研究人员开发出对抗疟疾抗药性的新方法

研究人员开发出对抗疟疾抗药性的新方法疟疾仍然是全球最致命的传染病之一。抗药性疟原虫的出现要求我们不断开发新的药物。SvetlanaB.Tsogoeva教授领导的埃尔兰根-纽伦堡弗里德里希-亚历山大大学（Friedrich-Alexander-UniversitätErlangen-Nürnberg，FAU）的研究小组现已将抗疟疾药物青蒿素与香豆素（与青蒿素一样，香豆素也存在于植物中）结合在一起，并从这两种生物活性物质中开发出一种自发荧光化合物。这种自发荧光尤其具有优势，因为它可用于活细胞成像，并能以精确的时间顺序显示药物是如何起作用的。工作小组还发现，自发荧光的青蒿素-香豆素混合物能够消灭一种名为棕榈疟原虫的抗药性疟疾病原体。他们将研究结果发表在《化学科学》杂志上。青蒿素是从一种名为黄花蒿（ArtemisiaannuaL.）的植物中提取的一种高效、常用的疟疾药物成分。香豆素是一种次生植物化合物，存在于多种植物中。在开发抗疟疾药物的过程中，活性物质会被贴上荧光标签，以便利用成像技术，按照精确的时间顺序确定它们是如何对疟疾病原体发挥作用的。青蒿素已经使用了这种荧光标记。不过，使用荧光物质标记的一大缺点是会改变药物的作用方式。例如，这意味着在某些情况下，感染疟疾的细胞在荧光标记后对青蒿素等药物的吸收与之前不同。药物的溶解度也会发生变化。自发荧光混合物的开发避免了这一问题，这种混合物由两种或两种以上的基本化合物组成，本身具有荧光，其作用模式可通过成像技术精确观察。有机化学教席的Tsogoeva教授领导的团队决定将青蒿素与生物活性香豆素结合起来，因为香豆素衍生物也具有抗疟疾特性。香豆素衍生物还可以很容易地进行化学变化，使其具有极强的荧光性。研究人员发现，在感染了恶性疟原虫的活红细胞中，不仅可以观察到这种首创的自发荧光青蒿素-香豆素混合物的作用模式，而且还可以观察到青蒿素-香豆素混合物的生物活性。BarbaraKappes教授（巴西联邦大学化学与生物工程系）和DiogoR.M.Moreira博士（巴西巴伊亚州Fiocruz市GonçaloMoniz研究所）共同发现，这种活性制剂在体外（试管内）对恶性疟原虫菌株非常有效，而这些菌株对氯喹和其他疟疾药物具有抗药性。最重要的是，这种新化合物在小鼠模型体内对疟疾病原体也非常有效。随着首个自发荧光青蒿素-香豆素混合物的问世，FAU的研究人员希望他们已经为开发更多治疗疟疾的自发荧光药物奠定了基础，并在克服治疗疟疾的多重抗药性方面取得了重大进展。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1398819.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1398819.htm

有医生说出：化疗药其实就是是毒药。    而屠呦呦发明的青蒿素却少有人了解。

有医生说出：化疗药其实就是是毒药。   而屠呦呦发明的青蒿素却少有人了解。   百科对于青蒿素的介绍：青蒿素是治疗疟疾耐药性效果最好的药物之一，以青蒿素类药物为主的联合疗法，是当下治疗疟疾的最有效最重要手段。近年来，随着研究的不断深入，青蒿素其它作用也被发现，如抗肿瘤、治疗肺动脉高压、抗糖尿病、胚胎毒性、抗真菌、免疫调节、抗病毒、抗炎、抗肺纤维化、抗菌、心血管作用等多种药理作用。  因主流媒体没宣传多数人对青蒿素及其衍生物都不了解……有的时候需要你自己多行动探索。#化疗#青蒿素#癌症#白血病干净世界http://ganjing.com

非常有前景的新药具有"预防疟疾的独特能力"

非常有前景的新药具有"预防疟疾的独特能力"这种情况虽然是想象出来的，但对于全球数以百万计的准妈妈来说，却是每天的现实。如果她们感染了这种疾病，母亲和她未出生的孩子都面临着巨大的死亡风险。疟疾是一种可能危及生命的传染病，由受感染蚊子叮咬传播的寄生虫引起。它影响到数百万人，主要是在发展中国家，是全世界死亡和疾病的主要原因。疟疾的症状包括发烧、发冷和类似流感的症状，如果不及时诊断和治疗，它可能导致严重的并发症，甚至死亡。疟疾会增加早产和低出生体重的风险。足月出生的低出生体重儿的婴儿死亡率是其三倍，早产低出生体重儿的婴儿死亡率则高达10倍。疟疾是一种寄生虫传染病，通过受感染的蚊子叮咬传播给人类。尽管历史上有许多控制和消除疟疾的努力，但它仍然是一个严重的全球健康问题，根据世卫组织的数据，2022年将有2.47亿新病例和61.9万死亡。不幸的是，疟原虫已经对某些类型的抗疟疾药物产生了抗药性，因此世卫组织正在寻找替代疗法。他们正在得到一群丹麦研究人员的帮助。他们与欧盟资助的国际财团IMPROVE一起，研究了一种预防疟疾的新药物。这些有希望的结果已经发表在备受尊敬的《柳叶刀》杂志上。"我们的研究表明，我们所测试的新药具有预防疟疾的独特能力。但我们也了解到，孕妇从一种现有的药物中意外地受益，尽管这种药物的抗药性在某些地区很高，"哥本哈根大学医学寄生虫学中心（CMP）的MichaelAlifrangis副教授说。来自东非肯尼亚、坦桑尼亚和马拉维的近5000名孕妇参加了这项研究。其中一些妇女接受了新的、有前途的预防药物--双氢青蒿素-哌喹（DP）的治疗，而其他妇女则接受了普通的、被推荐的药物--磺胺嘧啶（SP）。"我们预计DP对疟疾非常有效，我们将能够建议世卫组织用SP换取DP。但研究表明，SP似乎可以保护妇女免受性传播和生殖道感染（STI和RTI），"来自CMP的博士后和医生ChristentzeSchmiegelow说。疟疾的历史可以追溯到非洲、亚洲和南美洲的古代文明，第一个有效的治疗方法是奎宁，17世纪时首次从秘鲁的金鸡纳树皮中提取。从那时起，世界上出现了各种类型的疟疾药物，包括SP。不幸的是，撒哈拉以南非洲的部分地区正在看到耐SP的寄生虫的增加。因此，研究人员需要找到预防和治疗孕妇疟疾的替代方法。而根据新的研究结果，这种新的（疟疾）药物是非常有希望的，因此，更多的测试已经启动。"现在，还有其他的临床研究正在进行，看看是否有可能将SP和DP这两种药物结合起来。问题是让孕妇服用两种而不是一种药物。这可能是一个挑战，"克里斯坦茨-施米格洛说。研究人员从经验中了解到，由于担心副作用或与已经服用的药物发生不良反应，妇女对同时服用几种类型的药物感到犹豫不决。此外，医疗系统可能反对购买两种药物而不是一种。SP很便宜，但DP并不便宜。但当然，这些费用应与妇女和婴儿患病或死亡的费用相比较。MichaelAlifrangis总结说，这项新研究是对我们了解哪些措施能有效预防和治疗妊娠期疟疾的一个重要贡献。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1356849.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1356849.htm

抗击疟疾的进展：科学家研发出遏制疟原虫蔓延的新药物

抗击疟疾的进展：科学家研发出遏制疟原虫蔓延的新药物人类感染的疟疾寄生虫恶性疟原虫（绿色）被描述为从人类红血球（红色）中爆发出来。八个性成熟的寄生虫（绿色）从人体细胞（红色）中出现，其复制的DNA显示为蓝色。资料来源：此图片由SabrinaYahiya博士和JakeBaum教授提供。因此，开发新的抗疟疾药物是一个紧迫的问题。一个关键的目标是阻止寄生虫从人类向蚊子的传播，这取决于其生命周期的性阶段。鲍姆实验室与英国伦敦帝国学院的研究人员合作，先前发现了一类属于磺胺类的新型高效抗疟化合物。这些化合物仅在寄生虫处于其生命周期的特定性阶段时才会杀死它，迅速阻止它首先感染蚊子，因此可以防止任何后续的人类感染。在新的《疾病模型与机制》一文中，鲍姆及其同事确切地探讨了这些化合物是如何工作的，这是在开发这些化合物以在病人身上进行测试之前的一个重要步骤。这项工作的主要作者SabrinaYahiya博士评论说："如果我们希望达到在全世界范围内消除疟疾的目标，针对寄生虫从人到蚊子再到人的传播是至关重要的。如果只治疗一个有症状的病人，你就解决了他们的症状，却忽略了疟疾的传播问题。然而，通过限制传播，就可以从根本上遏制疟疾在人群中的传播。"该团队首先在实验室中培养感染了疟疾寄生虫的人类红血球，然后操纵寄生虫进入它们的性成熟阶段。然后，科学家们用一种磺胺化合物处理这些寄生虫，以找出哪些寄生虫的蛋白质被传输阻断化合物锁定。为此，科学家们应用了"点击化学"，一种赢得了2022年诺贝尔化学奖的方法，在磺胺化合物上附加一个化学标签。"然后这个标签将标记与它们接触的任何寄生虫蛋白质。这项技术确定了一种名为Pfs16的寄生虫蛋白与药物形成最强的结合。有趣的是，Pfs16对疟疾寄生虫的性转换非常重要。该小组随后进行了更多的实验，以确认磺胺类药物与Pfs16结合，而且重要的是阻断其功能。然后，科学家们希望确定寄生虫的有性阶段中被磺胺类药物锁定的确切点。疟疾寄生虫在人类血液中变成雄性或雌性形式后可以传播给蚊子，一旦进入蚊子的肠道，就会发展到一个更成熟的性阶段。这些成熟的雄性和雌性寄生虫类似于人类的卵子和精子，然后融合以实现有性繁殖。新繁殖的寄生虫经过进一步的成熟，然后由蚊子转移，感染更多的人。通常发生在蚊子肠道中的性成熟过程可以在实验室中被人工激活，总共大约只需要10-25分钟时间。作者发现，如果在性成熟过程的前6分钟内向寄生虫施用磺胺化合物，就能特异性地针对雄性寄生虫，并独特地抑制其性成熟，这也是寄生虫蛋白靶点Pfs16在阻止雄性寄生虫成熟方面发挥重要作用的时间。通过确定该化合物的靶点和活性窗口，这项工作提供了对寄生虫生命周期阶段的更精确的理解，在这一阶段该类磺胺类药物是有效的。它还强调了这些化合物通过靶向重要的寄生虫蛋白Pfs16，快速阻断性成熟的独特能力，并进而阻断了疟疾寄生虫的传播。总的来说，Baum及其同事已经确定了这一类新的抗疟药物是如何阻断寄生虫达到性成熟的，从而阻断它们通过蚊子叮咬从人到人的传播。这是开发有效的新药以减少全世界大量新的疟疾病例的重要一步。一旦得到彻底开发和测试，这些化合物可以与现有的治疗症状的疗法一起给疟疾患者使用，以防止寄生虫传播给更多的人。鲍姆教授介绍说："这类磺胺类药物具有强大的阻断寄生虫性成熟的独特能力，几乎是立竿见影的，这使得向蚊子直接投放化合物成为非常有吸引力的替代管理策略。这种令人兴奋的替代策略可以通过在蚊帐或糖饵上涂抹这些化合物来实现。"更多的研究正在进行中，以探索和完善这类磺胺类药物的活性，用于人类或直接用于蚊子，但尽管如此，这项研究扩大了可用于抗击疟疾的策略的范围。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1352351.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1352351.htm

巧用生物钟的"时差" - 防治疟疾的新方法

巧用生物钟的"时差"-防治疟疾的新方法几乎所有的生物都拥有与生俱来的时钟，这些时钟管理着从食欲和激素浓度到全天基因活动时间的各种变化。在6月6日发表在《美国国家科学院院刊》上的一项研究中，研究人员分析了在泰国和柬埔寨边境的医疗机构出现的病人的基因活动，这些病人的血液中有疟疾感染的迹象。研究小组发现，疟疾寄生虫以某种方式将它们的分子节律与宿主的内部24小时时钟同步，它们各自的基因在一天内完美地相互上升和下降，就像两个同步摆动的钟摆。杜克大学、佛罗里达大西洋大学和武装部队医学研究所的研究小组说，这些发现可能为新的抗疟疾药物铺平道路，使疟疾的内部时钟与宿主脱节，本质上使寄生虫"时差"。高级作者、杜克大学生物学教授SteveHaase说："我们有理由关心这个问题。"我们正在使用最后一线药物，即基于青蒿素的综合疗法，而且我们已经在东南亚看到了对这些药物的抗性。探索一些抗击疟疾的新思路是有意义的。"当一个人患有疟疾时，一个致命的循环在他们的身体内重复进行。这种疾病反复出现的发烧高峰是由微小的疟原虫引起的，它们侵入人的红血球，进行繁殖，然后齐刷刷地爆发出来，数以百万计地喷入血液中，侵入其他细胞，开始新的循环。这个循环每24、48或72小时重复一次，取决于疟原虫的种类。这让科学家们想知道：这些寄生虫会不会以某种方式与它们的宿主的24小时昼夜节律相协调？为了找到答案，研究人员收集了10名对间日疟引起的疟疾检测呈阳性的人的血液，间日疟是在亚洲和拉丁美洲发现的最主要的疟疾寄生虫品种。然后他们在两天内每三小时分析一次这些样本中的RNA，以弄清当寄生虫在受害者的红血球内成熟时，哪些基因是活跃的。利用一种叫做RNA测序的技术，研究小组追踪了病人的免疫细胞和潜伏在他们血液中的寄生虫中的1000多个基因的表达。研究人员发现有数百个基因遵循着类似时钟的节奏，在一天中的某些时间段会上升，在其他时间段则会关闭。利用这些数据，他们开发了一种方法来计算每个病人的内部时钟时间，也计算他们的寄生虫。然后他们计算了基因表达节奏的吻合程度。间日疟原虫有着每48小时重复一次的生命周期，寄生虫的时钟每转一圈，其宿主的24小时身体时钟就转两圈。研究小组发现，并不是每个病人的24小时内部时钟都按照完全相同的时间表运行。有些人的周期在一天中较早开始；有些则较晚。但是无论一个人的生物节律如何变化，他们的疟疾寄生虫中的循环基因都是一致的。研究人员已经知道，疟疾寄生虫有自己的内部计时机制。在2020年的一项研究中，Haase及其同事确定，即使在体外生长，没有像宿主的饮食或睡眠周期这样的线索来帮助它们确定时间，疟原虫仍然可以保持节拍。它们的节奏性要感谢一个内部节拍器，该节拍器自行运转，并使寄生虫的基因以固定的间隔上升和下降。但是新的研究显示了更多的东西。Haase说："这些结果表明，寄生虫的时钟和宿主的时钟在相互交谈。"科学家们仍然不知道是什么促使疟疾寄生虫与宿主的节律相协调。Haase说："寄生虫很可能是在利用其宿主的内部节律来达到自己的目的，但这种优势的性质还不清楚。"一种理论是，寄生虫安排它们从红血球中出现的时间，以避开受害者的免疫系统最活跃的时候，使自己不那么容易被攻击。"它们也可能在为它们的发育周期计时，以便它们有适当的营养。我们不知道。所以这是一个大问题。"美国已经有70多年没有出现过疟疾疫情了，但这种疾病仍然是世界上较贫穷和热带地区的一个主要死亡原因，仅在2021年就有61.9万人死亡，其中大部分是儿童。部分原因是疟疾有能力躲避攻击。治疗疟疾的药物已经存在了数百年，但现有武器库中的许多药物正在失去效力，因为世界上某些地区的寄生虫种群正在发展出绕过它们的方法。研究人员说，如果他们能够弄清楚疟疾寄生虫如何在人类中保持同步，就有可能开发出新的药物，使寄生虫的时钟与宿主的时钟脱钩，从而帮助免疫系统更好地对抗入侵者。其他宿主物种的研究结果也很有希望。在小鼠身上，节奏与宿主不同步的疟疾寄生虫传播感染的效果只有一半。作为下一步，研究人员正试图弄清楚寄生虫和人类的时钟是如何相互"沟通"的，以使它们的周期保持一致。哈斯说："它们必须有一些分子信号来回传递给对方。我们不知道它们是什么，但如果我们能破坏它们，那么我们可能有机会进行干预。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1366103.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1366103.htm

坏消息：距离疟疾的消除可能比科学家想象的更遥远

坏消息：距离疟疾的消除可能比科学家想象的更遥远血液特质被认为可以天生免疫该疾病的人仍然被感染了，现在的问题是:怎么会这样？几十年来，致力于寻找疟疾治疗方法的研究人员相信，他们已经找到了一种似乎可以抵御疟疾的血型。然而，最近发表在《细胞宿主与微生物》（CellHost&Microbe）杂志上的一篇文章揭示，即使是具有这种所谓保护性血型的人也会受到感染。现在的问题是，他们是如何被感染的？凯斯西储大学医学院病理学教授、该研究的资深作者彼得-齐默尔曼（PeterZimmerman）说："这可能意味着，与这种血型有关的特定基因突变并不能完全阻止疟疾，或者疟原虫可能找到了另一种进入血细胞的方法。这是一件大事，因为它可能会改变我们试图摆脱这种疟原虫的方法。"这项研究的共同研究员、病理学教授克里斯托弗-金（ChristopherKing）说："这种叫做间日疟原虫的疟疾寄生虫曾经在俄亥俄州东北部很常见。今年夏天，它在美国佛罗里达州和德克萨斯州境内传播，这是20年来第一次。我们已经知道，随着气候变化以及来自疟疾流行地区的移民和旅行日益增多，美国面临着疟疾再次传入的风险。"这项研究的合作者包括来自法国（法国国家输血研究所、法国国家医学研究中心/巴黎狄德罗大学的CéliaDechavanne和BenoitGamain）和马达加斯加（菲亚纳兰楚阿大学的ArsèneRatsimbasoa）的研究人员。齐默尔曼说："100多年来，疟疾研究人员一直在努力了解非洲人对间日疟原虫感染的抗药性和易感性。超过25亿人可能生活在非洲和东南亚，这些地方都有这种寄生虫。每年有数十万人死于疟疾。总的来说，疟疾是全球三大健康传染病--疟疾、结核病和艾滋病毒/艾滋病之一。研究小组正在研究大多数非洲人和非洲裔人血液中的一种特殊血型（Fy-阴性），这种血型被称为"沉默的达菲血型"。达菲阴性血型的DNA代码（GATA-1）发生了突变，导致蛋白质不能在红细胞表面表达。研究人员利用实验室培育的血细胞和从骨髓中提取的细胞进行了实验，以研究达菲沉默血型。齐默尔曼说："令人惊讶的是，我们发现，即使人们缺少GATA-1DNA编码，达菲蛋白有时也会出现在他们的红细胞上。我们的研究结果表明，骨髓和其他最初制造血细胞的地方对于疟原虫找到带有达菲蛋白的红细胞、生长和致病非常重要。"在实验室的其他实验中，他们检查了达菲无声血型人的血液。他们注意到，感染间日疟原虫通常是通过一种特殊的检验方法而不是通常的显微镜检验方法检测出来的。这意味着达菲沉默血型的人仍有可能受到感染，但在常规血液检测中并不容易发现。换句话说，他们发现间日疟原虫可以侵入达菲沉默血型患者的红细胞。此外，如果他们的骨髓受到感染，就会产生可传播的寄生虫。蚊子可以获得这种寄生虫，并导致其他人感染。齐默尔曼说："这一发现提出了关于疟疾寄生虫如何导致感染和疾病的问题，特别是因为一些感染者在血液中并没有表现出很多迹象。我们需要更仔细地观察血液，以便更好地了解这种类型的疟疾在具有达菲-沉默特质的人中有多普遍和严重。"编译来源：ScitechDaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1415823.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1415823.htm