《自然・医学》16日发表一项对大规模II期临床试验数据的探索性分析显示，单克隆抗体prasinezumab能减少快速发展型帕金森

《自然・医学》16日发表一项对大规模II期临床试验数据的探索性分析显示，单克隆抗体prasinezumab能减少快速发展型帕金森病患者的运动退化迹象。帕金森病目前没有疾病修饰疗法，这种神经退行性疾病的特点为运动和非运动症状都会随时间推移而恶化。大脑内α-突触核蛋白的聚集是帕金森病的一个特征，已有多项临床前研究发现这种病理症状是推动疾病发展的一个关键因素。prasinezumab是首个被设计用来与聚集的α-突触核蛋白结合并使其降解的实验性治疗单克隆抗体。该抗体在PASADENAII期临床试验的316名帕金森病早期患者中进行了测试，没有发现对疾病发展有实质性影响。不过，受试者的疾病进展具有高度变异性。瑞士巴塞尔的罗氏研究中心团队分析了此次II期临床试验中运动症状进展较快的4个预先指定的亚组的潜在效果发现，相较于使用安慰剂患者的运动症状，prasinezumab能在治疗52周后缓解所有进展较快亚组的运动症状退化。在接受治疗的进展较慢的亚组中没有观察到这种效果。研究人员表示，后期仍需开展更多研究确定其在疾病进展较慢的患者使用更长疗程后是否有效。（科技日报）

研究：帕金森病候选药能缓解部分患者退化症状

研究：帕金森病候选药能缓解部分患者退化症状近日发布在英国《自然·医学》杂志上的新研究显示，一款针对与帕金森病相关的蛋白聚积的候选药物，能缓解症状较严重的帕金森病患者的运动退化症状。新华社报道，帕金森病是一种神经系统变性疾病，临床症状包括震颤、肌肉僵直、运动迟缓等，目前尚无根治方法。帕金森病的产生被认为与大脑内一种名为“α-突触核蛋白”（Alpha-synuclein）的蛋白质异常聚积有关。由瑞士罗氏制药公司开发的候选药物Prasinezumab是首个被设计用来与聚积的“α-突触核蛋白”结合并使其降解的单克隆抗体（Monoclonalantibody）。由罗氏制药公司等组成的国际研究团队在一项为期一年的两期临床试验中，招募了316名帕金森病早期患者，其中105人接受了安慰剂的静脉注射，211人接受了低剂量或高剂量的Prasinezumab抗体注射。虽然初步结果未发现Prasinezumab抗体对帕金森病早期患者的疾病进展有实质性影响，但研究团队随后发现，该抗体可能对症状较严重的帕金森病患者有效。研究人员在进一步分析prasinezumab抗体对患者的潜在疗效后发现，症状较严重的帕金森病患者在接受prasinezumab抗体治疗52周后，其运动退化症状得到缓解。但研究人员也表示，接下来仍需开展更多研究以确定接受更长时间的Prasinezumab抗体疗程是否对病情进展较慢的帕金森病患者有效。2024年4月16日6:56PM

两年来的患者数据揭示事实 COVID-19单克隆抗体治疗真的有效吗 ？

两年来的患者数据揭示事实COVID-19单克隆抗体治疗真的有效吗？COVID-19大流行创造了一个真实的实验环境，要求全国的医疗保健提供者迅速建立诊所，以管理不断发展的单克隆抗体治疗，虽然最初在临床试验中被证明是安全和有效的，并在联邦紧急使用授权下得到批准，但从未进行过如此大规模的测试。这项任务是巨大的，而且现实世界的好处是不确定的，特别是对于在大流行病后期仅基于实验室数据而批准的单克隆药物。今天（2023年4月3日），UPMC和匹兹堡大学医学院的临床医生和科学家在《内科学年鉴》上发表的一项分析表明，这是值得的。"病毒是一个移动的目标，在两年时间里，单克隆抗体疗法被药监部门批准，被撤销，有时被重新授权，有时又很稀缺，"主要作者、UPMC临床分析副总裁KevinKip博士说。"利用UPMC的单克隆抗体治疗患者数据库--美国最大的数据库之一--我们终于能够得出结论，通过所有这些挑战的推动，明确地拯救了生命，同时防止住院部被挤垮。"单克隆抗体是人类制造的抗体，专门用于防止病原体--在这种情况下，导致COVID-19的病毒进入人体细胞，进行复制并导致严重疾病。美国食品和药物管理局在2020年和2022年之间的不同时期授予五种不同的COVID-19单克隆抗体治疗的紧急使用授权。所有的治疗都被限制在12岁及以上有风险因素的人，这些因素使他们更容易受到COVID-19的不良后果影响。这些治疗必须通过静脉注射或由医护人员进行注射。随着病毒的发展，新的单克隆抗体被引入，不再有效的旧单克隆抗体被移除。从2020年底的第一次授权开始，UPMC开设了几十家诊所，建立了急诊科基础设施，并安排了家访，以最大限度地提高向宾夕法尼亚州、纽约州和马里兰州的患者提供单克隆抗体的能力。在2022年11月30日最后一个单克隆抗体的紧急使用授权被撤销后就再也没有新的单克隆抗体问世，UPMC调出了2571名接受单克隆抗体治疗的患者的匿名临床数据，并与5135名符合单克隆抗体治疗条件但未接受治疗的COVID-19患者的数据进行比对。平均而言，在COVID-19检测呈阳性后两天内接受单克隆抗体治疗的人与没有接受治疗的同龄人相比，住院或死亡的风险降低了39%。患有免疫功能低下的病人，无论其年龄大小，其风险甚至降低得更多。与未接受治疗的同龄人相比，在病毒的α和δ变体流行时接受治疗的病人获得了更大的好处，这可能是因为早期的变体更具致命性，而且人们以前感染或接种疫苗后的免疫力较低。合著者、UPMC的传染病改进和临床研究创新主任ErinMcCreary药学博士解释说，到了omicron流传时，死亡和住院的风险普遍下降，因此单克隆抗体治疗的总体效益较低，但仍有临床意义，特别是对脆弱的病人。"现在，COVID-19对普通人群的死亡风险相对较低，但我们已经看到这种病毒可以快速变异和传播。没有人可以肯定地说，未来的变体不会更致命，"McCreary说。"如果发生这种情况，我们的真实世界数据让人放心，投资于基础设施和医疗工作者的知识，以快速提供抗体治疗，使我们所服务的社区的人们能够活着，不被送进医院。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1352751.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1352751.htm

三生国健：重组抗 IL-4Rα 人源化单克隆抗体注射液获得《药物临床试验批准通知书》

三生国健：重组抗IL-4Rα人源化单克隆抗体注射液获得《药物临床试验批准通知书》三生国健公告，近日，公司重组抗IL-4Rα人源化单克隆抗体注射液（研发代号：SSGJ-611）收到国家药品监督管理局核准签发的儿童及青少年（6周岁≤年龄<18周岁）中重度特应性皮炎临床试验《药物临床试验批准通知书》，目前SSGJ-611在中国成人中重度特应性皮炎临床试验已进入III期，慢性鼻窦炎伴鼻息肉适应症的II期临床试验已经完成首例患者入组，慢性阻塞性肺疾病（COPD）适应症的II期临床试验正在进行中。

研究发现只有一小部分早期阿尔茨海默病患者有资格使用单克隆抗体新疗法

研究发现只有一小部分早期阿尔茨海默病患者有资格使用单克隆抗体新疗法处于阿尔茨海默病初期阶段的老年人有资格接受最新单克隆抗体疗法的比例有限，这种疗法是针对大脑中的淀粉样蛋白-ß沉积物设计的，而淀粉样蛋白-ß沉积物是阿尔茨海默病的一个初步指标。这些研究结果最近发表在美国神经病学学会的医学期刊《神经病学》上。这些药物的临床试验结果仅适用于阿尔茨海默病早期症状、轻度认知障碍或轻度痴呆患者。在进行这项研究时，两种名为莱卡尼单抗（lecanemab）和阿杜卡单抗（aducanumab）的单克隆抗体已获得美国食品及药物管理局的加速批准。最近，莱卡尼单抗（lecanemab）已被证明能延缓疾病的进展，并获得了美国食品药品管理局的传统批准。研究报告的作者、明尼苏达州罗切斯特梅奥诊所的玛丽亚-瓦西拉基（MariaVassilaki）医学博士、美国神经病学学会成员说："这些治疗阿尔茨海默氏症的新疗法有希望减缓许多人的病情发展，但事实是，这些药物只在最早期的阿尔茨海默氏症患者中进行过研究。美国食品和药物管理局（FDA）加速批准这些疗法的临床试验的纳入和排除标准构成了如何邀请或阻止人们接受这些药物的基础。据我们的研究估计，只有一小部分因阿尔茨海默氏症而出现早期认知障碍的老年人可能有资格接受针对大脑中淀粉样蛋白-ß的单克隆抗体治疗。"这项研究包括237名年龄在50至90岁之间的轻度认知障碍或轻度痴呆患者，他们的大脑扫描结果显示淀粉样蛋白-ß斑块的数量有所增加。研究人员随后考察了莱卡单抗和阿杜卡单抗临床试验的资格标准。对于lecanemab，临床试验纳入标准要求在各种思维和记忆测试中获得特定分数，以及体重指数在17至35之间。研究人员发现，有112人（47%）符合参加临床试验的纳入标准。然后，研究人员研究了临床试验排除因素，即可能使人不符合试验资格的因素，包括多种健康因素，如中风、心血管疾病、癌症病史，或脑部扫描结果显示异常，如陈旧性小脑出血或因供血不足导致的脑损伤。研究人员发现，在排除了这些因素后，只有19人（占8%）有资格参加莱卡尼单抗试验。然而，在修改排除标准，将所有轻度认知障碍患者纳入其中，并且不采用额外的记忆和思维测试结果后，17%的轻度认知障碍患者将有资格参加试验。对于阿杜卡单抗，临床试验纳入标准要求在思维和记忆测试中获得特定分数，并且参与者的年龄在50至85岁之间。研究人员发现，有104人（占44%）符合参加临床试验所需的特征。在进一步研究了哪些人因多种健康因素（包括中风、心血管疾病、未控制的高血压、癌症病史或脑部扫描结果）而被排除在试验之外后，研究人员发现只有12人（仅占5%）有资格参加阿杜卡单抗试验。瓦西拉基指出，黑人和西班牙裔老年人在临床试验中的代表性不足，尽管他们更有可能患有阿尔茨海默氏症或其他痴呆症。"我们的研究结果表明，只有一小部分早期阿尔茨海默氏症患者可能有资格接受治疗，这主要是由于慢性健康状况和老年人常见的脑部扫描异常所致。一般来说，临床试验参与者比普通人群更健康。还需要进行更多的研究，在更大范围、更多样化的人群中以及在不太健康的人群中检查针对淀粉样蛋白-ß斑块的单克隆抗体的安全性和有效性，然后才能更广泛地向阿尔茨海默病患者提供这些疗法。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1387765.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1387765.htm

研究人员发现针对乙型流感的强效单克隆抗体

研究人员发现针对乙型流感的强效单克隆抗体范德比尔特大学的研究人员发现了针对乙型流感（尤其是FluB-400）的强效单克隆抗体，为预防和治疗这种病毒提供了一种新方法。这一进展还可能有助于研制通用流感疫苗。三维效果图显示，其中一种分离出来的抗体FluB-393（蓝色）与乙型流感病毒的神经氨酸酶表面糖蛋白（红色）结合，可预防感染。图片来源：EladBinshtein博士和AnthonyCzelusniak插图季节性流感疫苗包括乙型流感和更常见的甲型流感，但不能激发针对这两种病毒的最广泛的免疫反应。此外，免疫系统因年龄或疾病而减弱的人可能无法对流感疫苗产生有效反应。阻断神经氨酸酶（流感病毒的一种主要表面糖蛋白）的小分子药物有助于治疗早期感染，但在感染较为严重时，这些药物的疗效有限，而且通常对治疗乙型流感感染的效果较差。因此，我们需要另一种方法来对付这种病毒。单克隆抗体方面的突破在《免疫》（Immunity）杂志上，弗吉尼亚大学医学院的研究人员描述了他们是如何从以前接种过流感疫苗的人的骨髓中分离出两组单克隆抗体的，这两组抗体与乙型流感表面神经氨酸酶糖蛋白的不同部分结合。其中一种名为FluB-400的抗体能广泛抑制病毒在实验室培养的人类呼吸道上皮细胞中的复制。通过注射或鼻孔给药，它还能在动物模型中抵御乙型流感。研究人员认为，鼻腔内注射抗体可能比静脉注射或肌肉注射等更常见的途径更有效，而且全身副作用更小，部分原因是鼻腔内抗体可能会将病毒"困"在鼻腔粘液中，从而防止下层上皮表面受到感染。他们说，这些研究结果支持开发用于预防和治疗乙型流感的FluB-400，并将有助于指导开发通用流感疫苗的工作。"抗体日益成为预防或治疗病毒感染的一种有趣的医学工具，"论文通讯作者、医学博士小詹姆斯-克罗（JamesCroweJr.）说。"我们开始寻找乙型流感病毒的抗体，它仍然是一个医学难题，我们很高兴在寻找过程中发现了这种特别强大的分子"。克罗是大学特聘儿科教授和范德比尔特疫苗中心主任，该中心已分离出针对包括COVID-19在内的多种病毒感染的单克隆抗体。编译来源：ScitechDaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1433819.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1433819.htm