常见的关节炎治疗药物实际上可能加速了疾病的发展

常见的关节炎治疗药物实际上可能加速了疾病的发展膝关节骨性关节炎每年影响约80万人，是一种慢性和渐进的疾病，可引起疼痛和活动困难。大约10%的膝关节骨性关节炎患者寻求非侵入性治疗，并转向皮质类固醇或透明质酸注射来缓解他们的疼痛。两项研究的研究人员都选择了骨关节炎倡议的队列，这是一项多中心、纵向的观察性研究，有近5000名膝关节骨关节炎患者参加，目前已进入第14年的跟踪研究。一个病人的膝关节显示（A）严重的软骨缺陷和（B）完整的膝关节。资料来源：RSNA和UpasanaUpadhyayBharadwaj,M.D.在第一项研究中，加州大学旧金山分校的研究人员纳入了210名骨关节炎倡议参与者，其中70人接受了关节内注射，还有一个对照组，140人在两年内没有接受注射。在接受注射的70名患者中，44人被注射了皮质类固醇，26人被注射了透明质酸。治疗组和对照组在年龄、性别、体重指数、疼痛和身体活动评分以及疾病的严重程度上都是匹配的。所有患者在注射时和注射前后两年都进行了MRI检查。核磁共振扫描采用全器官核磁共振成像评分（WORMS）进行评估，这是一个膝关节骨性关节炎的分级系统，重点是半月板、骨髓病变、软骨、关节渗出物和韧带。研究人员通过比较初始扫描和两年随访扫描的成像分数来确定骨关节炎的进展。加州大学旧金山分校放射科研究员、医学博士UpasanaUpadhyayBharadwaj说："这是第一次利用MRI对膝关节进行半定量的全器官评估，直接比较皮质类固醇和透明质酸注射。"统计分析显示，皮质类固醇膝关节注射与膝关节骨性关节炎的整体进展显著相关，特别是在外侧半月板、外侧软骨和内侧软骨。膝关节透明质酸注射与膝关节骨性关节炎的进展没有显著关系。与对照组相比，接受透明质酸注射的一组显示骨关节炎的进展有所减少，特别是在骨髓病变方面。UpadhyayBharadwaj博士说："虽然皮质类固醇和透明质酸注射都被报道为有助于缓解膝关节骨性关节炎的症状，但结果确凿地表明，皮质类固醇与膝关节骨性关节炎在注射后两年内的显著进展有关，必须谨慎使用。另一方面，透明质酸可能会减缓膝关节骨性关节炎的进展，并在提供症状缓解的同时减轻长期影响。"在第二项研究中，罗莎琳富兰克林医科大学芝加哥医学院的研究人员进行了一项病例对照研究，比较了接受皮质类固醇和透明质酸注射的患者的骨关节炎的影像学进展情况。研究员和医科学生AzadDarbandi说："虽然这些注射为一些患者提供了短期的疼痛缓解，但注射对疾病进展的影响是未知的。Darbandi的团队从骨关节炎倡议数据库中选择了150名具有类似基线特征的患者，包括50名接受皮质类固醇注射的患者，50名接受透明质酸注射的患者，以及50名在36个月时间内没有注射的患者。两组患者的性别、体重指数和X光检查结果都是匹配的。患者在基线和两年后接受了膝关节X光成像。研究人员分析了X射线成像，包括关节间隙变窄、骨刺的形成和膝关节软骨周围的骨质增厚。与接受注射透明质酸或完全没有治疗的患者相比，注射皮质类固醇的患者的骨关节炎进展明显更多，包括内侧关节间隙变窄，这是疾病的一个标志。即使所有患者的成像结果在基线时是相似的，但骨关节炎的成像标志在两年后更糟糕。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1336663.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1336663.htm

干细胞研究的新发现带来了逆转骨关节炎的可能

干细胞研究的新发现带来了逆转骨关节炎的可能对于这种长期、渐进的病症，目前还没有治疗方法。关节疼痛和僵硬的症状只能通过止痛药和非甾体抗炎药（NSAIDs）来缓解，而长期使用这些药物实际上会加速骨关节炎症状的恶化。但在一项新研究中，南澳大利亚阿德莱德大学的研究人员发现，OA不仅可以治疗，而且可能是可逆的。这项研究的主要作者贾-吴（JiaNg）说："我们的研究结果重新认识了骨关节炎，它不是一种'磨损'病症，而是一种关键关节软骨干细胞的主动和药物可逆损失。"关节软骨是一种永久性组织，需要自我更新的祖细胞--干细胞的后代--的支持，以重新填充负责形成软骨的软骨细胞。然而，关节软骨的再生能力有限，损伤、慢性机械应力或年龄增长--即所谓的"磨损"--通常会导致OA。研究人员以成年小鼠的膝关节为研究对象，发现关节表面存在一种特殊的软骨祖细胞群，可生成关节软骨。这些以Gremlin1基因为标志的细胞在OA中被耗尽。他们通过实验表明，表达Gremlin-1的软骨祖细胞的丧失是OA的早期事件，反过来也会导致OA。为了在Gremlin-1细胞中发现治疗OA的分子靶点，研究人员重点研究了成纤维细胞生长因子信号转导，因为这一通路在调节软骨发育或软骨生成方面发挥作用。用成纤维细胞生长因子18（FGF18）治疗小鼠，可刺激动物体内多种组织的生成，从而引起关节软骨中Gremlin1细胞的增殖，导致软骨厚度明显恢复并减少了OA。"有了这些新信息，我们现在能够探索直接针对干细胞群的药物选择，而干细胞群是关节软骨发育和骨关节炎进展的罪魁祸首，"Ng说。"我们的研究表明，可能有新的方法来治疗疾病而不仅仅是症状，从而改善骨关节炎患者的健康状况和生活质量。"这一发现也为其他形式的损伤和疾病中的软骨再生提供了机会。这些发现是否能从小鼠转化为人类受试者还有待观察，但使用FGF18（临床上称为Sprifermin）治疗膝关节OA的五年临床试验结果已于2021年公布。虽然Sprifermin不能缓解OA症状，但研究发现它是安全的，而且可能会改善软骨厚度和体积。第三阶段试验正在进行中。该研究发表在《自然-通讯》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1393879.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1393879.htm

一种用于关节炎的药物可模仿"年轻血液"逆转小鼠的衰老

一种用于关节炎的药物可模仿"年轻血液"逆转小鼠的衰老从《硅谷》到《疯狂的麦克斯》，强大的老年人从年轻人身上采血的想法在整个流行文化中出现，但这并不纯属虚构。科学家们通过给老年小鼠输血的方式进行了实验，发现这可以提高认知能力，增加寿命，并延缓疾病。但是输血的好处是短暂的，因此在新的研究中，哥伦比亚大学、剑桥大学和加州大学旧金山分校的研究人员调查了如何使整个血液生产系统恢复活力。该研究的通讯作者EmmanuellePassegué说："一个老化的血液系统，因为它是很多蛋白质、细胞因子和细胞的载体，对机体有很多不良后果。一个70岁的人，如果有一个40岁的血液系统，即使没有更长的寿命，也可以有更长的健康期"。血细胞是由位于骨髓中的干细胞产生的，研究小组首先探索了这些干细胞所处的环境或"生态位"，以及它在小鼠衰老过程中的变化。他们发现，随着时间的推移，"生态位"逐渐恶化，并被炎症所淹没，从而损害了造血干细胞。仔细检查后，科学家们发现了一个特殊的炎症信号，它被称为IL-1B，是损害造血干细胞的关键。由于该信号已经牵涉到其他炎症，如类风湿性关节炎，已经有药物在广泛使用以针对它。研究人员使用一种名为Anakinra的关节炎药物阻断老年小鼠的IL-1B，并发现造血干细胞恢复到年轻、健康的状态。这有助于改善神龛的状态、造血干细胞的功能和血细胞的再生。当药物在小鼠的整个生命过程中被施用时，治疗效果甚至更好，而不仅仅是当它们已经老了。当然，这项研究仍处于早期阶段，动物试验的结果并不总是能够转化为人类。但该团队乐观地认为，临床测试可能会尽早发生，因为这种药物已经在人类中使用。Passegué说："用阻断IL-1B功能的抗炎药物治疗老年患者，应该有助于维持更健康的血液生成。"这项研究发表在《自然-细胞生物学》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1342789.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1342789.htm

一种廉价的现有药物可缓解手部骨关节炎症状

一种廉价的现有药物可缓解手部骨关节炎症状骨关节炎（OA）会导致关节软骨变薄，关节表面变得粗糙，这意味着关节活动起来可能不那么顺畅。虽然OA可影响身体的任何关节，但与手部OA相关的僵硬和疼痛尤其会影响患者抓握物品、穿衣和进食的能力。根据美国国立卫生研究院的数据，从1990年到2019年，全球手部OA的发病率增加了82%。有症状的手部OA患者中约有一半患有滑膜炎，即关节内膜炎症，这种炎症与疼痛和疾病进展有关。澳大利亚莫纳什大学（MonashUniversity）和阿尔弗雷德医院（AlfredHospital）的研究人员在一项新的研究中发现，一种名为甲氨蝶呤（methotrexate）的廉价药物可以有效减轻有症状手部OA患者的疼痛和僵硬感。这项研究的通讯作者弗拉维亚-西库蒂尼（FlaviaCicuttini）说："在我们的研究中，与大多数骨关节炎研究一样，安慰剂组和甲氨蝶呤组的疼痛在头一个月左右都有所改善。然而，安慰剂组的疼痛水平保持不变，但甲氨蝶呤组的疼痛水平在三个月和六个月后继续下降，而此时疼痛水平仍在下降。甲氨蝶呤组的疼痛改善程度是安慰剂组的两倍"。甲氨蝶呤是一种免疫抑制剂，广泛用于自身免疫性和炎症性关节炎的一线治疗，如类风湿性关节炎和银屑病关节炎。自20世纪80年代中期以来，它一直被用于治疗类风湿性关节炎。在目前的研究中，97名患有手部OA并发滑膜炎（通过核磁共振成像检测）的参与者接受了20毫克甲氨蝶呤或安慰剂的口服治疗，每周一次，为期6个月。主要结果是疼痛减轻，采用100毫米视觉模拟量表（VAS）进行测量。参与者被要求在量表上标出与疼痛相对应的标记。然后以毫米为单位测量并记录距离量表下端的距离。六个月后，甲氨蝶呤组VAS疼痛的平均变化为-15.2毫米，安慰剂组为-7.7毫米。研究人员认为，甲氨蝶呤对减轻疼痛有"适度但有潜在临床意义的效果"。Cicuttini说："根据这些结果，在治疗炎症性手骨关节炎时，可以考虑使用甲氨蝶呤。这为临床医生提供了一个治疗选择，因为这类患者往往会受到更多的关节损伤"。甲氨蝶呤的疗效在三个月左右就已显现，并在六个月后得以维持，这意味着患者和他们的临床医生可以决定是否在六个月后继续治疗。Cicuttini说："届时，患者和他们的医生可以决定是继续治疗还是停止治疗。这与我们治疗其他形式的炎症性关节炎的方法非常相似"。甲氨蝶呤组62%的参与者和安慰剂组60%的参与者出现了不良反应。甲氨蝶呤的常见副作用包括恶心、呕吐和食欲不振，这些副作用很容易控制。如果长期服用，甲氨蝶呤可能会对肝脏造成损害。此外，由于甲氨蝶呤会降低免疫系统的活性，服用者可能容易受到感染。Cicuttini说："还需要进一步的试验来确定甲氨蝶呤的疗效是否会持续6个月以上，我们需要治疗患者多长时间，以及甲氨蝶呤是否能减轻手部骨关节炎和相关炎症患者的关节损伤。"这项研究发表在《柳叶刀》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1389755.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1389755.htm

观察到大面积疗效问题后 医学专家呼吁修改手关节炎治疗方法

观察到大面积疗效问题后医学专家呼吁修改手关节炎治疗方法在40-84岁的人群中，估计有15.9%的女性和8.2%的男性患有手部骨关节炎。由于骨骼末端的保护性软骨受到侵蚀，手部关节特别容易受到这种疾病的影响，从而导致严重的疼痛和残疾。尽管目前还没有根治这种慢性疾病的新方法，但治疗方法多种多样，包括类固醇注射和药片、口服和外用止痛药以及消炎药。研究人员发现，非甾体抗炎药（NSAIDs）和类固醇药片比安慰剂更有效，而类固醇治疗被证明是最有效的止痛方法。然而，长期使用类固醇药物会产生问题，增加患上广泛慢性炎症的风险。最令人惊讶的是，这项研究还发现了流行疗法在全面发挥作用方面存在的潜在问题。关节注射透明质酸盐和类固醇在缓解疼痛方面并不比安慰剂更好，透明质酸盐可为问题部位提供有针对性的润滑。在此之前，已有研究对使用这些注射剂治疗膝关节炎提出了质疑。此外，另一种常见的口服治疗药物羟氯喹也被证明与不使用任何药物一样有效。(当然，这种药物在2020年因唐纳德-特朗普建议将其作为COVID-19治疗方法而声名狼藉）。从患者反馈、疼痛评分和活动能力测量结果来看，非甾体抗炎药和类固醇药片是最有效的治疗方法。分析结果显示，外用药膏和凝胶的疗效并不显著。研究人员指出，虽然他们的研究存在局限性，但他们认为这要求进行新的、彻底的临床试验，以更好地评估关节炎的治疗。特别是如果一线疗法之一--关节注射--可能并不像人们普遍认为的那样有效。研究人员说："这些发现对支持当前关节内疗法建议的证据提出了质疑，并强调未来需要进行大规模试验，采用严格的方法来确定有前景的干预措施（如局部非甾体抗炎药）的疗效。"研究人员说："针对手部（骨关节炎）OA疼痛有许多药物治疗方法，其中大多数都没有得到证实的疗效。对于手部OA，口服非甾体抗炎药和口服糖皮质激素似乎有效，而外用非甾体抗炎药的疗效仍然值得怀疑，"他们补充说。"目前的关节内疗法对拇指OA无效"。这项研究发表在《RMDOpen》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1387103.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1387103.htm

对骨关节炎认识的进步可能带来治疗模式的转变

对骨关节炎认识的进步可能带来治疗模式的转变研究人员发现，蛋白质c-Fos水平的升高与骨关节炎的严重程度有关，这为潜在的靶向疗法提供了新的思路。骨关节炎是一种使人衰弱的关节疾病，影响着全球5亿多人，而这种蛋白质可能对骨关节炎有重大影响。他们的研究成果为诊断和治疗提供了新的视角，最近发表在《风湿病年鉴》杂志上。这项研究由维也纳大学实验医学系和皮肤病学系的分子遗传学家埃尔温-瓦格纳（ErwinWagner）领导。他们与斯德哥尔摩卡罗林斯卡研究所的同行合作，集中研究了一种名为c-Fos的蛋白质。长期以来，这种蛋白质因其与骨骼和软骨疾病的关联而受到科学界的关注。目前的研究也表明，患有骨关节炎（OA）的人类和小鼠的软骨样本中，c-Fos的水平都有所升高。这种蛋白质由软骨细胞响应OA信号分泌，在保护软骨方面发挥作用。作为研究的一部分，研究小组现在发现，c-Fos水平与OA病程的严重程度有关。例如，对动物模型的分析表明，软骨中缺乏这种蛋白质会导致严重的关节疾病。随后，科学家们破译了控制c-Fos产生和积累的软骨细胞新陈代谢机制。研究负责人埃尔温-瓦格纳（ErwinWagner）说："我们的发现是根据新发现的c-Fos在软骨细胞中表达的控制机制开发药物形式的靶向疗法的重要一步，"他强调了这项研究工作的高度相关性。骨关节炎是最常见的关节退行性疾病，可发生在多个关节。据世界卫生组织（WHO）估计，全世界有超过3亿人的膝关节和约2.4亿人的髋关节受到影响。由于肥胖或人口老龄化等风险因素的增加，患病率预计将继续上升。这种疾病伴随着巨大的疼痛，严重影响患者的生活质量，还可能因关节功能丧失而导致残疾。目前，治疗措施的主要目的是缓解疼痛，尽可能保持关节功能和活动能力，以及减轻炎症。现在对OA的发生和发展有了新的认识，这可能会带来慢性关节疾病治疗模式的转变，并应得到进一步研究的证实。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1380683.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1380683.htm