可修复 DNA 的代谢物可能有助于改进癌症治疗方法

可修复DNA的代谢物可能有助于改进癌症治疗方法被称为核苷酸的代谢物是DNA的组成成分，它们参与了DNA的修复，但细胞新陈代谢是如何调节这种修复的还不完全清楚。现在，密歇根大学密歇根医学院的研究人员发现了一种特定核苷酸代谢物--三磷酸鸟苷或GTP--控制DNA修复并影响脑癌放疗和化疗效果的机制。该研究的通讯作者丹尼尔-瓦尔（DanielWahl）说："我们了解到，如果增加细胞的GTP水平，就会使细胞对放疗或化疗产生真正的抵抗力。降低GTP水平，细胞就会变得更加敏感"。人们早就知道，GTP等核苷酸的水平控制着DNA损伤的修复速度，这直接影响到一个人对癌症疗法的敏感性。但在目前的研究中，研究人员发现了GTP是如何影响DNA修复过程的。瓦尔说："GTP影响抗药性或对治疗的敏感性，并不像我们以前认为的那样，仅仅因为它是DNA的一个组成部分。GTP不仅仅影响DNA的物理结构，它还起着信号器的作用。GTP的水平开启了一条信号通路，向细胞发出修复受损DNA的指令。"重要的是，研究人员发现，GTP的DNA修复作用发生在恶性和非恶性（即健康）细胞中。他们说，他们发现GTP作为信号源具有重要的临床意义。这项研究的第一作者周伟华说："这是一个可推广的发现。未来，我们希望开发出利用GTP与DNA损伤反应之间关系的疗法，既能使癌细胞对化疗和放疗更敏感，也能提高GTP水平，保护正常组织免受损伤。"研究人员目前正在使用美国食品及药物管理局批准的药物霉酚酸酯（MMF）对胶质母细胞瘤（一种致命的脑癌）患者进行临床试验，结果发现这种药物能消除GTP。他们说，这些发现增强了他们的信念，即关注GTP是一种值得追求的方法，它可能有助于确定哪些患者在未来的临床试验中将从GTP调节剂中获益最多。"我们知道，消耗GTP可能会使脑癌对化疗和放疗产生更好的反应，"Wahl说。"现在，这些发现表明了发生这种情况的原因。当信号通路活跃时，癌症就会对放疗和化疗产生抵抗力。这些发现可能有助于我们为下一步临床试验选择合适的患者。"这项研究发表在《癌症发现》（CancerDiscovery）杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1394107.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1394107.htm

研究称吃未成熟的香蕉可能有助于预防癌症

研究称吃未成熟的香蕉可能有助于预防癌症据BGR报道，几十年来，为寻找治疗或预防癌症的方法的斗争一直在进行。科学家们在可能的治疗方法方面取得了一些巨大的进步，但是找到一种首先预防癌症的方法始终是很重要的。现在，一篇新论文表明，吃未成熟的香蕉实际上可能有助于预防癌症。以前的研究表明，高纤维的均衡饮食可以减少人们以后患慢性疾病的风险。现在，研究人员发现有证据表明，吃不太成熟的香蕉可能有助于预防一种遗传性的癌症。为了研究某些饮食对一种使人更易受影响的遗传性综合症的影响，研究人员查看了30多年来收集的数据。这项研究始于对大约1000名林奇综合症患者的全球研究。这种疾病导致人们继承了一个编码DNA修复蛋白的基因的缺陷副本。由于DNA的损伤是癌症的一个基本原因，林奇综合症患者更有可能被诊断为某些癌症，如结肠直肠癌、胃癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌和子宫癌。然而，研究人员发现，吃豆类、土豆，甚至是稍不成熟的香蕉都可以预防这些人的癌症。上面提到的所有食物都在某种程度上含有高抗性淀粉。研究人员认为，有一个很好的理由来研究它。然而，Inverse在其报告中指出，该团队的最初假设并不正确。该论文的作者之一JohnMathers告诉Inverse，已经有证据表明抗性淀粉可能具有生物效应，可能对癌症有保护作用。最初，他们认为这种保护来自抗性淀粉产生的一种分子。相反，似乎次级胆汁可能是保护元素的原因。这是一个耐人寻味的发现。对于林奇综合症患者来说，在他们的饮食中加入更多的抗性淀粉可能是有意义的。它也不会预防所有的癌症。但它可以降低其他几种癌症的风险，这比不采取任何预防措施要好。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1302723.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1302723.htm

海参可能有助于预防 2 型糖尿病及其并发症

海参可能有助于预防2型糖尿病及其并发症之前对海参的研究发现，它们可以稀释血液、降低血压，并具有抗炎、抗氧化、抗癌和伤口愈合的特性。现在，南澳大利亚大学的研究人员探索海参中的活性成分与预防2型糖尿病之间的关系。当蛋白质和/或脂肪在称为糖化的过程中与血液中的糖结合时，它们会产生有害的晚期糖化终产物(AGE)。高水平的AGEs与心脏病、肾衰竭和阿尔茨海默病有关。糖尿病患者产生过多AGEs的风险更高，AGEs会在体内累积。“我们知道AGEs的积累与2型糖尿病的并发症有关，因此预防这种情况的策略可能会降低发生糖尿病并发症的风险，”该研究的通讯作者PermalDeo说。“众所周知，海参具有一系列治疗特性，包括抗炎和抗氧化特性，因此我们想探索它们作为AGE抑制剂的生物活性化合物。”研究人员取了一种海参，将它们煮熟后以不同的方式加工：无盐晒、加盐晒、晒熏。各制剂制成散剂，并从海参中提取胶原蛋白，并将其添加到每种制剂中。他们发现晒干的盐渍海参加上胶原蛋白对AGEs的抑制作用最强，这表明海参的制备方式对于释放其药用特性至关重要。“我们发现含有盐提取物和胶原蛋白的加工干海参可以通过降低体内一系列与糖相关的代谢物并降低患糖尿病的风险来显着抑制AGEs，”Deo说。据澳大利亚糖尿病协会称，通过保持健康的体重、积极锻炼身体和健康饮食，可以预防或延缓多达58%的2型糖尿病病例。研究人员表示，海参可能是一种很有前途的天然抗氧化剂和抗糖化剂来源，可用作延缓2型糖尿病发作的一种方法。“这些结果提供了可靠的证据，证明可以将海参开发为功能性食品，以帮助对抗糖尿病和糖尿病并发症的发作，”Deo说。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1363989.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1363989.htm

研究发现色氨酸含量高的食物可能有助于预防溃疡性结肠炎复发

研究发现色氨酸含量高的食物可能有助于预防溃疡性结肠炎复发如果研究结果在人体中得到验证，那么这些发现将为改善结肠炎的长期治疗提供一种非侵入性方法。资深作者、托马斯-杰斐逊大学免疫学助理教授SangwonKim博士说："虽然有一些治疗溃疡性结肠炎的方法，但并不是每个人都能接受。这种疾病对生活质量有很大影响，可能导致手术切除结肠或癌症"。这项研究于11月14日发表在科学杂志《自然通讯》上。由于溃疡性结肠炎是由结肠和直肠内壁发炎引起的，因此Kim博士和他的同事们寻找冷却发炎组织的方法。他们重点研究了一组名为T调节（T-reg）细胞的免疫细胞，这种细胞有助于打破炎症循环。如果他们能让更多的T调节细胞进入结肠，也许就能减轻导致结肠炎的炎症。Kim博士的团队思考了如何吸引T-reg细胞，并在T-reg细胞表面发现了一种特殊的受体，它就像一块磁铁吸引着结肠。T-reg细胞拥有的这种名为CPR15的受体越多，它们被结肠吸引的程度就越强。于是，他们寻找能让Treg细胞产生更多GPR15的分子，以增强磁铁的磁力。他们发现色氨酸--或色氨酸在体内分解成的分子之一--可以增加这些名为GPR15的受体。为了测试这些分子能否控制结肠炎，研究人员在小鼠的饮食中添加了色氨酸，为期两周。与没有摄入额外色氨酸的小鼠相比，他们发现小鼠结肠组织中抑制炎症的T-reg细胞数量增加了一倍。Kim的团队还发现结肠炎症状有所减轻。更重要的是，从饮食中移除色氨酸后，这种效果似乎还能持续至少一周。"同时也是西德尼-金梅尔癌症中心（SidneyKimmelCancerCenter-JeffersonHealth）研究员的金博士解释说："在人类的时间里，这可能转化为大约一个月的益处。"然而，在小鼠结肠炎发作时直接给它们服用色氨酸，它们几乎没有受益，这表明这种饮食改变可能只能有效预防未来的结肠炎发作，而不是治疗结肠炎。在寻找能增加GPR15的分子时，研究人员还偶然发现了一种分子，它有助于解释为什么吸烟似乎对结肠炎有保护作用。研究人员长期以来一直观察到，吸烟者的溃疡性结肠炎发病率低于普通人。研究小组发现了一种普遍存在于香烟和烧烤烟雾中的分子，它也能提高T-调节细胞上的GPR15水平。虽然两者都有助于预防结肠炎，但色氨酸显然是更安全、更健康的选择。今后，研究人员计划测试这些结果是否可以应用到结肠炎患者身上。色氨酸补充剂被认为是安全的，只要每天的剂量不超过100毫克。以小鼠的数据为指导，Kim预计100毫克的剂量足以对人体产生影响，并计划在临床试验中进行进一步测试。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1399113.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1399113.htm

科学家揭示一种肺癌如何转化为另一种肺癌

科学家揭示一种肺癌如何转化为另一种肺癌研究人员捕捉到肺癌转化的蛛丝马迹：免疫荧光图像显示，小细胞肺癌（紫粉色）在小鼠肺部的支气管（绿色）中扩散，支气管中含有残留的肺腺癌肿瘤细胞（蓝色）。图片来源：瓦默斯实验室埃里克-加德纳博士研究人员的研究结果发表在《科学》（Science）杂志上，他们发现，在从肺腺癌向小细胞肺癌（SCLC）转变的过程中，突变细胞似乎通过一种类似干细胞的中间状态发生了细胞身份的改变，从而促进了转变。"在人类患者身上研究这一过程非常困难。因此，我的目标是在小鼠模型中揭示肺腺癌向小细胞肺癌转化的内在机制，"研究带头人埃里克-加德纳博士说，他是刘易斯-托马斯大学医学教授、威尔康奈尔医学院桑德拉和爱德华-迈耶癌症中心成员哈罗德-瓦尔穆斯博士实验室的博士后研究员。这种复杂的小鼠模型耗时数年才开发完成并定性，但却让研究人员破解了这一难题。这项研究是与生理学和生物物理学助理教授、威尔康奈尔医学院迈耶癌症中心成员阿什利-劳格尼（AshleyLaughney）博士，以及劳格尼实验室研究生、三院计算生物学和医学项目成员伊桑-厄利（EthanEarlie）合作进行的。瓦默斯博士说："众所周知，癌细胞会不断进化，尤其是为了逃避有效治疗的压力。这项研究表明，新技术（包括检测单个癌细胞的分子特征）与基于计算机的数据分析相结合，可以描绘出致命癌症进化过程中戏剧性的复杂事件，揭示出新的治疗目标。"SCLC最常发生在重度吸烟者身上，但这种类型的肿瘤也发生在相当多的肺腺癌患者身上，尤其是在接受了针对一种叫做表皮生长因子受体（EGFR）的蛋白质的治疗后，这种蛋白质会促进肿瘤生长。新的SCLC型肿瘤对抗表皮生长因子受体疗法具有抗药性，因为它们的生长是由一种新的癌症驱动因子--高水平的Myc蛋白所推动的。为了揭示这些癌症途径之间的相互作用，研究人员设计小鼠患上了一种常见的肺腺癌，在这种癌症中，肺上皮细胞受表皮生长因子受体基因突变的驱动。然后，他们把腺癌肿瘤变成了SCLC型肿瘤，这种肿瘤通常来自神经内分泌细胞。为此，他们关闭了表皮生长因子受体，同时还发生了其他一些变化，包括肿瘤抑制基因Rb1和Trp53的缺失，以及已知的SCLC驱动基因Myc的增殖。表皮生长因子受体（EGFR）和Myc等癌基因是正常控制细胞生长的基因的变异形式。它们在推动癌症生长和扩散方面的作用众所周知。另一方面，抑癌基因通常会抑制细胞增殖和肿瘤发展。令人惊讶的是，这项研究表明，致癌基因的作用方式与环境有关。虽然大多数肺细胞对Myc的致癌作用有抵抗力，但神经内分泌细胞对Myc的致癌作用却非常敏感。相反，肺气囊的上皮细胞是肺腺癌的前体，它们在表皮生长因子受体突变的作用下过度生长。Laughney博士说："这表明，在错误的细胞类型中，'癌基因'不再像癌基因那样发挥作用。因此，它从根本上改变了我们对致癌基因的看法。"研究人员还发现了一种既不是腺癌也不是SCLC的干细胞样中间体。只有当肿瘤抑制基因RB1和TP53发生突变时，处于这种过渡状态的细胞才会变成神经内分泌细胞。他们观察到，另一种名为Pten的肿瘤抑制因子的缺失加速了这一过程。在这一阶段，致癌基因Myc可以驱动这些中间干样细胞形成SCLC型肿瘤。这项研究进一步支持了寻找靶向Myc蛋白疗法的努力，Myc蛋白与多种癌症有牵连。研究人员现在计划利用他们的新小鼠模型进一步探索腺癌-SCLC的转变，例如详细研究免疫系统如何正常应对这种转变。编译来源：ScitechDaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1420151.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1420151.htm

生物标记物的发现可能有助于发展出对脑癌的血检诊断法

生物标记物的发现可能有助于发展出对脑癌的血检诊断法宾夕法尼亚州立大学研究生和医学院学生VladimirKhristov说："病人通常接受成像，如核磁共振或CT扫描，以诊断和跟踪脑瘤的进展，但医生可能很难从这些扫描中看出病人的情况是好是坏，因为它们没有提供细胞或分子水平的细节。这就是为什么我们需要一种补充性的诊断测试，以帮助医生确定肿瘤是否对治疗有反应并退缩，或者是否正在恶化并需要额外的治疗。"事实上，宾夕法尼亚州立大学神经外科和耳鼻喉科副教授BradZacharia补充说，胶质母细胞瘤的液体活检对患有这种破坏性肿瘤的患者可能具有巨大的价值。液体活检可能有助于诊断，更重要的是可以更好地了解肿瘤对治疗的反应，而这是我们目前的技术所缺乏的。该团队研究了某种抗原受体，称为白细胞介素-13受体α2（IL13Rα2），已知它在超过75%的GBM患者的肿瘤组织中升高。宾夕法尼亚州立大学神经科学和解剖学杰出教授JamesConnor说："尽管IL13Rα2在肿瘤组织中明显过度表达，但还没有研究探索病人生物液体中循环的IL13Rα2的诊断和预后潜力。"为了研究IL13Rα2作为GBM生物标志物的效用，研究人员检查了79名原发性GBM患者的肿瘤组织和血浆，以及23名对照患者的血浆，这些患者来自两个不同的医疗系统。对照组患者的主要诊断是椎管狭窄或动静脉畸形，但没有任何恶性肿瘤或慢性炎症。在患者的血浆中，研究人员特别观察了细胞外囊泡，这是细胞释放的小颗粒，并携带这些细胞的物质。他们发现，与对照组患者相比，GBM患者血浆中的IL13Rα2水平明显升高，而且IL13Rα2可能集中在来自肿瘤细胞的细胞外囊泡上。他们还发现，血浆中的这些IL13Rα2水平与患者肿瘤中的IL13Rα2水平相关联。他们的研究结果最近发表在《神经肿瘤学杂志》上。Khristov说："我们在肿瘤衍生的细胞外囊泡上记录了IL13Rα2，而且我们观察到血浆和肿瘤中的IL13Rα2水平之间存在相关性，这表明血浆中的IL13Rα2确实来自GBM肿瘤。这很重要，因为以前很难分辨血浆中的IL13Rα2是来自肿瘤，还是来自身体对肿瘤的反应。我们的发现表明，IL13Rα2确实有作为胶质母细胞瘤生物标志物的效用"。Connor指出，鉴于IL13Rα2已被证明在GBM肿瘤中呈斑块状分布，这一发现特别有意义，这就提出了针头活检或肿瘤组织的小样本是否能代表整个肿瘤的问题。检测血浆中循环的IL13Rα2可能比肿瘤样本更能说明GBM的存在和程度。此外，IL13Rα2的肿瘤特异性意味着它可以被用于肿瘤靶向治疗而不影响外部组织。有趣的是，研究小组发现，血浆和肿瘤中IL13Rα2的水平升高预示着总生存期更长。事实上，与低水平的病人相比，血浆中IL13Rα2水平高的病人的中位总生存期长6.5个月。Khristov说："血浆IL13Rα的高水平会带来生存优势，这似乎有悖常理，因为它们的存在表明有肿瘤，而且最终我们不知道为什么会出现这种情况。然而，有一些证据表明，IL13Rα2的增加与肿瘤的纤维化增加相关，这表明组织愈合。对病人来说，知道他们是否可能有这种生存优势是很重要的。"Zacharia指出，这项工作以及其他许多研究都依赖于生物标本，如患者的血液、肿瘤组织和脊髓液。他说："他们向宾夕法尼亚州立神经科学研究所生物库慷慨无私地赠送这些标本，使这项工作成为可能，我们永远感谢这些病人和他们的家人。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1350817.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1350817.htm