可修复 DNA 的代谢物可能有助于改进癌症治疗方法
可修复DNA的代谢物可能有助于改进癌症治疗方法被称为核苷酸的代谢物是DNA的组成成分,它们参与了DNA的修复,但细胞新陈代谢是如何调节这种修复的还不完全清楚。现在,密歇根大学密歇根医学院的研究人员发现了一种特定核苷酸代谢物--三磷酸鸟苷或GTP--控制DNA修复并影响脑癌放疗和化疗效果的机制。该研究的通讯作者丹尼尔-瓦尔(DanielWahl)说:"我们了解到,如果增加细胞的GTP水平,就会使细胞对放疗或化疗产生真正的抵抗力。降低GTP水平,细胞就会变得更加敏感"。人们早就知道,GTP等核苷酸的水平控制着DNA损伤的修复速度,这直接影响到一个人对癌症疗法的敏感性。但在目前的研究中,研究人员发现了GTP是如何影响DNA修复过程的。瓦尔说:"GTP影响抗药性或对治疗的敏感性,并不像我们以前认为的那样,仅仅因为它是DNA的一个组成部分。GTP不仅仅影响DNA的物理结构,它还起着信号器的作用。GTP的水平开启了一条信号通路,向细胞发出修复受损DNA的指令。"重要的是,研究人员发现,GTP的DNA修复作用发生在恶性和非恶性(即健康)细胞中。他们说,他们发现GTP作为信号源具有重要的临床意义。这项研究的第一作者周伟华说:"这是一个可推广的发现。未来,我们希望开发出利用GTP与DNA损伤反应之间关系的疗法,既能使癌细胞对化疗和放疗更敏感,也能提高GTP水平,保护正常组织免受损伤。"研究人员目前正在使用美国食品及药物管理局批准的药物霉酚酸酯(MMF)对胶质母细胞瘤(一种致命的脑癌)患者进行临床试验,结果发现这种药物能消除GTP。他们说,这些发现增强了他们的信念,即关注GTP是一种值得追求的方法,它可能有助于确定哪些患者在未来的临床试验中将从GTP调节剂中获益最多。"我们知道,消耗GTP可能会使脑癌对化疗和放疗产生更好的反应,"Wahl说。"现在,这些发现表明了发生这种情况的原因。当信号通路活跃时,癌症就会对放疗和化疗产生抵抗力。这些发现可能有助于我们为下一步临床试验选择合适的患者。"这项研究发表在《癌症发现》(CancerDiscovery)杂志上。...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1394107.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1394107.htm
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