科学家"训练"肺部免疫细胞清除导致炎症的碎片

科学家"训练"肺部免疫细胞清除导致炎症的碎片摄入细菌（绿色荧光）的巨噬细胞（红色荧光染色）图片来源：Rehman实验室最近的研究表明，巨噬细胞可以保留反复接触病原体的记忆，这种记忆被称为"训练有素的免疫力"。伊利诺伊大学芝加哥分校的研究人员调查了肺泡巨噬细胞"训练"应对感染的能力。为了测试肺泡巨噬细胞训练有素的免疫能力，研究人员用吸入的细菌毒素脂多糖（LPS）感染小鼠，诱发肺部炎症损伤，然后在七天和一个月后再注射一剂毒素。他们发现，在首次接触LPS后，肺泡巨噬细胞有助于减轻一周后第二次接触LPS所引起的炎症的严重程度。研究人员注意到，在第二次暴露72小时后，训练有素的肺泡巨噬细胞产生的抗炎细胞因子白细胞介素-10（IL-10）的水平显著提高，而促炎细胞因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的水平却没有增加。细胞对毒素的记忆持续存在，即使在第一次接触毒素一个月后进行第二次接触也是如此。研究人员发现，训练有素的肺泡巨噬细胞在清除感染后积累的促炎细胞碎片方面变得非常有效。"清除这些碎片非常重要，因为它们的持续存在会引发免疫系统继续做出反应，从而加剧炎症，"该研究的通讯作者贾利斯-雷曼（JaleesRehman）说。研究人员接下来用铜绿假单胞菌感染小鼠，这种细菌可导致人类肺炎。研究人员给小鼠鼻内注射了亚致死剂量的细菌。与LPS实验中的结果一致，经过铜绿假单胞菌训练的小鼠肺泡巨噬细胞水平明显较高，而中性粒细胞（最先被招募到炎症部位的免疫细胞）则较少，这表明经过训练的细胞抑制了炎症损伤的程度。肺泡巨噬细胞有几个独特之处。它们从小到大都存在于我们的肺部。虽然它们会在对抗感染时死亡，但也能从存活的细胞中再生。它们还能将表观遗传信息传递给后代。研究人员说，这意味着新的巨噬细胞可以保留以前感染的记忆。研究人员说，由于聚集在肺部的细胞碎片并不只针对一种感染类型，因此训练有素的肺泡巨噬细胞可能会降低由不同疾病引起的急性肺损伤的风险。除了治疗肺部疾病，这些细胞还有可能成为细胞疗法的重要补充，从而限制1型糖尿病等自身免疫性疾病或器官移植中的炎症损伤。由于其他器官也有巨噬细胞，未来的研究可能会探索这些细胞是否也会受到初始感染的训练。这项研究发表在《实验医学杂志》（JournalofExperimentalMedicine）上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1379423.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1379423.htm

研究人员结合癌症药物与抗炎剂 成功重启胰腺细胞以产生胰岛素

研究人员结合癌症药物与抗炎剂成功重启胰腺细胞以产生胰岛素在1型糖尿病患者中，胰腺的β细胞被身体的免疫系统损坏或破坏，产生很少或没有胰岛素。已经进行了许多研究，以开发再生β细胞的治疗方法，包括将身体其他部位的干细胞转化为产生胰岛素的细胞。根据国际糖尿病联盟的数据，2022年世界上有875万1型糖尿病患者。胰腺由外分泌和内分泌细胞组成。内分泌细胞是分泌激素的细胞，包括胰岛素，而外分泌细胞产生的酶被分泌到小肠，帮助消化食物。管状细胞是外分泌细胞，形成输送胰腺酶的管道（导管）的内壁。以前的研究表明，导管祖细胞，即干细胞的后代，可以分化成产生胰岛素的β细胞。现在，在一项概念验证研究中，来自澳大利亚贝克心脏和糖尿病研究所的研究人员使用了一种合成药物和一种自然衍生药物的组合来刺激导管祖细胞分化为能够产生胰岛素的β细胞。研究人员使用了一种主要用于癌症治疗的合成EZH2抑制剂，以及从一种草药中提取的、已知具有抗炎和抗癌特性的triptolide。EZH2基因提供了制造一种酶的指令，这种酶构成了一个称为多肉抑制复合体-2的蛋白质组的一部分。通过关闭特定的基因，该复合体参与决定一个未成熟细胞最终将成为何种类型的细胞。当EZH2酶变得过度活跃时，细胞生长变得不受控制并可能导致癌症。当用于治疗癌症时，EZH2抑制剂针对并抑制该酶，阻止肿瘤的发展。他们发现，48小时后，EZH2抑制剂-三苯氧胺组合已经恢复了人类导管细胞的原生能力，重新激活了它们，并允许它们分化为β-样细胞。当暴露在葡萄糖溶液中时，这些细胞产生了胰岛素。研究人员说，他们的"实验观察表明，重新编程的细胞有可能在葡萄糖的刺激下产生胰岛素并在功能上提高胰岛素的分泌"。虽然还需要进一步的研究来检查这些药物的作用机制，但研究人员说他们的研究结果为1型糖尿病的潜在替代治疗提供了一些证据。该研究发表在《临床表观遗传学》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1366379.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1366379.htm

科学家揭示维生素D的抗衰老作用

科学家揭示维生素D的抗衰老作用在一项新研究中，来自釜山国立大学和韩国食品研究所的研究人员Joung-SunPark、Hyun-JinNa和Yung-JinKim旨在确定维生素D/维生素D受体途径在肠干细胞（ISC）老化过程中对分化肠细胞（EC）的保护作用。维生素D对中肠ISC中与年龄和氧化应激相关的超数中心体积累的抑制作用。资料来源：2024Parketal.研究人员指出："本研究旨在利用成年果蝇肠道模型，确定VitD/VDR在ISC老化过程中对分化EC的保护作用。"研究人员利用成熟的果蝇中肠模型进行干细胞衰老生物学研究，发现维生素D受体基因敲除可诱导肠系膜细胞增殖、肠系膜细胞死亡、肠系膜细胞衰老和肠内分泌细胞分化。此外，年龄和氧化应激诱导的ISC增殖和中心体扩增也会因维生素D处理而减少。总之，这项研究提供了维生素D/VDR通路抗衰老作用的直接证据，包括在衰老过程中保护心肌细胞，并为探索果蝇健康衰老增强的分子机制提供了宝贵的见解。"我们的发现直接证明了维生素D/维生素D受体通路的抗衰老作用，并为果蝇健康衰老的分子机制提供了见解"。编译自:ScitechDaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1426260.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1426260.htm

研究显示“电子药丸”可为COVID-19重症患者提供抗炎作用

研究显示“电子药丸”可为COVID-19重症患者提供抗炎作用当一种病毒--如SARS-CoV-2--在体内引发炎症反应时，这一信息通过感觉神经系统传递给大脑。从大脑延伸到人体大多数器官的迷走神经以调节方式作出抗炎反射的反应。然而，如果抗炎反应太弱，过度的炎症可能对人体自身的再生产生负面影响。为了恢复最初的保护性炎症反应和再生过程之间的平衡，可以使用aVNS系统。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1323831.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1323831.htm

免疫疗法的新潜力：科学家揭示了免疫细胞如何应对癌细胞的问题

免疫疗法的新潜力：科学家揭示了免疫细胞如何应对癌细胞的问题加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心领导这项研究的科学家预计，他们的发现将导致改进和更多定制的免疫疗法，甚至对那些似乎对治疗没有反应的病人也是如此。癌症中心研究员、加州大学洛杉矶分校兼职医学助理教授、《自然》杂志研究报告第一作者CristinaPuig-Saus博士说："这是我们在理解T细胞反应在肿瘤中看到什么以及它们在肿瘤中和血液循环中如何随时间变化方面迈出的重要一步。"她说："对T细胞反应如何清除转移性肿瘤肿块的更深入了解将帮助我们设计更好的治疗方法，并以多种方式设计T细胞来模仿它们。"研究人员采用先进的基因编辑技术，对接受抗PD-1"检查点抑制剂"免疫疗法的转移性黑色素瘤患者的免疫反应进行了前所未有的观察。尽管被称为T细胞的免疫细胞有能力检测到癌细胞的突变并将其消灭，使正常细胞不受伤害，但癌细胞往往能躲过免疫系统。检查点抑制剂旨在提高T细胞识别和攻击癌细胞的能力。加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心研究员、加州大学洛杉矶分校医学教授、该研究的共同第一作者安东尼-里巴斯博士说："通过这项工作，我们可以确切地知道特定病人的免疫系统在他们的癌症中识别出什么，从而将其与正常细胞区分开来并对其进行攻击。"研究人员表明，当免疫疗法有效时，它引导多样化的T细胞组合来对抗肿瘤中一小部分选定的突变。在治疗过程中，这些T细胞反应在肿瘤内和血液中不断扩大和发展。治疗失败的患者也会出现针对肿瘤中类似数量减少的突变的T细胞反应，但这些免疫反应不太集中，而且在治疗过程中不会扩大。普伊格-索斯说："这项研究表明，对治疗没有反应的患者仍然会诱发肿瘤反应性T细胞反应。这些T细胞有可能被分离出来，它们的免疫受体被用来对更多的T细胞进行基因改造，以使它们重新针对病人的肿瘤。这些T细胞可以在培养中扩大，并重新注入患者体内以治疗他们的肿瘤。"在所研究的11名患者中，7人对PD-1阻断有反应；4人没有。肿瘤中的突变数量在3,507和31之间。尽管范围很大，但肿瘤反应性T细胞看到的突变数量在13和1之间。在从治疗中获得临床益处的患者中，反应是多样的，在血液和肿瘤中分离出的不同突变特异性T细胞的范围在61到7个之间。相反，在缺乏治疗反应的患者中，研究人员只发现了14到2个不同的T细胞。另外，在对治疗有反应的患者中，研究人员能够在整个治疗过程中在血液和肿瘤中分离出肿瘤反应性T细胞，但在没有反应的患者中，T细胞并没有被反复检测。尽管如此，该研究显示，从所有患者身上分离出的T细胞的免疫受体--无论是否有反应--都能重新引导免疫细胞对肿瘤的特异性，产生抗肿瘤活性。表征有临床反应和无临床反应患者的T细胞活性的工作是通过创造一种新技术来实现的，该技术使用复杂的技术从血液和肿瘤样本中分离出有突变反应的T细胞。它建立在与Ribas、西雅图系统生物学研究所所长JamesHeath博士和诺贝尔奖获得者、加州理工学院名誉教授、加州大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症中心成员DavidBaltimore博士合作开发的技术上。正如之前发表在《自然》杂志上并在去年11月的癌症免疫治疗协会（SITC）2022年会议上介绍的那样，该技术由PACTPharma公司进一步开发，使用CRISPR基因编辑将基因插入免疫细胞，以有效地重新引导它们识别病人自身癌细胞的突变。"通过这种技术，我们从每个病人身上分离出的突变反应性T细胞中产生了大量表达免疫受体的T细胞。我们用这些细胞来描述免疫受体对病人自身癌细胞的反应性，"Ribas说。"新技术使我们能够研究这些罕见的免疫细胞，它们是对癌症免疫反应的媒介"。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1353995.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1353995.htm

T细胞中的空洞：之前未知的免疫细胞功能被揭示出来

T细胞中的空洞：之前未知的免疫细胞功能被揭示出来T细胞属于适应性免疫系统，它能识别外来抗原并专门对抗病原体。在这个过程中，不同的T细胞执行不同的功能。所谓的T辅助细胞会分泌细胞因子，吸引其他免疫细胞到感染部位并在那里引发炎症。然而，T辅助细胞也能对抗炎症。更好地了解这些机制有助于开发针对病原体或自身免疫性疾病的治疗方法。研究负责人ChristinaZielinski解释说："我们在T辅助细胞的一个亚群，即Th17细胞中发现了一种细胞因子，以前人们知道它是先天免疫系统的一部分。这种名为IL-1α的细胞因子具有强烈的促炎作用。它是一种危险的信号分子。即使是最小的量也足以引发发烧，它被认为参与了自身免疫性疾病，如儿童的类风湿关节炎。"她是Leibniz-HKI感染免疫学部门的负责人，也是耶拿弗里德里希-席勒大学的一名教授。论文第一作者赵英贤说："我们不知道IL-1α是如何在T细胞中制造的，以及它如何从细胞中排出。这项研究是她博士论文的一部分，她现在在德国慕尼黑的一家国际生物技术公司工作，主要开发T细胞疗法。"通过大量的实验，研究人员最终发现，IL-1α与其他细胞因子不同，是由T细胞中一个被称为炎症体的多蛋白复合物产生的。这种蛋白质复合物在其他细胞中具有非常不同的作用。直到现在，人们还不知道人类T细胞有这样一个炎症体，而且它可以被重新利用来产生IL-1α。同样出乎意料的是细胞外的运输途径。该研究的第二作者AlisaPuhach解释说："我们通过基因敲除实验发现，gasderminE是负责这个的。这种分子在细胞膜上形成孔隙。这种从T细胞中输出炎症介质的机制以前是未知的。"细胞因子IL-1α的释放似乎仅限于Th17细胞的一个亚群；其他T辅助细胞类型不产生它。Zielinski说："Th17细胞在真菌感染中发挥着重要作用。因此，研究小组调查了IL-1α是否也参与其中，并能够表明，主要是对传染性白色念珠菌酵母具有抗原特异性的Th17细胞分泌该细胞因子。因此，Th17细胞的这一亚群可能与防御普通酵母真菌的感染有关。"在进一步的研究中，研究人员现在想找出在哪些其他疾病中，形成孔隙的气体素E在T细胞中发挥了作用。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1339231.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1339231.htm