科学家发现血液免疫细胞的意想不到的功能

科学家发现血液免疫细胞的意想不到的功能这幅插图显示了血液单核细胞的新功能，即它们在分化成巨噬细胞之前在组织中增殖的能力，巨噬细胞是在维持身体平衡和健康方面起重要作用的免疫细胞。列日大学GIGA研究所的一个研究小组发现，健康人中被称为单核细胞的特定血液免疫细胞也拥有增殖能力。它们的目的是补充组织巨噬细胞，而巨噬细胞对我们身体的正常运作至关重要。这些发现最近发表在《自然免疫学》杂志上。人类所属的复杂多细胞生物体的形成，需要从有限的原生细胞中产生数十亿个细胞，这些细胞首先增殖，然后在组装成组织和器官时获得特定的形态和功能。已有的知识表明，构成生物体的大多数细胞来自所谓的"干"细胞，这些细胞通过一个称为有丝分裂的过程进行分裂，以产生更多的细胞。然后这些细胞停止增殖，进行专业化分化，形成肌肉、大脑、骨骼、免疫细胞等等。当增殖不再受到适当调节时，这可能导致各种疾病的发展，其中癌症代表了最突出的例子。在《自然-免疫学》上发表的一项研究中，托马斯-马里查尔教授（ULiège教授，WEL研究所的Welbio调查员）和他来自ULiègeGIGA研究所的团队发现，这种增殖能力不仅限于干细胞，而且也是血液免疫细胞（单核细胞）的一种尚不清楚的功能。事实上，血液中的单核细胞以前被认为是分化的细胞，能够增殖并在组织中产生一个单核细胞池，以便产生巨噬细胞，巨噬细胞是重要的免疫细胞，保护我们免受微生物的侵害，支持我们器官的正常运作。"这是一个重大的基本发现，它改变了我们对细胞增殖参与构成和维护我们的免疫系统的概念，"该研究的主任ThomasMarichal解释说。"我们的发现还表明，从血液单核细胞计数中可以得出的信息，即在血液测试期间进行的传统计数，只能反映组织层面上发生的少量情况，例如在'感染或炎症'期间，因为单核细胞在进入组织时可以增殖。"他还补充说："幸运的是，这种增殖得到了极好的控制，不会导致肿瘤的发生。它只有一个目标：尽可能有效地让填充在我们组织中的免疫细胞：巨噬细胞得到替换"。这项由WEL研究所（WELRI-Welbio）和欧洲研究理事会资助的发现，得益于新工具的开发和创新技术的使用。"这项研究是技术进步如何推动突破性科学发现的一个典型例子。仅仅在10年前，如果不是不可能的话，要以这样的分辨率研究这个增殖的单核细胞群是非常困难的。这需要使用最近在GIGA研究所获得的最先进的设备，生成复杂的基因组数据和非常复杂的生物信息学分析。"这项研究为未来的调查铺平了道路，这些调查将评估为治疗目的操纵或控制单核细胞增殖的可能性，以利于增强健康。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1360757.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1360757.htm

科学家发现炎症的致命弱点：可能改变医学的突破口

科学家发现炎症的致命弱点：可能改变医学的突破口京都大学的研究人员发现，中性粒细胞（一种白细胞）可以诱导肉芽肿内的抗炎巨噬细胞（M2），肉芽肿是慢性炎症期间形成的致密球状结构。这种M2巨噬细胞的极化可以帮助调节炎症和组织健康。该团队认为，他们从研究结核病中得到的发现也可以应用于肿瘤的发展。通过了解细菌容许的微环境是如何形成的，研究人员希望能对更有效的癌症药物开发作出贡献。PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1353261.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1353261.htm

针对过度活跃的免疫细胞的吸入式药物可减少肺损伤

针对过度活跃的免疫细胞的吸入式药物可减少肺损伤巨噬细胞是一种白细胞，在引发、维持和解决体内炎症方面发挥着关键作用。当肺部细胞因感染或吸入有毒物质而遭到破坏时，肺巨噬细胞会引发大规模的免疫反应，从而导致肺部进一步受损。现在，慕尼黑工业大学的研究人员开发出了一种基于RNA的治疗方法，它能针对肺部过度活跃的巨噬细胞，防止严重的炎症和肺组织瘢痕（又称纤维化）。作为治疗基础的活性物质RCS-21能抑制分子microRNA21（miR-21）的活性，众所周知，miR-21是导致严重肺部感染的巨噬细胞过度活跃的诱因。微RNA是一类小的调节性RNA，已被证明能调节多种细胞功能，并在调节基因表达方面发挥重要作用。最近，它们已成为很有前景的药物靶点。在开发这种物质的过程中，研究人员希望利用巨噬细胞的一个特殊特征：它们拥有糖受体，可以通过入侵者表面复杂的糖分子识别细菌和真菌。该研究的通讯作者斯特凡-恩格尔哈特（StefanEngelhardt）说："我们通过单细胞分析确定，一方面，相应的糖受体是巨噬细胞上最常见的受体之一。另一方面，从某种意义上说，这些受体是巨噬细胞的独特特征--它们几乎不会出现在其他任何地方。"因此，研究人员将RCS-21与一种特殊的糖分子--三甘露糖--结合在一起，通过吸入器给药物诱发肺损伤的小鼠注射，使其有效进入肺部。他们发现，使用三甘露糖可确保药物被输送到预定目标。该研究的主要作者克里斯蒂娜-贝克（ChristinaBeck）说："以喷雾方式给药时，巨噬细胞吸收活性成分的效果明显优于不使用糖分子的情况。相比之下，其他细胞类型甚至完全排除了这种分子"。研究人员观察到，与对照组小鼠相比，接受RCS-21治疗的小鼠体内的miR-21活性降低了一半以上，肺部炎症和纤维化也明显减轻。他们随后在感染了SARS-CoV-2的人体肺组织上测试了这种药物，SARS-CoV-2可引起肺炎和急性呼吸窘迫综合征（ARDS）等并发症，ARDS是一种危及生命的炎症，肺部"僵硬"并导致血氧减少。他们发现，RCS-21还能抑制人体组织中miR-21的活性。研究人员认为，这种药物具有靶向治疗肺部疾病的潜力。恩格尔哈特说："我们能够证明，基于核酸的活性物质可以以非常有针对性的方式使用，至少在肺部是这样。这项技术为开发基于核糖核酸的新型药物开辟了广阔的领域。我期待未来几年在这一领域会发生很多事情。"提高药物安全性的研究正在进行中，首次人体临床试验将于2024年进行。该研究发表在《自然通讯》（NatureCommunications）杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1375887.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1375887.htm

科学家发现大麻具有独特的抗炎作用 可诱导免疫细胞的转换

科学家发现大麻具有独特的抗炎作用可诱导免疫细胞的转换一个国际研究小组阐明了大麻素在炎症中的作用模式。耶拿药学研究所的研究人员研究了大麻素的抗炎作用，尤其是大麻二酚（CBD）。他们发现，大麻二酚能激活一种导致炎症消退的酶，并相信这些发现能为炎症性疾病带来新的治疗方法。耶拿大学的研究人员和他们的同事在《细胞化学生物学》（CellChemicalBiology）杂志上发表了一项研究，以不同的视角看待大麻这种传统的药用植物。药学研究所的研究小组调查了大麻植物中的某些成分如何对抗炎症。此前的研究已经表明，大麻不仅具有镇痛和解痉作用，还具有抗炎效果。与奥利弗-韦尔兹教授共同领导这项研究的保罗-迈克-乔丹博士说："然而，直到现在，这种抗炎作用的原因基本上还不清楚。"PaulMikeJordan博士（左）与LukasK.Peltner（右）研究大麻素对人体的作用。图片来源：AnnaKönig研究人员研究了不同的大麻素（包括具有精神活性的THC（四氢大麻酚）和CBD（大麻二酚））如何作用于人类免疫细胞，这些大麻素目前已经可以在免费产品中找到。"我们发现，我们研究的所有八种大麻素都具有抗炎作用，"该研究的第一作者、博士生卢卡斯-佩尔特纳（LukasPeltner）说。"我们发现，我们研究的所有化合物都能抑制细胞中促炎症信使物质的形成，同时增强消炎物质的形成。"CBD诱导免疫细胞的转换研究小组对其作用模式进行了更详细的研究。研究人员能够确定，CBD能够激活15脂氧合酶-1，从而引发炎症溶解信使物质的产生，进而使炎症消退。乔丹博士解释说："因此，CBD在受影响的细胞中诱导了一个开关，可以说是将炎症过程从促进的一方引导到了抑制的一方。研究人员还在小鼠的动物实验中证实了这些在细胞培养物中获得的结果。"研究人员总结说，从长远来看，所获得的见解可以为治疗炎症性疾病带来新的治疗策略。重点应放在CBD上，它是研究中最有效的大麻素。乔丹博士指出，以前批准的大麻素制剂含有CBD，"但也含有具有精神活性的四氢大麻酚，这可能会产生各种副作用。仅含有CBD的治疗剂将减少这一问题。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1382221.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1382221.htm

科学家意外发现缺乏"自我"的免疫细胞的全新杀手

科学家意外发现缺乏"自我"的免疫细胞的全新杀手研究人员发现了一种免疫系统用来消灭没有标记为"自身"的CD47分子的细胞的新方法，树突状细胞可以直接杀死这些缺乏CD47的T细胞。这一发现为潜在的癌症治疗提供了一个全新的视角。免疫系统由多种类型的细胞组成，它们共同抵御疾病。树突状细胞和T细胞是其中两种重要类型。树突状细胞分布在人体的各个重要位置，包括肠道、皮肤和淋巴结，它们对周围环境进行采样，并将从这些采样中提取的小分子成分呈现在其表面。T细胞会检查这些样本，如果识别出它们是外来的（或"非自身"），就会启动免疫反应，否则就会继续前进。因此，区分自体和非自体的能力是免疫系统的一个关键特征，T细胞在树突状细胞的帮助下接受了非常有选择性的训练，以确保它们能够做出这种区分。我们体内的细胞表面都有几种分子，能让免疫细胞识别它们是"自我"。其中一种自我识别分子是CD47。众所周知，如果T细胞缺乏CD47，就会被其他免疫细胞有效地消灭。然而，用缺乏CD47的小鼠进行的各种实验都未能揭示哪些细胞负责消灭T细胞的分子机制。众所周知，T细胞在缺乏一种名为CD47的表面分子时会被杀死。现在，神户大学的一个研究小组找到了罪魁祸首，并发现了免疫系统的一种意想不到的能力，这种能力具有治疗癌症的潜力。资料来源：NittaRyo教授（神户大学医学系研究生院结构医学与解剖学研究科）神户大学副教授斋藤康之、博士后研究员小森里美（KomoriSatomi）和特聘教授松崎隆（MatozakiTakashi）的研究小组一直在研究树突状细胞和T细胞之间的分子相互作用，特别是CD47在这一过程中的作用。斋藤解释说："我们培育了基因改造小鼠，其中只有T细胞缺乏CD47。这与在所有细胞上系统性地缺乏CD47的小鼠的传统方法截然不同。这种新方法使他们能够将CD47在T细胞上的作用与可能影响相互作用的其他因素隔离开来。"他们的研究结果发表在《美国国家科学院院刊》（PNAS）上，明确指出树突状细胞是杀死缺乏CD47的T细胞的细胞。这不仅首次揭示了CD47缺陷T细胞消失背后的机制，还揭示了树突状细胞完全意想不到的能力。斋藤说："这一结果是完全新颖的，因为人们认为CD47缺陷细胞会被一种叫做'巨噬细胞'的免疫细胞吞噬，而且树突状细胞从来不会诱导其他免疫细胞的细胞死亡。因此，研究小组发现了一种人体识别缺失自我细胞的全新方法，即缺乏CD47的细胞直接被树突状细胞杀死。"这一发现还提出了一个新的研究方向。既然树突状细胞的这种新能力已经被发现，那么它是否也用于其他种类的细胞，是否可以用于治疗呢？斋藤说："我们的研究结果提出了一个问题：树突状细胞会诱导缺乏CD47的其他细胞死亡吗？这个问题之所以如此重要，是因为这种新型机制可以应用于通过修饰靶细胞（如癌细胞）上的CD47来诱导细胞死亡。"该研究小组已经启动了进一步的研究项目，以澄清这些问题，并更好地理解树突状细胞这种新发现的能力背后的机制。他们还开始着手验证基于这项新发现治疗癌症的潜力。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1376573.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1376573.htm

免疫疗法的新潜力：科学家揭示了免疫细胞如何应对癌细胞的问题

免疫疗法的新潜力：科学家揭示了免疫细胞如何应对癌细胞的问题加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心领导这项研究的科学家预计，他们的发现将导致改进和更多定制的免疫疗法，甚至对那些似乎对治疗没有反应的病人也是如此。癌症中心研究员、加州大学洛杉矶分校兼职医学助理教授、《自然》杂志研究报告第一作者CristinaPuig-Saus博士说："这是我们在理解T细胞反应在肿瘤中看到什么以及它们在肿瘤中和血液循环中如何随时间变化方面迈出的重要一步。"她说："对T细胞反应如何清除转移性肿瘤肿块的更深入了解将帮助我们设计更好的治疗方法，并以多种方式设计T细胞来模仿它们。"研究人员采用先进的基因编辑技术，对接受抗PD-1"检查点抑制剂"免疫疗法的转移性黑色素瘤患者的免疫反应进行了前所未有的观察。尽管被称为T细胞的免疫细胞有能力检测到癌细胞的突变并将其消灭，使正常细胞不受伤害，但癌细胞往往能躲过免疫系统。检查点抑制剂旨在提高T细胞识别和攻击癌细胞的能力。加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心研究员、加州大学洛杉矶分校医学教授、该研究的共同第一作者安东尼-里巴斯博士说："通过这项工作，我们可以确切地知道特定病人的免疫系统在他们的癌症中识别出什么，从而将其与正常细胞区分开来并对其进行攻击。"研究人员表明，当免疫疗法有效时，它引导多样化的T细胞组合来对抗肿瘤中一小部分选定的突变。在治疗过程中，这些T细胞反应在肿瘤内和血液中不断扩大和发展。治疗失败的患者也会出现针对肿瘤中类似数量减少的突变的T细胞反应，但这些免疫反应不太集中，而且在治疗过程中不会扩大。普伊格-索斯说："这项研究表明，对治疗没有反应的患者仍然会诱发肿瘤反应性T细胞反应。这些T细胞有可能被分离出来，它们的免疫受体被用来对更多的T细胞进行基因改造，以使它们重新针对病人的肿瘤。这些T细胞可以在培养中扩大，并重新注入患者体内以治疗他们的肿瘤。"在所研究的11名患者中，7人对PD-1阻断有反应；4人没有。肿瘤中的突变数量在3,507和31之间。尽管范围很大，但肿瘤反应性T细胞看到的突变数量在13和1之间。在从治疗中获得临床益处的患者中，反应是多样的，在血液和肿瘤中分离出的不同突变特异性T细胞的范围在61到7个之间。相反，在缺乏治疗反应的患者中，研究人员只发现了14到2个不同的T细胞。另外，在对治疗有反应的患者中，研究人员能够在整个治疗过程中在血液和肿瘤中分离出肿瘤反应性T细胞，但在没有反应的患者中，T细胞并没有被反复检测。尽管如此，该研究显示，从所有患者身上分离出的T细胞的免疫受体--无论是否有反应--都能重新引导免疫细胞对肿瘤的特异性，产生抗肿瘤活性。表征有临床反应和无临床反应患者的T细胞活性的工作是通过创造一种新技术来实现的，该技术使用复杂的技术从血液和肿瘤样本中分离出有突变反应的T细胞。它建立在与Ribas、西雅图系统生物学研究所所长JamesHeath博士和诺贝尔奖获得者、加州理工学院名誉教授、加州大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症中心成员DavidBaltimore博士合作开发的技术上。正如之前发表在《自然》杂志上并在去年11月的癌症免疫治疗协会（SITC）2022年会议上介绍的那样，该技术由PACTPharma公司进一步开发，使用CRISPR基因编辑将基因插入免疫细胞，以有效地重新引导它们识别病人自身癌细胞的突变。"通过这种技术，我们从每个病人身上分离出的突变反应性T细胞中产生了大量表达免疫受体的T细胞。我们用这些细胞来描述免疫受体对病人自身癌细胞的反应性，"Ribas说。"新技术使我们能够研究这些罕见的免疫细胞，它们是对癌症免疫反应的媒介"。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1353995.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1353995.htm