研究人员发现蛋白质RBM10可以阻止肺癌生长与扩散

研究人员发现蛋白质RBM10可以阻止肺癌生长与扩散杜兰大学（TulaneUniversity）的一项新研究发现了一种以前未知的分子途径，它可能有助于阻止肺癌的发生。肺癌是世界上最常见的癌症之一，也是导致癌症相关死亡的主要原因。该研究的资深作者、杜兰大学医学院雷诺兹和瑞安家族癌症转化讲座教授鲁华博士说，这项发表在《美国科学院院刊》上的研究可能会开发出一种新的抗癌药物和更个性化的肺癌治疗方法。研究发现，一种名为RBM10的已知肿瘤抑制蛋白可以通过抑制c-Myc的功能来抑制肺癌的生长。研究人员发现，RBM10与两种核糖体蛋白（RPL5和RPL11）合作，可以破坏c-Myc的稳定性，阻碍肺癌的扩散。这些发现首次确定了这两种蛋白质之间的抑癌关系。Lu说："我们发现，RBM10可以直接靶向降解c-Myc，并通过与RPL5和RPL11结合降低其致癌作用。我们对癌症有很多了解，但其中涉及的分子仍是一个黑箱。我们正在一点一点地加深理解。"要理解这一过程如何阻止肺癌的进展，可以想象一下细胞中的两个工厂，每个工厂都在制造部件，以组装成新的蛋白质机器；c-Myc在这一蛋白质生产过程中扮演着常规角色，在整个细胞生长过程中也是如此，没有它，人类就无法生存。这种生产过程偶尔会受到干扰，工厂开始生产不正确的部件。当癌症开始形成时，它就会利用c-Myc继续生产，让这些"备用零件"堆积起来形成肿瘤。RBM10在RPL5和RPL11的帮助下，可以破坏c-Myc的稳定性，并阻止肿瘤生长。重要的是，研究还发现，肺癌中经常发现的一种突变形式的RBM10失去了抑制c-Myc的能力，不能与RPL5和RPL11核糖体蛋白结合，最终促进肿瘤生长而不是抑制肿瘤生长。Lu说："RBM10是一种可以抑制癌细胞的重要蛋白质，但当癌症想要发展时，它就会突变RBM10，阻断这一功能。"研究人员希望进一步研究RBM10突变体的功能，希望能开发出针对它的抗癌药物。Lu说："希望我们能设计出一种分子，专门针对突变体，因为这是正常组织中不存在的特殊结构。"如果我们能转化这种突变体，就有望使它抑制c-Myc的致癌活性"。编译自：ScitechDaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1404515.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1404515.htm

一种胃癌生物标记物的准确率接近 90% 即使在早期阶段也是如此

一种胃癌生物标记物的准确率接近90%即使在早期阶段也是如此胃肠道癌症包括食道癌、胃癌、结肠直肠癌、肝癌和胰腺癌，这些癌症通常不会被发现。这些癌症发现较晚会影响治疗效果，并导致死亡率上升。虽然有用于检测癌症的生物标志物，但它们可能并不准确，并不总能检测出所有类型的癌症，或者它们的测量技术复杂且昂贵。名古屋大学的研究人员发现了一种蛋白质，它是胃癌的可靠标志物，即使在疾病的早期阶段也能检测出来，而且只需进行简单的血液检测即可。该研究的第一作者筱冢隆弘（TakahiroShinozuka）说："目前，检测胃癌、结直肠癌和乳腺癌等癌症的血液化验都使用CEA和CA19-9等肿瘤标志物。然而，这些肿瘤标志物并不总是能准确检测出所有癌症，其准确性有待提高。已经提出了其他标记物，但这些标记物存在一些缺点，如复杂、昂贵的测量程序或侵入性检测方法，这些都阻碍了它们的使用。"癌胚抗原（CEA）由结直肠癌细胞产生并释放到血液中。然而，并非所有的结直肠癌都会产生癌胚抗原，因此正常水平并不一定能排除癌症。乳腺癌、肺癌和甲状腺癌患者的CEA水平也会升高，肝病、胰腺炎和溃疡性结肠炎等非癌症患者也会产生CEA。与此同时，胰腺癌、胆囊癌、肺癌和结肠癌细胞会释放碳水化合物抗原19-9（CA19-9），但糖尿病、胰腺炎以及其他肺部、泌尿系统和妇科疾病也会导致CA19-9水平升高。研究人员利用胃癌细胞系，使用以前报告过的分泌组（细胞、组织和器官表达的蛋白质）数据集，确定了一种可在血液中检测到的新诊断生物标记物。他们发现基质细胞衍生因子4（SDF4）是一种潜在的血清肿瘤诊断标志物。他们收集了582名胃癌、乳腺癌、结直肠癌、胰腺癌、食管癌和肝癌患者以及80名健康对照者的血液样本，发现SDF4在癌症样本中持续升高。在胃癌患者中，SDF4水平随临床分期的增加而增加，与健康对照组相比，一期胃癌患者的SDF4水平明显较高，这表明该检测能在症状出现之前早期发现胃癌。健康对照组和各种癌症患者以及进展期胃癌患者的SDF4水平筱冢等人/名古屋大学研究人员发现，作为胃癌的生物标记物，SDF4的灵敏度为89%，特异性为99%。灵敏度表明检验在患病病人中发现疾病的能力，而检验的特异性则是指检验识别未患病者的能力。高灵敏度检测意味着很少出现假阴性结果。就灵敏度而言，SDF4优于现有的癌症生物标记物：CEA为13%，CA19-9为17%。研究人员承认，这项研究的一个主要局限是样本量较小，而且来自日本的一家机构，可能无法代表其他患者群体。未来有必要使用更大规模的队列进行研究，以确定SDF4的诊断意义，并将研究结果应用于临床实践。不过，他们看到了将SDF4作为胃癌和其他癌症诊断标志物的潜力。Shinozuka说："作为一种诊断标志物，SDF4在两个方面优于传统的肿瘤标志物。第一，它可以诊断早期癌症患者；第二，它可以作为各种癌症的诊断标志物。我们正在与一家公司合作开发可用于癌症筛查的测量设备。如果这些努力取得成功，我们希望将SDF4引入实际的癌症筛查中，帮助早期发现癌症。"这项研究发表在《科学报告》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1396547.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1396547.htm

UCLA研究人员开发的植入式"海绵"正在小鼠研究中抵御癌症

UCLA研究人员开发的植入式"海绵"正在小鼠研究中抵御癌症免疫系统是抵御病原体和疾病的强大前线，但一类被称为调节性T细胞（Tregs）的免疫细胞的工作是确保它不会错误地攻击身体的健康细胞。不幸的是，癌症的邪恶伎俩之一是劫持这一过程，并利用它来保护自己免受免疫系统的伤害。这使得Tregs成为令人感兴趣的治疗目标，在以前的研究中，科学家们已经找到了将Tregs重新编程为杀死癌症的免疫细胞的方法。然而，虽然降低Treg水平有助于使癌症变得更加脆弱，但如果在整个系统内进行，就有可能引发自身免疫并发症。因此，在新的工作中，加州大学洛杉矶分校的团队开发了一种新方法，只在紧邻肿瘤的区域清除Tregs。最终的结果是一个他们称之为SymphNode的装置，这可以被看成是一种可生物降解的海绵，大小与铅笔末端的橡皮擦差不多。由一种叫做海藻酸盐的水凝胶状材料构成，并装载有药物，不仅可以阻断Tregs，还可以召唤其他抗癌T细胞。当SymphNode被植入肿瘤旁边时，它就开始工作，释放其药物载荷。召唤T细胞帮助抗击肿瘤的SymphNode示意图NeginMajedi/SymphonyBiosciences该团队在患有乳腺癌和黑色素瘤的小鼠身上测试了该系统，取得了全面且令人印象深刻的结果。SymphNode在80%的乳腺癌患者中缩小了肿瘤，并在100%的病例中防止了转移。该设备甚至阻止了身体其他部位第二个肿瘤的生长。与此同时，未经治疗的对照组小鼠在几周内全部死亡，因为它们的癌症扩散到大脑和淋巴结。患有黑色素瘤的小鼠的情况甚至更好--100%接受治疗的小鼠的肿瘤缩小了，其中超过40%的小鼠的肿瘤下降到无法检测的水平。无论它们患的是哪种类型的癌症，接受治疗的小鼠的寿命也明显延长，是未接受治疗的小鼠寿命的两倍。最后的测试是在治疗100天后进行的，当时研究小组向已获得SymphNode并在乳腺癌中存活的小鼠注射了第二个肿瘤。这些新的癌症未能生长，表明小鼠的免疫系统仍然保留着对它们的记忆，并能成功地将其击退。这项研究为一种新的潜在治疗方法带来了希望，这种治疗方法不仅可以治疗顽固的癌症，还可以防止它们在以后的道路上复发。动物研究的通常注意事项是适用的，但该团队已经在通过一家名为SymphonyBiosciences的衍生公司致力于将该技术商业化。该研究发表在《自然-生物医学工程》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1338307.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1338307.htm

研究人员揭示了胰腺癌如何抵御治疗的过程

研究人员揭示了胰腺癌如何抵御治疗的过程胰腺癌细胞（蓝色的细胞核）被显示为包裹在膜（红色）中的球体生长。资料来源：国家癌症研究所胰腺癌也是有效治疗最具挑战性的癌症之一，胰腺癌干细胞对化疗和免疫疗法等常规和靶向治疗都迅速产生抗性。因此，被诊断为胰腺癌的人的5年生存率仅为10%。由加州大学圣地亚哥分校医学院和桑福德再生医学联盟的研究人员领导的一个国际科学家团队发现了另一种机制，最具有抗药性的胰腺癌细胞可以逃避治疗。在发表于《自然-通讯》的一项新研究中，该团队揭示这些细胞利用通常抑制肿瘤的一组蛋白质中的一个成员，反而帮助癌细胞逃避治疗并更快地生长。以前的研究表明，胰腺癌的治疗抗性是由对常规药物的不同反应造成的，而肿瘤细胞的异质性（多样性）--特别是鼓励治疗抗性的干细胞特性--则助长了这种反应。在新的研究中，高级作者TannishthaReya博士（原加州大学圣地亚哥分校医学院药理学和医学教授及癌症生物学部门主任）及其同事调查了表观基因组学（告诉基因组该做什么的众多蛋白质）而不是基因组变化（特定于基因本身）的转变可能如何驱动抗性。哥伦比亚大学生理学和细胞生物物理学教授、赫伯特-欧文综合癌症中心转化研究副主任Reya说："胰腺癌干细胞是能够抵抗传统疗法并推动肿瘤复发的侵略性癌细胞，它们依靠表观遗传学调节来保护自己并促进生存和生长。我们想确定癌症干细胞用来更好地了解治疗抗性的基本工具和机制--也许是如何绕过它们。"Reya及其同事将目标锁定在SMARCD3上，它是调控染色质的SWI/SNF家族成员，染色质是形成染色体的DNA和蛋白质的混合物，是发育过程中干细胞功能的必需品。但是，虽然SWI-SNF亚单位通常作为肿瘤抑制剂，研究人员发现SMARCD3在癌症中被放大，在胰腺癌干细胞中明显丰富，并在人类疾病中上调或增加。而当研究人员在胰腺癌模型中删除SMARCD3时，该蛋白的缺失减少了肿瘤的生长并提高了生存率，特别是在化疗的情况下。Reya说："重要的是，我们发现SMARCD3有助于控制脂质和脂肪酸的代谢，这与癌症的治疗抗性和不良预后有关。数据表明，抗治疗的胰腺癌细胞依赖于SMARCD3，以帮助确保它们能够避免抗癌治疗和积极生长的代谢景观。这使得SMARCD3成为潜在疗法的一个令人兴奋的新目标"。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1345779.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1345779.htm

东京大学研究人员正创造告别癌症的全新方式：人造DNA

东京大学研究人员正创造告别癌症的全新方式：人造DNA这些DNA对附着在miRNA上后，解开并结合，形成更长的DNA链，激活了免疫反应。这种反应不仅消除了癌细胞，而且还阻止了癌症的继续生长。这种创新方法有别于传统的癌症药物治疗，希望能开创药物开发的新时代。癌症是一种影响到全球数百万人的疾病。癌症是死亡的主要原因之一，2018年大约有960万人死亡。据估计，五分之一的男性和六分之一的女性在其一生中会患上癌症。癌症是可悲的全球健康问题，目前的治疗方法有其局限性。然而，基于核酸--即DNA和RNA，这些重要的信息携带分子--的药物可以控制细胞的生物功能，并有望改变医学的未来，为克服癌症和其他由病毒和遗传疾病引起的难以治疗的疾病的努力提供巨大的推动力。东京大学的一个研究小组在助理教授KunihikoMorihiro和工程研究生院的教授AkimitsuOkamoto的领导下受到启发，利用人工DNA创造一种新的抗癌药物。Okamoto说："我们认为，如果我们能够创造出通过与传统药物不同的作用机制起作用的新药物，它们可能对迄今为止无法治疗的癌症有效。"核酸药物用于癌症治疗一直是个挑战，因为很难使核酸区分出癌细胞和其他健康细胞。这意味着如果健康细胞不慎被攻击，就有可能对病人的免疫系统产生不利影响。然而，该团队首次能够开发出一种发夹状的DNA链，能够激活自然免疫反应，以瞄准并杀死特定的癌细胞。肿瘤溶解性DNA发夹对（oHPs）被引入到癌细胞中。当oHPs遇到致肿瘤的过度表达的microRNA（miRNA）时，它们会解开，与miRNA和彼此连接，形成更长的DNA链。这些拉长的链子然后触发免疫反应，即身体的内在防御机制，从而抑制肿瘤的进一步生长。癌细胞可以过度表达或制造过多的某些DNA或RNA分子的副本，导致它们无法正常运作。该团队创造了被称为oHPs的人造肿瘤（杀癌）发夹DNA对。当这些oHPs遇到一种叫做miR-21的短（微）RNA时，它们被触发形成更长的DNA链，这种RNA在一些癌症中过度表达。通常情况下，由于其弯曲的发夹形状，oHPs不会形成更长的链。然而，当人工oHPs进入一个细胞并遇到目标microRNA时，它们会打开与之结合并形成一条较长的链。然后，这导致免疫系统将过量表达的miR-21的存在识别为危险，并激活先天免疫反应，最终导致癌细胞死亡。这些试验对在人类宫颈癌衍生细胞、人类三阴性乳腺癌衍生细胞和小鼠恶性黑色素瘤衍生细胞中发现的过表达的miR-21有效。"该研究小组发现的由于短DNAoHPs和过量表达的miR-21之间的相互作用而形成的长DNA链，是其作为选择性免疫扩增反应的第一个例子，可以针对肿瘤的消退，提供了一类新的核酸药物候选物，其机制与已知的核酸药物完全不同，"Okamoto说。"这项研究的结果对医生、药物发现研究人员和癌症患者来说是个好消息，因为我们相信它将为他们提供药物开发和用药政策的新选择。下一步，我们将以这项研究的结果为目标进行药物研发，并详细研究药物的功效、毒性和潜在的给药方法"。在提供治疗方法之前，这项研究仍有许多步骤要走，但该团队对核酸在新药发现方面的好处充满信心。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1341807.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1341807.htm

阿尔伯特·爱因斯坦医学院研究人员正开发有希望的癌症新疗法

阿尔伯特·爱因斯坦医学院研究人员正开发有希望的癌症新疗法现在，阿尔伯特·爱因斯坦医学院的科学家们在11月15日发表在《临床研究杂志》(JCI)上的一项研究中描述了可能加强免疫检查点疗法有效性的发现。爱因斯坦研究小组没有召集T细胞对抗癌症，而是使用了不同的人类免疫细胞，即自然杀伤（NK）细胞。免疫细胞表面布满了被称为"检查点"蛋白的受体，它们防止免疫细胞偏离其通常的目标（病原体感染的细胞和癌细胞）。当免疫细胞上的检查点受体与人体自身正常细胞所表达的蛋白质结合时，这种相互作用就会对可能的免疫细胞攻击踩下刹车。邪恶的是，大多数类型的癌细胞都表达了与检查点蛋白结合的蛋白质，欺骗免疫细胞，使其停止工作，不攻击肿瘤。ZangXingxing博士资料来源：阿尔伯特-爱因斯坦医学院免疫检查点抑制剂是一种单克隆抗体，旨在通过阻断肿瘤蛋白或与肿瘤蛋白结合的免疫细胞受体来缩短免疫细胞/癌细胞的相互作用。由于没有刹车的阻碍，免疫细胞可以直接攻击和摧毁癌细胞。检查点抑制剂的有限有效性促使Zang博士和其他科学家研究涉及NK细胞的检查点途径，NK细胞与T细胞一样，在消除不需要的细胞方面发挥着重要作用。一种名为PVR的癌细胞蛋白很快吸引了他们的注意，研究人员意识到PVR可能是人类癌症用来阻碍免疫系统攻击的一种非常重要的蛋白质。PVR蛋白在正常组织中通常不存在或非常少，但在许多类型的肿瘤中却大量存在，包括结肠直肠癌、卵巢癌、肺癌、食道癌、头颈癌、胃癌和胰腺癌，以及骨髓性白血病和黑色素瘤。此外，PVRs似乎通过与一种叫做TIGIT的检查点蛋白结合来抑制T细胞和NK细胞的活性，这促使人们通过使用针对TIGIT的单克隆抗体来中断TIGIT/PVR途径。目前全世界有100多项针对TIGIT的临床试验正在进行中。然而，包括两个大型三期临床试验在内的一些临床研究最近未能改善癌症的结果。与此同时，癌细胞蛋白PVR被发现在NK细胞上有另一个"结合伙伴"。KIR2DL5。为了找到答案，Zang和他的同事们合成了一个针对KIR2DL5的单克隆抗体，并使用该抗体进行了体外和体内实验。在他们的JCI论文中，Zang博士及其同事证明了KIR2DL5是人类NK细胞表面普遍存在的检查点受体，PVR癌症蛋白利用它来抑制免疫攻击。在涉及几种人类癌症的人源化动物模型的研究中，研究人员表明，他们针对KIR2DL5的单克隆抗体通过阻断KIR2DL5/PVR途径，使NK细胞能够大力攻击和缩小人类肿瘤，并延长动物生存期。这些临床前发现提高了希望，即针对KIR2DL5/PVR途径是一个好主意，新开发的单克隆抗体可能是一种有效的免疫疗法。阿尔伯特·爱因斯坦医学院已经提交了包括抗体药物在内的KIR2DL5/PVR免疫检查点的专利申请，并对进一步开发和商业化该技术的合作感兴趣。Zang博士之前已经开发了10多种免疫检查点抑制剂并申请了专利。其中一种抑制剂目前正在中国进行2期临床试验，涉及数百名晚期实体癌（非小细胞肺癌、小细胞肺癌、鼻咽癌、头颈癌、黑色素瘤、淋巴瘤）或复发性/难治性血癌（急性髓系白血病、骨髓增生异常综合征）患者。另一种免疫检查点抑制剂将于明年开始在美国的癌症临床试验中进行评估。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1333899.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1333899.htm