首创的mRNA治疗药物可以消灭花生过敏症

首创的mRNA治疗药物可以消灭花生过敏症但是一个重大的突破可能就在眼前，来自加州大学洛杉矶分校（UCLA）的科学家们测试了一种世界上第一种被包装在微小纳米颗粒中的mRNA药物，它不仅逆转了小鼠的花生过敏，还为身体配备了阻止这种常常危及生命的疾病发展所需的微生物工具。研究报告的共同作者、加州大学洛杉矶分校教授安德烈-内尔博士说："就我们所知，mRNA从来没有被用于治疗过敏性疾病。我们的研究已经表明，新的药物平台可以起到平息花生过敏的作用，我们相信它可能对其他过敏原、食品和药物以及自身免疫性疾病有同样的作用。"以COVID-19疫苗为启发，研究小组将mRNA包装在一个纳米粒子内，并将其送到肝脏，在那里指示特定的细胞容忍花生蛋白。研究人员特别关注肝脏，因为它对外来物质具有耐受性，而且它是抗原呈递细胞的所在地，这有助于训练免疫系统容忍外来蛋白质，而不是攻击它们。这种药物建立在该团队2021年的研究之上，该研究看到一种纳米粒子将一种蛋白质片段（被称为表位）输送到肝脏，以减轻小鼠的鸡蛋过敏，2022年，研究人员发现了与花生过敏有关的表位。内尔说："如果你足够幸运地选择了正确的表位，有一种免疫机制会对所有其他片段的反应起到抑制作用，这样一来，你就可以照顾到在疾病中起作用的整个表位群。"与mRNA疫苗编码COVID-19穗状蛋白进行防御的方式类似，这种纳米粒子内包装的mRNA对特定表位进行编码。通过在小鼠身上的几次成功试验，科学家们发现，纳米粒子处理明显提高了动物对花生蛋白的耐受性。研究人员现在有信心他们的治疗方法将在三年内进入临床试验，而且它有可能适用于过敏症，因为mRNA有效载荷可以编码不同种类的表位。他们甚至还在研究是否可以将其用于治疗1型糖尿病。该研究发表在ACSNano杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1352867.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1352867.htm

在临床试验中 煮熟的花生可以逐步减少过敏反应

在临床试验中煮熟的花生可以逐步减少过敏反应在过去几年中，针对花生过敏的口服免疫疗法已被越来越多的人接受，成为帮助儿童脱敏的有效工具。这些治疗方法通常涉及慢慢引入非常小的和受控剂量的花生蛋白，以帮助儿童在一段时间内逐渐形成对过敏原的耐受性。这类治疗方法并非没有风险，在已知有过敏反应的儿童中缓慢增加花生的剂量时，不良反应仍然很常见。一些年来，有人认为煮花生可以减少其过敏性。2017年的一项试点研究发现，向有过敏症的受试者慢慢引入煮熟的花生，在诱导花生耐受性方面非常成功。因此，计划进行一项更大的研究，招收70名年龄在6至18岁之间的花生过敏儿童。为期一年的试验跨越了三个阶段。第一阶段进行了12周，慢慢地引入了少量煮过12小时的花生。从62.5毫克的水煮花生粉开始，在12周结束时，参与者每天最多可以吃四颗水煮花生。下一阶段开始使用只煮了两个小时的花生粉。在20周结束时，参与者每天食用大约10颗整粒花生。最后一个20周的阶段转向烤花生，同样从粉末开始，并希望达到参与者每天吃多达6个烤花生的程度。在为期52周的试验结束时，80%的队列成员成功地容忍了每天安全食用近十颗烤花生的目标。这种新的治疗方法确实有一定程度的风险。在研究过程中，大约60%的队列成员报告说遇到了某种不良的过敏反应。然而，这些影响中的绝大多数被归类为轻微的，只需要轻微的抗组胺剂或皮质类固醇治疗。研究人员确实注意到，有三名参与者（4%）经历了严重的不良反应，需要用肾上腺素治疗。但这一免疫疗法的严重过敏反应率仍低于先前花生粉试验中报告的14%。这项新研究的主要作者LukeGrzeskowiak说，这些结果很有希望，表明煮熟的花生可能是向过敏儿童介绍花生的一种潜在的更安全方式。但他也强调，这种疗法并不对每个人都有效，不应该由试图让他们的孩子对花生脱敏的父母在家里尝试。Grzeskowiak对《卫报》说："非常重要的是，人们不能在没有适当的监督下开始进行免疫疗法。在这一点上，它是实验研究的一部分。"研究人员现在正在进行另一项试验，将煮熟的花生免疫疗法方案与更常见的花生粉方案进行比较。该研究将有望澄清这是否是诱导儿童产生花生耐受性的更安全策略。这项新研究发表在《临床与实验过敏》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1338833.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1338833.htm

科学家发现了克服食物过敏的安全途径

科学家发现了克服食物过敏的安全途径卑诗大学临床教授、儿科过敏学家埃德蒙德-陈（EdmondChan）博士及其团队在卑诗省儿童医院研究所进行的一项研究发现，SLIT对于高风险的年长儿童和青少年与口服免疫疗法对于学龄前儿童一样安全有效。陈博士说："我们的工作证实了SLIT对患有多种食物过敏症、严重反应风险较高的年长儿童和青少年的安全性和有效性。这些患者通常会被拒绝接受口服免疫疗法，因为他们认为这种疗法风险太大，因此这可能是针对这些人群的最佳方法。"与口服免疫疗法的比较陈博士团队之前发表的研究表明，学龄前口服免疫疗法在现实世界中是安全有效的。患者每两周到诊所就诊一次，在医生的指导下摄入较高剂量的过敏原，然后在两次就诊之间继续每天摄入相同剂量的过敏原。当达到一定剂量（通常约为300毫克蛋白质）时，患者就进入了"维持阶段"，在此期间，他们每天在家服用目标剂量。在维持剂量一年后，大约五分之四的患者能够通过口服挑战测试，在测试中他们可以耐受更高的4000毫克蛋白质剂量。然而，对于年龄较大的儿童和有严重反应史的儿童来说，建立阶段是有风险的。陈博士的研究小组一直在寻找一种更安全的方法，让这部分高危患者进入维持阶段。埃德蒙-陈博士（左）与研究参与者达里奥-菲利佩利（DarioFilippelli）合影，后者在通过口腔食物挑战后笑容满面。图片来源：EdmondChan博士提供他们招募了大约180名年龄在4到18岁之间的此类患者，其中大多数都有多种食物过敏症。SLIT方案（在COVID-19大流行限制生效时开始实施）要求患者在几个月内接受3-5次几乎是监督下的预约，以增加到小剂量--大多数情况下，只有2毫克蛋白质--通过舌头下的薄膜吸收，而不是吞咽和摄入。病人的护理人员学会了如何在家里使用新配方来混合和使用这些剂量，这些配方是与研究小组的研究营养师一起根据在杂货店买到的产品制定的。治疗的过敏原种类繁多，包括花生、其他豆类、树坚果、芝麻、其他种子、鸡蛋、牛奶、鱼、小麦、虾和其他过敏原。患者每天服用这些剂量，持续1-2年。陈博士说："它所需的时间是口服免疫疗法的两倍，但我们不会采用其他方法，因为我们需要SLIT为这些年龄较大、病情较重的孩子提供更高的安全性。"SLIT的结果和优势虽然大多数患者在建立阶段症状轻微，但在建立或维持阶段都没有出现严重反应。方案结束时，70%的受试者可以耐受300毫克的过敏原--成功率几乎与口服免疫疗法一样高。对于任何家庭都可以在专业人员的指导下在家中进行的疗法来说，结果令人鼓舞。陈博士介绍说："除了对年长儿童的安全考虑外，过敏症医生在口服免疫疗法建立阶段往往负担沉重，患者可能需要到诊所就诊11次或更多。他们觉得自己的诊所没有能力提供这么多的就诊服务，在我们诊所，我们开始采用更多的上门服务方式，因为预约就诊的需求远远超过了提供监督的需求。我们正试图根据数据开发一种方法，使患者的风险水平与适当的监督量相匹配。我们的SLIT数据表明，基于家庭的SLIT建立是安全的。"最终，这项试验强调了过敏症医生现在应该考虑为无法安全接受口服免疫疗法的患者提供一种替代疗法。为了获得更高的安全性，患者需要付出更长的时间，但这样做的好处是可以让最需要的患者继续免费就诊。编译自:ScitechDaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1425931.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1425931.htm

新发现挑战过敏症发病背后的"卫生假说"

新发现挑战过敏症发病背后的"卫生假说"研究中的"野化"小鼠是在干草和堆肥的半自然环境中饲养的。CloraTorrence/Pixy20世纪80年代末，流行病学家大卫-斯特拉坎（DavidStrachan）提出了一个新的假设，以解释20世纪以来哮喘和花粉症发病率急剧上升的原因。斯特拉坎观察到，家庭规模缩小与过敏症发病率之间存在相关性。他认为，小家庭和卫生标准的提高导致儿童在年幼时接触到的微生物和感染减少。这最终导致儿童在以后的生活中对过敏原的耐受性降低。这一观点被称为"卫生假说"。在随后的几年里，研究人员对这一观点进行了多次反复论证，从"老朋友"假说（认为人类在数千年的进化过程中与细菌共同进化，从而孕育了对健康至关重要的微生物种群）到最近的"生物多样性假说"（认为我们的免疫系统需要与多样化的自然环境接触，以预防过敏和炎症性疾病）。发表在《科学免疫学》（ScienceImmunology）上的一项新研究由瑞典卡罗林斯卡医学院（KarolinskaInstitutet）的研究人员领导，重点测试了生物多样性假说。实验选取了两组基因完全相同的小鼠--一组在无菌实验室环境中饲养，另一组在半自然条件下饲养，接触多种微生物。然后将这两组小鼠暴露于一系列已知的过敏原中，以研究它们的免疫反应。研究结果令研究人员大吃一惊，两组小鼠在接触过敏原时都产生了类似的炎症反应。通讯作者斯蒂芬-罗斯沙特（StephenRosshart）说，这些发现并不一定推翻了卫生假说，但确实表明对过敏原的免疫反应比以前假设的要复杂一些。"我认为，这是第一项概念验证研究，证实了多种微生物暴露和感染并不是导致过敏性疾病急剧增加的唯一或主要因素，"Rosshart解释说。"[这些发现]可能有助于重新调整科学家们对卫生假说的看法，促使该领域更仔细地研究其他因素，如室内生活、体力活动、污染物和现代世界中存在的化学物质。"研究人员在研究中指出，有"无可争议的证据"表明，某些微生物可以抑制过敏性炎症。例如，研究发现某些类型的寄生蠕虫可以抑制哮喘等炎症性疾病。该研究的合著者乔纳森-科凯特（JonathanCoquet）说，这些发现表明，"并不是说'肮脏的生活方式会阻止过敏，而干净的生活方式可能会引发过敏'那么简单，相反，特定的微生物可能会调节过敏性免疫反应，但目前还不清楚是哪些微生物在起作用，也不清楚什么样的接触才是有益的。"这项研究的另一位合著者苏珊娜-尼伦（SusanneNylén）说，研究的下一步将是探索寄生虫对小鼠免疫反应的具体影响。目前还不清楚终生接触某些微生物是否是抑制过敏反应的必要条件，也不清楚幼年时的短期接触是否会带来更多益处。Nylén说："这一研究领域能为了解如何利用感染和微生物促进健康提供重要见解，但目前仍处于起步阶段。我们的研究提醒人们，一般和广泛地接触微生物可能不会产生我们所希望的明显有益效果"。“”这项新研究发表在《科学免疫学》（ScienceImmunology）杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1388127.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1388127.htm

基因疗法在新的试验中治愈了患有罕见严重联合免疫缺陷症的儿童

基因疗法在新的试验中治愈了患有罕见严重联合免疫缺陷症的儿童这种疾病被非正式地称为"气泡男孩"疾病，因为一名患有SCID的儿童花了12年的时间生活在一个保护性的气泡中，与世界隔绝。医学上现在可以区分出八种不同类型的SCID，每一种都是不同的基因突变的结果。两种最常见的SCID形式--X-SCID和ADA-SCID--已被成功地用实验性的基因疗法治疗，即采集病人的骨髓干细胞，用目标基因的健康拷贝进行改造，然后再输回他们的身体。在过去十年中，研究人员已经看到用基因疗法治疗这些常见形式的SCID取得了非凡的成功。试验已经看到了近100%的反应率，然而，长期的安全问题减缓了该疗法的临床应用之路。这种形式的基因治疗使用一种改良的病毒来传递其健康的基因载荷。在过去，这种病毒载体是一种逆转录病毒，但由于这些病毒只能在细胞分裂时进入细胞核，因此有可能产生不良的副作用。在很长一段时间内，一些使用这种病毒载体的基因治疗试验发现了癌症的副作用。因此，最近许多研究人员已经转向使用改良的慢病毒作为基因治疗的最佳病毒载体。这些病毒可以进入非分裂细胞的细胞核，这意味着它们应该更安全、更有效。2021年，一项追踪50名接受慢病毒基因治疗的ADA-SCID儿童的长期随访研究发现，每一个受试者在三年后都活着并且很健康。除两名儿童外，所有儿童的免疫缺陷基本上都被治愈了。现在一项新的研究报告了慢病毒基因疗法在一种非常罕见的SCID中的成功，这种SCID被称为Artemis-SCID，或ART-SCID。这种形式的SCID相对罕见，特别难以治疗。患有ART-SCID的儿童不太可能对传统的SCID治疗方法（如骨髓移植）作出良好反应。这项新研究报告了首批接受实验性基因治疗的10名ART-SCID儿童。据报道，在最初治疗的两年多时间里，所有10名儿童都很健康，生活正常。第一个参加试验并在2018年接受实验性疗法治疗的儿童现在已经完全治愈了。HT"的祖母LaverneShorty说，她的孙子现在正过着健康、正常的生活。"他不再生病了，"Shorty说。"他丢弃了所有的药物治疗。他很开心，他正在成长为一个年轻人。"有一半的病人在24个月前达到了完全的T细胞和B细胞免疫，这意味着他们停止了任何正在进行的SCID治疗，可以安全地接受儿童疫苗接种。该研究的联合首席调查员JenniferPuck说，所有10名接受基因治疗的ART-SCID患者对治疗反应良好。Puck说："所有的结果都比以前接受捐赠骨髓移植的Artemis-SCID患者的结果好。让试验中的病人达到完全的T细胞免疫力是非常出色的。B细胞的恢复需要更长的时间，但到目前为止，患者的B细胞重建机会似乎也比普通骨髓移植要好得多。成功地使用较少的化疗也是一个很大的胜利，最大限度地减少了小婴儿的全剂量蒲扇的有害副作用"。这些队列仍然很小，在该疗法广泛使用之前，还需要进一步的大型试验。但是这些结果是非常有希望的，它指出了这种毁灭性的遗传疾病在出生后不久就能被有效治愈的未来。这项新研究发表在《新英格兰医学杂志》上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1336079.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1336079.htm

婴儿期肠道细菌失衡与儿童主要过敏症有关

婴儿期肠道细菌失衡与儿童主要过敏症有关来自加拿大不列颠哥伦比亚大学和不列颠哥伦比亚省儿童医院的研究人员研究了肠道细菌和早期生活的影响在四种主要儿童过敏症（湿疹、哮喘、食物过敏和花粉症）的发病过程中所起的作用。该研究的通讯作者斯图尔特-特维（StuartTurvey）说："我们看到越来越多的儿童和家庭因过敏而向急诊科求助。全世界有数亿儿童患有过敏症，包括加拿大每三名儿童中就有一名过敏症患者，因此了解过敏症发生的原因以及如何预防过敏症非常重要"。虽然这四种过敏类型有各自的症状，但研究人员想了解它们是否有一个共同的起源，与肠道中的细菌组成有关。这项研究的共同作者之一查里斯-彼得森（CharissePetersen）说："从技术上讲，这些都是不同的诊断，每种诊断都有自己的一系列症状，因此大多数研究人员倾向于对它们进行单独研究。但是，当从细胞层面来分析问题所在时，它们其实有很多共同点。"研究人员对1115名儿童从出生到五岁进行了跟踪调查。其中，523名儿童被定义为"健康"儿童（即没有过敏证据或病史），592名儿童在五年定期就诊时被专家医生诊断为患有一种或多种过敏性疾病（如特应性皮炎、哮喘、过敏性鼻炎和食物过敏）。研究人员从儿童三个月大和一岁大时采集的粪便样本中分析了他们的微生物组。粪便样本显示，五岁前患上四种过敏症中任何一种过敏症的儿童都有一个共同的细菌"特征"，这表明他们的肠道微生物群失衡或菌群失调，很可能导致肠道黏膜受损和肠道炎症反应升高。该研究的主要作者CourtneyHoskinson说："通常情况下，我们的身体会容忍生活在肠道中的数百万细菌，因为它们对我们的健康有很多好处。我们容忍它们的一些方法是在它们和我们的免疫细胞之间保持一道坚固的屏障，并限制会召唤这些免疫细胞采取行动的炎症信号。我们发现，在过敏发生之前，婴儿的这些机制普遍崩溃。"研究人员还研究了使用抗生素或母乳喂养等因素是否会影响儿童体内的微生物群，并影响他们是否会出现过敏。图尔维说："从这项强有力的分析中，我们可以得到很多潜在的启示。从这些数据中，我们可以看出，出生后第一年使用抗生素等因素更有可能导致日后的过敏性疾病，而前六个月的母乳喂养则具有保护作用。这在我们研究的所有过敏性疾病中都是普遍存在的"。希望这项研究的发现能为纠正肠道菌群失调的治疗提供参考，从而有可能防止过敏症的发生。Turvey说："因此，开发能在婴儿期改变这些相互作用的疗法，可能会预防儿童期各种过敏性疾病的发生，而这些疾病往往会持续一生。"这项研究发表在《自然通讯》（NatureCommunications）杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1380757.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1380757.htm