新疫苗有助于降低皮肤癌复发并降低死亡风险高达44%

新疫苗有助于降低皮肤癌复发并降低死亡风险高达44%一种实验性的mRNA疫苗mRNA-4157/V940与免疫疗法pembrolizumab相结合，在一项2b期试验中，与单独的免疫疗法相比，黑色素瘤复发或死亡的可能性降低了44%。这种个性化的疫苗需要6-8周的时间为每位患者开发，它针对的是由癌细胞产生的被称为新抗原的特定异常蛋白质，教导免疫系统识别癌细胞与正常细胞的区别。在107名同时注射名为mRNA-4157/V940的实验性疫苗和免疫疗法pembrolizumab的研究对象中，有24名对象（22.4%）在随访的两年内癌症复发，而在50名只接受pembrolizumab的人中有20名（40%）。"我们的2b期研究显示，新抗原mRNA疫苗与pembrolizumab联合使用时，与单独使用pembrolizumab相比，延长了无复发或死亡的时间，"研究高级调查员、Perlmutter癌症中心副主任JeffreyWeber博士说。2b期试验结果将于4月16日在佛罗里达州奥兰多举行的美国癌症研究协会年会上公布。虽然随机的3期试验检验了一种治疗方法是否优于目前的标准疗法，但像目前的研究这样的2期试验提供了初步的保证，即一种治疗方法可能比另一种更好，并导致更大的研究来证实这些结果。纽约大学格罗斯曼医学院医学系LauraandIsaacPerlmutter肿瘤学教授韦伯说，纽约大学朗贡分校和全球其他一些医疗中心已经计划对mRNA-4157/V940疫苗与pembrolizumab的组合与pembrolizumab单独进行3期试验。迄今为止的研究结果导致美国食品和药物管理局在2月份授予mRNA-4157/V940与pembrolizumab联合使用的突破性疗法称号，这一称号旨在加速政府对试验结果的审查。目前的结果强调了能够攻击病毒以及癌症的免疫系统T细胞的作用。为了使正常细胞免受伤害，该系统利用T细胞表面的"检查点"分子，在清除感染时"关闭"它们对病毒的攻击。身体可能认识到肿瘤是不正常的，但癌细胞劫持检查点来关闭、逃避和避免免疫反应。像pembrolizumab这样的免疫疗法寻求阻断检查点，使癌细胞更加"明显"，并再次受到免疫细胞的攻击。免疫疗法已成为治疗黑色素瘤的主流方式，尽管它们并不对所有患者有效，因为黑色素瘤细胞以其逃避免疫系统的能力而闻名，可以对免疫疗法产生抗性。出于这个原因，研究人员已经开始考虑增加疫苗。虽然今天使用的大多数疫苗是为预防感染而设计的，但它们也可以针对参与癌症的蛋白质进行定制。与COVID-19疫苗一样，mRNA-4157/V940以信使RNA为基础，信使RNA是DNA的一个化学表亲，为细胞提供制造蛋白质的指令。mRNA癌症疫苗旨在教导身体的免疫系统识别癌细胞与正常细胞不同。在设计针对黑色素瘤的疫苗时，研究人员试图引发对特定异常蛋白质的免疫反应，这些蛋白质被称为"新抗原"，由癌细胞制造。由于研究志愿者都切除了他们的肿瘤，研究人员能够分析他们的细胞，找出每个黑色素瘤特有的新抗原，并为每个病人创造一个"个性化"的疫苗。结果，产生了特异于mRNA编码的新抗原蛋白的T细胞。这些T细胞随后可以攻击任何试图生长或扩散的黑色素瘤细胞。参与该研究的科学家说，个性化的mRNA-4157/V940疫苗为每个病人开发大约需要6至8周时间，并能识别多达34种新抗原。他们说，严重的副作用在研究的两组之间是相似的，疲劳是患者报告的疫苗特有的最常见副作用....PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1355827.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1355827.htm

Moderna盘前涨超9% 与默沙东联合研发疫苗显著降低皮肤癌复发风险

Moderna盘前涨超9%与默沙东联合研发疫苗显著降低皮肤癌复发风险这些发现对Moderna尤为重要，该公司是新冠病毒疫苗制造商，其后疫情时期的策略包括开发其信使RNA技术的新用途，以对抗流感、RSV和癌症。上个月，Moderna表示预计2024年收入将急剧下降，低于分析师的预期，引发了市场对该公司为其雄心勃勃的产品线支付费用的能力感到担忧。据悉，黑色素瘤仅占美国皮肤癌的1%左右，但每年因该疾病死亡的人数最多。制造癌症疫苗需要分析每位患者肿瘤的基因序列，以创建一种个性化疗法，教育免疫系统识别异常生长的标记。在中期研究中，患者在肿瘤外科手术后接受了这些药物。截至发稿，Moderna盘前涨超9%，此前该公司的股价今年迄今已经下跌了超过一半。相比之下，默沙东的股价变动不大。值得一提的是，两年前接受药物-疫苗组合治疗的患者与仅接受Keytruda治疗的患者相比，死亡或复发风险也降低了44%。这意味着，无论是在两年前还是上述提及的三年观察期内，该疫苗对预防皮肤癌复发的效力保持一致，没有显著的变化或下降，也表明该疫苗提供的保护效果是持久的。对此，Moderna总裁斯蒂芬·霍格(StephenHoge)在一次采访中表示：“我们现在已经回答了剩下的一个科学问题：这种效益是短暂的还是会持久?”最后，Moderna和默沙东于7月开始了一项黑色素瘤患者合并治疗的晚期试验。霍格表示，这样的试验可能是必要的，以确认结果，并可能需要三到四年的时间，尽管监管机构可能会帮助患者更早地使用这种治疗。默沙东和Moderna正在测试其他使用Keytruda的癌症中该组合的效果。本周早些时候，这两家公司表示他们开始了一项肺癌患者合并治疗的晚期试验。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1404503.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1404503.htm

新型疫苗/现有药物组合可将黑色素瘤复发风险降低49%

新型疫苗/现有药物组合可将黑色素瘤复发风险降低49%根据黑色素瘤研究联盟（MelanomaResearchAlliance）的数据，自2013年以来的10年中，美国每年新诊断出的浸润性黑色素瘤病例数增加了27%。晚期黑色素瘤很难治疗，存活率在很大程度上取决于癌症的发现时间。从确诊开始，局部早期黑色素瘤的五年相对存活率超过99%；已扩散到附近淋巴结和血管的黑色素瘤（III期）的五年相对存活率为68%；已扩散到大脑、肺部和肠道等远处部位的黑色素瘤（IV期）的五年相对存活率为30%。生物制药公司Moderna,Inc.和默克公司（在美国和加拿大以外称为默沙东）宣布了KEYNOTE-942研究IIb阶段的结果，这是一项临床试验，旨在评估新型黑色素瘤疫苗与现有抗癌免疫疗法药物相结合的长期有效性。这种疫苗由Moderna公司开发，名为mRNA-4157(V940)，与默克公司的抗PD-1疗法Keytruda（pembrolizumab）联合用于157名已手术切除的高风险（III-IV期）黑色素瘤患者。这两种疗法都能增强免疫系统的抗癌能力。疫苗是一种个体化新抗原疗法（INT），这意味着它利用患者肿瘤的独特DNA特征来创造一种治疗方法，帮助他们的免疫系统产生抗肿瘤反应。Keytruda能阻断癌症用来隐藏在体内的PD-1通路，帮助免疫系统检测和对抗癌细胞。个性化新抗原疗法：探索一药一患经过近三年的随访（中位随访时间为34.9个月），与单独使用Keytruda治疗相比，联合治疗将癌症复发或死亡风险降低了49%。此外，与Keytruda单药治疗相比，两种药物联合治疗可将发生远处转移或死亡的风险降低62%。"在KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201研究中观察到的约三年无复发生存期和无远处转移生存期的持续改善进一步证明了mRNA-4157(V940)与Keytruda联用帮助切除的高危黑色素瘤患者的潜力，"默克公司高级副总裁兼全球临床开发肿瘤学负责人MarjorieGreen博士说。"随着我们继续推进广泛的临床开发计划，评估Moderna的这种新方法，我们期待在将突破性科学成果转化为可能对患者生活产生重大影响的药物的传统基础上再接再厉。"mRNA-4157（V940）和Keytruda联合治疗最常见的不良反应是疲劳（60.6%）、注射部位疼痛（56.7%）和寒战（49%）。目前的IIb期试验可被视为"迷你III期"试验，旨在提供有关治疗效果的数据。默克公司和Moderna公司现已开始III期随机临床试验，旨在评估mRNA-4157（V940）疫苗与Keytruda联合治疗切除的高危黑色素瘤和非小细胞肺癌（最常见的肺癌类型）患者的效果。2024年，两家公司还开始对肾细胞癌（一种肾癌）和膀胱癌患者进行联合治疗的II期试验。研究人员在目前正在芝加哥举行的2024年美国肿瘤学会（ASCO）科学年会上介绍了他们的试验结果。了解更多：Moderna...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1433519.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1433519.htm

Moderna mRNA皮肤癌疫苗试验取得令人印象深刻的结果

ModernamRNA皮肤癌疫苗试验取得令人印象深刻的结果在2020年mRNACOVID-19疫苗取得令人难以置信的成功后，许多关于该技术的工作迅速转向探索其治疗癌症的潜力。特别是黑色素瘤，被证明是该技术的第一个主要癌症目标，两个大的mRNA公司（BioNTech和Moderna）都深入到2期人体试验。Moderna公司的一项新公告现在提供了任何测试mRNA技术治疗癌症的第二阶段人体试验的第一个数据。Moderna公司的mRNA皮肤癌疫苗被称为mRNA-4157/V940，它是针对每个病人的个性化定制。从患者的黑色素瘤样本中，创建了一个个性化的mRNA疫苗，针对多达34个独特的抗原标记，该疫苗有助于训练免疫系统，使其针对这些特定的肿瘤细胞。正在进行的2b期试验已经招募了157名晚期黑色素瘤患者。在进行了尽可能多的皮肤癌切除手术后，每位患者被随机分配接受标准癌症免疫疗法或个性化mRNA疫苗加标准免疫疗法。该试验的主要终点是开始治疗到疾病复发或死亡的时间，随访期为三年。该试验正在进行中，尚未在同行评议的杂志上正式发表数据。然而，在Moderna公司的一份新闻稿中，初步结果显示，与那些单独接受标准免疫疗法的患者相比，使用mRNA疫苗治疗可使患者的疾病复发或死亡风险降低44%。Moderna公司首席执行官StéphaneBancel说："今天的结果对癌症治疗领域是非常令人鼓舞的。mRNA已经为COVID-19防疫工作带来了变革，现在，我们首次证明了mRNA在黑色素瘤的随机临床试验中对结果产生影响的潜力。我们将开始对黑色素瘤和其他形式的癌症进行更多的研究，目的是为患者带来真正的个体化癌症治疗。"与英国癌症研究中心合作的科学家AndrewBeggs说，mRNA癌症疫苗对未来的转移性癌症治疗有重要意义。Beggs没有参与Moderna的试验，他说如果结果在进一步的测试中得到证实，这类个性化的mRNA癌症疗法可能会改变游戏规则。Beggs说："使用改变游戏规则的mRNA疫苗技术来增加对免疫疗法药物的反应是非常令人兴奋的。尽管是早期数据，但这是非常令人鼓舞的，这在未来可能是一种有效的治疗选择。"虽然这些结果可以在临床上证明mRNA治疗癌症的疗效，但可能很快就会有更多的消息。mRNA的竞争对手BioNTech公司正在深入进行2期mRNA皮肤癌疫苗试验，我们可能会在不远的将来看到该试验的初步数据。Moderna公司正在加快工作进度，目前正在为其皮肤癌疫苗绘制3期试验图，将于2023年开始，并为该技术探索其他癌症目标。制药巨头默克公司也已与Moderna公司联手，如果最终试验成功，将帮助生产和销售该疫苗。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1335207.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1335207.htm

默沙东 K 药获批第 40 个适应证：一线治疗子宫内膜癌

默沙东K药获批第40个适应证：一线治疗子宫内膜癌当地时间2024年6月17日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准帕博利珠单抗（商品名：Keytruda）与化疗药卡铂和紫杉醇联用，随后单药治疗，用于原发性晚期或复发性子宫内膜癌成人患者。默沙东新闻稿称，Keytruda是目前第一个也是唯一一个获FDA批准与化疗联合治疗原发性晚期获复发性子宫内膜癌成人患者的抗PD-1疗法，无论错配修复状态如何。错配修复（MismatchRepair，MMR）是指在含有错配碱基的DNA分子中，使核苷酸序列恢复正常的修复方式，是子宫内膜癌的临床常用检测标志物之一。