研究人员实现精确跟踪运动动物的神经元

研究人员实现精确跟踪运动动物的神经元EPFL和哈佛大学的科学家们开发出一种基于人工智能的方法,用于追踪移动动物的神经元,从而以最少的人工标注提高大脑研究的效率。最近的研究进展允许对自由移动动物体内的神经元进行成像。然而,要解码电路活动,必须通过计算识别和跟踪这些成像神经元。当大脑本身在生物体(如蠕虫)灵活的身体内移动和变形时,这就变得尤其具有挑战性。到目前为止,科学界还缺乏解决这一问题的工具。现在,来自洛桑联邦理工学院(EPFL)和哈佛大学的科学家团队开发出了一种开创性的人工智能方法,用于追踪移动和变形动物体内的神经元。这项研究发表在《自然-方法》(NatureMethods)上,由EPFL基础科学学院的萨罕德-贾迈勒-拉希(SahandJamalRahi)领导。新方法以卷积神经网络(CNN)为基础,CNN是一种经过训练的人工智能,能够识别和理解图像中的模式。这涉及一个称为"卷积"的过程,它每次查看图片的小部分,如边缘、颜色或形状,然后将所有信息组合在一起,使其具有意义,并识别物体或模式。问题在于,要在拍摄动物大脑的过程中识别和追踪神经元,许多图像都必须手工标注,因为动物在不同时间由于身体变形的不同而呈现出截然不同的样子。考虑到动物姿态的多样性,手动生成足够数量的注释来训练CNN可能会令人生畏。秀丽隐杆线虫三维体积脑活动记录的二维投影。绿色:基因编码的钙指示器,各种颜色:分割和追踪的神经元。资料来源:MahsaBarzegar-Keshteli(EPFL)为了解决这个问题,研究人员开发了一种具有"定向增强"功能的增强型CNN。这项创新技术仅从有限的手动注释中自动合成可靠的注释作为参考。其结果是,CNN可以有效地学习大脑的内部变形,然后利用它们为新姿势创建注释,从而大大减少了人工注释和重复检查的需要。这种新方法用途广泛,无论神经元在图像中表现为单个点还是三维体积,它都能识别出来。研究人员在秀丽隐杆线虫(Caenorhabditiselegans)上对其进行了测试,该线虫仅有302个神经元,使其成为神经科学领域广受欢迎的模式生物。利用增强型CNN,科学家们测量了该蠕虫的一些中间神经元(在神经元之间传递信号的神经元)的活动。他们发现,这些神经元表现出复杂的行为,例如,当受到不同的刺激(如周期性爆发的气味)时,它们会改变自己的反应模式。研究小组将他们的CNN变得易于访问,提供了一个用户友好的图形用户界面,集成了有针对性的增强功能,将整个过程简化为一个从手动注释到最终校对的综合流水线。SahandJamalRahi说:"通过大幅减少神经元分割和跟踪所需的人工工作,新方法将分析吞吐量提高到全人工标注的三倍。这一突破有可能加速大脑成像研究,加深我们对神经回路和行为的理解"。编译来源:ScitechDaily...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1402931.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1402931.htm

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研究人员发现神经元能在我们说话前预测我们要说什么

研究人员发现神经元能在我们说话前预测我们要说什么麻省总医院(MGH)的研究人员最近进行了一项研究,利用先进的大脑记录方法揭示了人脑中神经元的协作功能,从而使人们能够将自己的想法形成文字,并随后用语言表达出来。这些发现共同提供了一幅详细的地图,显示辅音和元音等语音如何在说话之前就在大脑中呈现,以及在语言生成过程中它们是如何串联在一起的。这项发表在《自然》(Nature)杂志上的研究揭示了大脑神经元对语言生成的影响,这将有助于改善对言语和语言障碍的理解和治疗。资深作者、麻省总医院和哈佛医学院神经外科副教授、医学博士齐夫-威廉姆斯(ZivWilliams)说:"虽然说话通常看起来很容易,但我们的大脑在自然说话的过程中会执行许多复杂的认知步骤--包括想出我们想说的话、计划发音动作以及发出我们想要的声音。我们的大脑以惊人的速度完成了这些壮举--在自然语音中大约每秒三个单词,而且错误极少。然而,我们是如何精确地完成这一壮举的一直是个谜"。神经元记录技术的突破威廉姆斯和他的同事利用一种名为"神经像素"(Neuropixels)探针的尖端技术,记录了人脑前额叶皮层单个神经元的活动。他们还发现,大脑中存在着专门负责说话和听力的独立神经元群。在人体中使用Neuropixels探头是MGH的首创。威廉姆斯说:"这些探针非常了不起--它们比人类头发丝的宽度还小,却拥有数百个通道,能够同时记录数十甚至数百个单个神经元的活动,因此,使用这些探针可以提供前所未有的新见解,让我们了解人类神经元是如何集体行动的,以及它们是如何共同产生语言等复杂的人类行为的。"威廉姆斯曾与麻省总医院和哈佛医学院神经学教授、医学博士悉尼-卡什(SydneyCash)合作开发这些记录技术,后者也是这项研究的负责人。解码语音要素这项研究显示了大脑中的神经元是如何代表构建口语词汇所涉及的一些最基本要素的--从简单的语音(称为音素)到将其组合成更复杂的字符串(如音节)。例如,"狗"(dog)一词需要辅音"da",它是通过舌头接触牙齿后面的硬腭产生的。通过记录单个神经元,研究人员发现,某些神经元会在这个音素被大声说出之前变得活跃。其他神经元则反映了构词过程中更复杂的方面,如将音素具体组合成音节。研究人员利用他们的技术表明,可以在个人发音之前可靠地确定他们会说的语音。换句话说,科学家可以在实际说话之前预测辅音和元音的组合。利用这种能力,可以制造出能够产生合成语音的人工假肢或脑机接口,这将使一系列病人受益。这项研究的共同作者阿尔琼-卡纳(ArjunKhanna)说:"在多种神经系统疾病中都能观察到语音和语言网络的中断,包括中风、脑外伤、肿瘤、神经退行性疾病、神经发育障碍等等。我们希望更好地了解实现语音和语言的基本神经回路将为开发这些疾病的治疗方法铺平道路。"研究人员希望通过研究更复杂的语言过程来扩展他们的工作,从而研究人们如何选择他们想说的话,以及大脑如何将词语组合成句子,向他人传达个人的思想和情感等相关问题。编译来源:ScitechDaily...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1418453.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1418453.htm

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研究人员制造出混合大脑:让一个物种的神经元帮助另一个物种

研究人员制造出混合大脑:让一个物种的神经元帮助另一个物种大鼠(红色)和小鼠(绿色)神经元的混合体在混合大脑中形成了环形气味处理中心什么是混合大脑?听起来像是科幻电影情节中的东西--或者是史蒂夫-马丁主演的80年代古怪喜剧--但它实际上是两个物种细胞的结合,发育成一个完整的功能性大脑。因此,杂交脑通过创建"合成"神经回路来恢复受损或退化大脑的功能,对于推动再生神经科学的发展非常重要。在哥伦比亚大学欧文医学中心研究人员领导的一项新研究中,大鼠干细胞在发育初期就被引入到小鼠细胞中,从而产生了利用整合的大鼠细胞嗅觉的小鼠大脑。哥伦比亚大学瓦格罗斯内外科医学院遗传学和发育学教授、该研究的共同通讯作者克里斯汀-鲍德温(KristinBaldwin)说:"我们拥有漂亮的培养皿细胞模型和称为器官组织的三维培养物,它们都有各自的优点。但它们都无法让你确定细胞是否真正发挥了最高水平的功能。这项研究开始向我们展示,我们如何扩大大脑的灵活性,使其能够容纳来自人机界面或移植干细胞的其他类型的输入。"大鼠-小鼠嵌合体的制作示意图Throesch等人研究人员将大鼠胚胎干细胞植入小鼠胚泡(受精卵分裂而成的细胞团),然后将胚泡移植到代孕小鼠妈妈的子宫内发育。尽管在进化过程中存在差异(大鼠大脑发育较慢,体积较大),但研究人员观察到,大鼠细胞与小鼠神经元同步生长。在成熟的大鼠-小鼠或嵌合体中,大鼠细胞整合成整个小鼠大脑的神经回路,并与小鼠神经元形成活跃的连接。鲍德温说:"几乎在整个小鼠大脑中都能看到大鼠细胞,这让我们相当惊讶。它告诉我们,插入的障碍很少,这表明许多种小鼠神经元都可以被类似的大鼠神经元取代。"接下来是测试大鼠细胞的功能能力,以及它们是否能取代受损的小鼠神经元。研究人员开发了小鼠模型,这些小鼠的嗅觉神经元(OSNs)在基因上有缺陷或被消融,即被破坏,而嗅觉神经元是检测和传递气味信息的神经元。他们发现,大鼠细胞拯救了小鼠大脑。鲍德温说:"我们在每个小鼠笼子里都藏了一块饼干,结果非常惊讶地发现,它们能通过大鼠神经元找到饼干。"然而,与OSN被破坏的小鼠相比,OSN被基因沉默(即神经元存在,只是不工作)的小鼠找到饼干的成功率较低。这表明,增加替代神经元并非"即插即用"。如果想获得功能性替代神经元,可能需要清空闲置在那里的功能障碍神经元,这可能是某些神经退行性疾病的情况,也可能是自闭症和精神分裂症等神经发育障碍的情况。研究人员在研究中遇到的一个问题是,大鼠细胞随机分布在不同的小鼠体内,这阻碍了他们将研究扩展到其他神经系统。目前,他们正试图找到驱动插入细胞发育成特定细胞类型的方法,这可能会提供更高的精确度。扫清这一障碍将为创造具有灵长类神经元的混合大脑铺平道路,这将帮助我们更接近了解人类疾病。这项研究发表在《细胞》杂志上。...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1428726.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1428726.htm

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研究:促进神经元的形成可以帮助恢复阿尔茨海默病的记忆

研究:促进神经元的形成可以帮助恢复阿尔茨海默病的记忆科学家们发现,在患有阿尔茨海默病(AD)的小鼠中增加新神经元的生产可以挽救动物的记忆缺陷。该研究显示,新神经元能够融入存储记忆的神经回路并恢复其正常功能。这表明,促进神经元的产生可能是治疗AD患者的可行策略。新神经元是由神经干细胞通过一个被称为神经发生的过程产生。以前的研究表明,AD患者和携带跟AD有关的基因突变的实验室小鼠的神经发生都受到损害。这种损害在大脑中一个叫做海马体的区域尤为严重,该区域对记忆的获取和检索至关重要。伊利诺伊大学芝加哥医学院解剖学和细胞生物学系的OrlyLazarov教授说道:“然而,新形成的神经元在记忆形成中的作用及神经生成的缺陷是否导致与AD相关的认知障碍目前还不清楚。”在新JEM研究中,Lazarov和他的同事们通过基因增强神经元干细胞的生存以促进AD小鼠的神经生成。科学家们删除了在神经元干细胞死亡中起主要作用的基因Bax并最终导致了更多新神经元的成熟。以这种方式增加新神经元的产生恢复了动物的认知能力,这在测量空间识别和背景记忆的两种不同测试中得到了证明。通过荧光标记在记忆获取和检索过程中激活的神经元,科学家们发现,在健康小鼠的大脑中,参与存储记忆的神经回路包括许多新形成的神经元和较老、较成熟的神经元。在AD小鼠中,这些储存记忆的回路包含较少的新神经元,但当神经发生增加时,新形成的神经元的整合得到了恢复。对形成记忆储存回路的神经元的进一步分析显示,促进神经发生也会增加树突棘的数量。这些是突触中的结构,已知对记忆的形成至关重要。此外,促进神经生成还能恢复神经元基因的正常表达模式。Lazarov及其同事证实了新形成的神经元对记忆形成的重要性,他们在AD小鼠的大脑中特意使其失活。这逆转了促进神经生成的好处并阻止了动物记忆的任何改善。Lazarov说道:“我们的研究首次表明,海马神经发生的障碍通过减少用于记忆形成的未成熟神经元的可用性,在跟AD相关的记忆缺陷中发挥了作用。综合来看,我们的结果表明,增强神经生成可能对AD患者有治疗价值。”...PC版:https://www.cnbeta.com/articles/soft/1309715.htm手机版:https://m.cnbeta.com/view/1309715.htm

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研究人员揭开神经元更新过程中脑细胞有效替换旧蛋白质的秘密

研究人员揭开神经元更新过程中脑细胞有效替换旧蛋白质的秘密神经元内部类似工厂流水线的艺术表现:破旧的蛋白球被更新、充满活力的蛋白球取代和升级。资料来源:奥本大学物理系这项题为"RecentlyRecycledSynapticVesiclesUseMulti-CytoskeletalTransportandDifferentialPresynapticCaptureProbabilitytoEstablishaRetrogradeNetFluxDuringISVEinCentralNeurons"的研究解释了脑细胞中老蛋白的运输和再循环。奥本大学物理学助理教授MichaelW.Gramlich博士解释说:"大脑中的细胞会定期更换老化蛋白质,以保持高效思维。然而,老蛋白如何被定向运输到需要回收的地方,其确切机制直到现在仍是一个悬而未决的问题。我们的研究表明,有一种特定的途径可以调节老蛋白如何被运送到细胞体,并在那里被回收,从而让新蛋白取而代之。"这一发现对了解大脑健康有着深远的影响。如果没有有效的蛋白质替代,大脑中的神经元就会随着时间的推移而退化,效率也会降低。格拉姆利希博士补充说:"我们的工作揭示了一种可调节的途径,这种途径可以调节,以适应大脑功能的增减。这可以防止神经元随着时间的推移而退化。"研究人员综合利用了荧光显微镜、海马细胞培养和计算分析等技术,确定了介导老突触囊泡贩运回细胞体的机制。这项研究由研究生梅森-帕克斯(MasonParkes)和本科生内森-兰德斯(NathanLanders)合作完成。令人印象深刻的是,作为一名本科生,内森-兰德斯进行了高级计算编程,这对理解这项研究的结果至关重要。"我们惊讶地发现,一个简单而可调节的机制决定了老蛋白何时被选择回收,"格拉姆里奇博士强调了他们研究成果的重要性。奥本大学的研究团队对他们的研究成果在进一步了解大脑健康和神经退行性疾病方面的潜在应用感到非常兴奋。他们的开创性工作证明了该机构正在进行的创新研究。...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1396335.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1396335.htm

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研究人员在感知气味的神经元内发现了一种以前未知的细胞成分

研究人员在感知气味的神经元内发现了一种以前未知的细胞成分在电子显微镜放大镜下,带有转导蛋白的囊泡的释放分子生物学系教授斯塔凡-博姆(StaffanBohm)说:"找到治疗嗅觉受损的方法的前提是首先了解嗅觉如何工作。"研究人员所发现的是神经细胞内的一个所谓的细胞器,这在以前是没有被观察到的。新发现的细胞器被研究人员命名为"多泡转导体",这一发现要归功于于默奥大学独特的显微镜基础设施。DevendraKumarMaurya研究人员DevendraKumarMaurya使用了一种被称为相关显微镜的新技术,该技术结合了电子显微镜和共焦显微镜,这样就可以对细胞的内部结构和不同蛋白质的位置进行成像。细胞器是细胞内独特的"工作站",可与人体的不同器官相比较,即不同的细胞器在细胞内有不同的功能。大多数细胞器在不同的细胞类型中是通用的,但也有一些细胞器具有特定的功能,只出现在某些细胞类型中。嗅觉神经细胞有长长的突起,即纤毛,突入鼻腔,含有结合气味物质的蛋白质,从而启动神经脉冲到大脑。将气味转化为神经脉冲的过程被称为转导,新发现的细胞器只包含转导蛋白。斯塔凡-博姆,于默奥大学分子生物学系教授转导体的作用是既储存又保持转导蛋白相互分离,直到它们被需要。当嗅觉受到刺激时,该细胞器的外膜破裂,释放出转导蛋白,以便它们能够到达神经元的纤毛,从而感知到气味。研究人员还发现,转导体携带一种叫做视网膜色素变性2号的蛋白质,即RP2,它在其他方面被称为调节眼睛感光细胞的转导。如果RP2基因发生突变,就会导致眼睛疾病视网膜色素变性的一个变种,损害眼睛的光敏细胞。"需要进一步研究的一个问题是,转导体是否在视觉中发挥作用,以及它是否存在于由神经递质而非光和气味激活的大脑神经元中。如果是这样,这一发现可能会被证明更加重要,"斯塔凡-博姆说。当研究人员DevendraKumarMaurya使用一种叫做相关显微镜的新技术时,发现了转导体。该技术结合了电子显微镜和共焦显微镜,因此可以同时对细胞的内部结构和不同蛋白质的位置进行成像。对这一发现至关重要的是Devendra的方法开发,它使该技术能够被用于分析组织切片中的完整神经元。...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1343173.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1343173.htm

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保持专注不是靠意志力 而是一些微小的神经元起作用

保持专注不是靠意志力而是一些微小的神经元起作用宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的神经科学家们首次发现了位于大脑前部的"视觉运动"神经元是如何引导我们朝着正确的方向集中精力完成一项必要的任务的,无论短期的干扰有多么诱人。"我们的研究表明,虽然所有的大脑都有能力专注于一项有回报的任务并过滤掉分心的东西,但有些人比其他人更擅长,"资深作者、宾夕法尼亚大学医学院神经外科教授比扬-佩萨兰(BijanPesaran)说。"通过了解我们的大脑是如何处理奖赏刺激的,我们希望也能了解在各种认知和精神疾病(包括注意力缺陷障碍、精神分裂症和强迫症)中大脑处理奖赏刺激失败的原因"。在一个动物模型中,科学家们发现,外侧前额叶皮层(大脑中驱动动机和奖励的区域)中的一组神经元会启动,以保持对主要任务的关注,并屏蔽其他干扰刺激。这种协调的神经元活动,即"自上而下"认知功能中的"β爆发",似乎是人类和大型哺乳动物(包括许多灵长类动物)能够屏蔽"噪音"以完成重要任务的关键机制。第一作者、佩萨兰实验室研究员阿格里塔-杜比(AgritaDubey)说:"这向我们表明,β脉冲串起源于视觉运动神经元网络,并充当处理不同视觉刺激的神经元的'交通指挥'。这也表明,专注于一项有回报的任务需要耗费大量精力,而这可能是可以改善的,尤其是对于注意力有缺陷的人来说。"虽然是初步研究,但这项研究在了解大脑如何帮助我们确定任务优先顺序方面迈出了一大步。它还可以帮助我们了解如何更好地解决神经多样性大脑的注意力问题。这项研究发表在《神经元》(Neuron)杂志上。...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1376383.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1376383.htm

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