单剂量新药lepodisiran可在近一年内将遗传性坏胆固醇降低94%

单剂量新药lepodisiran可在近一年内将遗传性坏胆固醇降低94%有一种胆固醇，即脂蛋白（a）或Lp（a），与低密度脂蛋白（LDL）胆固醇（即所谓的"坏"胆固醇）有一些共同特征。与低密度脂蛋白胆固醇一样，脂蛋白（a）也会导致斑块在动脉中堆积，减少流向心脏、大脑和身体其他部位的血液，从而成为心血管疾病的危险因素。然而，由于高脂蛋白（a）水平是遗传性的，因此基本上不受运动、饮食或药物的影响。目前还没有治疗高脂蛋白（a）的方法。研究人员对一种名为lepodisiran的新疗法进行了首次人体试验，发现只需注射一次这种药物，就能通过干扰脂蛋白（a）的生成机制，在近一年的时间里将其降低到检测不到的水平。这项研究的主要作者史蒂文-尼森（StevenNissen）说："如何战胜一个主要由基因决定的风险因素？一种非常有效的方法就是干扰基因，而这正是lepodisiran和其他新疗法的目的所在。"Lepodisiran是一种小干扰RNA（siRNA），它能使参与产生载脂蛋白（a）的信使RNA失效，载脂蛋白（a）是在肝脏合成的脂蛋白（a）颗粒组装所必需的一种成分。这种药物附着在糖N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）上，可被带入拥有GalNAc受体的肝细胞中。这项研究招募了48名脂蛋白（a）水平异常的参与者，其中12人被随机分配接受安慰剂，36人接受了一次lepodisiran皮下注射。在lepodisiran组中，有6人随机接受了不同剂量的治疗：4、12、32、96、304或608毫克。经过三天的住院监测后，参与者出院回家。在治疗后的48周内进行了后续血液检测。所有参与者都没有心脏病。研究人员发现，药物的血药浓度上升很快--10.5小时达到峰值，随后在48小时内恢复到基线水平，这可能是因为药物很快从血液中转移到肝脏。lepodisiran的最高剂量为608毫克，其血液中的脂蛋白（a）水平迅速下降，到第29天就检测不到了。在第29天和281天之间，检测不到脂蛋白（a）水平，然后略有上升，48周时，脂蛋白（a）水平的中位数比基线低94%。他们注意到，较小剂量的来泊地西兰产生的疗效持续时间较短，但服用304毫克剂量的患者的脂蛋白（a）水平在48周时仍下降了75%。这种药物的耐受性良好。Nissen说："我们认为，这种疗法非常有前景。这些数据表明，lepodisiran是安全的，而且它在降低脂蛋白（a）方面效果显著，脂蛋白（a）几乎完全被消除，而且持续时间很长。我们将在正在进行的第二阶段研究后了解更多信息。"目前的2期临床试验正在对Lp(a)含量高且早期心脏病发作或中风风险高的人群进行药物测试。Nissen说："如果进一步的试验表明这种药物--lepodisiran--是安全的，并且能够减少心脏病发作和中风，那么这对患者来说将是一个好消息，因为它消除了一个我们一直无法治疗的风险因素。这种药物可以每年注射一次，类似于为脂蛋白（a）水平高的人注射疫苗。"这项研究由礼来公司资助，在美国心脏协会2023年科学会议上做了报告，并发表在《美国医学会杂志》上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1396731.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1396731.htm

在二期临床试验中 最新研究的口服药将坏胆固醇减少60%

在二期临床试验中最新研究的口服药将坏胆固醇减少60%这种新药被称为MK-0616，它通过抑制一种叫做PCSK9的蛋白质而起作用，这种蛋白质的水平降低有助于肝脏分解低密度脂蛋白（LDL）胆固醇。PCSK9抑制剂一直是降低胆固醇的一个主要治疗途径，但它通常涉及皮下注射，或者在一项研究中甚至涉及基因治疗。这项新试验调查了MK-0616作为口服PCSK9抑制剂的疗效。超过380名参与者参加了试验，他们都有低密度脂蛋白胆固醇水平升高和心脏病史或危险因素。他们被随机分配到五组中的一组，接受安慰剂或MK-0616的四个不同剂量--6毫克、12毫克、18毫克或30毫克。参与者每天服药8周，然后停止服药，研究人员在试验期前后测量他们的低密度脂蛋白胆固醇水平，然后继续监测8周的不良反应。果然，与安慰剂相比，服用任何剂量的药物的参与者都看到他们的低密度脂蛋白胆固醇水平明显下降。那些接受30毫克剂量的人看到下降超过60%，18毫克下降59%，12毫克下降55%，6毫克下降41%。其他坏胆固醇的生物标志物，包括非高密度脂蛋白胆固醇和一种叫做载脂蛋白B的蛋白质，也有所下降。重要的是，研究小组没有看到任何剂量的不良副作用的证据。虽然需要进一步的试验来研究MK-0616的更多细节，但研究小组表示，这种药物是心血管护理领域的一个有希望的新成员。它与他汀类药物（治疗高胆固醇的一线疗法）结合使用效果很好，因为60%的参与者在试验期间正在服用这些药物。作为一种口服药，这种药物可以使患者更容易坚持，同时也可以降低成本。该研究的主要作者ChristieBallantyne说："这是一种高效的化合物，具有良好的耐受性。MK-0616可以提供另一种潜在的选择。在这个和他汀类药物以及我们拥有的其他疗法之间，我们应该能够在低密度脂蛋白胆固醇方面基本上治疗几乎所有人"。目前正在计划一项3期临床试验。这项研究发表在《美国心脏病学院学报》上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1348377.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1348377.htm

新研发的小分子口服药物可降低70%的胆固醇

新研发的小分子口服药物可降低70%的胆固醇胆固醇是一种蜡质物质，存在于血液中的脂肪（脂类）中。虽然你的身体需要胆固醇来建立健康的细胞，但过多的胆固醇会导致动脉中的斑块堆积，增加心脏病发作和中风的风险。大学医院和凯斯西储大学医学院的研究人员已经开发了一种可以口服的小分子药物。该药物已被证明可显著降低PCSK9水平，并在动物模型中降低70%的胆固醇。这些发现发表在《细胞报告》杂志上，代表了一种管理胆固醇的新方法，也可能对癌症治疗产生影响。高级作者、哈灵顿大学发现研究所所长、罗伯特-S.和西尔维娅-K.雷特曼家庭基金会心血管创新特聘教授、哈灵顿大学和凯斯西储医学院医学和生物化学教授乔纳森-S.斯塔姆勒博士说："降低胆固醇是我们延长生命和保护人们免受心脏病的最重要疗法之一，而心脏病仍然是西方世界发病和死亡的首要原因。""到目前为止，他汀类药物只能降低胆固醇。这是一个药物类别，我们认为它将代表一种降低胆固醇的新方法，一种打击PCSK9的新方法。"胆固醇调节的核心是低密度脂蛋白受体，它位于肝细胞的表面，从血液中清除胆固醇，从而降低血清水平。血液中的PCSK9通过标记低密度脂蛋白受体进行降解来控制其数量。因此，抑制PCSK9的药剂可增加清除胆固醇的低密度脂蛋白受体的数量。一氧化氮是一种已知的分子，它通过扩张血管来预防心脏病发作。在新的研究中，斯塔姆勒及其同事表明，一氧化氮也能靶向并抑制PCSK9，从而降低胆固醇。他们确定了一种小分子药物，其功能是增加一氧化氮对PCSK9的失活。用这种药物治疗的小鼠显示低密度脂蛋白"坏"胆固醇减少了70%。除了影响胆固醇代谢领域外，该发现还可能影响癌症患者，因为新出现的证据表明，针对PCSK9的治疗可以提高癌症免疫疗法的疗效。Stamler说："PCSK9不仅针对低密度脂蛋白受体进行降解，而且还介导淋巴细胞上MHC1的降解，而MHC1是用来识别癌细胞的。PCSK9正在有效地阻止你的淋巴细胞识别癌细胞。因此，如果你抑制PCSK9，你可以提高身体的癌症监控能力。也许有一天会有机会将这些新药应用于这种需求。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1338071.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1338071.htm

研究发现服用心脏健康补充剂在减少坏胆固醇方面没有效果

研究发现服用心脏健康补充剂在减少坏胆固醇方面没有效果"根据2020年的市场研究分析，美国人每年在膳食补充剂上花费约500亿美元，许多人在市场上被宣传为'保护心脏'或'胆固醇管理'，"这项新研究的作者LukeLaffin说。"然而，证明这些好处的研究却少之又少"。为了调查这些补充剂的有效性，研究人员招募了近200名没有心血管疾病史的参与者。所有受试者都接受了低密度脂蛋白（LDL）胆固醇的筛查，如果他们的水平略高于健康的平均水平，就可以被纳入试验。这些受试者被分成八组：安慰剂、低剂量他汀（罗苏伐他汀）或六种常见的改善心脏健康的膳食补充剂之一。这些补充剂包括一种鱼油配方、一种姜黄补充剂、一种基于大蒜的补充剂，以及一种混合了各种植物固醇的补充剂。在28天的研究期后，研究人员看到他汀类药物组的低密度脂蛋白水平平均下降了37.9%。补充剂组的低密度脂蛋白水平的任何变化都与服用安慰剂的人相当。他汀类药物组还看到甘油三酯水平下降了19%。同样，在安慰剂和补充剂组之间没有发现甘油三酯的差异。有趣的是，与安慰剂相比，该研究看到服用植物固醇补充剂组的高密度脂蛋白（HDL）胆固醇水平明显下降。高密度脂蛋白胆固醇被非正式地称为"好"胆固醇，因为它通过从血液中清除其他形式的胆固醇来帮助保护心脏健康。该研究还意外地看到，与安慰剂相比，服用大蒜补充剂的人的低密度脂蛋白水平有所增加。研究人员并没有声称补充剂是胆固醇增加的原因，而是认为这些发现肯定了这些补充剂的效果可能是多么的不一致。"尽管之前有研究证明红曲米和植物甾醇补充剂可以降低低密度脂蛋白胆固醇，但我们的研究结果强调了这些膳食补充剂的内容可能有所不同，"拉芬补充说。"因此，它们并不能让胆固醇减少"。值得注意的是，这项研究是由制药公司阿斯利康资助的，该公司生产他汀类药物罗苏伐他汀。研究人员很清楚，该公司对研究设计或结果的框架没有任何投入，然而，膳食补充剂游说团体负责任营养委员会（CRN），已经瞄准了这项研究，声称它看起来是，"是为误导和失败的补充剂而设置的。"CRN副主席AndreaWong在一份声明中说，膳食补充剂不是"速效药"，四周的试验期永远无法捕捉到补充剂的全部益处。Wong还对该研究将降低低密度脂蛋白胆固醇作为主要终点提出质疑，因为心脏健康补充剂通常在更长的时间内关注更广泛的系统健康益处。Wong说："虽然研究中包括的所有补充剂都因其与心脏健康有关的益处而被广泛认可，但只有三种是因其降低胆固醇的益处而被销售的，其他成分因其对其他健康结果（如改善甘油三酯或胰岛素调节）的影响而更为人所知，所以不清楚为什么选择它们来评估其对低密度脂蛋白胆固醇的影响。"美国心脏协会科学会议会议程序委员会主席AmitKhera在接受CNN采访时说，他认为这项研究很重要，足以列入他们最近的会议中。Khera是UT西南医学中心的一名在职心脏病专家，他说病人可以服用这些补充剂来代替他汀类药物，认为它们会有助于降低胆固醇。Khera说："我每天都在照顾有这些确切问题的病人，"他没有参与这项新研究。"病人总是问起用补充剂来代替或补充他汀类药物。我认为，如果你有高质量的证据和做得好的研究，这对帮助病人了解这些补充剂对降低胆固醇的价值，或者在这种情况下缺乏价值，真的很关键。"这项研究发表在《美国心脏病学院学报》上。了解更多：https://newsroom.heart.org/news/6-common-heart-health-supplements-ineffective-at-lowering-cholesterol-compared-to-statins...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1332099.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1332099.htm

经常食用鸡蛋不会对高风险人群的胆固醇水平或心脏健康产生负面影响

经常食用鸡蛋不会对高风险人群的胆固醇水平或心脏健康产生负面影响共有140名心血管疾病患者或高危患者参加了PROSPERITY试验，该试验旨在评估在四个月的研究期内，每周食用12个或更多强化鸡蛋与不食用鸡蛋（每周食用少于两个鸡蛋）对高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇以及其他心血管健康关键指标的影响。"我们知道，心血管疾病在一定程度上是通过高血压、高胆固醇、体重指数增加和糖尿病等风险因素介导的。膳食模式和习惯会对这些因素产生显著的影响，而关于鸡蛋是否可以安全食用，尤其是对于心脏病患者或有心脏病风险的人来说，一直存在很多相互矛盾的信息，"该研究的第一作者、北卡罗来纳州达勒姆杜克临床研究所的研究员、医学博士NinaNouhravesh说。"这是一项小型研究，但它让我们确信，食用强化鸡蛋在四个月内对血脂的影响是没有问题的，即使在高风险人群中也是如此。"鸡蛋是蛋白质和膳食胆固醇的常见来源，而且价格相对便宜。Nouhravesh和她的团队想专门研究强化鸡蛋，因为强化鸡蛋含有较少的饱和脂肪和额外的维生素和矿物质，如碘、维生素D、硒、维生素B2、5和12以及欧米加-3脂肪酸。在这项研究中，患者被随机分配到每周食用12个强化鸡蛋（烹饪方式不限）或每周食用少于2个任何种类的鸡蛋（无论是否强化）。所有患者的年龄都在50岁或以上（平均年龄为66岁），半数为女性，27%为黑人。所有患者之前都发生过一次心血管事件，或有两个心血管风险因素，如高血压、高胆固醇、体重指数增加或糖尿病。共同主要终点是四个月时的低密度脂蛋白和高密度脂蛋白胆固醇。次要终点包括血脂、心脏代谢和炎症生物标志物以及维生素和矿物质水平。在研究开始时，患者要亲自到诊所就诊，并在1个月和4个月时测量生命体征和进行血液检查。两三个月时进行电话回访，并询问强化鸡蛋组患者每周的鸡蛋食用量。对依从性较低的患者还提供了额外的教育材料。结果显示，强化鸡蛋组的高密度脂蛋白胆固醇（"好"胆固醇）和低密度脂蛋白胆固醇（"坏"胆固醇）分别降低了-0.64毫克/分升和-3.14毫克/分升。虽然这些差异在统计学上并不显著，但研究人员说，这些差异表明，每周吃12个强化鸡蛋不会对血液中的胆固醇产生不良影响。在次要终点方面，研究人员观察到强化鸡蛋组的总胆固醇、低密度脂蛋白颗粒数、另一种称为载脂蛋白B的脂质生物标志物、高敏肌钙蛋白（一种心脏损伤标志物）和胰岛素抵抗评分都有数值上的降低，而维生素B则有所增加。Nouhravesh说："虽然这是一项中性研究，但我们没有观察到对心血管健康生物标志物的不利影响，而且有迹象表明食用强化鸡蛋可能有好处，这值得在更大规模的研究中进一步调查，因为在这里更多的是提出假设，"他解释说，亚组分析显示，与食用少于两个鸡蛋的人相比，强化鸡蛋组中65岁或以上患者和糖尿病患者的高密度脂蛋白胆固醇在数值上有所增加，低密度脂蛋白胆固醇有所降低。那么，为什么鸡蛋会被说成是坏蛋呢？一些困惑源于蛋黄含有胆固醇这一事实。专家们说，更重要的考虑因素，尤其是在这些研究结果的背景下，可能是人们在吃鸡蛋的同时还吃了什么，比如黄油吐司、培根和其他加工肉类，这些都不是有益心脏健康的选择。Nouhravesh说，心脏病患者最好还是与医生讨论一下有益心脏健康的饮食。这项单中心研究规模较小，而且依赖于患者对鸡蛋食用量和其他饮食模式的自我报告，因此存在一定局限性。这也是一项非盲法研究，这意味着患者知道他们所在的研究小组，这可能会影响他们的健康行为。编译来源：ScitechDaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1431890.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1431890.htm

消灭“无声杀手”：一种具有突破性的新药可以降低脂蛋白a水平

消灭“无声杀手”：一种具有突破性的新药可以降低脂蛋白a水平一种新型口服药物Muvalaplin能成功降低脂蛋白（a）或脂蛋白（a）（一种与心脏病发作和中风有关的遗传形式胆固醇）达65%，这是一项重大突破，因为目前还没有针对高脂蛋白（a）水平的获批治疗方法。高水平的脂蛋白（a）被称为Lp（a）或"LPlittlea"，影响着全球五分之一的人，目前市场上还没有获得批准的治疗方法。该试验证明，Muvalaplin是有史以来第一种针对脂蛋白（a）开发的口服药物，它能有效降低脂蛋白（a）水平达65%。它的作用原理是破坏脂蛋白（a）在体内形成的能力。著名心脏病专家、莫纳什大学维多利亚心脏研究所（VictorianHeartInstitute）和莫纳什健康中心维多利亚心脏医院（VictorianHeartHospital）主任斯蒂芬-尼克尔斯（StephenNicholls）教授领导了这项具有里程碑意义的研究和试验。脂蛋白（a）与有时被称为"坏胆固醇"的低密度脂蛋白胆固醇相似，但更具粘性，会增加动脉阻塞和血栓的风险。常见的降低低密度脂蛋白药物（如他汀类药物）对脂蛋白（a）没有同样的降低作用。由于脂蛋白（a）在很大程度上是遗传性的，因此也很难通过饮食、运动和其他生活方式的改变来控制。尽管脂蛋白（a）是在近60年前被发现的，但目前仍没有任何可广泛使用的治疗方法来降低脂蛋白（a）水平和减少心血管风险。尼科尔斯教授说，过去十年来，全球研究行业一直在研究治疗脂蛋白（a）升高的靶向解决方案，但迄今为止取得的进展都是难以注射的疗法，这些疗法尚未上市。所周知，脂蛋白（a）是心血管疾病的一个风险因素，在治疗高脂蛋白（a）方面，我们的临床医生目前还没有有效的工具。这种药物在多个方面改变了游戏规则。我们不仅有了一种降低难以捉摸的胆固醇形式的选择，而且能够将其制成口服片剂，这意味着患者将更容易获得这种药物。脂蛋白（a）基本上是一种无声杀手，没有任何治疗方法，而这种药物改变了这一现状。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1381015.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1381015.htm