新型植入式“药物工厂”珠子可在几天内摧毁小鼠体内的肿瘤

新型植入式“药物工厂”珠子可在几天内摧毁小鼠体内的肿瘤今年早些时候，莱斯大学的科学家们展示了一种非常有发展前景的解决卵巢癌和结直肠癌的方法。其核心是“药物工厂”珠子，可以植入肿瘤旁，然后在不到一周的时间内将它们摧毁。通过将这项技术跟其他免疫治疗药物相结合，科学家们现在已经探索了这项技术在解决另一种癌症方面的潜力并取得了非常相似的结果。莱斯大学团队开发的药物工厂珠子约有针头大小，里边装满了数以万计的细胞，这些细胞经过基因工程设计能够产生白细胞介素-2（IL-2）。这种细胞因子能自然地激活白血球来对抗癌症，另外还被美国食品和药物管理局(FDA)批准作为癌症的免疫疗法。通过在卵巢癌和结肠直肠癌小鼠模型的肿瘤旁植入这些珠子，这些药物工厂在持续产生IL-2方面非常有效，以至于在短短六天内就能根除这些肿瘤。这些令人兴奋的结果引起了另一组研究人员的注意，他们正在研究间皮瘤的治疗方法，这是一种在内部器官周围组织中形成的癌症。约80%的间皮瘤病例跟长期的石棉接触有关。来自贝勒医学院的BryanBurt博士表示：“我照顾的是患有恶性胸膜间皮瘤的病人。这是一种非常积极的肺部内膜恶性肿瘤。而且它很难通过手术切除来完全治疗。换句话说，往往会有残留的疾病被留下。用局部免疫疗法治疗这种残余疾病--向胸膜空间局部提供相对高剂量的免疫疗法--是一种非常有吸引力的治疗这种疾病的方法。”Burt和他的同事们试图将药物工厂技术跟另一种在治疗间皮瘤方面已显示出一定前景的免疫疗法结合起来，即采用检查点抑制剂药物的形式训练免疫系统识别和摧毁癌细胞。在间皮瘤小鼠模型上使用药物工厂的珠子，研究人员看到了超50%的肿瘤被摧毁。通过将它们跟检查点抑制剂药物相结合，在短短几天内就完全摧毁了接受治疗的七只小鼠的所有肿瘤。“在小鼠身上治疗间皮瘤是非常困难的，就像在人类身上一样。而我们的数据显示，向这些患有间皮瘤的小鼠区域性地提供这些免疫治疗颗粒具有非常挑衅性和非常有效的治疗反应。事实上，我还没有看到小鼠的这些间皮瘤被根除，而且疗效如此之好，就像我们在这个小鼠模型中一样，”Burt介绍道。基于之前的结果，该团队已经获得批准，他们将从今年美国秋季开始对卵巢癌患者进行临床试验。这一轮最新的实验结果意味着另一项以间皮瘤患者为重点的临床试验可能不会太远。研究论文作者OmidVeiseh表示：“我们最新手稿中报告的临床前数据有助于证明启动对患有间皮瘤和其他肺癌胸膜转移患者的第二次临床试验。我们已经跟FDA举行了会议，预计将在2023年下半年针对这一患者群体启动二期试验。”...PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1307701.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1307701.htm

科学家开发新型“药物工厂”植入物 可在一周内杀死小鼠体内的肿瘤

科学家开发新型“药物工厂”植入物可在一周内杀死小鼠体内的肿瘤据BGR报道，莱斯大学和贝勒医学院的研究人员创造了能够摧毁小鼠体内肿瘤的可植入珠子。该方法利用莱斯大学的细胞因子“药物工厂”和一种检查点抑制剂药物来完成这项重任。他们在测试中发现，这些植入物可以在短短几天内根除晚期肿瘤。这并不是我们第一次看到研究人员想出惊人的方法来对抗癌症。我们以前也看到研究人员用杀癌病毒工作，最近开始了人体试验。但是，允许医生将装有药物的珠子直接植入癌症肿瘤旁边，可以减少将药物送到正确位置的工作。研究人员本周在《临床癌症研究》杂志上发表了他们的发现。这项研究是我们看到的细胞因子一系列成功中的最新成果。在小鼠身上的试验被证明是如此成功，以至于可植入的珠子已被批准从今年秋天开始对卵巢癌病例进行临床试验。参与试验的莱斯大学研究生之一AmandaNash说，该团队希望创造一种可用于多种类型的免疫系统疾病以及多种类型癌症的疗法。该团队似乎也找到了答案，珠子和它们所依赖的药物在小鼠体内积极地根除间皮瘤肿瘤，效果相当好。研究人员在莱斯大学网站上发布的一篇媒体文章中详细介绍了细胞因子“工厂”的设计。这些“工厂”包括可植入的海藻酸盐珠子，这些珠子装载着经过基因工程改造的细胞，可以产生天然的IL-2。IL-2代表白细胞介素，这是一种天然化合物，当你的身体与癌症斗争时，它能激活白细胞。一旦交付，细胞就会以更高的水平产生IL-2，使你的身体能够对抗癌症。它还可以通过微创手术植入，因此医生可以直接向肿瘤提供高剂量的IL-2。在以小鼠为基础的研究中，研究人员将珠子直接放置在肿瘤旁边，在称为胸膜的薄层组织内。研究人员还进行了一些临床前研究，以了解可植入珠子对卵巢癌的疗效。而美国食品和药物管理局已经批准了将于今年晚些时候启动的试验。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1308881.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1308881.htm

新研究揭示突变蛋白在肿瘤生长中的作用

新研究揭示突变蛋白在肿瘤生长中的作用一半的人类癌症都存在p53突变，环境因素（如暴露于紫外线辐射）或遗传因素都可能引发这种突变。然而，关于突变是导致p53功能缺失还是功能增益，人们的观点不一。功能缺失意味着这种蛋白质不能调节细胞的反应，从而阻止肿瘤的发展和生长；而功能增益则会导致一种超强的蛋白质，帮助癌细胞存活和增殖。在一项新的研究中，来自澳大利亚沃尔特-伊莱扎-霍尔研究所（WEHI）的研究人员与意大利特伦托大学合作，解决了这一争论，首次发现了突变p53蛋白的哪些特征对推动癌症生长至关重要。这项研究的共同通讯作者杰玛-凯利（GemmaKelly）说："纵观人类所有的癌症，大约有50%的癌症都存在p53突变。特定的癌症，如胰腺癌、肺癌和乳腺癌，通常都存在这些蛋白质的缺陷。我们的发现改变了我们对这些突变的理解，有助于重新思考如何在开发新的癌症治疗方法时针对这些突变进行治疗。"研究人员利用CRISPR/Cas9技术从基因上灭活了12个不同的突变TP53基因，据报道，这些基因在人类癌细胞系中产生了功能增益活性。他们发现，移除突变p53对所测试的癌细胞系的体外存活或增殖没有影响。它也没有影响线粒体的含量或活性，或细胞内活性氧（ROS）的水平；细胞代谢增加和细胞内ROS水平升高是癌症的特征。据报道，突变p53的功能增益效应有助于癌细胞适应缺乏营养等压力，或对抗癌药物产生抗药性。当研究人员让TP53缺失的细胞缺乏营养，并让它们接触各种化疗药物时，他们观察到突变p53的持续表达并不是癌细胞适应的必要条件。免疫缺陷小鼠被认为是研究人类肿瘤生长的金标准模型，他们在免疫缺陷小鼠体内异种移植人类和小鼠癌细胞系以及患者结肠癌衍生的器官组织后发现，去除突变的p53并不会影响肿瘤的生长或转移。此外，在临床前模型中，恢复p53蛋白变异后丧失的正常功能可减少癌症生长。凯利说："我们的研究提供了第一个证据，表明影响癌症生长的实际上是功能缺失。我们没有发现功能增益有助于癌症生长的证据。"为了扩大研究范围，研究人员挖掘了"癌症依赖性图谱"（DepMap）中的数据，该图谱是一个正在进行的识别癌症相关基因的项目，研究了删除突变型TP53对391种不同类型人类癌细胞系的生长和存活的影响。结果"明确无误"地显示，删除突变体TP53不会影响任何癌细胞株的生长。该研究的第一作者王子路说："有了这些工具，我可以评估157种不同的p53突变。我所研究的突变基本上至少占到存在p53缺陷的人类癌症的90%，这将为开发新的抗癌策略提供至关重要的启示"。研究人员说，他们的发现可以避免数亿美元浪费在开发无效药物上。该研究的另一位通讯作者安德烈亚斯-斯特拉瑟（AndreasStrasser）说："目前正在进行的研究致力于找到第一种针对功能增益性状的治疗方法。我们的研究结果表明，这一治疗途径没有进一步的价值，重点需要转移到恢复突变蛋白丧失的功能和正常的肿瘤抑制能力上。"该研究发表在《癌症发现》（CancerDiscovery）杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1400351.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1400351.htm

实验室研究发现甘草可抗胰腺癌 与化疗药物的治疗效果相当

实验室研究发现甘草可抗胰腺癌与化疗药物的治疗效果相当现在，香港浸会大学（HKBU）的一项研究让甘草中的另一种化合物受到了关注。浸会大学的研究人员利用计算机建模确定，一种名为isisiquiritigenin（ISL）的类黄酮可以很好地对抗胰腺癌，而胰腺癌是香港癌症死亡的第四大原因。众所周知，胰腺癌是一种特别致命的疾病，在美国，胰腺癌患者的存活率仅为12%。为了测试ISL的功效，浸大研究人员在实验室测试中将两种不同量的物质应用于人类胰腺癌细胞。他们发现，接受12.5微米（μM）浓度ISL治疗的细胞的死亡率仅为未治疗细胞的一半，而接受25μM黄酮类化合物治疗的细胞的死亡率为未治疗对照组的80%。在小鼠模型中，研究人员再次看到了令人印象深刻的结果。连续21天服用30毫克/千克ISL的小鼠，其胰腺肿瘤平均大小为500毫米，而服用60毫克/千克ISL的小鼠，其肿瘤平均大小为300毫米。而对照组的肿瘤在21天试验结束时的大小为1000毫米。强大的组合疗法甘草根提取物的治疗效果与目前的治疗标准--一种名为吉西他滨（GEM）的化疗药物的治疗效果相当。但吉西他滨对人体有剧毒，而且胰腺癌细胞会对其产生抗药性，因此天然替代品可为抗击疾病提供重要工具。事实上，当ISL与GEM在小鼠体内结合使用时，研究人员发现它能将化疗药物的疗效提高18%。浸大研究小组认为，ISL之所以有效，是因为它能阻止晚期癌细胞的自噬过程。自噬是细胞回收的一个过程，从而清除细胞壁中的受损或多余成分。在癌症早期，自噬有助于防止癌细胞转移。但在癌症晚期，自噬实际上会通过增强癌细胞的运动能力来帮助癌细胞扩散，因此阻断这一过程可能是控制癌症的一种方法。此前的研究发现，甘草中含有的其他类黄酮能有效控制结直肠癌细胞的自噬，从而导致它们死亡。香港浸会大学中医药学院副教授、首席研究员高嘉舜说："这项研究结果为开发ISL作为新型自噬抑制剂治疗胰腺癌开辟了一条新途径。我们希望与其他研究伙伴合作，进一步评估ISL治疗胰腺癌的有效性和潜在临床应用。"这项研究已发表在《植物药》杂志上，并刚刚在意大利都灵举行的欧洲癌症研究协会2023年年会上进行了展示。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1377533.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1377533.htm

新研究：高脂肪饮食会加速肿瘤生长

新研究：高脂肪饮食会加速肿瘤生长近日发表在美国《国家科学院学报》周刊上的一项研究发现，高脂肪饮食会增加小鼠肠道中一种细菌的数量，并抑制它们的免疫系统，加速肿瘤生长。此前，科研人员已知肥胖和某些癌症之间存在关联。来自中国中山大学孙逸仙纪念医院的一个研究团队以乳腺癌患者的肠道细菌为研究对象，从该医院61名患者身上提取了组织和粪便样本。结果发现，身体质量指数（BMI）超过24的女性体内的脱硫弧菌水平高于BMI低于24的女性。随后，研究人员在小鼠实验中发现，摄入高脂肪食物的小鼠体内有更多的脱硫弧菌，并且髓源性抑制细胞的水平升高，这类细胞能够抑制免疫细胞应答。为了进一步验证小鼠实验中的发现，研究人员又从乳腺癌患者身上采集了血液样本。结果显示，那些BMI超过24的患者体内的亮氨酸水平更高，髓源性抑制细胞更多。研究人员表示，这一发现可能为乳腺癌的治疗提供新思路。（新华社）

研究：实验性药物ISRIB可逆转脑震荡损害

研究：实验性药物ISRIB可逆转脑震荡损害一项新研究揭示了一种实验性药物如何逆转跟脑外伤相关的一些神经损伤。这些发现为未来可能防止脑震荡后出现认知障碍的药物奠定了基础。这些发现来自于加州大学旧金山分校的一个研究小组，该小组调查了一种叫做综合应激反应(ISR)的信号通路。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1326969.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1326969.htm