重新设计的痤疮药物可逆转动物模型中的手骨关节炎

重新设计的痤疮药物可逆转动物模型中的手骨关节炎这项研究是由牛津大学的科学家进行的，他们首先研究了一个名为ALDH1A2的基因的常见变异，该基因与严重的手部骨关节炎（OA）有关。该团队通过利用英国生物银行研究的数据证实了这种关联，然后从33名手部OA患者身上获取了关节软骨，当时他们正在接受手术。这些样本与实验模型相结合进行研究，这使得研究小组能够确定某种在高危人群中特别低的分子。该分子被称为视黄酸，它是通过ALDH1A2基因合成的。通过RNA测序，科学家们能够在基因变体、较低的视黄酸和OA中看到的炎症之间建立一种相互关系。接下来，科学家们转向了一种被称为talarozole的药物，它被开发用来抑制维甲酸的代谢，以治疗痤疮、银屑病和相关的皮肤病。当在OA小鼠模型的膝关节中使用时，该药物能够在六小时后减少软骨损伤和炎症。这些结果也在体外猪关节中得到了复制。VersusArthritis的研究和健康情报主任NehaIssar-Brown博士说："这项研究仍处于早期阶段，但有了这些令人鼓舞的发现，我们在能够开发一类新的改变疾病的药物来治疗骨关节炎，防止慢性疼痛，并使人们能够很好地生活在这种情况下，又前进了一大步。由于他拉罗唑在人体中具有可接受的安全性，科学家们对其顺利进入临床使用寄予厚望。他们已经进行了另一项小型的概念验证研究，观察这些初步结果是否可以复制，并为手部OA的新治疗方法奠定基础。Issar-Brown说："现在迫切需要旨在预防或扭转OA疼痛症状的疾病改变治疗方法。这项研究揭示了对手部骨关节炎原因的新认识，这可能导致确定干预手部OA的新生物目标。"该研究发表在《科学转化医学》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1335955.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1335955.htm

研究发现布洛芬和萘普生等抗炎药可能加剧关节炎炎症

研究发现布洛芬和萘普生等抗炎药可能加剧关节炎炎症它最常发生在手部、臀部和膝部。患有骨关节炎的人，缓冲关节的软骨会逐渐磨损。这就是为什么它有时被称为退行性关节病或"磨损性"关节炎。关节炎往往伴随着关节的炎症或肿胀，这可能是痛苦的。非甾体抗炎药（NSAIDs）通常被用于治疗骨关节炎的疼痛和炎症。常见的NSAIDs包括布洛芬（Advil,Motrin）和萘普生（Aleve）。然而，对于这些药物对疾病进展的长期影响知之甚少。该研究的主要作者、加州大学旧金山分校放射学和生物医学成像系博士后学者JohannaLuitjens说："到目前为止，还没有任何治疗性疗法被批准用于治愈或减少膝关节骨性关节炎的进展。非甾体抗炎药经常被用来治疗疼痛，但非甾体抗炎药的使用如何影响骨关节炎患者的结果，这仍然是一个开放性讨论。特别是，非甾体抗炎药对滑膜炎的影响，或者说衬托关节的膜的炎症，从来没有使用基于MRI的结构生物标志物进行过分析。"当膝关节有炎症时，与膝盖骨相邻的脂肪垫（霍法脂肪垫，髌下脂肪垫）在MRI上的信号可以改变。(A)正常的膝关节没有炎症的迹象。(B)箭头指向脂肪垫（通常为暗色）区域的一个周缘区域，信号较高（亮线），这表明开始有炎症反应。(C)整个脂肪垫有较高的信号（浅灰色，有白线），这是膝关节进行性炎症的标志。资料来源：RSNA和JohannaLuitjensLuitjens博士及其同事着手分析膝关节骨性关节炎患者使用非甾体抗炎药与滑膜炎之间的关联，并评估非甾体抗炎药的治疗如何随着时间推移影响关节结构。Luitjens博士说："滑膜炎介导了骨关节炎的发展和进展，可能是一个治疗目标。因此，我们研究的目的是分析NSAID治疗是否影响滑膜炎的发展或进展，并调查反映骨关节炎变化的软骨成像生物标志物是否受到NSAID治疗的影响。"在这项研究中，骨关节炎研究队列中277名患有中度至重度骨关节炎并在基线和四年随访期间持续接受NSAID治疗至少一年的参与者被纳入研究，并与一组未接受NSAID治疗的793名对照组参与者进行比较。所有参与者在最初和四年后都接受了3T膝关节磁共振成像。对图像进行了炎症生物标志物的评分。软骨厚度、成分和其他MRI测量结果作为评估关节炎进展的无创生物标志物。结果显示，使用NSAID并没有长期好处，与对照组相比，服用非甾体抗炎药的参与者的关节炎症和软骨质量在基线上甚至更差，而且在四年的随访中也有所恶化。Luitjens博士说："在这一大群参与者中，我们能够证明非甾体抗炎药在减少炎症或减缓膝关节骨性关节炎的进展方面没有保护机制。近年来，在骨关节炎患者中经常宣传使用非甾体抗炎药的功能，应该重新审视，因为无法证明对关节炎症的积极影响。"据Luitjens博士说，NSAID的使用增加滑膜炎有几个可能的原因："一方面，通常NSAIDs带来的抗炎作用可能不能有效预防滑膜炎，渐进性退行性改变导致滑膜炎随着时间的推移而恶化，另一方面，患有滑膜炎并正在服用止痛药的患者可能会因为止痛而在身体上更加活跃，这有可能导致滑膜炎的恶化，尽管我们在模型中调整了身体活动。"Luitjens博士指出，未来应进行前瞻性的随机研究，为非甾体抗炎药的抗炎作用提供确凿的证据。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1333425.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1333425.htm

观察到大面积疗效问题后 医学专家呼吁修改手关节炎治疗方法

观察到大面积疗效问题后医学专家呼吁修改手关节炎治疗方法在40-84岁的人群中，估计有15.9%的女性和8.2%的男性患有手部骨关节炎。由于骨骼末端的保护性软骨受到侵蚀，手部关节特别容易受到这种疾病的影响，从而导致严重的疼痛和残疾。尽管目前还没有根治这种慢性疾病的新方法，但治疗方法多种多样，包括类固醇注射和药片、口服和外用止痛药以及消炎药。研究人员发现，非甾体抗炎药（NSAIDs）和类固醇药片比安慰剂更有效，而类固醇治疗被证明是最有效的止痛方法。然而，长期使用类固醇药物会产生问题，增加患上广泛慢性炎症的风险。最令人惊讶的是，这项研究还发现了流行疗法在全面发挥作用方面存在的潜在问题。关节注射透明质酸盐和类固醇在缓解疼痛方面并不比安慰剂更好，透明质酸盐可为问题部位提供有针对性的润滑。在此之前，已有研究对使用这些注射剂治疗膝关节炎提出了质疑。此外，另一种常见的口服治疗药物羟氯喹也被证明与不使用任何药物一样有效。(当然，这种药物在2020年因唐纳德-特朗普建议将其作为COVID-19治疗方法而声名狼藉）。从患者反馈、疼痛评分和活动能力测量结果来看，非甾体抗炎药和类固醇药片是最有效的治疗方法。分析结果显示，外用药膏和凝胶的疗效并不显著。研究人员指出，虽然他们的研究存在局限性，但他们认为这要求进行新的、彻底的临床试验，以更好地评估关节炎的治疗。特别是如果一线疗法之一--关节注射--可能并不像人们普遍认为的那样有效。研究人员说："这些发现对支持当前关节内疗法建议的证据提出了质疑，并强调未来需要进行大规模试验，采用严格的方法来确定有前景的干预措施（如局部非甾体抗炎药）的疗效。"研究人员说："针对手部（骨关节炎）OA疼痛有许多药物治疗方法，其中大多数都没有得到证实的疗效。对于手部OA，口服非甾体抗炎药和口服糖皮质激素似乎有效，而外用非甾体抗炎药的疗效仍然值得怀疑，"他们补充说。"目前的关节内疗法对拇指OA无效"。这项研究发表在《RMDOpen》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1387103.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1387103.htm

一种常见的食物成分色氨酸是如何导致关节炎的？

一种常见的食物成分色氨酸是如何导致关节炎的？这项研究的共同作者是科罗拉多大学风湿病学系主任、斯科维尔捐赠讲座教授、医学博士克里斯汀-库恩（KristineKuhn）。她的几位同事合作撰写了这篇论文，并于二月份发表在《临床研究杂志》（JournalofClinicalInvestigation）上。色氨酸是一种必需氨基酸，存在于许多富含蛋白质的食物中，包括肉类、鱼类、乳制品以及某些种子和坚果。它在人体内有多种用途，包括帮助制造蛋白质、肌肉、酶和神经递质（神经系统的化学信使）。人体不会制造它，而是从饮食中获取。许多人认为色氨酸是火鸡中的一种成分，据说它能让我们在感恩节大餐后昏昏欲睡。事实上，研究人员表示，虽然色氨酸在帮助调节睡眠周期方面发挥着作用，但火鸡中的色氨酸含量可能并不是导致餐后昏昏欲睡的主要原因。库恩和她的同事们开始研究，一种在人体内通常是有益力量的物质，是如何转化为引发类风湿关节炎等炎症性疾病的途径的。如果不及时治疗，它会导致手脚肿胀疼痛和关节畸形。"众所周知，微生物群--我们肠道中的细菌--可以将色氨酸分解成副产品。其中一些副产品具有抗炎作用，但我们也发现了这些产品的一些炎症原因，"库恩说。"我们首次强调了哪些产品会导致炎症，以及它们是如何导致炎症的。"她说，这项新研究"建立在我们对脊柱关节炎患者的一些观察基础之上--脊柱关节炎并不完全是类风湿性关节炎，但却是一种密切相关的疾病--我们发现微生物组的变化与这些被称为吲哚的产物产量增加有关，这些产物是细菌从色氨酸中制造出来的"。她说，在涉及小鼠的关节炎研究中也观察到了类似的变化。她说："我们让小鼠服用抗生素，消灭它们的微生物群，结果它们没有得关节炎，也没有吲哚。于是我们说，好吧，如果它们确实有微生物群，而我们让它们吃含少量色氨酸的食物呢？微生物群不能将色氨酸分解成吲哚，小鼠就不会得关节炎。因此，我们用两种不同的方法证明，是色氨酸被微生物组分解成了吲哚。"那么，它是如何起作用的呢？"我们发现，当吲哚存在时，小鼠开始产生自反应性T细胞，这些细胞更具炎症性。小鼠体内帮助维持免疫系统平衡的调节性T细胞减少，它们开始产生致病性更强的抗体。我们发现，当吲哚存在时，抗体具有更强炎症性的标志。"论文的结论是，"阻断吲哚的生成可能是治疗类风湿关节炎和脊柱关节炎的独特途径"。这就是为体内的色氨酸找到正确的途径。"如果色氨酸进入人体细胞，它往往会被分解成抗炎产物，而当它进入细菌细胞时，则会加剧炎症反应。我们思考如何将其转化为疗法的方法是：如何保持平衡，使色氨酸走向抗炎途径？如何操纵肠道细菌来调节平衡？这就是我们未来感兴趣的方向。"库恩的研究是否表明我们应该换一种吃法？"我经常被问到这个问题，"她说。"富含植物纤维和瘦肉的饮食--整个地中海饮食--似乎能将微生物组推向更健康的状态，这样你就能获得色氨酸的抗炎特性，而典型的西方饮食似乎更倾向于炎症途径"。至于预防关节炎的其他方法，库恩说，通过风湿病学部同事的研究，"我们已经开始了解高危阶段，在这个阶段，我们实际上可以根据血液标志物来识别在未来几年内有可能发展为类风湿性关节炎的人。有一些数据表明，我们可以在这一阶段进行干预并预防疾病，但我们还不太确定干预的正确方法是什么。"编译自:ScitechDaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1423321.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1423321.htm

对骨关节炎认识的进步可能带来治疗模式的转变

对骨关节炎认识的进步可能带来治疗模式的转变研究人员发现，蛋白质c-Fos水平的升高与骨关节炎的严重程度有关，这为潜在的靶向疗法提供了新的思路。骨关节炎是一种使人衰弱的关节疾病，影响着全球5亿多人，而这种蛋白质可能对骨关节炎有重大影响。他们的研究成果为诊断和治疗提供了新的视角，最近发表在《风湿病年鉴》杂志上。这项研究由维也纳大学实验医学系和皮肤病学系的分子遗传学家埃尔温-瓦格纳（ErwinWagner）领导。他们与斯德哥尔摩卡罗林斯卡研究所的同行合作，集中研究了一种名为c-Fos的蛋白质。长期以来，这种蛋白质因其与骨骼和软骨疾病的关联而受到科学界的关注。目前的研究也表明，患有骨关节炎（OA）的人类和小鼠的软骨样本中，c-Fos的水平都有所升高。这种蛋白质由软骨细胞响应OA信号分泌，在保护软骨方面发挥作用。作为研究的一部分，研究小组现在发现，c-Fos水平与OA病程的严重程度有关。例如，对动物模型的分析表明，软骨中缺乏这种蛋白质会导致严重的关节疾病。随后，科学家们破译了控制c-Fos产生和积累的软骨细胞新陈代谢机制。研究负责人埃尔温-瓦格纳（ErwinWagner）说："我们的发现是根据新发现的c-Fos在软骨细胞中表达的控制机制开发药物形式的靶向疗法的重要一步，"他强调了这项研究工作的高度相关性。骨关节炎是最常见的关节退行性疾病，可发生在多个关节。据世界卫生组织（WHO）估计，全世界有超过3亿人的膝关节和约2.4亿人的髋关节受到影响。由于肥胖或人口老龄化等风险因素的增加，患病率预计将继续上升。这种疾病伴随着巨大的疼痛，严重影响患者的生活质量，还可能因关节功能丧失而导致残疾。目前，治疗措施的主要目的是缓解疼痛，尽可能保持关节功能和活动能力，以及减轻炎症。现在对OA的发生和发展有了新的认识，这可能会带来慢性关节疾病治疗模式的转变，并应得到进一步研究的证实。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1380683.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1380683.htm

常见的关节炎治疗药物实际上可能加速了疾病的发展

常见的关节炎治疗药物实际上可能加速了疾病的发展膝关节骨性关节炎每年影响约80万人，是一种慢性和渐进的疾病，可引起疼痛和活动困难。大约10%的膝关节骨性关节炎患者寻求非侵入性治疗，并转向皮质类固醇或透明质酸注射来缓解他们的疼痛。两项研究的研究人员都选择了骨关节炎倡议的队列，这是一项多中心、纵向的观察性研究，有近5000名膝关节骨关节炎患者参加，目前已进入第14年的跟踪研究。一个病人的膝关节显示（A）严重的软骨缺陷和（B）完整的膝关节。资料来源：RSNA和UpasanaUpadhyayBharadwaj,M.D.在第一项研究中，加州大学旧金山分校的研究人员纳入了210名骨关节炎倡议参与者，其中70人接受了关节内注射，还有一个对照组，140人在两年内没有接受注射。在接受注射的70名患者中，44人被注射了皮质类固醇，26人被注射了透明质酸。治疗组和对照组在年龄、性别、体重指数、疼痛和身体活动评分以及疾病的严重程度上都是匹配的。所有患者在注射时和注射前后两年都进行了MRI检查。核磁共振扫描采用全器官核磁共振成像评分（WORMS）进行评估，这是一个膝关节骨性关节炎的分级系统，重点是半月板、骨髓病变、软骨、关节渗出物和韧带。研究人员通过比较初始扫描和两年随访扫描的成像分数来确定骨关节炎的进展。加州大学旧金山分校放射科研究员、医学博士UpasanaUpadhyayBharadwaj说："这是第一次利用MRI对膝关节进行半定量的全器官评估，直接比较皮质类固醇和透明质酸注射。"统计分析显示，皮质类固醇膝关节注射与膝关节骨性关节炎的整体进展显著相关，特别是在外侧半月板、外侧软骨和内侧软骨。膝关节透明质酸注射与膝关节骨性关节炎的进展没有显著关系。与对照组相比，接受透明质酸注射的一组显示骨关节炎的进展有所减少，特别是在骨髓病变方面。UpadhyayBharadwaj博士说："虽然皮质类固醇和透明质酸注射都被报道为有助于缓解膝关节骨性关节炎的症状，但结果确凿地表明，皮质类固醇与膝关节骨性关节炎在注射后两年内的显著进展有关，必须谨慎使用。另一方面，透明质酸可能会减缓膝关节骨性关节炎的进展，并在提供症状缓解的同时减轻长期影响。"在第二项研究中，罗莎琳富兰克林医科大学芝加哥医学院的研究人员进行了一项病例对照研究，比较了接受皮质类固醇和透明质酸注射的患者的骨关节炎的影像学进展情况。研究员和医科学生AzadDarbandi说："虽然这些注射为一些患者提供了短期的疼痛缓解，但注射对疾病进展的影响是未知的。Darbandi的团队从骨关节炎倡议数据库中选择了150名具有类似基线特征的患者，包括50名接受皮质类固醇注射的患者，50名接受透明质酸注射的患者，以及50名在36个月时间内没有注射的患者。两组患者的性别、体重指数和X光检查结果都是匹配的。患者在基线和两年后接受了膝关节X光成像。研究人员分析了X射线成像，包括关节间隙变窄、骨刺的形成和膝关节软骨周围的骨质增厚。与接受注射透明质酸或完全没有治疗的患者相比，注射皮质类固醇的患者的骨关节炎进展明显更多，包括内侧关节间隙变窄，这是疾病的一个标志。即使所有患者的成像结果在基线时是相似的，但骨关节炎的成像标志在两年后更糟糕。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1336663.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1336663.htm