可修复 DNA 的代谢物可能有助于改进癌症治疗方法

可修复DNA的代谢物可能有助于改进癌症治疗方法被称为核苷酸的代谢物是DNA的组成成分,它们参与了DNA的修复,但细胞新陈代谢是如何调节这种修复的还不完全清楚。现在,密歇根大学密歇根医学院的研究人员发现了一种特定核苷酸代谢物--三磷酸鸟苷或GTP--控制DNA修复并影响脑癌放疗和化疗效果的机制。该研究的通讯作者丹尼尔-瓦尔(DanielWahl)说:"我们了解到,如果增加细胞的GTP水平,就会使细胞对放疗或化疗产生真正的抵抗力。降低GTP水平,细胞就会变得更加敏感"。人们早就知道,GTP等核苷酸的水平控制着DNA损伤的修复速度,这直接影响到一个人对癌症疗法的敏感性。但在目前的研究中,研究人员发现了GTP是如何影响DNA修复过程的。瓦尔说:"GTP影响抗药性或对治疗的敏感性,并不像我们以前认为的那样,仅仅因为它是DNA的一个组成部分。GTP不仅仅影响DNA的物理结构,它还起着信号器的作用。GTP的水平开启了一条信号通路,向细胞发出修复受损DNA的指令。"重要的是,研究人员发现,GTP的DNA修复作用发生在恶性和非恶性(即健康)细胞中。他们说,他们发现GTP作为信号源具有重要的临床意义。这项研究的第一作者周伟华说:"这是一个可推广的发现。未来,我们希望开发出利用GTP与DNA损伤反应之间关系的疗法,既能使癌细胞对化疗和放疗更敏感,也能提高GTP水平,保护正常组织免受损伤。"研究人员目前正在使用美国食品及药物管理局批准的药物霉酚酸酯(MMF)对胶质母细胞瘤(一种致命的脑癌)患者进行临床试验,结果发现这种药物能消除GTP。他们说,这些发现增强了他们的信念,即关注GTP是一种值得追求的方法,它可能有助于确定哪些患者在未来的临床试验中将从GTP调节剂中获益最多。"我们知道,消耗GTP可能会使脑癌对化疗和放疗产生更好的反应,"Wahl说。"现在,这些发现表明了发生这种情况的原因。当信号通路活跃时,癌症就会对放疗和化疗产生抵抗力。这些发现可能有助于我们为下一步临床试验选择合适的患者。"这项研究发表在《癌症发现》(CancerDiscovery)杂志上。...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1394107.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1394107.htm

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研究称吃未成熟的香蕉可能有助于预防癌症

研究称吃未成熟的香蕉可能有助于预防癌症据BGR报道,几十年来,为寻找治疗或预防癌症的方法的斗争一直在进行。科学家们在可能的治疗方法方面取得了一些巨大的进步,但是找到一种首先预防癌症的方法始终是很重要的。现在,一篇新论文表明,吃未成熟的香蕉实际上可能有助于预防癌症。以前的研究表明,高纤维的均衡饮食可以减少人们以后患慢性疾病的风险。现在,研究人员发现有证据表明,吃不太成熟的香蕉可能有助于预防一种遗传性的癌症。为了研究某些饮食对一种使人更易受影响的遗传性综合症的影响,研究人员查看了30多年来收集的数据。这项研究始于对大约1000名林奇综合症患者的全球研究。这种疾病导致人们继承了一个编码DNA修复蛋白的基因的缺陷副本。由于DNA的损伤是癌症的一个基本原因,林奇综合症患者更有可能被诊断为某些癌症,如结肠直肠癌、胃癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌和子宫癌。然而,研究人员发现,吃豆类、土豆,甚至是稍不成熟的香蕉都可以预防这些人的癌症。上面提到的所有食物都在某种程度上含有高抗性淀粉。研究人员认为,有一个很好的理由来研究它。然而,Inverse在其报告中指出,该团队的最初假设并不正确。该论文的作者之一JohnMathers告诉Inverse,已经有证据表明抗性淀粉可能具有生物效应,可能对癌症有保护作用。最初,他们认为这种保护来自抗性淀粉产生的一种分子。相反,似乎次级胆汁可能是保护元素的原因。这是一个耐人寻味的发现。对于林奇综合症患者来说,在他们的饮食中加入更多的抗性淀粉可能是有意义的。它也不会预防所有的癌症。但它可以降低其他几种癌症的风险,这比不采取任何预防措施要好。PC版:https://www.cnbeta.com/articles/soft/1302723.htm手机版:https://m.cnbeta.com/view/1302723.htm

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研究:DNA损伤和修复的恶性循环或能被用来对抗癌症

研究:DNA损伤和修复的恶性循环或能被用来对抗癌症北卡罗来纳大学(UNC)的研究人员发现,一种用于标记DNA的普通实验室分子可以触发一个失控的过程,最终导致细胞死亡。但研究小组表示,这也可能有积极的用途,作为一种潜在的癌症治疗方法。这种分子被称为5-ethynyl-2'-deoxyuridine(EdU),它被设计为胸苷的化学替代物,胸苷是DNA中的一种关键核苷。与天然版本或其他替代品相比,EdU的优势在于它有一个受体,荧光分子可以很容易地与之结合,使科学家可以标记DNA并跟踪细胞分裂等过程中的变化。然而,人们知道EdU对细胞有中等程度的毒性,尽管这种影响的具体机制还没有被确定。在以前的工作中,UNC团队注意到,被EdU标记的DNA似乎会唤起一种修复反应,即使在没有通常损害DNA的触发因素的情况下也是如此。因此在新研究中,他们调查了这种情况发生的原因,并发现它创造了一个反馈回路,最终可能以细胞的死亡而告终。经过仔细检查,研究小组发现,在EdU标记的DNA中调用的特定类型的修复反应是所谓的核苷酸切除修复。这个常见的过程是DNA在暴露于诸如紫外线或香烟烟雾之后被修复的方式,它包括剪掉一段受损的DNA并重新合成一个新的副本。研究人员绘制了这种切除修复图,并发现它发生在整个基因组中EdU所在的地方。而且它并不只发生在一个时间点上--这个过程被发现会反复发生。这是因为新合成的DNA链也含有EdU,它触发了同样的修复反应。这种恶性循环可以解释EdU对细胞的神秘的毒性。它将细胞困在一个不断修复DNA的循环中,永远无法“解决”问题,直到最终细胞触发一个自我毁灭序列。该团队表示,这一发现对EdU在DNA标记中的应用具有重大意义,但它也可能开启了其他突破。由于该分子倾向于选择快速分裂的细胞,EdU可能具有抗癌特性。脑癌可能是一个特别好的目标,因为它是一个快速增长的细胞团,周围是已经停止分裂的健康细胞。该研究的资深作者AzizSancar说:“EdU的意外特性表明,值得对其潜力进行进一步研究,特别是针对脑癌。我们想强调的是,这是一个基本但重要的科学发现。科学界还有很多工作要做,以弄清EdU是否真的能成为一种抗癌‘武器’。”这项研究发表在《美国国家科学院院刊》(PNAS)上。PC版:https://www.cnbeta.com/articles/soft/1308087.htm手机版:https://m.cnbeta.com/view/1308087.htm

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研究:冬虫夏草或能有助于治疗癌症科学家们可能已经发现了另一种意想不到的癌症治疗方法。这种治疗方法源于冬虫夏草菇--许多人将其称为僵尸蘑菇,因为它们能够感染、杀死和生长在昆虫身上。蘑菇家族包含600多个不同的物种,其中一些物种被发现具有抗癌特性。PC版:https://www.cnbeta.com/articles/soft/1331103.htm手机版:https://m.cnbeta.com/view/1331103.htm

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科学家发现一种日本水果“软枣猕猴桃”可能有助于预防肺癌

科学家发现一种日本水果“软枣猕猴桃”可能有助于预防肺癌冈山大学药学系副教授SakaeArimoto-Kobayashi博士领导的研究人员利用小鼠模型表明,Sarunashi果汁及其构成成分异槲皮素(isoQ)有助于预防和减少肺癌。此前,研究人员已经证明了Sarunashi果汁(sar-j)对诱变、炎症和小鼠皮肤肿瘤形成的抑制作用。他们已经确定A.arguta中负责抗诱变作用的成分是水溶性和热敏性的酚类化合物。随后,研究人员提出多酚化合物isoQ是具有抗致癌潜力的构成成分。软枣猕猴桃(Actinidiaarguta)是一种多年生藤本植物,原产于日本、韩国、中国北部和俄罗斯远东地区。它生产的猕猴桃个头小、皮肤光滑,与该属的大多数其他物种不同,后者外表有毛发状纤维。Arimoto-Kobayashi博士解释说:"在这项研究中,我们试图研究A.arguta果汁及其构成成分isoQ对4-(甲基亚硝胺)-1-(3-吡啶基)-1-丁酮(NNK)诱导的A/J小鼠肺部肿瘤发生的化学预防作用,并确定A.arguta抗肿瘤作用的可能机制。"为此,研究小组使用NNK诱导小鼠的肿瘤生长,NNK是烟草产品中存在的一种已知的致癌化合物。利用一系列的实验和对照,该小组研究了sar-j和isoQ对小鼠肺部肿瘤生成的影响。结果是令人鼓舞的。在接受NNK注射和口服A.arguta果汁的小组中,每只小鼠肺部的肿瘤结节数量明显低于仅注射NNK的小组。此外,口服IsoQ也减少了小鼠肺部的结节数量。接下来,该团队通过发现可能的作用机制取得了突破性进展。NNK和1-甲基-3-硝基-1-亚硝基胍或"MNNG"是已知的诱变剂--引发DNA突变的试剂。因此,该小组设计了一系列实验,利用伤寒沙门氏菌TA1535--一种通常用于检测DNA突变的细菌菌株,研究sar-j和isoQ对NNK和MNNG介导的诱变的影响。正如预期的那样,使用S.typhimuriumTA1535检测的NNK和MNNG的致突变性在sar-j的存在下有所下降。然而,当使用S.typhimuriumYG7108(一种缺乏负责DNA修复的关键酶的菌株)进行类似测试时,sar-j无法减少NNK和MNNG的诱变作用。基于这一关键观察,研究人员得出结论,sar-j似乎是通过加速DNA修复来介导其抗诱变作用。最后,利用基于细胞的实验,研究小组还表明,sar-j抑制了"Akt"的作用,这是一种参与癌症信号传递的关键蛋白。众所周知,Akt和一种名为"PI3k"的相关蛋白在几种人类癌症中被过度激活。共同作者、冈山大学附属医院过敏和呼吸医学系教授KatsuyukiKiura认为:"Sar-j和isoQ减少了NNK诱导的肺部肿瘤发生。Sar-j针对致癌过程中的启动和生长或进展步骤,特别是通过抗突变,刺激烷基DNA加合物修复,以及抑制Akt介导的生长信号传导。IsoQ可能通过抑制Akt的磷酸化对sar-j的生物效应有部分贡献,但它可能不是主要的活性成分"。他们的研究结果于2022年12月9日发表在《基因与环境》上。总之,该研究显示,小鼠口服sar-j后,肺部肿瘤的发生得到了抑制。尽管需要进行临床试验,但sar-j的构成成分,包括isoQ,似乎是有吸引力的化学预防候选物。...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1340413.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1340413.htm

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对“波浪形伤口”的新认识可能有助于发展使术后愈合得更快的方法

对“波浪形伤口”的新认识可能有助于发展使术后愈合得更快的方法在KJimmyHsia教授的领导下,新加坡南洋理工大学的一个团队开始使用一种微图案的水凝胶,其表面播种了马丁-达比犬的肾脏细胞。虽然这些细胞是从狗的肾脏中获得的,但它们是人类皮肤中也有的那种上皮细胞。研究人员接着在水凝胶上做了许多切口,这些切口模拟了伤口,凝胶模拟了人类皮肤和底层组织。这些切口的宽度从30到100微米不等,并以各种弯曲模式进行切割,从相当蛇形到完全直线。利用粒子图像测速法(这是一种研究流体流动的光学测量技术),科学家们随后观察了64个小时,细胞开始弥合切口形成的缝隙。这个过程被称为重新上皮化,它是外部伤口自然愈合的手段。研究发现,在较宽的伤口上,细胞以一种"漩涡状"的方式移动。然而,在直的伤口上,细胞倾向于以平行于伤口边缘的直线移动。由于细胞运动模式的这种差异,波浪形伤口的愈合速度几乎是直线伤口的五倍。波浪形伤口的愈合速度比相同大小的直形伤口快得多的一个例子:南洋理工大学该研究论文的第一作者、博士生徐红梅说:"与直线伤口相比,波浪形伤口引起的高度不均匀和旋转运动使细胞有更多机会移动。这使细胞能够迅速与伤口边缘相反部位的类似细胞连接,形成桥梁,并比直的伤口间隙更快地关闭波浪形的伤口间隙"。现在,人们希望这一发现能够带来新的方法,使手术切口愈合得更快,瘢痕更少,从而降低感染等并发症的概率。这篇论文最近发表在PNAS杂志上。...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1359817.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1359817.htm

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科学家确定关键代谢酶在肾脏疾病中的作用

科学家确定关键代谢酶在肾脏疾病中的作用2019年,130万人死于肾脏疾病,比2000年的81.3万人有所增加。但是,如果早期发现和治疗,通常有可能减缓或阻止肾脏疾病发展为肾衰竭。烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)是一种辅酶,存在于每一个活细胞中的辅助分子。除了调节各种代谢途径外,它还参与DNA修复和免疫细胞功能。它通过对线粒体(细胞的动力发生器)的影响,对维持代谢平衡(平衡)至关重要。如果没有足够水平的NAD+,我们的细胞就不能产生必要的能量来进行代谢功能。肾脏的肾小管细胞需要大量线粒体产生的能量来履行其功能,重新吸收必要的营养物质和排泄废物和毒素。当这些细胞中的线粒体受损时,会引发炎症反应,从而导致肾脏疾病,导致液体、电解质和废物在体内堆积。现在,宾夕法尼亚大学的研究人员使用代谢组学研究在血液和尿液中发现的小分子来绘制健康和患病的小鼠和人类肾脏中的代谢物变化。代谢物是在新陈代谢过程中产生的非常小的分子;测量它们可以深入了解一个人的健康状况。这是首次将人类样本用于代谢组学研究。研究人员将健康对照组的肾脏样本与糖尿病肾病或由高血压引起的肾病患者的样本进行测试。他们发现,在患病的肾脏中,NAD+水平明显降低。为了研究这些差异背后的疾病机制,他们对这些样本进行了RNA测序。研究人员发现NAD+水平和线粒体基因表达之间存在关联,他们得出结论,较低的NAD+水平是人类肾脏疾病的一个关键特征。此外,当小鼠被给予NAD+前体的非处方补充剂,烟酰胺核苷或烟酰胺单核苷酸(NMN),以提高NAD+水平时,肾小管细胞的线粒体被保护免受损害,从而防止进展为肾脏疾病。"我们希望这项研究能够导致未来护理的改善,"该研究的共同主要作者KatalinSusztak说。"因此,当患者出现代谢物变化时,他们可以在肾脏疾病出现之前接受治疗"。研究人员希望他们的研究将导致对代谢物在肾脏疾病中的作用的进一步研究,并开发新的预防和治疗方法。"确定这些对NAD+敏感的下游机制对于了解哪些疾病可能从NAD+补充中受益至关重要,"该研究的共同牵头人JosephBaur说。该研究发表在《自然-代谢》杂志上。...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1351325.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1351325.htm

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