中国科大发现肿瘤免疫治疗新潜在靶点

中国科大发现肿瘤免疫治疗新潜在靶点中国科学技术大学生命科学与医学部周荣斌、江维教授团队和转化医学与创新药物国家重点实验室唐任宏团队合作，发现了下丘脑-垂体轴及其产生的激素α-MSH，可以通过其受体MC5R促进髓系造血和免疫抑制性的髓系细胞产生，从而促进肿瘤生长，MC5R有望成为一个潜在的肿瘤免疫治疗新靶点。8月4日，该成果论文在《科学》杂志在线发表。据悉，肿瘤免疫治疗已成为继手术治疗、放疗和化疗之后的第四大肿瘤治疗方法。肿瘤对免疫系统的抑制是其逃避免疫系统监视的重要原因。肿瘤免疫检查点治疗在一定程度上可以“逆转”免疫抑制并取得较好的治疗效果，但临床响应性还比较低。目前只有20%左右的病人从这种方法中获益。因此需要进一步揭示肿瘤免疫抑制机制并寻找新的免疫治疗靶点和策略。肿瘤患者经常遭受抑郁、恐惧、焦虑等精神或情感应激，且流行病学研究发现长期抑郁、压力会加速肿瘤的发展并削弱肿瘤免疫治疗的效果，表明神经系统及其介导的应激反应在肿瘤生长和免疫调控中发挥重要作用。在这项研究中，研究人员通过构建不同的肿瘤模型研究神经应激感应中枢在肿瘤免疫中的作用，发现荷瘤小鼠下丘脑神经元被激活，且血清垂体荷尔蒙α-MSH浓度显著升高。进一步的研究发现，垂体产生的α-MSH可以通过其受体MC5R促进髓系造血和免疫抑制性的髓系细胞产生，从而促进肿瘤生长。利用抑制剂阻断MC5R，可抑制肿瘤生长，并且该抑制剂可与免疫检查点药物发挥协同效果。利用临床标本，研究人员发现非小细胞肺癌和恶性头颈癌患者血清中α-MSH浓度显著升高，并与外周血中的髓系免疫抑制细胞比例呈正相关。此次研究的创新性体现在三个方面：发现一条介导肿瘤免疫抑制的神经内分泌通路，即下丘脑-垂体-骨髓（HPB）轴；发现MC5R作为一个新的应激受体，感应下丘脑-垂体信号，从而促进髓系造血；发现MC5R可以作为一个潜在的肿瘤免疫治疗新靶点。审稿人认为，该项工作“非常有意思”“有很强的创新性和临床相关性”“能够提供潜在的新的免疫治疗途径”。周荣斌表示，下一步，团队一方面将继续筛选和鉴定机体感应损伤/应激信号的新型免疫受体，揭示其免疫和疾病机制；另一方面将围绕MC5R等靶点，发展具有免疫干预功能的治疗性药物。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1301413.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1301413.htm

免疫疗法的新潜力：科学家揭示了免疫细胞如何应对癌细胞的问题

免疫疗法的新潜力：科学家揭示了免疫细胞如何应对癌细胞的问题加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心领导这项研究的科学家预计，他们的发现将导致改进和更多定制的免疫疗法，甚至对那些似乎对治疗没有反应的病人也是如此。癌症中心研究员、加州大学洛杉矶分校兼职医学助理教授、《自然》杂志研究报告第一作者CristinaPuig-Saus博士说："这是我们在理解T细胞反应在肿瘤中看到什么以及它们在肿瘤中和血液循环中如何随时间变化方面迈出的重要一步。"她说："对T细胞反应如何清除转移性肿瘤肿块的更深入了解将帮助我们设计更好的治疗方法，并以多种方式设计T细胞来模仿它们。"研究人员采用先进的基因编辑技术，对接受抗PD-1"检查点抑制剂"免疫疗法的转移性黑色素瘤患者的免疫反应进行了前所未有的观察。尽管被称为T细胞的免疫细胞有能力检测到癌细胞的突变并将其消灭，使正常细胞不受伤害，但癌细胞往往能躲过免疫系统。检查点抑制剂旨在提高T细胞识别和攻击癌细胞的能力。加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心研究员、加州大学洛杉矶分校医学教授、该研究的共同第一作者安东尼-里巴斯博士说："通过这项工作，我们可以确切地知道特定病人的免疫系统在他们的癌症中识别出什么，从而将其与正常细胞区分开来并对其进行攻击。"研究人员表明，当免疫疗法有效时，它引导多样化的T细胞组合来对抗肿瘤中一小部分选定的突变。在治疗过程中，这些T细胞反应在肿瘤内和血液中不断扩大和发展。治疗失败的患者也会出现针对肿瘤中类似数量减少的突变的T细胞反应，但这些免疫反应不太集中，而且在治疗过程中不会扩大。普伊格-索斯说："这项研究表明，对治疗没有反应的患者仍然会诱发肿瘤反应性T细胞反应。这些T细胞有可能被分离出来，它们的免疫受体被用来对更多的T细胞进行基因改造，以使它们重新针对病人的肿瘤。这些T细胞可以在培养中扩大，并重新注入患者体内以治疗他们的肿瘤。"在所研究的11名患者中，7人对PD-1阻断有反应；4人没有。肿瘤中的突变数量在3,507和31之间。尽管范围很大，但肿瘤反应性T细胞看到的突变数量在13和1之间。在从治疗中获得临床益处的患者中，反应是多样的，在血液和肿瘤中分离出的不同突变特异性T细胞的范围在61到7个之间。相反，在缺乏治疗反应的患者中，研究人员只发现了14到2个不同的T细胞。另外，在对治疗有反应的患者中，研究人员能够在整个治疗过程中在血液和肿瘤中分离出肿瘤反应性T细胞，但在没有反应的患者中，T细胞并没有被反复检测。尽管如此，该研究显示，从所有患者身上分离出的T细胞的免疫受体--无论是否有反应--都能重新引导免疫细胞对肿瘤的特异性，产生抗肿瘤活性。表征有临床反应和无临床反应患者的T细胞活性的工作是通过创造一种新技术来实现的，该技术使用复杂的技术从血液和肿瘤样本中分离出有突变反应的T细胞。它建立在与Ribas、西雅图系统生物学研究所所长JamesHeath博士和诺贝尔奖获得者、加州理工学院名誉教授、加州大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症中心成员DavidBaltimore博士合作开发的技术上。正如之前发表在《自然》杂志上并在去年11月的癌症免疫治疗协会（SITC）2022年会议上介绍的那样，该技术由PACTPharma公司进一步开发，使用CRISPR基因编辑将基因插入免疫细胞，以有效地重新引导它们识别病人自身癌细胞的突变。"通过这种技术，我们从每个病人身上分离出的突变反应性T细胞中产生了大量表达免疫受体的T细胞。我们用这些细胞来描述免疫受体对病人自身癌细胞的反应性，"Ribas说。"新技术使我们能够研究这些罕见的免疫细胞，它们是对癌症免疫反应的媒介"。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1353995.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1353995.htm

将大脑免疫细胞转化为神经元有助于中风后的康复

将大脑免疫细胞转化为神经元有助于中风后的康复中风或其他脑血管疾病导致脑部血流不畅后，神经元要么受损，要么死亡，造成特有的生理和心理缺陷。现在，日本九州大学的研究人员将大脑的主要免疫细胞小胶质细胞转化为神经元，从而恢复了受中风影响的小鼠的运动功能。该研究的通讯作者中岛健一说："当我们被割伤或骨折时，我们的皮肤和骨骼细胞可以复制，从而治愈我们的身体。但我们大脑中的神经元却不容易再生，因此损伤往往是永久性的。因此，我们需要找到新的方法来安置失去的神经元。"研究人员从之前的研究中得知，在健康小鼠的大脑中，小胶质细胞可以被诱导发育成神经元。中风后，负责清除受损或死亡脑细胞的小胶质细胞向受伤部位移动并迅速复制。该研究的第一作者入江隆说："小胶质细胞数量丰富，而且正好位于我们需要它们的地方，因此它们是理想的转化目标。"研究人员通过暂时阻断右侧大脑中动脉诱导小鼠中风，大脑中动脉是大脑中的主要血管，通常与人类中风有关。一周后，研究人员观察到小鼠的运动功能出现障碍，纹状体中的神经元明显减少，而纹状体是大脑中参与决策、行动规划和运动控制的区域。他们使用慢病毒--一种用作病毒载体的亚类逆转录病毒--将DNA插入中风损伤部位的小胶质细胞。DNA中含有产生NeuroD1的指令，NeuroD1是一种诱导神经元转换的蛋白质。在随后的几周里，这些细胞发育成了神经元。在小胶质细胞中产生NeuroD1蛋白可诱导它们发育成神经元（红色），减少神经元缺失区域（暗斑）。DNA植入三周后，小鼠的运动功能得到改善。到八周时，新诱导的神经元已成功融入大脑回路。当研究人员移除新神经元时，运动功能的改善消失了，这证实了新神经元对小鼠的康复做出了直接贡献。中岛说："这些结果很有希望。下一步是测试NeuroD1是否也能有效地将人类小胶质细胞转化为神经元，并确认我们将基因插入小胶质细胞的方法是安全的。"由于小鼠是在中风后的急性期接受治疗的，此时小胶质细胞已经迁移到损伤部位，因此研究人员下一步计划观察他们是否能在后期阶段让小鼠产生康复效果。该研究发表在《美国国家科学院院刊》（PNAS）上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1391667.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1391667.htm

北京炎明生物科技有限公司，一家专注于开发治疗炎症和肿瘤的革命性创新药物的公司，宣布已完成数亿人民币的A+轮融资。本轮融资由市

北京炎明生物科技有限公司，一家专注于开发治疗炎症和肿瘤的革命性创新药物的公司，宣布已完成数亿人民币的A+轮融资。本轮融资由北京市医药健康产业投资基金领投，百洋医药基金跟投，现有投资方峰瑞资本、太平医疗健康基金、礼来亚洲基金等继续追加投资。募集资金将支持ALPK1小分子激动剂PTT-936的临床研究，推进先天免疫抑制剂及细胞焦亡抑制剂项目的临床研究，并加速多个临床前项目，拓展研发管线，促进北京医药健康产业发展。

全球首例猪心脏移植人类只存活60天 柳叶刀公布失败原因

全球首例猪心脏移植人类只存活60天柳叶刀公布失败原因据悉，2022年1月7日，2022年1月7日，美国马里兰州一名患者成功移植了猪的心脏，术后心脏功能良好。但这位患者只存活了60天。经过一年的研究，柳叶刀发表了关于本次手术的病例报告，给出了失败原因分析的最新结论。一、移植体广泛的内皮损伤表明存在抗体介导的排斥反应报告显示：虽然研究人员使用的免疫抑制剂量虽然低于标准方案，但仍足以耗尽外周B和T淋巴细胞。然而，术后第2天提取的淋巴结显示B细胞和T细胞仍然存在。根据外周血单核细胞术分析：外周B淋巴细胞自始至终保持较低水平，并在术后第50天后重新出现。T淋巴细胞在前10天被有效耗尽，但随后又重新填充。心内膜心肌活检显示：术后第34天，心肌轻度间质水肿，内皮轻微损伤，具有提示细胞凋亡的特征。术后第50天，心肌存在明显的间质水肿，并有一堆杂乱的内皮和单核细胞。术后第59天，间质内有大量细胞碎片，部分区域有红细胞外渗。二、IVIG与供体内皮强烈结合，可能导致免疫激活报告显示：患者接受了两次高剂量IVIG（静脉注射免疫球蛋白），第47天的第二次剂量与患者病情显著恶化呈相关性。此前，IVIG在体外被证明不与三重敲除的猪主动脉内皮细胞结合。然而，从未在十个基因敲除细胞中测试过这种结合。现在，研究人员观察到同一品牌和制造商三个不同批次的IVIG与供体猪主动脉内皮细胞的强结合。三、异种移植物中潜伏的PCMV/PRV可能引发炎症反应在对受者体内各种病原体的微生物cfDNA进行测试时，观察到PCMV/PRV（PCMV，猪巨细胞病毒；PRV，猪玫瑰疹病毒）的cfDNA逐渐增加。尸检后，通过PCR对受体和异种移植物的不同部分进行了PCMV/PRV的全面评估。在所有受体器官中均检测到PCMV/PRVDNA。此前2022年6月22日，NEJM首次发布世界首例猪心移植患者研究结果，认为患者心脏尸检结果与典型的异种移植排斥不符。而《麻省理工科技评论》在2022年5月4日报道，认为其死亡原因可能是所移植的猪心中存在病毒。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1368557.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1368557.htm

海参可能有助于预防 2 型糖尿病及其并发症

海参可能有助于预防2型糖尿病及其并发症之前对海参的研究发现，它们可以稀释血液、降低血压，并具有抗炎、抗氧化、抗癌和伤口愈合的特性。现在，南澳大利亚大学的研究人员探索海参中的活性成分与预防2型糖尿病之间的关系。当蛋白质和/或脂肪在称为糖化的过程中与血液中的糖结合时，它们会产生有害的晚期糖化终产物(AGE)。高水平的AGEs与心脏病、肾衰竭和阿尔茨海默病有关。糖尿病患者产生过多AGEs的风险更高，AGEs会在体内累积。“我们知道AGEs的积累与2型糖尿病的并发症有关，因此预防这种情况的策略可能会降低发生糖尿病并发症的风险，”该研究的通讯作者PermalDeo说。“众所周知，海参具有一系列治疗特性，包括抗炎和抗氧化特性，因此我们想探索它们作为AGE抑制剂的生物活性化合物。”研究人员取了一种海参，将它们煮熟后以不同的方式加工：无盐晒、加盐晒、晒熏。各制剂制成散剂，并从海参中提取胶原蛋白，并将其添加到每种制剂中。他们发现晒干的盐渍海参加上胶原蛋白对AGEs的抑制作用最强，这表明海参的制备方式对于释放其药用特性至关重要。“我们发现含有盐提取物和胶原蛋白的加工干海参可以通过降低体内一系列与糖相关的代谢物并降低患糖尿病的风险来显着抑制AGEs，”Deo说。据澳大利亚糖尿病协会称，通过保持健康的体重、积极锻炼身体和健康饮食，可以预防或延缓多达58%的2型糖尿病病例。研究人员表示，海参可能是一种很有前途的天然抗氧化剂和抗糖化剂来源，可用作延缓2型糖尿病发作的一种方法。“这些结果提供了可靠的证据，证明可以将海参开发为功能性食品，以帮助对抗糖尿病和糖尿病并发症的发作，”Deo说。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1363989.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1363989.htm