实验室培育的模型肿瘤可预测特定药物的治疗效果

实验室培育的模型肿瘤可预测特定药物的治疗效果由人类肠癌细胞形成的类器官三维结构。蓝色表示单个细胞的细胞核,绿色表示将每个细胞粘在一起的蛋白质,红色表示癌细胞的方向 。研究人员在实验室中培育肿瘤,以便在肠癌患者开始治疗前准确预测哪些药物对他们有效。WEHI领导的这项世界首创研究发现,在肿瘤器官组织(由患者自身组织培养而成的三维癌症模型)上进行药物测试,可以显示它们对特定癌症治疗的反应。目前正在根据研究结果开展一项临床试验,该试验将首次验证类器官药物测试是指导肠癌患者选择治疗方法的准确方法,肠癌是澳大利亚致死率第二高的癌症。WEHI领导的研究证明,类器官药物测试可以预测晚期肠癌患者对治疗的反应,准确率高达90%。这项研究是世界上首次使用源自患者的肿瘤器官组织来预先测试现有治疗方案的有效性,并为肠癌患者确定潜在的新疗法。根据这项研究成果开展的临床试验将于今年启动,以评估类器官药物测试能否彻底改变癌症患者的治疗方式。肠癌,又称结肠直肠癌,仍然是全球癌症相关死亡的第二大原因。在澳大利亚,肠癌也是第四大确诊癌症。虽然肠癌如果发现得早可以得到成功治疗,但由于缺乏症状,只有不到一半的患者在初期阶段得到诊断。这意味着患者往往在癌症扩散到身体其他部位后才被诊断出来。尽管治疗肠癌的方法越来越多,但目前预测哪种疗法对每位患者最有效的能力却很有限。肿瘤类器官是一种微型三维癌症模型,尺寸只有沙粒大小。肿瘤器官组织是在实验室中根据患者自身的组织样本培育而成的,它能模拟癌症的特征,包括对药物治疗的敏感性。在发表于《细胞报告医学》(CellReportsMedicine)的一项具有里程碑意义的研究中,WEHI的研究人员表明,通过评估肠癌患者的器官组织对特定药物的反应,该技术可以确定对个别肠癌患者最有效的治疗方法。共同首席研究员、肿瘤内科医生彼得-吉布斯教授说,这一发现可以结束目前为患者选择癌症治疗方法的试验和错误过程,并改善他们的生活质量。"吉布斯教授同时也是WEHI实验室的负责人,他说:"每次给病人提供无效的治疗,都会让病人损失2-3个月的时间。成功治疗的窗口往往是有限的,因此我们必须选择成功几率最高的方案,避免其他不太可能奏效的治疗方法。我们的研究结果表明,类器官药物测试有可能改变癌症治疗的游戏规则,通过改进治疗选择,有可能彻底改变个性化医疗和临床医生与患者之间的护理"。由于可以从一个患者组织样本中培育出数百个器官组织,因此可以在实验室中测试各种不同的治疗方案。"许多晚期肠癌患者只有一到两次治疗机会。在开始治疗前了解什么方法最有可能奏效,将对他们的生存结果和生活质量产生重大影响,"吉布斯教授说。左起:彼得-吉布斯教授、奥利弗-西伯副教授和谭涛博士。作为研究的一部分,30名肠癌晚期患者的器官组织被用于在临床可行性试验中对化疗药物进行预试验。该研究的通讯作者、WEHI实验室主任奥利弗-希伯(OliverSieber)副教授说,看到这项研究取得令人鼓舞的成果,对团队来说是一个突破性的时刻,验证了团队五年多来的研究成果。"西伯副教授说:"如果一种药物对肿瘤类器官没有作用,那么这种治疗对病人也没有作用,反之亦然。我们的研究表明,类器官药物检测能够预测研究患者的治疗反应,准确率高达83%。重要的是,预先测试显示出无效疗法的准确率超过90%"。研究人员还利用有机体来测试不常用于肠癌患者的化疗药物的有效性。他们发现两名患者的器官组织对一种常用于治疗乳腺癌和膀胱癌的药物很敏感。"我们不仅首次证明了类器官药物试验可以预测患者对肠癌治疗的反应,而且还在试验中为患者找到了新的治疗方案。这就是这项令人难以置信的技术的力量"。一名研究人员手持装有实验室培育的器官组织的托盘,器官组织只有沙粒大小。合作试验这项研究的第一作者陶坦(TaoTan)博士正在将研究成果转化为临床试验,今年将在维多利亚州的多家医院展开。这项研究将由澳大利亚癌症协会和斯塔福德-福克斯医学研究基金会(StaffordFoxMedicalResearchFoundation)资助,研究人员希望招募最近被诊断出患有肠癌的患者,以评估他们的肿瘤器官组织能否准确预测个人对治疗的反应。这项题为"基于患者衍生肿瘤类器官的转移性结直肠癌标准疗法预测性测试统一框架"的研究发表在《细胞报告医学》(CellReportsMedicine)上。这项研究得到了澳大利亚胃肠道试验小组(AGITG)、斯塔福德-福克斯医学研究基金会、澳大利亚癌症协会、北京基因组研究所、维多利亚州癌症理事会维多利亚州癌症生物库和维多利亚州政府的支持。...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1415801.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1415801.htm

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实验室研究发现甘草可抗胰腺癌 与化疗药物的治疗效果相当

实验室研究发现甘草可抗胰腺癌与化疗药物的治疗效果相当现在,香港浸会大学(HKBU)的一项研究让甘草中的另一种化合物受到了关注。浸会大学的研究人员利用计算机建模确定,一种名为isisiquiritigenin(ISL)的类黄酮可以很好地对抗胰腺癌,而胰腺癌是香港癌症死亡的第四大原因。众所周知,胰腺癌是一种特别致命的疾病,在美国,胰腺癌患者的存活率仅为12%。为了测试ISL的功效,浸大研究人员在实验室测试中将两种不同量的物质应用于人类胰腺癌细胞。他们发现,接受12.5微米(μM)浓度ISL治疗的细胞的死亡率仅为未治疗细胞的一半,而接受25μM黄酮类化合物治疗的细胞的死亡率为未治疗对照组的80%。在小鼠模型中,研究人员再次看到了令人印象深刻的结果。连续21天服用30毫克/千克ISL的小鼠,其胰腺肿瘤平均大小为500毫米,而服用60毫克/千克ISL的小鼠,其肿瘤平均大小为300毫米。而对照组的肿瘤在21天试验结束时的大小为1000毫米。强大的组合疗法甘草根提取物的治疗效果与目前的治疗标准--一种名为吉西他滨(GEM)的化疗药物的治疗效果相当。但吉西他滨对人体有剧毒,而且胰腺癌细胞会对其产生抗药性,因此天然替代品可为抗击疾病提供重要工具。事实上,当ISL与GEM在小鼠体内结合使用时,研究人员发现它能将化疗药物的疗效提高18%。浸大研究小组认为,ISL之所以有效,是因为它能阻止晚期癌细胞的自噬过程。自噬是细胞回收的一个过程,从而清除细胞壁中的受损或多余成分。在癌症早期,自噬有助于防止癌细胞转移。但在癌症晚期,自噬实际上会通过增强癌细胞的运动能力来帮助癌细胞扩散,因此阻断这一过程可能是控制癌症的一种方法。此前的研究发现,甘草中含有的其他类黄酮能有效控制结直肠癌细胞的自噬,从而导致它们死亡。香港浸会大学中医药学院副教授、首席研究员高嘉舜说:"这项研究结果为开发ISL作为新型自噬抑制剂治疗胰腺癌开辟了一条新途径。我们希望与其他研究伙伴合作,进一步评估ISL治疗胰腺癌的有效性和潜在临床应用。"这项研究已发表在《植物药》杂志上,并刚刚在意大利都灵举行的欧洲癌症研究协会2023年年会上进行了展示。...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1377533.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1377533.htm

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肿瘤化身 - 个性化癌症治疗的新方法

肿瘤化身-个性化癌症治疗的新方法该研究小组使用了从患者身上提取的未经治疗的癌组织中提取的类器官。图片来源:UNIGE然后将这些实验的结果编译成一个模型。这种方法为针对不同类型的癌症和许多其他疾病的个性化和增强治疗铺平了道路。该研究结果最近发表在《实验与临床癌症研究杂志》上。每年有超过140万人受到影响,其中700000人死亡,结直肠癌是世界上诊断出的第三大癌症,也是仅次于肺癌的第二大致命癌症。它的治疗主要基于称为FOLFOXIRI的化疗组合。然而,其有效性因患者而异,并且其副作用显着。它还会导致大多数患者出现进行性耐药。如何在不引起大量副作用的情况下为每位患者测试和优化化疗组合?由UNIGE理学院药学院副教授、肿瘤血液学转化研究中心(CRTOH)成员PatrycjaNowak-Sliwinska领导的UNIGE团队通过使用类器官找到了解决方案。这些在实验室中创建的三维细胞结构再现了某些组织和器官的结构和功能。类似器官“这些微组织本身并不是器官,”UNIGE理学院药学院博士后研究员、该研究的第一作者GeorgeM.Ramzy解释说。“它们有一些重要的生理差异,例如没有血管或神经系统。然而,它们是测试治疗的非常有效的模型。”研究人员从日内瓦大学医院(HUG)未经治疗的患者身上采集的癌组织开始。通过从这些组织中培养干细胞——逐渐分裂并组织成三维结构——科学家们能够从每个患者的肿瘤中产生类器官或类肿瘤。“然后,我们在不知道它们的遗传背景的情况下,在这些模型上测试了不同的药物,”PatrycjaNowak-Sliwinska解释道。这种个人背景在很大程度上决定了治疗的有效性。因此,研究人员从头开始,将他们的整个研究建立在实时观察细胞反应的基础上。快速、有效和定制化这些肿瘤化身暴露于目前临床使用的七种治疗方法。根据每个患者类器官的反应,调整这些治疗的组合和剂量。所有结果都经过数学建模,以预测每个类器官(即每个患者)的最佳疗效和剂量。这些测试进行了两周。“这是一个临床相关的时间框架:这是目前医学界在诊断后选择治疗所需的时间框架,”PatrycjaNowak-Sliwinska说。由于UNIGE研究实验室和EPFL之间的合作,研究人员随后能够确定每位患者肿瘤的阶段以及疾病进展中涉及的主要突变。该信息对于更好地了解每种药物组合的选择和作用机制是相关且必不可少的。“每个病人都是不同的,需要特定的治疗,”PatrycjaNowak-Sliwinska补充道。这种没有动物模型的创新方法刚刚获得了专利。它为多种癌症提供个性化治疗,也为心血管或病毒性疾病等其他疾病提供个性化治疗。肾癌的试验正在进行中。对于研究团队来说,下一步将是研究来自经过预处理的结肠癌肿瘤的类器官,因此这些肿瘤会显示出耐药迹象。目的还在于缩短优化过程的持续时间。...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1362697.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1362697.htm

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中大医学院与美国实验室合作研发出治疗鼻咽癌mRNA药物

中大医学院与美国实验室合作研发出治疗鼻咽癌mRNA药物鼻咽癌是香港常见的头颈癌之一。中文大学医学院的研究团队发现,可以利用EB病毒作为治疗标靶,并运用信使核糖核酸(mRNA)技术研发出一种创新的鼻咽癌治疗药物,针对性地歼灭携带EB病毒的癌细胞。中大医学院病理解剖及细胞学系和美国杰克森实验室合作,研发了一种合成mRNA药物。中大医学院病理解剖及细胞学系罗国炜表示,有关新药物会针对携带着EB病毒的癌细胞,同时配合免疫疗法以达到协同效应,有望大幅提高治疗成果。他又指出,以往已有外国研究尝试利用mRNA技术治疗肝癌等多种癌症类型。相比化疗,这种新型药物的副作用预期会较少,未来或可扩展应用在其他与EB病毒相关的癌症。中大医学院病理解剖及细胞学系助理教授曾智敏指,有关创新疗法能有效并安全地抑制肿瘤生长。她解释,新药物的脂质纳米颗粒担当了激活剂的角色,引爆体内细胞的EB病毒,使病毒在裂解的过程中死亡。目前研究团队在小鼠模型中初步证实治疗成效,正积极推进临床试验进程,有望在未来4年内进入第一期临床试验。2024-06-2013:46:25

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新型植入式“药物工厂”珠子可在几天内摧毁小鼠体内的肿瘤今年早些时候,莱斯大学的科学家们展示了一种非常有发展前景的解决卵巢癌和结直肠癌的方法。其核心是“药物工厂”珠子,可以植入肿瘤旁,然后在不到一周的时间内将它们摧毁。通过将这项技术跟其他免疫治疗药物相结合,科学家们现在已经探索了这项技术在解决另一种癌症方面的潜力并取得了非常相似的结果。莱斯大学团队开发的药物工厂珠子约有针头大小,里边装满了数以万计的细胞,这些细胞经过基因工程设计能够产生白细胞介素-2(IL-2)。这种细胞因子能自然地激活白血球来对抗癌症,另外还被美国食品和药物管理局(FDA)批准作为癌症的免疫疗法。通过在卵巢癌和结肠直肠癌小鼠模型的肿瘤旁植入这些珠子,这些药物工厂在持续产生IL-2方面非常有效,以至于在短短六天内就能根除这些肿瘤。这些令人兴奋的结果引起了另一组研究人员的注意,他们正在研究间皮瘤的治疗方法,这是一种在内部器官周围组织中形成的癌症。约80%的间皮瘤病例跟长期的石棉接触有关。来自贝勒医学院的BryanBurt博士表示:“我照顾的是患有恶性胸膜间皮瘤的病人。这是一种非常积极的肺部内膜恶性肿瘤。而且它很难通过手术切除来完全治疗。换句话说,往往会有残留的疾病被留下。用局部免疫疗法治疗这种残余疾病--向胸膜空间局部提供相对高剂量的免疫疗法--是一种非常有吸引力的治疗这种疾病的方法。”Burt和他的同事们试图将药物工厂技术跟另一种在治疗间皮瘤方面已显示出一定前景的免疫疗法结合起来,即采用检查点抑制剂药物的形式训练免疫系统识别和摧毁癌细胞。在间皮瘤小鼠模型上使用药物工厂的珠子,研究人员看到了超50%的肿瘤被摧毁。通过将它们跟检查点抑制剂药物相结合,在短短几天内就完全摧毁了接受治疗的七只小鼠的所有肿瘤。“在小鼠身上治疗间皮瘤是非常困难的,就像在人类身上一样。而我们的数据显示,向这些患有间皮瘤的小鼠区域性地提供这些免疫治疗颗粒具有非常挑衅性和非常有效的治疗反应。事实上,我还没有看到小鼠的这些间皮瘤被根除,而且疗效如此之好,就像我们在这个小鼠模型中一样,”Burt介绍道。基于之前的结果,该团队已经获得批准,他们将从今年美国秋季开始对卵巢癌患者进行临床试验。这一轮最新的实验结果意味着另一项以间皮瘤患者为重点的临床试验可能不会太远。研究论文作者OmidVeiseh表示:“我们最新手稿中报告的临床前数据有助于证明启动对患有间皮瘤和其他肺癌胸膜转移患者的第二次临床试验。我们已经跟FDA举行了会议,预计将在2023年下半年针对这一患者群体启动二期试验。”...PC版:https://www.cnbeta.com/articles/soft/1307701.htm手机版:https://m.cnbeta.com/view/1307701.htm

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研究:实验性药物组合阻止了小鼠体内致命肿瘤的生长

研究:实验性药物组合阻止了小鼠体内致命肿瘤的生长小细胞肺癌(SCLC)是最致命的疾病形式之一,但现在科学家们可能有了一个有希望的治疗新途径。通过将一种新的药物与一种已有的药物相结合,研究小组发现他们可以阻止小鼠体内肿瘤的生长。小细胞肺癌最常发生在吸烟者身上,是一种侵略性的疾病,存活率低。虽然化疗最初是有效的,但癌症可以迅速对药物产生抗性,导致复发和疾病进展。在这项新的研究中,圣路易斯华盛顿大学、格勒诺布尔-阿尔卑斯大学和得克萨斯大学的研究人员调查了SCLC细胞如何抵抗化疗造成的损害,以及如何对抗这种损害。在之前的工作中,科学家们发现一种名为RNF113A的蛋白质与癌细胞修复烷基化损伤的能力有关,烷基化损伤是普通化疗药物的攻击模式。经过仔细检查,研究小组发现RNF113A受另一种蛋白质SMYD3的调节,SMYD3在SCLC细胞和其他癌症中表达量较高。特别是,较高水平的SMYD3与更具侵略性的癌症和更强的抗药性有关。有了这个新目标,科学家们研究了阻断SMYD3是否能改善化疗药物的效果。研究小组将人类SCLC细胞移植到小鼠体内,并等待它们在肺部长出肿瘤。然后,他们用一种叫做环磷酰胺的药物治疗一些小鼠,一些用SMYD3抑制剂,一些两者都用,还有一些不用。在单独接受化疗的小鼠中,肿瘤停止生长了大约两周,然后又开始生长,这表明已经建立了抗药性。但在同时给予环磷酰胺和SMYD3抑制剂的小鼠中,肿瘤在整个几个月的实验期间停止了生长。耐人寻味的是,这种治疗方法对一个已经对化疗药物产生抗药性的人类患者的肿瘤也同样有效。由于环磷酰胺与基于铂类化疗药物相比具有更强的副作用,近几十年来,环磷酰胺在某种程度上已不再受到青睐,但新的研究可能意味着它值得被重新提起。该团队希望这项研究能够为一种侵略性的癌症带来新的治疗方法,目前对这种癌症的选择很少。该研究的共同第一作者NimaMosammaparast说:“我们正在与其他一些团体讨论尽快开始一期临床试验。小细胞肺癌患者迫切需要更好的治疗方法,我对这里的可能性感到非常兴奋。”这项研究发表在《癌症发现》杂志上。PC版:https://www.cnbeta.com/articles/soft/1312953.htm手机版:https://m.cnbeta.com/view/1312953.htm

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