港大医学院发现冠病病毒新型宿主蛋白酶

港大医学院发现冠病病毒新型宿主蛋白酶香港大学李嘉诚医学院发现冠病和奥密克戎冠病变异株的新型宿主蛋白，这项发现对研究针对奥密克戎变异株的药物非常重要。据香港中通社报道，港大医学院微生物学系研究人员发现了会加速感染冠病和冠病变异株的新型宿主蛋白酶。除了新型宿主蛋白酶，研究团队发现细胞膜上的膜型基质金属蛋白酶（MT-MMP）及去整合素金属蛋白酶（ADAM），作为入侵细胞的中介，也能引导冠病病毒入侵，同时提升应对奥密克戎BA.1的效率。此发现以抑制MMP来有效对应奥密克戎BA.1及其变种的综合治疗提供了新研究策略。研究成果现已发表在国际科学期刊《ScienceAdvances》。港大医学院临床医学学院微生物学系临床副教授陈福和医生说，此研究揭示了冠病原始株及奥密克戎变异株感染过程中利用的新型膜蛋白酶，有助了解冠状病毒的入侵机制。此外，这些发现对于研发针对奥密克戎变异株的药物非常重要。

开启健康长寿之门：科学家在细胞蛋白质中发现抗衰老功能

开启健康长寿之门：科学家在细胞蛋白质中发现抗衰老功能线粒体及其自身的DNA在细胞内产生能量，为生物功能提供动力，但这一过程中产生的有毒副产品会加速细胞衰老。Zuryn博士说："在压力条件下，当线粒体DNA受损时，ATSF-1蛋白会优先进行修复，从而促进细胞健康和长寿。"他将这种关系比喻为需要进站的赛车。他说："当线粒体需要修复时，ATSF-1就会发出细胞需要加油站的信号。"用红色和绿色荧光蛋白装饰神经系统中线粒体的活秀丽隐杆线虫"我们在秀丽隐杆线虫体内研究了ATFS-1，发现增强ATFS-1的功能可以促进细胞健康，这意味着这些蠕虫会变得更加灵活，寿命更长。它们并没有活得更长，但随着年龄的增长，它们变得更健康了。线粒体功能障碍是许多人类疾病的核心，包括痴呆症和帕金森氏症等常见的与年龄有关的疾病。""我们的发现可能会对健康老龄化和遗传性线粒体疾病患者产生令人兴奋的影响，了解细胞如何促进修复是确定预防线粒体损伤的可能干预措施的重要一步。我们的目标是通过了解恶化的线粒体是如何促成这一过程的，来延长衰老过程中通常会衰退的组织和器官功能。"展望未来，戴博士说："我们最终可能会设计出干预措施，让线粒体DNA在更长的时间内保持健康，从而提高我们的生活质量。"这项研究发表在科学杂志《自然-细胞生物学》上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1378289.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1378289.htm

普林斯顿科学家发现蛋白质中被忽视的部分 对生命的基本功能至关重要

普林斯顿科学家发现蛋白质中被忽视的部分对生命的基本功能至关重要普林斯顿大学、丹娜-法伯癌症研究所（Dana-FarberCancerInstitute）和华盛顿大学研究人员的一项新研究表明，蛋白质凝集物（如显微镜图像所示）对细胞中的基因表达过程至关重要，而凝集物的形成取决于蛋白质的内在无序区。图片来源：普林斯顿大学AmyStrom然而，这种对"生物学工作母机"蛋白质的描述并不能说明问题的全部。大约一半的蛋白质上都挂着无序的字符串，这些字符串被称为"固有无序区"（IDRs）。由于IDR具有更动态、更"形状多变"的几何形状，生物学家普遍认为它们不能像折叠的同类那样与其他生物大分子精确配合，因此认为这些线状实体对蛋白质整体功能的贡献可能较小。现在，一个多机构合作项目揭示了IDR如何控制细胞生物学的一个关键方面。他们的研究最近发表在《细胞》（Cell）杂志上，揭示了IDRs具有特殊而重要的相互作用，在染色质调控和基因表达中发挥着核心作用，而染色质调控和基因表达是每个活细胞的基本过程。研究人员重点研究了人类cBAF复合体的无序区域，这是细胞核中的一组多组分蛋白质，它的作用是打开细胞内被称为染色质的DNA的密集盘绕，使基因沿着DNA表达并转化为蛋白质。cBAF亚基家族中的ARID1A和ARID1B的IDRs突变在癌症和神经发育疾病中非常常见，这种突变使染色质重塑和基因表达失调，表明IDRs不是微不足道的额外部分。研究特别发现，IDRs形成的小液滴被称为凝结物，它们从周围的细胞液中分离出来，就像水中的油滴一样。在这些凝聚体中发生的特殊相互作用使蛋白质和其他生物大分子聚集在特定位置，以执行细胞活动。虽然科学家们已经证明凝集物能执行无数任务，但这些特殊液滴是否在染色质重塑中起任何作用，它们的特定氨基酸序列是否具有特定功能，这些都不得而知。普林斯顿大学、丹娜-法伯癌症研究所和圣路易斯华盛顿大学的研究人员联手研究了ARID1A/BIDRs的不同突变对cBAF蛋白复合物形成凝聚体和招募基因表达所需的伙伴蛋白的能力的影响。研究中发现的一些突变与癌症或神经发育障碍有关。研究结果让我们深入了解了这些突变是如何导致细胞过程出错的，并为制定新型治疗策略奠定了基础。该研究的共同第一作者艾米-斯特罗姆（AmyStrom）说："我们首次证明，内在无序区对关键染色质重塑复合物--cBAF复合物--的运作具有根本性的重要意义。我们的发现应该适用于一般的IDRs，并可能对细胞如何完成它们所做的一切产生重大影响"。斯特罗姆与哈佛大学医学院的前博士生阿金克亚-帕蒂尔（AjinkyaPatil）是该研究的共同第一作者。斯特罗姆是共同第一作者、普林斯顿大学工程系92级教授、奥门-达林生物工程研究所所长克利福德-布兰韦恩（CliffordBrangwynne）实验室的博士后研究员；帕蒂尔曾在共同第一作者、达纳-法伯癌症研究所和哈佛医学院儿科肿瘤学副教授西格尔-卡多奇（CigallKadoch）的实验室工作，卡多奇的实验室长期关注人类健康和疾病中的染色质重塑。帕蒂尔说："IDR序列中即使是微小的疾病相关扰动也会在一定程度上改变基因组中这一主要染色质重塑器的功能，这令人惊讶，并促使我们探索氨基酸语法具体变化的基础。"布兰韦恩说，他的实验室多年来一直在研究无序序列及其在形成凝聚物中的作用："在人类和其他生物的大量蛋白质目录中，内在无序区随处可见，它们在生理和疾病中发挥着核心作用，而我们对它们的了解才刚刚开始。"卡多奇说："我们的发现不仅揭示了cBAF染色质重塑复合物的机制（它们是肿瘤学的首要靶标之一），还揭示了迄今为止人们对IDR蛋白序列了解甚少的序列特异性的内在本质。这些发现为治疗凝集物及其成分提供了重要的新基础。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1388605.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1388605.htm

缅甸琥珀中发现新型小黄蜂 其触角末端有神秘的球状结构

缅甸琥珀中发现新型小黄蜂其触角末端有神秘的球状结构研究人员从距今1亿年的缅甸琥珀中发现了一种新属、新种的微型蜂，这种蜂的触角上有独特的球状结构，形状像一朵云。这些结构的起源和用途仍然是一个谜，在任何已知昆虫身上都没有发现类似的特征。图片来源：GeorgePoinarJr.提供，OSU科学学院。猜测神秘的"云"波纳尔和马里兰州银泉市的独立研究员费尔南多-维加对触角上的"云"有一些想法，但他们并不确定那是什么。"我们找不到任何化石或现存昆虫具有这样的触角结构，"波伊纳尔说，他是利用保存在琥珀中的动植物生命形式来了解遥远过去的生物学和生态学的国际专家。我们想知道，在如此重的情况下，它是如何还能飞行的。"微型蜂是指成年体长小于2毫米的蜂类，如今，这种寄生蜂有数千种，分布在数百个属中。他补充说，有些寄生蜂可用于控制鳞翅目昆虫，而鳞翅目昆虫可能是作物害虫。Poinar说："这种微型蜂的长度只有1.3毫米。这一点以及它的15节触角、头部中央的深裂和翅膀的特征，使它有别于其他所有的微茧蜂。粘在触角上的独特的微型云状结构肯定是这种微小寄生虫行动时的一个烦恼"。由于研究人员无法在任何其他昆虫身上发现这种结构，不管是现生的还是已灭绝的，因此他们只能根据经验猜测这些结构可能是什么。"它们可能是微小的植物种子、植物分泌物，或者是黄蜂寄生的宿主的卵，"Poinar说。"这只小黄蜂很有可能寄生在鳞翅目昆虫身上，因为在同一块琥珀中还嵌有一只雄性鳞翅目昆虫。无论它们是什么，发现这些都是我们的工作之所以如此有趣和具有挑战性的原因之一：在已灭绝的生物体上发现主要的、独特的特征。"科学家们将新标本命名为Caradiophyodussaradae。该属的名字来源于希腊语中的头部（kara）和裂缝（diaphyodus），而该物种的名字则是为了向科学家萨拉达-克里希南（SaradaKrishnan）致敬。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1389029.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1389029.htm

创新型新疫苗可能是治疗和预防阿尔茨海默病的关键

创新型新疫苗可能是治疗和预防阿尔茨海默病的关键此前，日本东京顺天堂大学医学研究生院的研究人员开发了一种疫苗，用于消除表达衰老相关糖蛋白（SAGP）的衰老细胞--这种衰老溶解疫苗可改善各种与年龄相关的疾病，包括小鼠动脉粥样硬化和2型糖尿病。另一项研究还发现，SAGPs在阿尔茨海默病患者的神经胶质细胞中高度表达。根据这些研究结果，研究人员在小鼠体内测试了这种疫苗，以靶向SAGP高表达细胞治疗阿尔茨海默病。"阿尔茨海默病目前占全球痴呆症患者的50%至70%。我们的研究在小鼠身上进行的新型疫苗试验为预防或改变这种疾病指出了一条潜在的途径。"该研究的主要作者、东京顺天堂大学医学研究生院心血管生物学和医学系博士后Chieh-LunHsiao博士说："未来的挑战是在人类身上取得类似的结果。如果这种疫苗能在人类身上证明是成功的，那将是朝着延缓疾病进展甚至预防这种疾病迈出的一大步"。在这项研究中，研究小组创建了一个阿尔茨海默病小鼠模型，该模型模拟人脑，模拟淀粉样β诱导的阿尔茨海默病病理变化。为了测试SAGP疫苗的疗效，小鼠在两个月大和四个月大时分别接种了对照疫苗或SAGP疫苗。通常，阿尔茨海默氏症晚期患者缺乏焦虑感，这意味着他们对周围的事物缺乏感知。而接种了疫苗的小鼠则有焦虑感，这意味着它们更加谨慎，对周围的事物更加敏感--研究人员说，这一迹象可能预示着疾病的减轻。此外，阿尔茨海默病的几种炎症生物标志物也有所减少。研究发现，SAGP疫苗大大减少了大脑皮层区域脑组织中的淀粉样蛋白沉积，该区域负责语言处理、注意力和问题解决。接种疫苗的小鼠体内的星形胶质细胞（大脑中最丰富的胶质细胞类型，也是一种特殊的炎症分子）体积减小。其他炎症生物标志物也有所减少，这意味着大脑中的炎症在接种SAGP疫苗后有所改善。对6个月大的小鼠进行的行为测试（迷宫式装置）显示，接种SAGP疫苗的小鼠对环境的反应明显优于接种安慰剂疫苗的小鼠。接种了SAGP疫苗的小鼠表现得与正常健康的小鼠无异，而且对周围环境的感知能力更强。研究表明，SAGP蛋白的位置非常靠近被称为小胶质细胞的特化脑细胞，小胶质细胞在中枢神经系统的免疫防御中发挥作用。小胶质细胞有助于清除由蛋白质形成的破坏性斑块；但是，它们也会引发脑部炎症，从而损害神经元并加剧人的认知能力衰退，这可能是阿尔茨海默氏症发病的原因之一。据美国国立卫生研究院下属的国家老龄化研究所（NationalInstituteonAging）称，在阿尔茨海默氏症中，被称为淀粉样beta肽的脑蛋白聚集在一起形成斑块，在神经元之间聚集并破坏细胞功能。血管问题还可能导致血脑屏障破裂，血脑屏障通常保护大脑免受有害物质的伤害，同时允许葡萄糖和其他必要因素进入大脑。血脑屏障故障会阻止葡萄糖进入大脑，并阻碍有毒的β-淀粉样蛋白和蛋白质的清除，从而导致慢性炎症和阿尔茨海默氏症的发展。结语Hsiao说："早期使用不同疫苗在小鼠模型中治疗阿尔茨海默病的研究成功地减少了淀粉样斑块沉积和炎症因子，然而，我们的研究与众不同之处在于，我们的SAGP疫苗还能更好地改变这些小鼠的行为。研究人员称，先前的研究表明，SAGP蛋白在小胶质细胞中高度升高，这意味着小胶质细胞是阿尔茨海默病的重要靶细胞。通过清除处于激活状态的小胶质细胞，大脑中的炎症也可能得到控制。疫苗可以靶向激活的小胶质细胞，清除这些有毒细胞，最终修复阿尔茨海默氏症患者的行为缺陷。"根据《2023年美国心脏协会统计更新》，2017年约有370万30岁及以上的美国人患有阿尔茨海默病，预计到2060年这一数字将增至930万。BCVS是世界上规模最大的会议之一，致力于基础研究和转化研究，以改善心脏健康，而这一目标在大流行病的影响下变得更加重要。2023年的会议由美国心脏协会基础心血管科学委员会主办，吸引了微RNA、心脏基因和细胞疗法、心脏发育等领域的顶尖研究人员参加，会议还包括组织工程和iPS细胞。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1374111.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1374111.htm