辉瑞新冠特效药Paxlovid再遭质疑 研究认为对40-65岁人群几乎没用

辉瑞新冠特效药Paxlovid再遭质疑研究认为对40-65岁人群几乎没用根据以色列的一项大型研究，辉瑞研发的新冠药物Paxlovid似乎对40-65岁人群几乎不起作用，不过仍然能降低65岁以上老年人因新冠住院和死亡的风险。这项以10.9万名新冠患者为样本的研究显示，在感染新冠后不久后即服用Paxlovid，65岁及以上老年人的住院风险可降低约75%，这与辉瑞当初在美国和其他国家申请批准使用该药物时提供的初步数据相吻合。但该研究同时显示，对于45岁到60岁之间的人群，Paxlovid未能产生明显的效果。该项研究反映出，绝大多数人已经通过接种疫苗或之前的感染对新冠病毒有了一定的保护。特别是对年轻的成年人而言，他们患COVID-19严重并发症的风险大大降低。CDC最近估计，16岁及以上的美国人中有95%已经获得了某种程度的免疫力。“Paxlovid对易感新冠的高风险人群仍然很重要，例如老年人和免疫系统受损的人，”明尼苏达大学研究员、内科医生DavidBoulware博士表示。“但对于有资格使用该药物的绝大多数美国人来说，真的没有太多好处。”该研究于8月24日发表在《新英格兰医学杂志》上。值得注意的是，这项研究存在局限性，其结果是通过分析以色列大型医疗系统的患者数据得出的，而非通过标准的随机对照实验得出。美国政府斥巨资采购Paxlovid再遭质疑这项研究可能会再次引发对拜登政府使用Paxlovid的质疑。由于方便居家使用，Paxlovid已成为治疗新冠的首选药物。拜登政府已经花费了100多亿美元购买这种药物，并通过“测试-治疗”计划在数千家药店提供这种药物。去年底，美国食品药品管理局（FDA）批准12岁及以上的高风险人群（如患有肥胖、糖尿病、心脏病等）使用Paxlovid。根据美国疾控中心（CDC）的数据，超过42%的美国人（约1.38亿人）被认为属于肥胖人群。在FDA做出上述批准决定时，正值新冠爆发后的第二个冬季，当时美国新冠病例激增，但尚没有居家治疗COVID-19的选择，Paxlovid被认为是控制住院率和死亡率的关键。辉瑞在申请批准时提交的研究数据针对的是未接种疫苗或此前未感染过新冠的高危患者。而Boulware博士指出，现在这样的人相对罕见，大多数人要么接种了疫苗，要么曾经被感染。辉瑞今年6月公布的研究结果也显示，Paxlovid在已接种和未接种疫苗的健康成年人身上均未显示出显著的疗效。该研究结果尚未在医学杂志上发表。辉瑞上月底公布的二季度财报显示，当季营收为277.42亿美元，同比增长47%，高于市场预期的263.1亿美元；净利润约为99.1亿美元，同比大增78%。辉瑞将营收增长归功于新冠疫苗Comirnaty和新冠药物Paxlovid的销售收入，两者当季的销售额分别为88亿美元和81亿美元，均超出市场预期。不过，白宫最近表示，可能很快停止支付COVID-19疫苗、治疗和检测费用，将责任转移到私营保险市场。这意味着，保险机构将制定在何种情况下会报销Paxlovid费用的新标准，Paxlovid的收入可能会受到影响。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1308571.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1308571.htm

中国在吉林首次大规模使用辉瑞冠病特效药

中国在吉林首次大规模使用辉瑞冠病特效药一万盒辉瑞冠病病毒治疗药已运抵中国本轮冠病疫情重灾区吉林省，这是在中国国内首次大规模使用这种冠病特效药。吉林省工信厅副厅长宋晓辉昨天说，吉林省工信厅已紧急采购一万盒中国国内首批到货的辉瑞冠病口服药，从上海入关后，经北京转运，20日晚到达长春，正在分发。据“吉林发布”微信公众号消息，吉林省卫生健康委副主任张力今天（22日）在疫情防控新闻发布会上就此回答说，依据《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第九版）》中关于抗病毒治疗要求，该药物的适应症主要用于发病五天内的轻型和普通型且伴有进展为重型高风险因素的成人，以及年龄在12-17岁，体重≥40kg的青少年。按照临床治疗专家的意见，符合适应症的患者应用尽用，应用早用，这对患者的治疗和康复将起到积极作用。对于吉林省对冠病特效药的分配使用，张力说，吉林省制定了分配方案，由省级根据各地患者实际情况统筹分配，将全部计划的60%，即6000人份的药品划拔各地，由市州结合本地各医院救治工作需要，分配到各定点医院。目前6000人份的药品已第一时间送达参与救治的各医疗机构，开始在临床治疗中使用。同时，为避免局部药品积压造成浪费，省里预留40%的储备量，将结合各地临床救治需要，全省统一调配。中国国家药监局今年2月根据《药品管理法》相关规定，按照药品特别审批程序进行应急审评审批，附条件批准辉瑞公司冠病治疗药物奈玛特韦片/利托那韦片组合包装（Paxlovid）进口注册。中国国家卫生健康委本月15日发布的最新版冠病诊疗方案中，加入了两种抗病毒疗法，其中就包括辉瑞口服药Paxlovid。吉林省昨天新增本地确诊病例1902例，新增本地无症状感染者563例。发布：2022年3月22日6:35PM

中国首个国产冠病口服特效药获批上市

中国首个国产冠病口服特效药获批上市中国首个自主研发的国产冠病小分子口服特效药物获批上市。据河南省人民政府门户网站星期二（7月26日）消息，由河南真实生物科技有限公司研发的中国第一个拥有完全自主知识产权、并具有全球专利的冠病小分子口服特效药物阿兹夫定（Azvudine）于星期一（25日）获批上市。消息称，这款药物由河南师范大学、郑州大学常俊标教授作为发明人，联合河南真实生物科技有限公司、中国医学科学院、首都医科大学附属北京地坛医院、郑州大学第一附属医院等科研团队，历时两年多完成研发和临床试验。该消息还称，阿兹夫定靶向性强且长效，具有口服剂量低、效果好、副作用小、适应范围广的优势，对新冠肺炎轻症、中症、重症均有效，且对冠病病毒变异株（阿尔法、贝塔、德尔塔、奥密克戎）有明显效果，有望成为未来预防冠病的首选药物。据中国国家药品监督管理局官网星期一消息，此次阿兹夫定获批为“应急附条件批准”，要求上市许可持有人继续开展相关研究工作，限期完成附条件的要求，及时提交后续研究结果。消息称，中国国家药监局已于2021年7月附条件批准阿兹夫定与其他逆转录酶抑制剂联用治疗高病毒载量的成年HIV-1感染患者；此次为附条件批准新增适应症，用于治疗普通型冠病成年患者。资料显示，辉瑞的Paxlovid是此前中国市场唯一已上市的冠病小分子口服药。发布：2022年7月27日12:07PM

国产新冠特效药挑战辉瑞Paxlovid 下一个囤药的目标是谁？

国产新冠特效药挑战辉瑞Paxlovid下一个囤药的目标是谁？《新英格兰医学杂志》（NEJM）刊发的试验结果称，在这一试验中，有822名受试者参与，其中771名人接受了VV116或Paxlovid（中文名：帕克洛维，奈玛特韦片/利托那韦片）治疗。初步分析结果显示：有高危因素的轻中度新冠感染者中，VV116组中位症状恢复时间是4天，Paxlovid组所用时间的5天。图片来自NEJM到第28天，两组都没有受试者死亡或发展为重症，且VV116组不良反应事件发生率67.4%低于Paxlovid组的77.3%。这是首次国产小分子特效药与辉瑞Paxlovid进行正面挑战。如果这款药获批上市，或许可以给抢购Paxlovid的热潮降降温。事实上，自从“双十一”以来“二十条”、“新十条”相继实施，小分子特效药的囤积热已在悄然发生。“100盒，秒光。”有声称可以提供Paxlovid海外代购服务人士向虎嗅表示，而且每盒的价格在1万元以上。即便如此，也并不能保证随时有货。近期，全国多地医院已经进入前所未有的紧张时期，ICU爆满、“大白肺”冲上热搜，中国有2亿多老人，他们是最需要保护的人群，疫苗、布洛芬、特效药都是他们的“救命药”。坊间甚至流传，辉瑞的Paxlovid成为中国精英囤积、交流必备的“硬通货”。然而，就在半年前，辉瑞还因为CEO频繁感染、复阳而遭到群嘲，辉瑞这款药依然被争相抢购。除了受目前疫情暴发影响，这款药是否真的有用？它到底好在哪里？为什么辉瑞可以在不到两年的时间内就研发出这款药？降低高危人群重症和死亡风险12月26日，国家卫健委正式发布公告，新冠肺炎正式更名为新冠病毒感染，明年1月8日开始，新冠病毒的防控由“乙类传染病按甲类管理”调整为“乙类乙管”。这背后，实际上是病毒变异后，潜伏期更短、致病力明显下降，重症率和病亡率都降到极低以后的一种选择，是科学防控的体现。不过，对于一些脆弱人群，发展成为重症甚至死亡的风险仍然存在。Paxlovid在这方面恰好有很好的表现。“北京应该可以做到把药分配到有需要的人手上。特别是类似80岁以上的院士们，如果他们可以早点用上药，可以避免成批死亡。”常荣山向虎嗅表示。同时他也指出，实际上需要药品的老人，超过这一人群几百倍之多。中国有2.6亿老年人口，从这个意义上讲，防重症、死亡都是非常重要的，这也正是Paxlovid的长处。就在一年前，辉瑞公司首次公布了新冠口服药Paxlovid的2/3期临床试验结果——轻、中度新冠患者在确诊3天内服用该药，将会降低住院或死亡风险。而此前默沙东的莫努匹韦（Molnupiravir），在莫努匹韦三期研究中期分析发现，高危轻度新冠肺炎非住院患者住院或死亡率降低了50%。很快这两款药相继在美国和欧洲获紧急授权使用，双方在市场上的角逐也正式开始了，只不过，莫努匹韦没能坚持太久，在经过了2022年第一季度大卖32.47亿美元的短暂辉煌后，就败下阵来。到2022年中期，Paxlovid销售额达到96亿美元，而莫努匹韦只卖出了44亿美元。根据辉瑞预测，Paxlovid全年可以全球销售额可以达到220亿美元。而默沙东预测莫努匹韦的销售额只能达到50亿到55亿美元。这样的差距背后，是临床数据支撑和官方有力背书。2022年9月世界卫生组织（WHO）在《英国医学杂志》（BMJ）上更新的新冠治疗指南，对Paxlovid、莫努匹韦和瑞德西韦等药物在临床使用中的效果做出了评价，并据此给出了推荐等级。其中Paxlovid对非重症、入院风险高的感染者的作用，获得了WHO“强烈推荐”。这份指南是基于3078例患者的研究，其中两项研究数据显示，辉瑞的这款药将高风险人群的住院风险降低了84%。这实际上是接近申报时递交的三期临床试验结果的。可以说，Paxlovid虽然不是一个完美的抗病毒药物，但是它对于高风险人群的保护作用是得到了验证的。作为疫苗的补充，这款药可以保护老人等脆弱人群。根据WHO前述用药指南中，这款药物在疾病发病5天内给药，确实可以有效降低高危人群的重症、死亡风险。在目前急救和医院资源都相对紧张的情况下，可以自行在家服用的口服药，既可以避免脆弱人群病情恶化、出现大批死亡，也可以进一步避免医疗资源挤兑。而莫努匹韦因其生殖毒性等问题，被美国疾控中心定位成了Paxlovid的“替补”，只有首选疗法也就是Paxlovid不可用或者临床不适应时才会使用。这也是后来其销售额难以有大突破的重要原因。Paxlovid的整合式创新Paxlovid的厉害之处还在于它集众家之所长的研发方式。新药研发素有“10亿美元、10年”的说法，意思就是一款新药研发成功至少需要投入10亿美元，花10年的时间。由此可见新药研发之难，而抗病毒药物又是其中更难缠的一类。时至今日，常见病毒中真正有特效药的也并不多。很多疾病类似乙肝病毒、艾滋病病毒，还没有可以彻底消灭病毒的药物。怎么到了新冠病毒这里，一切都加快了？抛开全球大流行面前，监管标准放低的问题不谈，从根本上说，虽然病毒难缠，但是科学家、临床专家和企业的研究人员都没有放弃对病毒的研究，这些积累都给新冠特效药面世做好了铺垫。而事实也证明，机会还是属于有准备的人。Paxlovid是由两种药——奈玛特韦片和利托那韦片组成。这两种药像是两个分工不同的机器人，负责在人体内搜索特定的蛋白质并与之结合，进而改变蛋白质的结构，消灭病毒。其中，利托那韦改变的是人体内蛋白质的功能，奈玛特韦才是杀死病毒的利器——破坏新冠病毒复制过程中需要的3CL蛋白酶。这种蛋白也称为主蛋白酶，科研人员将这种蛋白酶比做一把剪刀，与氨基酸残基合作，将合成出来的蛋白质剪切成有功能的多种蛋白质，再重新组装成新的病毒。奈玛特韦就是将这把剪刀“封住”让它无法剪切蛋白质，也没法组装成病毒。而利托那韦的作用，简单来说，就是在给奈玛特韦片“打掩护”。酶也是人体内的蛋白质，可以代谢掉进入人体的药物。代谢奈玛特韦片的酶就是细胞色素P4503A4(CYP3A4)，在这种酶的催化下，奈玛特韦还没来得及起效就被排出去了。利托那韦就是负责“按住”这种酶，提高奈玛特韦的血药浓度，更好地发挥其抑制病毒复制的作用。实际上，奈玛特韦最终实现口服，克服的困难还不只有控制住细胞色素这一种难题。根据美国科普作家BethanyHalford所写的文章透露，Paxlovid的“原型”PF-00835231是SARS疫情暴发时，针对SARS病毒的蛋白酶开发的，后来疫情忽然消失，药品也就没有进入临床。不过这款药物只能静脉输注，不能口服。如何能修饰分子结构，使其可以被肠道吸收，这才是最大的挑战。最后，研发人员在美国药企先灵葆雅的一款丙肝药Boceprevir（2009年该公司于默沙东收购，现专利归默沙东所有）中找到了一个现成的结构，嫁接到了化合物上，最终解决了问题。而Paxlovid整个研发过程，除了常规的手段，还用上了前沿的AI技术。中国的晶泰科技曾公开提到此事，在Paxlovid研发中，应用到了该公司的AI预测算法，结合实验验证，仅用6周就确认了候选药物的优势晶型。可以说，Paxlovid是一个整合式创新的样本。Paxlovid既有辉瑞长期积累的支撑，也与医药产业、AI制药等新技术发展，使抗病毒药物研发整体水平提高密切相关。都不是“灵丹妙药”，也都不能随便吃辉瑞的Paxlovid和默沙东的莫努匹韦是两种药，也是目前两类主流的新冠小分子口服药研发路线的代表，其核心原理都是要在新冠病毒合成的过程中搞破坏，从而消灭病毒。区别在于，Paxlovid为代表的3CL蛋白酶抑制剂，破坏的是病毒蛋...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1336921.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1336921.htm

英媒：中国精英阶层流行用冠病特效药送礼

英媒：中国精英阶层流行用冠病特效药送礼英国媒体报道，在中国冠病病例激增、药物紧缺之时，中国精英几层正储备辉瑞的口服抗冠病药物Paxlovid，并将其用来送礼。据《金融时报》12月28日报道，多家公立和私立医院透露，Paxlovid现在要么缺货，要么仅供重症患者使用。官员和企业主以过高的价格抢购了大量库存药品，以保护他们的家人。北京协和医院的一位医生透露，该院的Paxlovid用于晚期癌症和肾衰竭患者，没有多余留给病情较轻的患者。根据报道，在一些高端私立医院，Paxlovid的售价高达每盒人民币8300元人民币（1614.89新元），而美国政府在4月的售价为每五剂疗程530美元（712新元）。Paxlovid的稀有使其成为在中国名流中广受欢迎的礼物。北京一家配送医院的领导透露，“相当多”（considerable）的药片最终被健康人购买了。这位领导说：“Paxlovid比茅台更令人垂涎。”发布：2023年1月4日11:15AM

普通人新冠确诊后是否需要服用“新冠特效药”辉瑞Paxlovid？

普通人新冠确诊后是否需要服用“新冠特效药”辉瑞Paxlovid？作为一个有基础疾病的青年女性，今年九月在美国得过新冠且已康复，症状比普通人较重（高烧近一周），并与医生交流申请过辉瑞Paxlovid和默克的Molnupiravir的人，我想要聊一下自己的经历，希望能有稍许帮助。我是发病第四天向家庭医生申请Paxlovid的处方。医生给我打了近半个小时视频电话，询问我的病程和身体情况，确认我正在服用的其他药物。最后在权衡之下，她建议我不要服用辉瑞的Paxlovid，给我开了默克的Molnupiravir处方。按照医生的原话，Paxlovid效果很好但与很多药相冲突（包括我正在服用的其他药物和慢性避孕药），Molnupiravir效果较温和但与大部分药不冲突。为了消除我的疑惑，她很耐心地向我科普了原因以及Paxlovid的其他注意事项。1.Paxlovid不是必需品，无基础疾病且无重症风险因子的青壮年轻症患者大部分可以自愈，没有必要服用Paxlovid，更没有必要在家囤药。2.Paxlovid作为抗病毒药的主要作用是防止重症，无法在感染新冠前预防，也无法在已重症后帮助治疗，必须在症状显露的五天内开始疗程。症状开始五天后，抗病毒药很难阻止病程的继续发展。3.Paxlovid不推荐用于有严重肾功能损害或肝功能损害的患者。对于肝肾功能不全的患者，需要在与医生讨论后，减少Paxlovid的剂量。4.许多药物可能会与Paxlovid产生药物交互作用，包括且不限于抗痛风药(colchicine、抗心绞痛药(ranolazine)、抗精神病药（lurasidone、pimozide、clozapine）等等，所以平时有服药习惯的患者，必须与医生详细沟通后才能开始疗程。除此之外，Paxlovid还可能使HIV患者对HIV药物产生耐药性。5.不建议孕妇、有备孕计划、或正在母乳的女性服用。（但我刚查了下，11月底医学界已经允许孕妇服用Paxlovid，但还是请遵医嘱服用）。6.Paxlovid和Molnupiravir都是严格处方药，必须在与医生沟通后遵医嘱用药，不能擅自服药或停药，否则可能引起严重后果。以我的经历而言，在美国开具Paxlovid的过程虽便捷但十分严格，若有基础疾病，医生会反复询问你的病史和药物及保健品使用史才为你开具处方。Paxlovid和Molnupiravir目前在美国对公众免费，我周围的药房都有足够储量，取药时无需提供保险（但也有新闻称，美国国会可能不会再批准免费抗病毒药，但还没有具体信息）。而且Paxlovid和Molnupiravir在美国不是治疗轻症的标准药物，我周围几乎所有人都得过新冠且康复，只有我服用过抗病毒药。所以大部分人不要迷信Paxlovid，不要囤药，把药物留给老年人和有重症风险因子的其他患者。如真有需要，也请和医生详细沟通过再遵医嘱用药。