科学家们尝试通过靶向微生物组来逆转食物过敏

科学家们尝试通过靶向微生物组来逆转食物过敏许多食物过敏的人在接触诱发食物时只出现轻微症状。然而，有些人面临潜在的致命后果。在实验室测试中，一种由健康微生物群制造的名为丁酸盐的细菌化合物显示出对抗过敏反应的前景。问题是，口服这种化合物很难受。现在，科学家们描述了一种更可口的方式来提供这种化合物。他们还报告说，他们的“聚合物胶束”对小鼠的花生过敏是有效的。有一天，这种治疗方法可以抵制许多类型的食物过敏和炎症性疾病。科学家们将在美国化学学会（ACS）的秋季会议上展示他们的成果。2022年美国化学学会秋季会议将以“混合”模式举行，于8月21日至25日举行，并在8月26日至9月9日提供点播服务。会议有近11000个演讲，涉及广泛的科学主题。组成肠道微生物组的一些细菌会产生化合物，如丁酸盐，促进有益细菌的生长并维持肠道内壁。如果一个人的微生物组不健康，缺乏这些产生丁酸盐的细菌，部分消化的食物碎片就会从肠道漏出，引发免疫反应，导致过敏反应。治疗过敏症患者的一种方法是通过口服或粪便移植向他们提供缺少的细菌。然而，据该项目主要研究人员之一JeffreyHubbell博士说，这在临床上效果并不好。“所以我们想，为什么我们不直接提供健康微生物组产生的代谢物--如丁酸盐？”“但是丁酸盐有一种非常难闻的气味，就像狗屎和馊掉的黄油，而且它的味道也不好，所以人们不会想吞下它，”曹世杰（音译）博士说，他正在为芝加哥大学的团队在会上介绍这一结果。而且，即使人们能够设法把它噎下去，丁酸盐也会在到达下层肠道的目的地之前被消化掉。为了克服这些挑战，科学家们，包括共同参与人CathrynNagler博士和RuyiWang博士，设计了一个新的输送系统。他们用丁酰氧乙基甲基丙烯酰胺(侧链有丁酸酯基团)与甲基丙烯酸或羟丙基甲基丙烯酰胺聚合。由此产生的聚合物自组装成聚合体，或称“聚合物胶束”，将丁酸酯侧链藏在其核心中，从而掩盖了该化合物的臭味和气味。研究人员将这些胶束施用于缺乏健康肠道细菌或正常功能肠道内膜的小鼠的消化系统。消化液在下肠释放丁酸盐后，惰性聚合物在粪便中被排出。该疗法恢复了肠道的保护屏障和微生物群，部分原因是增加了杀死有害细菌的肽的生产，这为有益的丁酸盐生产细菌提供了空间。最重要的是，当过敏性小鼠接触到花生时，给它们服用胶束可以防止出现危及生命的过敏反应。“这种类型的疗法没有抗原特异性，”曹世杰指出。“因此从理论上讲，它可以通过调节肠道健康广泛适用于任何食物过敏。”团队接下来的计划是在更大的动物身上进行试验，然后是临床试验。如果这些试验成功，并且美国食品和药物管理局（FDA）批准了这种口服治疗方法，那么这种胶束就可以以小包的形式在市场上销售；消费者可以撕开一包，并将内容物搅拌到一杯水或果汁中。在有关胶束的其他工作中，研究小组正在分析用口服疗法治疗炎症性肠道疾病的数据。科学家们还在研究通过注射给药。研究人...PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1307267.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1307267.htm

舌下免疫疗法可治疗儿童花生过敏症

舌下免疫疗法可治疗儿童花生过敏症花生过敏通常在生命早期就会出现，而且很少会长大。花生是最有可能导致过敏性休克和死亡的食物，会让孩子和他们的父母经历焦虑和社交孤立，而这通常会伴随着危及生命的过敏。口服免疫疗法（OIT）作为一种诱导儿童和青少年对花生脱敏的方法已被广泛研究，但可能会引起不良反应。因此，北卡罗来纳大学（UniversityofNorthCarolina，简称UNC）卫生学院的研究人员开发了一种舌下给药的免疫疗法，可安全地用于年幼的花生过敏儿童。该研究的第一作者和通讯作者埃德温-金（EdwinKim）说："根据我们之前对年长儿童的研究，我们乐观地认为花生SLIT（舌下免疫疗法）对幼儿也能产生类似的治疗效果。然而，我们发现的效果更好。我们看到的脱敏水平比预期的要高，与我们通常认为只有口服免疫疗法才能达到的水平相当"。口服免疫疗法是将花生粉与另一种食物混合后食用，而口服免疫疗法则是将少量花生蛋白加入液体中，通过舌下给药。研究人员招募了50名1到4岁的花生过敏儿童，其中一半接受4毫克花生口服液，另一半接受安慰剂。研究的主要终点是脱敏，通过治疗三年后的食物挑战进行评估。研究人员发现，几乎80%接受SLIT治疗的儿童在完成治疗后都能耐受15粒花生--食物挑战--而不会出现过敏症状。研究人员说，考虑到典型的花生过敏反应是由一粒或更少的花生引起的，这些结果意味着对花生暴露的有力保护。他们还发现，63%的儿童在停止治疗三个月后仍能保持对花生过敏的保护，表明病情得到缓解。缓解率最高的是一到两岁的儿童（58%），其次是两到三岁的儿童（33%）和三到四岁的儿童（43%），这表明早期干预可能很重要。有报告称，花生SLIT的参与者会出现喉咙痒的症状，这与环境过敏原SLIT的研究结果类似，但这些症状都是自限性的，可自行缓解，不会导致更严重的反应。其他反应--皮肤、胃肠道和呼吸道反应--在治疗组和安慰剂组之间相似。研究人员说，他们的研究结果表明，与花生OIT相比，SLIT更安全，用药也更简单。Kim说："花生OIT目前已经上市，并被越来越多的过敏症专家所采用，然而，我们很快就发现，除了已知的过敏反应风险外，OIT的实际操作对许多家庭来说也非常困难。花生SLIT可能是一个值得考虑的好选择，因为它可能能够提供相当水平的保护，同时安全且更容易管理。"这项研究发表在《过敏与临床免疫学杂志》上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1390235.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1390235.htm

科学家们发现了胰腺癌性别差异的潜在解释

科学家们发现了胰腺癌性别差异的潜在解释免疫疗法已被证明是治疗各种类型癌症的成功方法，但它对胰腺癌的疗效有限，而且在男性和女性之间表现出差异。卡罗林斯卡学院的科学家们有可能发现了这种性别差异背后的原因。他们的研究发表在《癌症研究》上，确定了一种存在于女性胰腺癌患者身上的免疫细胞，它阻碍了身体的免疫反应。PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1350645.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1350645.htm

科学家们发现母乳中的小分子可以减少婴儿患湿疹、哮喘和食物过敏的可能性

科学家们发现母乳中的小分子可以减少婴儿患湿疹、哮喘和食物过敏的可能性母乳是婴儿的天然食物，为婴儿的正常生长和发育提供营养和抗体。它由乳房中的乳腺产生，含有蛋白质、脂肪、碳水化合物和其他营养物质。母乳还含有抗体，可能有助于保护婴儿免受疾病和感染。研究人员认为，这一发现可以为母亲制定策略，如促进母乳喂养或饮食和运动干预，以降低其婴儿患过敏症的可能性。特应性疾病，包括食物过敏、哮喘和特应性皮炎，由于免疫系统对环境暴露的不适当激活而影响了大约三分之一的儿童。宾夕法尼亚州立健康儿童医院的儿科副教授和儿科医生史蒂文-希克斯博士说："母乳喂养超过三个月的婴儿可能有较低的风险，但我们并不完全了解这背后的生物学原理。"希克斯的研究重点是环境、生物学和神经发育以及儿童成长之间的关系。他之前的研究证明了微核糖核酸（miRNA）--可以调节整个身体的基因表达的微小分子--如何用于诊断某些健康状况，如脑震荡或自闭症。希克斯说："人类母乳中有近1000种不同的miRNAs，并且由于体重、饮食和遗传等母体特征，其组成也有所不同。我们假设这些miRNAs中的四种可能对婴儿过敏有保护作用，基于先前的研究显示这些miRNAs和某些过敏性疾病之间的关系。"研究人员跟踪了163名计划进行至少四个月母乳喂养的母亲和她们的婴儿，从出生到12个月。他们跟踪了每个婴儿的母乳喂养时间，并在哺乳期（0、4和16周）测量了每个母亲的母乳中的miRNA组成。研究小组根据报告的母乳喂养模式和母亲乳汁样本中某些miRNA的浓度，计算出婴儿消耗的特定miRNA的数量。在整个研究过程中，研究人员评估了婴儿的特应性皮炎、食物过敏和喘息情况。在所研究的婴儿中，41人（25%）发生了特应性皮炎，33人（20%）发生了食物过敏，10人（6%）有喘息。没有发生特应性皮炎的婴儿比发生特应性皮炎的婴儿在其母亲的母乳中平均消耗更多的miRNA-375-3p（miR-375）。患有天疱疮的婴儿和没有天疱疮的婴儿在母体特征、婴儿特征或环境暴露方面没有其他差异。研究人员还发现，这种miRNA的水平在整个哺乳期都在增加，而且身体质量指数较低的母亲往往有较高的miR-375浓度。这些结果最近发表在《美国临床营养学杂志》上。希克斯说："miR-375的含量在哺乳期增加这一事实可能解释了为什么在某些研究中持续的母乳喂养与减少的过敏症有关。他指出，miR-375的最大增加发生在出生后的第一个月，但上升的趋势在第一和第四个月之间继续。与不含人类miRNA的配方奶粉相比，miR-375存在于99%以上的人奶样本中，它只占母乳中所有miRNA的1%以下"。这项研究的发现可能会带来新的干预措施，以帮助防止婴儿发生过敏。未来的研究将集中在确认这些发现，确定miR-375预防过敏的机制，并探索干预措施以提高母体母乳中的miR-375水平。随着进一步的研究，miR-375有一天可能会被添加到目前不含miRNA的配方中，以帮助解决配方奶喂养的婴儿更有可能发展为特应性疾病的差异性。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1338315.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1338315.htm

耶鲁大学科学家发现免疫系统可以改变我们的行为

耶鲁大学科学家发现免疫系统可以改变我们的行为新研究发现，免疫系统在改变行为方面发挥着至关重要的作用，它通过抗体与大脑的通信，利用免疫识别来促使对毒素的防御行为。在一项以小鼠为对象的研究中，当IgE抗体（负责触发肥大细胞向大脑传达厌恶行为）被阻断时，致敏小鼠不再回避过敏原，这说明了免疫系统在帮助动物远离环境危害方面所起的作用。根据最近发表在《自然》（Nature）杂志上由耶鲁大学领导的研究，事实证明免疫系统在改变我们的行为方面起着至关重要的作用。耶鲁大学医学院免疫生物学斯特林教授、霍华德-休斯医学研究所调查员、该研究的资深作者鲁斯兰-梅德日托夫（RuslanMedzhitov）说："我们发现免疫识别控制着行为，特别是针对毒素的防御行为，这些行为首先通过抗体传达，然后再传到我们的大脑。"研究表明，如果没有免疫系统的交流，大脑就不会就环境中的潜在危险向身体发出警告，也不会设法避免这些威胁。梅德日托夫实验室的一个研究小组在埃丝特-弗洛尔斯海姆（EstherFlorsheim，当时是耶鲁大学的博士后研究员，现在是亚利桑那州立大学的助理教授）和医学院研究生纳撒尼尔-巴赫特尔（NathanielBachtel）的带领下，研究了一种对在鸡蛋中发现的蛋白质过敏的小鼠。不出所料，这些小鼠倾向于避开掺有这种成分的水，而对照组小鼠则倾向于选择掺有鸡蛋成分的水源。他们发现，致敏小鼠对掺有鸡蛋成分的水源的厌恶情绪会持续数月。研究小组随后研究了是否可以通过操纵免疫系统变量来改变致敏小鼠的行为。例如，他们发现，如果免疫系统产生的免疫球蛋白E（IgE）抗体被阻断，对卵细胞过敏的小鼠就会失去对水中蛋白质的厌恶感。IgE抗体会触发肥大细胞的释放，肥大细胞是一种白细胞，它与其他免疫系统蛋白一起，在与控制厌恶行为的大脑区域进行交流方面起着至关重要的作用。没有了IgE作为启动因子，信息传递被中断，小鼠不再回避过敏原。梅德日托夫说，这些发现说明了免疫系统是如何进化以帮助动物避开危险的生态位的。他补充说，了解免疫系统如何记忆潜在的危险，有朝一日会有助于抑制对许多过敏原和其他病原体的过度反应。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1383899.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1383899.htm

康奈尔大学的科学家们发现了肺癌免疫规避背后的主要机制

康奈尔大学的科学家们发现了肺癌免疫规避背后的主要机制研究人员在发表于《自然-通讯》杂志的研究中，分析了人类肺癌的数据集，并对肺癌的临床前模型进行了实验，以证明转录因子XBP1s通过压制邻近免疫细胞的抗癌能力来提高肿瘤的生存率。通过调查，他们发现XBP1s通过促进强效免疫抑制分子前列腺素E2的产生来实现这一目标。"我们发现XBP1s是癌细胞中调节肺部肿瘤局部免疫环境的重要途径的一部分，并且可以被禁用以增加抗癌免疫力，"研究的共同资深作者、威尔康奈尔医学院心胸外科GeraldJ.Ford-WayneIsom教授和NeubergerBerman肺癌实验室主任VivekMittal博士说。该研究的另一位共同第一作者是JuanCubillos-Ruiz博士，他是WilliamJ.Ledger医学博士，妇产科感染和免疫学杰出副教授，也是威尔康奈尔医学院梅耶癌症中心癌症生物学项目的共同负责人。第一作者是MichaelCrowley博士，他于2021年在Mittal博士的实验室完成了他的博士学位。根据美国癌症协会的数据，美国每年有近25万个肺癌新病例，超过13万个肺癌死亡病例，使这种形式的癌症成为美国癌症死亡的主要原因。绝大多数病例属于一种叫做非小细胞肺癌（NSCLC）的类型，通常在进展的晚期阶段被诊断出来。试图瓦解癌症的免疫抑制防御系统或用工程免疫细胞攻击肿瘤的较新治疗方法已显示出对其他癌症类型的希望，但对非小细胞肺癌的成功非常有限。癌症研究人员认为，这是由于NSCLC的额外的、未被发现的免疫抑制机制造成的，现在的许多研究旨在发现并找到拆除这些额外调节途径的方法。在这项研究中，研究人员专注于未折叠蛋白反应的IRE1α-XBP1臂，之前对其他肿瘤类型的研究发现，有证据表明这一途径不仅直接促进了肿瘤的生存和发展，而且还有助于抑制附近免疫细胞的抗肿瘤活性。然而，该途径在NSCLC中的作用在很大程度上仍未被探究。当IRE1α在经历压力的细胞中被触发时，它开始产生XBP1s-一种多任务转录因子，以特定环境的方式控制不同基因程序的表达。研究人员分析了编码XBP1s的基因的表达水平，该基因来自一个国家数据库中编目的大量人类NSCLC样本，并发现有证据表明，肿瘤的XBP1s水平较高的患者的生存机会较差。与这一发现相一致的是，他们表明在小鼠的NSCLC类肿瘤中敲除IRE1α或XBP1s导致肿瘤消退并明显改善生存状况。进一步的调查显示，NSCLC细胞中XBP1s的缺失主要通过允许免疫系统更有效地攻击肿瘤来损害肿瘤的生长。科学家们发现，当XBP1s在肿瘤细胞内产生时，会增加一种名为前列腺素E2的强烈免疫抑制分子的产生，该分子被分泌到肿瘤微环境中，在那里它有效地抑制了免疫细胞的抗癌活性。研究结果表明，禁用IRE1α-XBP1s可能是一种良好的NSCLC治疗策略，与其他免疫治疗方法相结合可能效果特别好。Cubillos-Ruiz博士说："针对IRE1α-XBP1可能代表了一种非常有用的、双管齐下的治疗方法，在控制肺癌进展的同时诱导保护性抗肿瘤免疫力。我们现在非常有兴趣找到将IRE1α阻断药物选择性地作用于肿瘤细胞的方法。"作为研究的一部分，研究人员还绘制了敲除小鼠NSCLC肿瘤中IRE1α引起的基因活动"签名"。他们发现，在人类NSCLC肿瘤中出现这种相同的基因特征，预示着患者的生存率更高。他们说，基于这一特征的临床测试在未来可能有助于预测结果和选择最佳治疗方法。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1345113.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1345113.htm