科学家发现能阻止包括COVID-19在内的多种冠状病毒的人类抗体

科学家发现能阻止包括COVID-19在内的多种冠状病毒的人类抗体公共bnAbs的详细结构图以及它们与SARS-CoV-2（绿色螺旋线）和MERS-CoV（橙色螺旋线）结合的位置。这些bnAbs识别病毒穗状蛋白的S2区域，该区域相对保守，可能有助于带来开发广泛的冠状病毒疫苗和相关的抗体疗法。资料来源：斯克里普斯研究所2023年2月15日，《免疫》杂志报道了科学家们对抗体及其病毒结合点的详细研究，这可能会导致开发一种广泛的冠状病毒疫苗和相关的抗体疗法。两者都可以用来对付未来的冠状病毒大流行，以及SARS-CoV-2的任何未来变种。"有个别的人类单克隆抗体可以找到，可以防止最近所有三种致命的冠状病毒。SARS-CoV-1、SARS-CoV-2和MERS-CoV，"该研究的共同第一作者、斯克里普斯研究所免疫学和微生物学系的研究所调查员RaieesAndrabi博士说。斯克里普斯研究所的其他共同高级作者是免疫学和微生物学系教授兼James和JessieMinor主席DennisBurton博士，以及结构生物学汉森教授兼综合结构和计算生物学系主任IanWilson博士。来自UNC的共同高级作者是RalphBaric教授，博士，和LisaGralinski助理教授，博士。SARS-CoV-2与SARS-CoV-1（2002-04年SARS爆发的原因）和MERS-CoV（致命的中东呼吸综合征的原因）一起，属于被称为betacoronaviruses的冠状病毒的一个大组。这些病毒的变异率不高，给针对它们的疫苗和抗体疗法的开发带来了重大挑战。因此，在SARS-CoV-2的案例中，尽管现有的疫苗对限制该大流行病的疾病和死亡人数非常有帮助，但新的SARS-CoV-2变种已经出现，甚至可以在疫苗接种者中传播。然而，在过去的两年里，Andrabi/Burton和Wilson实验室一直在寻找证据，证明SARS-CoV-2和其他betacoronaviruses有一个不怎么变异的脆弱部位。这个位点位于病毒尖峰蛋白的S2区（或基点），在感染各种动物物种的betacoronaviruses上是相对保守的。相比之下，目前的SARS-CoV-2疫苗主要针对病毒尖峰蛋白相对易变的S1区，病毒通过该区与宿主细胞受体结合。S2位点在betacoronaviruses如何从受体结合进展到膜融合，使其进入呼吸道的宿主细胞中起着关键作用。在去年报告的一项研究中，Andrabi/Burton和Wilson实验室发现，一些人类抗体可以与SARS-CoV-2上的这个位点结合，其方式显然会破坏病毒融合并阻止感染。这种脆弱位点的存在提出了针对它的可能性，以提供针对betacoronaviruses的长效和广泛的保护。因此，在新的研究中，研究人员在人类志愿者的血液样本中对抗S2抗体进行了更全面的搜索。这些志愿者是已经从COVID-19病毒中恢复过来的人，他们已经接种过疫苗，或者已经从COVID-19病毒中恢复过来，然后又接种过疫苗。令研究人员惊讶的是，他们发现在后一组中的绝大多数志愿者--从COVID-19病毒中康复后又接种了疫苗的人--都存在易感的S2部位的抗体，但在其他人中出现的频率则低得多。总的来说，研究人员确定并描述了这些S2靶向抗体中的32种。在UNC的实验室病毒中和研究和小鼠病毒挑战研究中，研究人员发现这些抗体中的几个提供了前所未有的保护--不仅针对SARS-CoV-2，而且还针对SARS-CoV-1和MERS-CoV的betacoronaviruses。原则上，能够诱导这种抗体的疫苗接种策略有可能提供针对各种betacoronaviruses的广泛保护。对几种与S2结合的抗体进行的结构研究阐明了它们共同的结合部位和结合方式，提供了关键信息，有助于未来针对这一区域的疫苗开发。有针对性的合理疫苗策略可以利用这些抗体与S2结构域相互作用的分子信息，为泛巴氏病毒疫苗的设计提供信息。事实上，研究人员已经将他们的发现用于初步设计和测试一种潜在的"泛北卡罗来纳病毒"候选疫苗，如果成功的话，可以储存起来以限制未来的大流行病。研究人员还设想了一种不同的S2靶向抗体的治疗组合，也许是与其他尖峰区域的抗体一起使用，可以用来预防新型betacoronavirus的感染或减少已感染者的疾病。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1350397.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1350397.htm

接种COVID-19疫苗后感觉不适？科学家认为这其实是个好兆头

接种COVID-19疫苗后感觉不适？科学家认为这其实是个好兆头根据加州大学旧金山分校领导的一项研究，头痛、发冷和疲劳等症状可能表明免疫反应增强，只有不到25%的美国人接种了最新的COVID-19疫苗，今年已经有超过2.3万人因此死亡。不接种COVID-19疫苗的最常见原因之一正是担心副作用，如疲倦、肌肉和关节疼痛、发冷、头痛、发烧、恶心和全身不适。但由加州大学旧金山分校领导的一项新研究发现，这些症状表明免疫反应很强，很可能会降低感染的几率。这项研究最近发表在《内科学年鉴》（AnnalsofInternalMedicine）杂志上，它是根据辉瑞生物技术公司（Pfizer-BioNTech）或莫德纳公司（Moderna）mRNA疫苗刚推出时363名接种者的症状报告和抗体反应进行的。研究人员发现，在接种第二剂疫苗后，出现七种或七种以上症状者的抗体水平几乎是未出现症状者的两倍。参与者主要是四十岁至六十岁的人，没有感染过病毒。研究中约有40%的人还佩戴了监测体温、呼吸和心率的设备。研究人员发现，与体温没有升高的人相比，那些在第二次服药后皮肤温度升高1摄氏度的人在六个月后的抗体水平是前者的三倍。没有副作用也并不意味着疫苗无效第一作者、加州大学旧金山分校精神病学与行为科学系和威尔神经科学研究所博士后研究员伊桑-杜彻（EthanDutcher）博士说："一般来说，我们发现副作用越多，抗体水平就越高。但这并不是硬性的：一些没有副作用的人比一些有副作用的人有更好的抗体。""随着病毒的发展和死亡率的下降，许多人低估了它的影响。"共同第一作者、加州大学旧金山分校精神病学和行为科学系副主任伊丽莎-埃佩尔（ElissaEpel）博士说："对一些人来说，感染COVID-19的代价仍然很高--生病、误工、持久疲劳和可怕的LongCOVID。"她说："虽然接种疫苗后出现的症状会让人非常不舒服，但重要的是要记住，这些症状与疾病的潜在并发症相比并不逊色。"共同第一作者、加州大学旧金山分校精神病学和行为科学系教授AricPrather博士说："COVID-19疫苗很可能会继续存在，因此确定哪些因素可以预测强烈的抗体反应仍然非常重要。"美国疾病控制和预防中心的最新建议是，所有6个月及以上的人都应接种最新的疫苗，65岁及以上的人应再接种一剂。编译自/scitechdailydoi:10.7326/m23-2956...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1435375.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1435375.htm

科学家们增强基于蛋白质的COVID-19疫苗的效果 将免疫反应提高25倍

科学家们增强基于蛋白质的COVID-19疫苗的效果将免疫反应提高25倍具有讽刺意味的是，一些疫苗需要自己的"助推器"。一种被称为佐剂的成分被添加到疫苗中，以帮助引起更强大的免疫反应，更好地训练身体来对抗病原体。科学家们报告说，与单独注射疫苗相比，一种物质能将小鼠对实验性COVID-19疫苗的免疫反应提高25倍。今天（2022年8月31日）发表在《ACS传染病》杂志上的一篇新论文描述了这项研究的细节。尽管在美国授权的第一批COVID-19疫苗应用了最先进的mRNA基因技术，但使用病原体的蛋白质这一久经考验的策略可以生产出制造成本更低、更容易储存的疫苗。到目前为止，美国食品和药物管理局（FDA）只批准了一种由Novavax生产的针对SARS-CoV-2的蛋白质疫苗。然而，许多目前可用的针对其他疾病的接种疫苗依赖于蛋白质或蛋白质的碎片，这些针剂含有佐剂以提高其有效性。科学家们已经发现，源自α-半乳糖甘油酰胺（αGC）的分子，一种来自海洋海绵的化合物可以充当佐剂。它们通过刺激一小部分免疫细胞群来发挥作用，这些免疫细胞对防御身体的病毒感染非常重要。RuiLuo、ZhengLiu和他们的同事已经设计出一种αGC的版本，以显著提高基于蛋白质的COVID-19疫苗所引起的免疫反应。该小组制作了四种αGC的类似物。他们将每一种加入到含有SARS-CoV-2尖峰蛋白的实验性疫苗中，该病毒利用尖峰蛋白来感染细胞。小鼠在29天内被注射了三次，研究人员跟踪了它们的免疫反应，直到第35天。为了测量佐剂的效果，科学家们仔细研究了免疫功能的各个方面，包括免疫系统消除病原体的两种方式：通过T细胞（直接杀死患病细胞）和抗体（抓住入侵微生物的免疫蛋白）。这四种物质都没有提高T细胞的反应，但它们都让免疫系统产生了干扰病毒的能力大得多的抗体。被称为αGC-CPOEt的类似物质催生了具有最大中和能力的抗体--比没有佐剂的疫苗所能引起的抗体大25倍。据研究人员称，这些结果表明，αGC-CPOEt值得进一步研究，作为一种潜在的佐剂来对抗COVID-19和其他传染病。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1310917.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1310917.htm

科学家发现COVID-19的新副作用："脸盲症"

科学家发现COVID-19的新副作用："脸盲症"研究人员与28岁的客户服务代表和兼职肖像艺术家安妮一起工作，她在2020年3月被诊断出患有COVID-19，两个月后症状复发。复发后不久，安妮注意到人脸识别和导航方面的困难。"当我第一次见到安妮时，她告诉我她无法识别她家人的面孔，"主要作者玛丽-路易丝-基瑟勒说，她是心理和脑科学系的研究生，也是达特茅斯社会感知实验室的成员。安妮讲述了她在患COVID-19后第一次在餐厅与家人见面的情景。她没有认出他们，而当她再次走过他们身边时，她的父亲叫住了她。安妮说："就好像我爸爸的声音从一个陌生人的脸上传出来一样，"她现在依靠声音来识别她认识的人。安妮在患有COVID-19后还出现了导航障碍。她很难记住她的杂货店的特定区域在哪里，并依靠Google地图及其针脚功能来记住她的汽车停在哪里。资深作者、心理学和脑科学教授、达特茅斯大学社会认知实验室的主要研究人员布拉德-杜查恩说："安妮所患的视力障碍和导航障碍的组合引起了我们的注意，因为这两种障碍往往在某人受到脑损伤或发育障碍之后同时出现。这种共同出现的情况可能是由于这两种能力取决于颞叶中相邻的脑区。"研究小组对安妮进行了一系列测试，以评估她在脸部识别方面的问题，并确定她是否在其他感知或认知能力方面也有困难。识别熟悉的面孔和学习不熟悉的面孔的身份对安妮来说尤其具有挑战性。在其中一项测试中，安妮被依次展示了60张名人面孔的图像，并被要求说出他们的名字。之后，她被出示了一份测试中的名人名单，看她是否认识他们。在48位她熟悉的名人中，安妮正确识别了29%，而大多数人能够正确识别84%的熟悉的名人。第二个测试是二重身测试。给安妮看了一个名人的名字，然后给她看两张脸的图像：一张是名人的脸，另一张是类似的人的脸，然后让她识别哪张脸是名人。在58次试验中，她有69%识别出了名人，而对照组则有87%。安妮学习和识别陌生面孔的能力比较有限，这一点通过剑桥面孔记忆测试得到证明。在这个测试中，参与者学会了六张男人的脸，然后他们被要求区分所学的脸和其他脸。平均而言，人们通常能够正确识别80%，而安妮只能够正确识别56%。"我们对陌生面孔的测试结果表明，这不仅仅是安妮无法回忆起她所熟悉的名人的名字或传记信息，而是她真的难以学习新的身份，"基泽勒说。她在人脸检测、人脸身份感知和物体识别方面的测试分数都很正常，分别表明安妮在人脸方面的问题是由于人脸记忆缺陷造成的，而不是一种更普遍的损伤。安妮在场景处理方面的测试成绩是完美的。当给她看一组风景，然后再给她看一组新的风景时，她在识别之前给她看的风景时没有犯错。"因此，她的导航障碍很可能是由可能有助于认知地图表征的过程导致的，而不是场景识别缺陷，"基瑟勒说。"像我们在安妮身上看到的这种分离，在一些有导航障碍的人身上也能看到，他们能认出自己在哪里，但当他们被问到另一个地方相对于他们现在所在的地方在哪里时，他们就会很挣扎，"杜沙恩说。"他们很难理解不同地方之间的关系，这比认识你所在的地方更进一步。"与对照组相比，安妮在语音识别测试中的表现也非常好，因此研究人员认为她在脸部处理方面的问题很可能是由于视觉系统内的缺陷造成的。"众所周知，COVID-19会引起广泛的认知问题，但在这里我们在安妮身上看到了严重的、高度选择性的问题，"Duchaine说，"这表明可能还有很多人在COVID之后有相当严重和选择性的缺陷。"为了确定其他人是否因长时间的COVID而出现感知、识别和导航问题，研究小组从54名有12周或更长时间COVID症状的人那里获得了自我报告的数据；还有32人报告说他们已经从COVID-19中完全康复。受访者被要求对他们在感染COVID-19前后的视觉感知和认知功能的陈述进行自我评价，例如他们是否能够追踪电视上的人物或导航环境。研究小组测量了前后评分的变化，并将长COVID组的结果与完全康复的COVID组的结果进行比较。"大多数患有长COVID的受访者报告说，他们的认知和感知能力在患COVID后有所下降，这并不令人惊讶，但真正令人着迷的是有多少受访者报告说有缺陷，"Kieseler说。"这不仅仅是一小部分真正受损的病例，而是长期COVID组中的大多数人报告说，在做他们在感染COVID-19之前能够做的事情时有明显的困难，没有任何问题。""许多受访者报告的挑战之一是难以想象家人和朋友，这是我们经常从原盲者那里听到的事情，"Duchaine说，他是faceblind.org的联合创始人。"我们的研究强调了COVID-19可能导致的脸部识别和导航方面的各种感知问题--这是人们应该注意的事情，特别是医生和其他卫生保健专业人员。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1353355.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1353355.htm

科学家创造强大的新抗体 能中和所有已知的COVID-19变体

科学家创造强大的新抗体能中和所有已知的COVID-19变体随着SARS-CoV-2的变化和变异，在大流行早期有效的治疗性抗体已经失去了效力，而更多最近的变种，特别是奥密克戎（Omicron），已经学会了如何规避我们的系统对疫苗接种产生的抗体。由于波士顿儿童医院创造的一种新的、广泛的中和抗体，我们可能能够更好地防范可能的变异。在测试中，它中和了所有已知的SARS-CoV-2变体，包括所有奥密克戎变异株。波士顿儿童医院细胞和分子医学项目的FrederickAlt博士说：“我们希望这种人源化抗体将被证明在病人身上中和SARS-CoV-2，就像它迄今为止在临床前评估中被证明的那样有效。”在发表在《科学免疫学》上的一项研究中，Alt和SaiLuo博士利用其实验室以前用来寻找针对HIV（另一种经常变异的病毒）的广义中和抗体的人源化小鼠模型的改进版。由于小鼠实际上具有内置的人类免疫系统，该模型与我们的免疫系统用来创造越来越有效的抗体的试错过程非常相似。研究人员最初将两个人类基因片段引入小鼠体内，使它们的B细胞在短时间内创造出广泛的人源化抗体。他们随后将小鼠暴露在病毒的SARS-CoV-2刺突蛋白的原始毒株中，这是我们的抗体和当前疫苗所针对的主要蛋白。改良后的小鼠发展出9个品系或“家族”的人源化抗体，这些抗体在反应中与刺突蛋白结合。Alt和Luo与BartonHaynes博士领导的杜克大学团队一起，评估了这些抗体的功效。九个品系中的三个品系的抗体在中和原始毒株方面是有效的。特别是SP1-77抗体和它的其他成员，表现出极其广泛的活性，可以中和Alpha、Beta、Gamma、Delta以及所有以前和现在的Omicron病毒株。是什么导致SP1-77抗体具有如此广泛的中和作用？由波士顿儿童医院的陈兵博士和张军博士领导的合作小组以及杜克大学的海恩斯小组进行的结构研究表明，SP1-77的工作方式与目前的抗体（无论是治疗性抗体还是我们为应对目前的疫苗而制造的抗体）不同。许多现有的抗体通过在某些区域附着在刺突蛋白的受体结合域（RBD）上发挥作用，阻止SARS-CoV-2与细胞的ACE2受体结合，这是感染的最初步骤。SP1-77抗体也与RBD结合，但以一种完全不同的方式，并不能阻止病毒与ACE2受体结合。波士顿儿童医院的合作者AlexKreutzberger博士和TomasKirchhausen博士使用一个新型活细胞成像平台，表明SP1-77阻止病毒将其外膜与靶细胞的膜融合。这阻挠了向感染敞开大门的最后一个必要步骤。这些特征可能为新的SARS-CoV-2疫苗的设计提供参考。Kirchhausen说：“SP1-77在一个迄今尚未在任何SARS-CoV-2变体中发生突变的部位结合刺突蛋白，通过一种新的机制广泛地中和目前的变体。”...PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1312889.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1312889.htm

科学家在血液中发现了一种急性COVID-19的生物标记物

科学家在血液中发现了一种急性COVID-19的生物标记物SARS-CoV-2的疫苗已被证明能有效地减少严重COVID-19的病例数。然而，新的病毒变种的出现、疫苗的有限分布和免疫力下降等问题，促使科学家们寻找更有效的疾病治疗方法。爱德华多-卡德纳斯，卡罗林斯卡学院的博士后研究员。"我们需要更多地了解潜在的免疫学机制，以便找到更好的治疗方法。卡罗林斯卡学院环境医学研究所的博士后研究员、这项新试点研究的主要作者爱德华多-卡德纳斯说："不仅如此，还需要改进COVID-19患者的诊断方法。研究人员首次尝试确定通过细胞因子白细胞介素-26（IL-26）的免疫信号传导是否参与了严重的COVID-19。该研究的最后一位作者、卡罗林斯卡学院环境医学研究所顾问和教授AndersLindén说："我们已经知道，IL-26参与动员免疫细胞，对抗肺部的细菌感染，也参与人类的慢性呼吸道疾病。更重要的是，IL-26具有抗病毒和抗菌的作用。"为了研究该分子如何参与COVID-19，科学家们招募了49名因SARS-CoV-2感染而住院的病人，其中44人症状严重，需要通气治疗。这些病人是在2020年6月至2021年1月在斯德哥尔摩的一家医院招募的。同期还招募了一个由27名健康人组成的对照组。研究人员随后测量了血液中IL-26蛋白和其他炎症化合物的水平。"研究首次表明，COVID-19患者血液中的细胞因子IL-26水平远远高于健康对照组，"Cardenas博士说。卡罗林斯卡学院的教授AndersLindén研究人员还可以看到，这种增加与所谓的细胞因子风暴有关--一种过度和危险的炎症反应，标志着COVID-19的严重病例。Lindén教授表示，团队的发现为我们提供了一个潜在的严重COVID-19的生物标志物，但鉴于IL-26的抗病毒作用，也可能已经确定了一个新的治疗目标。这些结果很有希望，但只是初步的，需要用更大的患者群进行进一步的研究。这样的研究正在进行中，可以提供更多关于测量COVID-19患者IL-26的临床价值的信息，比如水平是否反映疾病的严重程度。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1334987.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1334987.htm