛋白水平有所增加。研究人员并没有声称补充剂是胆固醇增加的原因，而是认为这些发现肯定了这些补充剂的效果可能是多么的不一致。"尽管之前有研究证明红曲米和植物甾醇补充剂可以降低低密度脂蛋白胆固醇，但我们的研究结果强调了这些膳食补充剂的内容可能有所不同，"拉芬补充说。"因此，它们并不能让胆固醇减少"。值得注意的是，这项研究是由制药公司阿斯利康资助的，该公司生产他汀类药物罗苏伐他汀。研究人员很清楚，该公司对研究设计或结果的框架没有任何投入，然而，膳食补充剂游说团体负责任营养委员会（CRN），已经瞄准了这项研究，声称它看起来是，"是为误导和失败的补充剂而设置的。"CRN副主席AndreaWong在一份声明中说，膳食补充剂不是"速效药"，四周的试验期永远无法捕捉到补充剂的全部益处。Wong还对该研究将降低低密度脂蛋白胆固醇作为主要终点提出质疑，因为心脏健康补充剂通常在更长的时间内关注更广泛的系统健康益处。Wong说："虽然研究中包括的所有补充剂都因其与心脏健康有关的益处而被广泛认可，但只有三种是因其降低胆固醇的益处而被销售的，其他成分因其对其他健康结果（如改善甘油三酯或胰岛素调节）的影响而更为人所知，所以不清楚为什么选择它们来评估其对低密度脂蛋白胆固醇的影响。"美国心脏协会科学会议会议程序委员会主席AmitKhera在接受CNN采访时说，他认为这项研究很重要，足以列入他们最近的会议中。Khera是UT西南医学中心的一名在职心脏病专家，他说病人可以服用这些补充剂来代替他汀类药物，认为它们会有助于降低胆固醇。Khera说："我每天都在照顾有这些确切问题的病人，"他没有参与这项新研究。"病人总是问起用补充剂来代替或补充他汀类药物。我认为，如果你有高质量的证据和做得好的研究，这对帮助病人了解这些补充剂对降低胆固醇的价值，或者在这种情况下缺乏价值，真的很关键。"这项研究发表在《美国心脏病学院学报》上。了解更多：https://newsroom.heart.org/news/6-common-heart-health-supplements-ineffective-at-lowering-cholesterol-compared-to-statins...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1332099.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1332099.htm

解码耳聋： 南加州大学科学家研究听力再生

解码耳聋：南加州大学科学家研究听力再生小鼠内耳中成排的感觉听觉细胞（绿色）和支持细胞（红色）。图片来源：JohnDucNguyen和JuanLlamas/Segil实验室"在内耳的非感官支持细胞中，转化为感官细胞所需的关键基因通过一种被称为'表观遗传沉默'的过程被关闭。"其中一篇论文的第一作者JohnDucNguyen说："通过研究基因是如何被关闭的，我们开始了解如何重新开启基因以再生听力。"Nguyen现在在生物技术公司基因泰克（Genentech）工作，他在南加州大学干细胞实验室获得了博士学位，该实验室的负责人是尼尔-赛吉尔（NeilSegil），他于2022年因胰腺癌去世。第二篇论文探讨了内耳何时以及如何首先获得形成感觉听觉细胞的能力，并描述了两个可能有助于成人听力再生的特定基因。论文的第一作者艾米丽-西子-王（EmilyXiziWang）说："我们重点研究了Sox4和Sox11基因，因为我们发现它们是在发育过程中形成感觉听觉细胞所必需的。"两篇论文的共同作者、南加州大学凯克医学院干细胞生物学和再生医学系临时主席盖奇-克鲁姆普（GageCrump）补充说："这两篇论文不仅是伟大的科学，也是尼尔-塞吉尔作为下一代干细胞研究人员的杰出导师所留下的永恒遗产的明显例证。"沉默不是金基因被关闭或"沉默"的一种重要方式涉及一种叫做甲基的化合物，这种化合物与DNA结合，使DNA无法访问，这正是Nguyen的论文所关注的重点。当指示细胞成为感官听觉细胞的DNA发生甲基化时，细胞就无法获取这些指令。通过对从小鼠内耳中提取的非感官支持细胞进行实验，阮和他的同事们证实，DNA甲基化会使促进转化为感官听觉细胞的基因沉默，其中包括众所周知的内耳发育主调节基因Atoh1。一种名为TET的酶可以去除DNA中的甲基，从而逆转基因沉默，恢复支持细胞转化为感觉毛细胞的能力。因此，当科学家们阻断TET的活性时，支持细胞保留了DNA甲基化，因此无法在培养皿中转化为感觉毛细胞。耐人寻味的是，在另一项实验中，研究人员测试了慢性耳聋小鼠支持细胞的基因沉默程度。他们发现，基因沉默被部分逆转，这意味着支持细胞有能力对信号做出反应，转化为感觉听觉细胞。这一发现具有重要意义：感觉听觉细胞本身的丧失可能会部分逆转慢性耳聋患者支持细胞中的基因沉默。如果是这样的话，慢性耳聋患者的支持细胞可能已经具备了转化为感觉听觉细胞的自然条件。赛吉尔的长期合作者、贝勒医学院的安德鲁-格罗夫斯（AndrewK.Groves）是这篇论文的通讯作者。在第二篇论文中，王和她的同事探讨了内耳祖细胞何时以及如何获得形成感觉听觉细胞的能力。科学家们确定了祖细胞获得这种能力的时间：小鼠胚胎发育的第12天到13.5天之间。在这个窗口期，祖细胞获得了对来自主调节基因Atoh1的信号做出反应的能力，而Atoh1会在发育后期触发感觉听觉细胞的形成。促使祖细胞对Atoh1做出反应的是另外两个改变这些细胞状态的基因Sox4和Sox11。在缺乏Sox4和Sox11的胚胎小鼠中，内耳的祖细胞无法发育成感觉听觉细胞。具体来说，Sox4和Sox11的缺失使细胞的DNA无法访问--这种效应类似于DNA甲基化。由于DNA不能被利用，祖细胞无法对来自Atoh1的信号做出反应。另一方面，高水平的Sox4和Sox11活性刺激小鼠祖细胞和支持细胞在培养皿中形成感觉听觉细胞。更有希望的是，在内耳感觉细胞受损的小鼠中，高水平的Sox4和Sox11活性提高了前庭支持细胞转化为感觉受体细胞的比例--从6%提高到40%。"我们很高兴能继续探索内耳细胞在发育过程中获得分化为感觉细胞能力的机制，以及如何利用这些机制促进成熟内耳感觉听觉细胞的恢复，"论文通讯作者克休莎-格内德娃（KseniaGnedeva）说，她在塞吉尔实验室完成了博士后培训，现在是南加州大学蒂娜和里克-卡鲁索耳鼻咽喉-头颈外科以及干细胞生物学和再生医学系的助理教授。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1380629.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1380629.htm

新研究阐明了长期治疗听力损失的方法：引导毛细胞再生

新研究阐明了长期治疗听力损失的方法：引导毛细胞再生毛细胞在正常发育过程中产生，但这种能力在出生后随着哺乳动物的成熟而逐渐丧失。"Iyer解释说："当成熟的动物失去毛细胞时，这些细胞不能自然再生，这可能导致永久性的听力损失。在目前的研究中，我们仔细研究了使用细胞重编程促进成熟动物毛细胞再生的可能性。我们的方法涉及各种转录因子组合的过度表达"。转录因子促进某些基因的表达，阻止其他基因的表达。通过改变基因表达的模式，研究人员希望引导细胞进入一种状态，使其在成熟动物中再生毛细胞，类似于发育过程中发生的情况。"我们比较了毛细胞转录因子ATOH1单独或与其他两个毛细胞转录因子（GFI1和POU4F3）联合在小鼠耳蜗非感觉细胞中的重编程效率，耳蜗是内耳中支持听力的部分，"Iyer说。"我们在两个时间点--出生后8天和出生后15天，评估小鼠毛细胞再生的程度。"为了研究重新编程产生的毛细胞束的结构，Iyer与密歇根大学的YeohashRaphael博士的实验室合作，对有条件地过度表达这些转录因子的小鼠的耳蜗进行扫描电子显微镜成像。图像清楚地显示，毛细胞束与发育过程中在内毛细胞上观察到的一致。进一步的研究表明，这些细胞也有一些特征，表明它们能够感知声音。"我们发现，尽管与单独的ATOH1或GFI1加ATOH1相比，表达ATOH1与毛细胞转录因子GFI1和POU4F3可以提高老年动物毛细胞重编程的效率，但在8日龄重编程产生的毛细胞--即使有三个毛细胞转录因子--也明显不如在产后第一天重编程产生的毛细胞成熟，"Iyer说。"研究表明，用多个转录因子进行重编程能够更好地进入毛细胞分化基因调控网络，但可能需要额外的干预措施来产生成熟和功能齐全的毛细胞。"这些发现是推进对哺乳动物内耳毛细胞再生过程的现有认识的关键。从治疗的角度来看，转录因子介导的重编程以及与之功能相关的基础生物学可能会使目前的基因治疗方法得到微调，以实现长期的听力损失治疗。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1339989.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1339989.htm