流感病毒如何潜入大脑 以及我们能做些什么？

流感病毒如何潜入大脑以及我们能做些什么？现在，在发表于《神经病理学》（ActaNeuropathologica）的一项研究中，研究人员揭示了IAE可能是由病毒通过特定细胞类型进入大脑引起的，并确定了可能的治疗策略。尽管IAE越来越常见，但令人惊讶的是，人们对流感病毒如何真正进入大脑并导致脑病（脑部疾病的总称）症状知之甚少。值得注意的是，IAE的确切治疗方法仍然缺乏，而这正是大阪大学的研究人员想要解决的问题。为了研究流感病毒如何可能导致IAE，研究小组采用了一系列方法。除了在死于IAE的人的大脑中寻找病毒颗粒外，他们还通过向血液中注射甲型流感病毒，创建了一个该疾病的小鼠模型。他们还使用细胞培养方法来观察病毒感染不同类型细胞的情况。"在人脑、注射病毒的小鼠和培养细胞中，流感病毒倾向于积聚在内皮细胞中，"该研究的主要作者ShihokoKimura-Ohba解释说。"这些细胞在血液和大脑之间建立了一道屏障，对于保护大脑免受有害物质的侵害非常重要。"由流感病毒引起严重脑水肿的IAE发病机制可以在没有病毒增殖的情况下建立：流感病毒蛋白在受流感病毒感染的内皮细胞（EC）中产生和积累。在不产生子代病毒的情况下，积累的病毒蛋白会诱导内皮细胞坏死，破坏血脑屏障，导致血管渗漏和出血。图片来源：©2024Kimura-Ohba因此，在人脑和小鼠模型中，血液和大脑之间的屏障都受到了破坏。此外，研究人员还注意到，病毒实际上并没有在这些内皮细胞中繁殖，但却有大量由病毒制造的蛋白质。该研究的资深作者TomonoriKimura说："当我们看到这种病毒蛋白在大脑中积累时，我们意识到，旨在阻止病毒增殖的抗病毒药物不太可能有帮助。然而，旨在阻止病毒转录和翻译--制造蛋白质的重要过程--的抗病毒药物也是可用的"。当研究小组在用流感病毒处理的内皮细胞中试用这些抗病毒药物时，他们观察到病毒蛋白和细胞死亡减少了。在IAE的小鼠模型中，这些抗病毒药物在早期使用时也非常有效，这表明它们可能对人类患者有用。鉴于包括COVID-19在内的多种不同病毒都可导致脑病，这些发现具有广泛的影响。此外，尽管IAE的护理工作在不断改进，但仍有一半以上的患者死亡或症状持续时间较长。更好地了解病毒如何导致脑病对于开发新的有效治疗方法非常重要。编译来源：ScitechDaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1429402.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1429402.htm

最新研究：流感病毒关键受体被我国科学家发现

最新研究：流感病毒关键受体被我国科学家发现近日，中国农业科学院哈尔滨兽医研究所研究发现，代谢型谷氨酸受体2是流感病毒利用网格蛋白进入细胞的关键受体，相关研究成果发表在《自然・微生物（NatureMicrobiology)》上。该研究首次证明，流感病毒感染细胞的吸附和内化过程分别由不同受体启动，进一步深化了流感病毒入侵细胞机制的科学认知，为宿主靶向的抗病毒策略研究、研发提供了新视角。该研究得到国家重点研发计划、国家自然科学基金等项目的支持。（澎湃新闻）

新型抗体瞄准流感病毒蛋白质未被探索的“阴暗面”

新型抗体瞄准流感病毒蛋白质未被探索的“阴暗面”流感神经氨酸酶蛋白的四聚体（蓝色和浅蓝色）与针对其"暗面"的两种新型人类抗体（紫色/粉色和棕色/米色）的可变结构域结合。与催化位点朝上的NA四聚体的4倍轴一起观察。资料来源：美国国立卫生研究院这种抗体针对的是许多流感病毒（包括H3N2亚型病毒）中常见的NA蛋白的一个区域，它可能成为抗击流感对策的新目标。这项研究由美国国立卫生研究院下属的国家过敏和传染病研究所疫苗研究中心的科学家领导，研究论文最近发表在《免疫》杂志上。流感每年使全球数百万人患病，并可能导致重病和死亡。虽然接种流感疫苗可以减轻疾病负担，但每个季节都需要更新疫苗，以抵御快速演变的病毒的多种毒株和亚型。能够抵御多种流感病毒的疫苗可以防止新型流感病毒和流感病毒的再次出现，而无需每年重新配制疫苗或接种疫苗。改进流感疫苗和其他对策的方法之一是在病毒表面蛋白的"保守"区域--不同病毒株之间往往相对不变的部分--确定新的靶点。流感病毒NA是一种表面蛋白，包含球状的头部和狭窄的柄部。NA头部的底部包含一个高度保守的区域，该区域具有抗体靶标（称为表位），使其容易与抗体结合并抑制病毒，而且不会受到耐药株常见突变的影响。这一区域被称为"暗面"，因为它部分位置隐蔽，而且具有相对未被探索的特性。研究人员从两名甲型H3N2亚型流感（季节性流感病毒的主要亚型）康复者的血液中分离出了针对NA暗面的人类抗体。在实验室测试中，这种抗体抑制了H2N2亚型（1957-1958年导致流感大流行的亚型）病毒以及来自人类、猪和鸟类的H3N2病毒的繁殖。在小鼠感染亚型H3N2病毒前一天或感染后两天给小鼠注射这种抗体，也能保护小鼠免受致命感染，这表明这种抗体可以在这种模型中治疗和预防流感。科学家们利用低温电子显微镜这种先进的显微镜技术，分析了其中两种抗体与NA结合后的结构。每种抗体都针对暗面不同的、不重叠的区域，这表明该区域有多个区域，可能有助于开发对策。这些研究结果表明，NA暗面具有独特的、以前尚未开发的表位，可用于开发新的疫苗和治疗策略。研究人员认为，针对NA暗面的抗体可以与抗病毒药物或其他类型的抗体结合使用，用于干预流感，因为它们对抗药性突变的流感病毒有效。研究人员还指出，NA阴暗面靶点可被纳入下一代流感广泛保护性疫苗中。编译自:ScitechDaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1422877.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1422877.htm

一种类似药物的分子有可能阻断甲型流感感染的初期阶段

一种类似药物的分子有可能阻断甲型流感感染的初期阶段斯克里普斯研究所的科学家们开发出一种类似药物的分子，有可能阻断甲型流感感染的初期阶段。目前，流感药物的作用是在病毒感染人体后对症下药。然而，斯克里普斯研究所和阿尔伯特-爱因斯坦医学院的研究人员正在采取一种积极主动的方法。他们已经开发出类似药物的分子，旨在通过阻断病毒感染过程的初始阶段，在流感感染开始之前就加以预防。这种类似药物的抑制剂能阻止病毒进入人体的呼吸道细胞--具体来说，它们针对的是甲型流感病毒表面的一种蛋白质--血凝素。这些发现发表在2024年5月16日的《美国国家科学院院刊》上，标志着在开发预防流感感染的药物方面迈出了重要一步。通讯作者、斯克里普斯研究所汉森结构生物学教授伊恩-威尔逊（IanWilson）博士说："我们正试图针对流感感染的最初阶段，因为从一开始就预防感染会更好，但这些分子也可用于抑制病毒感染后的传播。"研究人员说，这些抑制剂还需要进一步优化和测试，才能在人体中作为抗病毒药物进行评估，但这些分子最终有可能帮助预防和治疗季节性流感感染。而且，与疫苗不同，抑制剂可能不需要每年更新。初步发现和优化科学家们之前发现了一种小分子F0045(S)，其结合和抑制甲型H1N1流感病毒的能力有限。通讯作者、基因泰克公司资深首席科学家、斯克里普斯研究所前副教授丹尼斯-沃兰（DennisWolan）博士说："我们首先开发了一种高通量血凝素结合测定法，它使我们能够快速筛选大型小分子化合物库，并通过这一过程找到了先导化合物F0045(S)。"与流感病毒血凝素蛋白相互作用的流感病毒分子抑制剂化合物7。资料来源：斯克里普斯研究所在这项研究中，研究小组的目标是优化F0045(S)的化学结构，设计出具有更好的类药物特性和更特异的病毒结合能力的分子。首先，沃兰实验室使用了由两届诺贝尔奖获得者和共同作者K.BarrySharpless博士首次开发的"SuFEx点击化学"，生成了一个对F0045(S)原始结构进行各种调整的大型候选分子库。在筛选这个分子库时，研究人员发现了两个分子--4(R)和6(R)--与F0045(S)相比具有更强的结合亲和力。接下来，威尔逊的实验室制作了4(R)和6(R)与流感血凝素蛋白结合的X射线晶体结构，这样他们就能确定分子的结合位点，确定其卓越结合能力背后的机制，并找出需要改进的地方。威尔逊说："我们发现，这些抑制剂与病毒抗原血凝素的结合比原来的先导分子更紧密。通过使用点击化学，我们基本上扩展了这些化合物与流感相互作用的能力，使它们靶向抗原表面的额外口袋。"改进和未来方向当研究人员在细胞培养中测试4(R)和6(R)以验证它们的抗病毒特性和安全性时，他们发现6(R)无毒，与F0045(S)相比，细胞抗病毒效力提高了200多倍。最后，研究人员采用有针对性的方法进一步优化了6(R)，并开发出了化合物7，事实证明该化合物具有更好的抗病毒能力。通讯作者SeiyaKitamura说："这是迄今为止开发出的最有效的小分子血凝素抑制剂。就药效而言，很难再进一步改进分子，但还有许多其他特性需要考虑和优化，例如药代动力学、新陈代谢和水溶性。"在今后的研究中，研究小组计划继续优化化合物7，并在流感动物模型中测试这种抑制剂。由于这项研究开发的抑制剂只针对H1N1流感病毒，研究人员还在努力开发针对H3N2和H5N1等其他流感病毒的类似药物抑制剂。编译来源：ScitechDaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1432198.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1432198.htm

实验性抗肥胖药物成功实现减少小鼠的炎症性肠病（IBD）

实验性抗肥胖药物成功实现减少小鼠的炎症性肠病（IBD）索尔克基因表达实验室的罗纳德-埃文斯(RonaldEvans)早在2015年就与同事合作，开发了一种专门用于激活肠道内FXR的药物。其想法是，如果FXR可以在没有进食的情况下在肠道中被触发，那么身体就可以被诱使加强其脂肪燃烧的过程。这种被称为非沙拉明（fexaramine）的药物在诱导肥胖小鼠减肥方面有惊人的效果。到目前为止，这种药物还没有在人类身上进行测试。埃文斯和索尔克的同事们的这项最新研究着眼于FXR在调节肠道炎症方面发挥的作用。所测试的假设是基于FXR的激活可以帮助抑制在进食过程中发生的炎症过程的想法。因此，推测非沙拉明可能会减少肠道炎症是合理的。这项新研究的共同通讯作者迈克尔-唐斯（MichaelDownes）说："每次你吃东西，当你的肠道细胞遇到新的分子时，你就会在你的肠道中引起少量的炎症。FXR确保炎症在正常进食期间得到控制"。研究人员使用被称为FexD的非沙拉明的更新版本，发现IBD小鼠模型的肠道炎症可以得到有效治疗。这种药物既能在炎症出现之前作为预防剂发挥作用，也能在炎症出现后作为治疗剂。这项新研究的资深作者埃文斯说："萨尔克开发的药物FexD提供了一种新的方法来恢复消化系统的平衡和治疗目前非常难以控制的炎症性疾病。"现在是研究的早期阶段，在进行人体试验之前还需要更多的工作。研究人员建议该药物可以在人体中进行安全和疗效优化，然后可以开始人体试验。这项新研究发表在PNAS上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1335103.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1335103.htm

目前流感病毒变异的监测情况如何？中疾控回应

目前流感病毒变异的监测情况如何？中疾控回应12月2日，国家卫生健康委召开新闻发布会。有记者提问，病毒变异是流感防控工作中的一大挑战，目前病毒变异的监测情况如何？中国疾控中心病毒病所国家流感中心主任王大燕介绍，流感病毒容易发生变异，更多的是针对专业人员来说的，我们一直在开展变异监测，对于公众来说，只有发生了具有公共卫生意义的突变才有意义，这包括两个方面，一方面，我们关心的是病毒对抗病毒药物的敏感性，病毒有没有发生耐药突变。国家流感中心和全球多家实验室一直在开展流感病毒对抗流感病毒药物的敏感性监测，监测结果显示，流感病毒对目前的几种抗流感病毒药物都是敏感的，也就是说，抗流感病毒药物对流感病毒是有效的。另一方面，我们关心的是流行的病毒与疫苗的匹配性，也就是病毒有没有发生抗原性的改变。今年冬季接种的流感疫苗组份与去年冬季相比，现在主要流行的甲型H3N2亚型和乙型流感病毒没有发生改变，与全球大多数地区流行的主要分支也是一致的。接种流感疫苗可以有效降低感染、发病和重症发生的风险，所以建议高风险人群，包括老年人、儿童以及在公共场所工作的人员，要每年接种流感疫苗，加强自身防护。