来自航天飞机的灵感提高了mRNA治疗肥胖症的效果

来自航天飞机的灵感提高了mRNA治疗肥胖症的效果生物工程系副教授迈克尔-米切尔(MichaelJ.Mitchell)在《自然-通讯》(NatureCommunications)上发表了一篇论文,介绍了一种合成可离子化类脂的新方法,类脂是LNPs的关键化学成分,有助于保护和递送药物载荷。这些LNP在实施mRNA疗法(如辉瑞生物技术公司和ModernaCOVID-19疫苗)方面发挥了关键作用。在这篇论文中,Mitchell和他的合作者测试了治疗肥胖症的mRNA药物和治疗遗传病的基因编辑工具的输送。以前的实验表明,尾部带支链的类脂质能更好地向细胞传递mRNA,但制造这些分子的方法耗时耗钱。米切尔实验室博士后、本文共同第一作者韩学祥说:"我们提供了一种新颖的构建策略,可以快速、低成本地合成这些类脂质。"新分子的设计灵感来自航天飞机的双助推火箭,它能提高脂质纳米粒子的药物输送效果,同时简化其制造过程。资料来源:米切尔实验室这种方法需要将三种化学物质结合在一起:一个胺"头",两个环氧化烷基"尾",最后是两个酰基氯"支尾"。完成后的类脂类似于绑在两枚助推火箭上的航天飞机,这并非巧合:韩回忆说,在大学时,一部关于航天飞机的纪录片给他留下了深刻印象,航天飞机的固体火箭助推器设计使其能够进入轨道。"我想,我们可以在类脂质中添加两个分支尾巴作为'助推器',以促进mRNA的输送。"添加了分枝尾翼后,配备了新型类脂的LNP向靶细胞递送mRNA的能力显著提高,就像火箭的助推器能让火箭更容易穿透大气层一样。米切尔说:"我们看到,使用这些类脂质向靶细胞输送mRNA后,一种调节新陈代谢的激素的数量急剧增加,如果将其视为治疗肥胖症的一种方法,这确实令人兴奋。"...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1423495.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1423495.htm

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俄专家:美国X-37B航天飞机的新轨道将很快被破解俄罗斯空间政策研究所所长、航天专家伊万・莫伊谢耶夫表示,观测专家很快会计算出美国X-37B军事航天飞机射向的秘密轨道,并很可能将其公布。此前,美国太空部队的一架X-37B无人航天飞机被“重型猎鹰”火箭送入轨道。该航天飞机被称为美国最机密的军事项目之一,此类项目的目的通常不会公布。这是X-37B的第七次飞行,也是该架航天飞机的第四次飞行。

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研究人员实现将纳米材料注入不健康的脂肪实现对肥胖症的治疗精英运动员的脂肪细胞与肥胖者的脂肪细胞可能会有很大的不同,而使一个人的功能更像另一个人的技术可以为这种情况开启强大的新疗法。科学家们报告了这一领域令人振奋的进展,证明了带正电的纳米材料如何能够被注入不健康的脂肪,以使其恢复到健康状态,为选择性地针对身体任何部位的脂肪库的治疗奠定了基础。PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1334199.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1334199.htm

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创新药物可逆转肥胖症 初步测试无副作用

创新药物可逆转肥胖症初步测试无副作用突破性成果和未来潜力基于Thayumanavan实验室的纳米凝胶技术,马萨诸塞大学应用生命科学研究所(IALS)成立了一家新创公司CytaTherapeutics,该公司正在努力将这些研究成果转化为人类所用。7月下旬,CytaTherapeutics在波士顿举行的第16届马萨诸塞州生命科学创新(MALSI)年会上赢得了"评委选择最佳初创公司"奖。S.ThaiThayumanavan是马萨诸塞大学阿默斯特分校化学和生物医学工程系的杰出教授。资料来源:阿默斯特大学Thayumanavan说:"还需要在小鼠和人类之间进行大量的开发工作,但我们希望它最终能成为一种药物"。论文的资深作者、IALS生物活性递送中心主任Thayumanavan在8月29日星期二发表在《美国国家科学院院刊NEXUS》上的一篇论文中解释了他的团队的研究成果。在Thayumanavan实验室和生物活性递送中心攻读化学博士学位的吴瑞玲是这篇论文的第一作者。吴瑞玲最近刚毕业,现在波士顿一家制药公司工作。通过靶向递送解决代谢问题该中心的主要目标之一是研究如何通过为小分子和大分子创建新型递送平台,将正确的药物送到体内的正确位置。拟甲状腺药物,即模拟合成甲状腺激素的药物,一直被认为是解决肥胖、2型糖尿病、高胆固醇、代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎(MASH)和其他代谢疾病问题的潜在方法。不过,靶向治疗是关键。Thayumanavan和他的团队研究了这样一种拟甲状腺药物。通过纳米凝胶载体将拟甲状腺药物直接输送到肝脏后,小鼠饮食引起的肥胖症得到了逆转。资料来源:Thayumanavan实验室,马萨诸塞大学阿默斯特分校他说:"我们意识到,我们需要有选择性地将这种药物输送到肝脏,因为如果药物输送到其他地方,可能会引起并发症。除了副作用之外,全身用药还会稀释药物的效力,这一点在研究中得到了证实。"研究方法和结果Thayumanavan和他的团队给一组小鼠喂食高脂肪、高糖、高胆固醇饮食10周,使其体重增加一倍。对照组小鼠则食用健康饮食。最近在阿默斯特大学获得化学博士学位的RuilingWu在Thayumanavan的实验室进行研究。她现在波士顿一家制药公司工作。图片来源:阿默斯特大学"我们想出了一种非常简单的方法,使用我们独特的发明--纳米凝胶,我们可以有选择性地引导到不同的靶点,我们称之为IntelliGels。它们是为肝脏中的肝细胞递送而定制设计的。"研究人员每天给肥胖小鼠注射药物,药物包装在纳米凝胶内,通过腹腔注射(IP)给小鼠服用。纳米凝胶载体进入肝细胞后,细胞中的谷胱甘肽会分解纳米凝胶中的键,释放出药物。然后,药物激活甲状腺激素beta受体,导致全身降脂、胆汁酸合成增加和脂肪氧化。治疗五周后,小鼠的体重恢复正常--即使它们的高脂饮食仍在继续。小鼠的胆固醇水平也有所下降,肝脏炎症也得到缓解。"我们试图找出受影响的因素,"Thayumanavan说。"最新的发现是,药物激活了胆固醇逆向运输途径,从而降低了胆固醇,激活脂肪氧化和提高新陈代谢率是导致体重下降的原因,但还需要做更多的工作来证明这一点。"论文指出,现在人们对这一机制有了更好的理解,"药物封装纳米凝胶为纳米粒子介导的药物策略治疗其他肝脏疾病提供了可能性"。...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1394887.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1394887.htm

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绚丽的视频想象了苏联时代注定失败的水翼航天飞机发射阿列克谢耶夫/苏霍伊"信天翁"发射系统可以从水翼驳船的后部发射舰载机。由YouTuberHazegrayart绘制该频道的最新视频设想了苏联时期的航天飞机发射方案,该方案由以喷气式战斗机闻名的飞机制造商苏霍伊公司和水翼/地效飞行器专家罗斯季斯拉夫-阿列克谢耶夫(RostislavAlexeyev)共同提出。据Astronautix报道,阿列克谢耶夫/苏霍伊"信天翁"号是一个三级航天飞机发射系统,无需发射台,甚至无需跑道就能将航天飞机送上天空。所有各级均可回收和重复使用。该系统于1974年提出,其基座是一艘长70米(229英尺)、重2000吨、名为"信天翁动力舱"的水翼驳船。在它的背上,将搭载91米(298英尺)长的三角翼信天翁运载火箭,满载燃料的信天翁运载火箭重达1250吨,其液氧/液氢火箭可产生784万千牛顿(176.25万磅)的推力。舰载机发射火箭,将水翼驳船加速到180公里/小时Hazegrayart在它的后面坐落着更小的49米(160英尺)长的信天翁Raketoplan航天飞机,满载燃料后仅重320吨,并配有自己的196万千牛重(440620磅)火箭。该计划要求第二级舰载机发射火箭,利用驳船上的180吨储备燃料补充燃料。这将使驳船加速到水翼船的速度,此时阻力将大大减小,然后驳船将达到约180公里/小时(112英里/小时)的发射速度,这距离火箭发射还不到两分钟。在足够的速度下,运载飞机将升空并将航天飞机带到高空进行第二级分离此时,舰载机机翼下的升力足以让航天飞机升空,在航天飞机分离之前,舰载机将把航天飞机送上高空,然后在自身火箭动力的驱动下继续飞向轨道,而舰载机则滑翔返回地球着陆。这个非常怪异的建议从未被采纳--这样也好,因为阿列克谢耶夫应该知道,水翼滑翔在时速113公里(70英里)以上就会变得非常危险。在这种速度下,水翼"翼面"上的低压区会降到足够低的压力,以至于水开始沸腾。这就是所谓的气蚀,气蚀会在水中形成水蒸气袋,当压力恢复正常时,水蒸气袋就会塌陷,从而产生冲击波。高速气蚀会使水翼弯曲、损坏和疲劳--如果上面装载的是无价的航天飞机和运载火箭,这种情况可能并不理想。不过,还是请欣赏下面Hazegrayart对这一发射过程的渲染。...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1391761.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1391761.htm

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活在航天飞机时代 美国登月火箭“过时了”?

活在航天飞机时代美国登月火箭“过时了”?上周末,美国宇航局(NASA)的登月火箭再次推迟发射,问题出在了一种被私营航天公司淘汰的燃料:液态氢。SpaceX等部分航天公司在为自己的大型火箭开发新发动机时,已经弃用液氢燃料。NASA表示,氢的重量轻,燃烧温度极高,是一种高效的推进剂,可用于火箭发射的不同阶段。但是,工程师们也指出,氢的密度极低,很容易逃脱控制,而且它需要一个巨大燃料罐来储存。美国登月火箭因液氢泄漏再次推迟发射液氢的劣势氢是宇宙中最丰富的元素,但也是最轻的元素。600乘以10的21次方(sextillion)个氢原子才能达到一克的质量。因为它是如此之小,所以氢可以挤过最小的缝隙。在环境温度和压力下,这不是一个大问题,但在超冷温度和高压下,氢气很容易从任何可用的开口中渗出。为了加满燃料箱,从地面系统引出的推进剂管线必须一直连接到助推器,直到发射的那一刻。在最后一秒,管线的末端需要“快速断开”脱离火箭。但是难点在于,为了保证从火箭上断开的安全,这些设备不能用螺栓紧紧地连接在一起,以完全阻止氢原子通过。在高压和低温条件下,密封这些连接是极其困难的。太空发射系统配备四个发动机正是液氢泄漏问题导致了NASA在上周六再次取消了“太空发射系统”(SLS)运载火箭的发射。在此之前的8月29日,NASA能够给火箭上的液氢罐加满燃料,但工程师们取消了这次发射尝试,主要是因为另一个问题:发动机无法冷却。心知肚明其实,NASA的工程师们都知道液氢作为火箭发射推进剂的好处和困难。NASA官员上周六说,工程师们现在将努力研究当天出现相对严重泄漏问题的原因。官员们已经指出了至少一个错误,包括周六发射前操作中发生的冷却过程中压力过大,但也表示现在就说这是导致泄漏的原因还为时过早。NASA月球探测项目“阿尔忒弥斯”的任务经理迈克·萨拉芬(MikeSarafin)表示,在上周六的某个时刻,液氢传输管路上出现了“意外加压”。压力大约是该机构计划水平的三倍,可能会影响到密封情况。萨拉芬说,出现问题的程序是人工控制的。“现在要确切地说这是否是造成氢气泄漏的原因还为时过早。”他表示。包括前NASA官员在内的许多航天业人士仍在努力了解火箭出现的挑战。被弃用的燃料技术如今,一些航天公司正在开发的大型火箭发动机已不再使用液氢和液氧作为推进剂。亿万富翁埃隆·马斯克(ElonMusk)在上周六晚上表示,SpaceX在设计猛禽发动机时已将推进剂从液氢换成了液态甲烷。SpaceX计划在“星际飞船”上使用数十个“猛禽”发动机。马斯克发布推文称,甲烷是“高效和易于操作的最佳组合”,而且甲烷罐更小,不需要隔绝。马斯克称SpaceX发动机已改用甲烷SpaceX的目标是使用星际飞船进行深空探索,但尚未尝试将其送入轨道。NASA已委托SpaceX开发星际飞船着陆器,在未来NASA的“阿尔忒弥斯”任务中将宇航员运送到月球表面。杰夫·贝佐斯(JeffBezos)旗下航天公司蓝色起源在其“新谢泼德”火箭的发动机上使用了液氢燃料,...PC版:https://www.cnbeta.com/articles/soft/1313169.htm手机版:https://m.cnbeta.com/view/1313169.htm

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诺和诺德的GLP-1减肥药Wegovy并非治疗肥胖症的灵丹妙药

诺和诺德的GLP-1减肥药Wegovy并非治疗肥胖症的灵丹妙药对于那些可能还不了解的人来说,GLP-1激素在抑制饥饿、调节胰岛素和葡萄糖的分泌方面发挥着重要作用。餐后,GLP-1激动剂会提高胰岛素水平,从而降低血糖水平。同时,这些药物还能降低胃将其内容物排入小肠的速度,从而增加饱腹感和饱腹感。诺和诺德将塞马鲁肽作为其专有的GLP-1激动剂,用于以Ozempic和Wegovy标签销售的药物中,前者主要针对2型糖尿病,后者则作为肥胖症的治疗药物在市场上销售。虽然诺和诺德公司目前正在开发其他一些GLP-1药物,包括可以吞服的药物以及利用GLP-1和淀粉激动剂来提高疗效的药物,但Wegovy和Ozempic目前仍是该公司的主要GLP-1药物。然而,这些药物越来越受到疗效、价格和副作用等问题的困扰。3月底发表在《美国医学会杂志开放网络》(JAMAOpenNetwork)上的一项新研究得出结论,诺和诺德公司的Ozempic和Wegovy药物每月的生产成本仅为5美元左右。如果考虑到Ozempic在德国的销售价格仅为每月59美元左右,这种差距就更加明显了。当然,在美国获得FDA批准通常需要高昂的费用,可能高达数百万甚至数亿美元。当然,诺和诺德公司也有权收回药物研发费用。即便如此,这种定价差异的规模仍具有演变成一场争议的所有特征。诺和诺德(NovoNordisk)和礼来公司(EliLillyandCompany)等公司生产的GLP-1药物确实会产生常见的副作用,包括恶心、呕吐和腹泻。不过,据报道,也有少数人遇到了更为严重的副作用,从"难以忍受的疼痛"到胆囊功能障碍,不一而足。目前,一众制药公司面临着五十多起与其GLP-1产品引起的副作用有关的诉讼。其中,诺和诺德公司面临的诉讼数量最多。《华尔街日报》最近援引医生的话报道说,由于遗传、现有医疗条件和以前使用的减肥方法等原因,10%到15%的Wegovy使用者并没有从这种药物中获得任何实质性的体重减轻。有趣的是,礼来公司的MounjaroGLP-1产品的无应答者比例要低得多,这再次印证了他们最初的观点,即诺和诺德公司的WegovyGLP-1产品并非抗肥胖的灵丹妙药。...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1425829.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1425829.htm

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