研究：实验性药物组合阻止了小鼠体内致命肿瘤的生长

研究：实验性药物组合阻止了小鼠体内致命肿瘤的生长小细胞肺癌（SCLC）是最致命的疾病形式之一，但现在科学家们可能有了一个有希望的治疗新途径。通过将一种新的药物与一种已有的药物相结合，研究小组发现他们可以阻止小鼠体内肿瘤的生长。小细胞肺癌最常发生在吸烟者身上，是一种侵略性的疾病，存活率低。虽然化疗最初是有效的，但癌症可以迅速对药物产生抗性，导致复发和疾病进展。在这项新的研究中，圣路易斯华盛顿大学、格勒诺布尔-阿尔卑斯大学和得克萨斯大学的研究人员调查了SCLC细胞如何抵抗化疗造成的损害，以及如何对抗这种损害。在之前的工作中，科学家们发现一种名为RNF113A的蛋白质与癌细胞修复烷基化损伤的能力有关，烷基化损伤是普通化疗药物的攻击模式。经过仔细检查，研究小组发现RNF113A受另一种蛋白质SMYD3的调节，SMYD3在SCLC细胞和其他癌症中表达量较高。特别是，较高水平的SMYD3与更具侵略性的癌症和更强的抗药性有关。有了这个新目标，科学家们研究了阻断SMYD3是否能改善化疗药物的效果。研究小组将人类SCLC细胞移植到小鼠体内，并等待它们在肺部长出肿瘤。然后，他们用一种叫做环磷酰胺的药物治疗一些小鼠，一些用SMYD3抑制剂，一些两者都用，还有一些不用。在单独接受化疗的小鼠中，肿瘤停止生长了大约两周，然后又开始生长，这表明已经建立了抗药性。但在同时给予环磷酰胺和SMYD3抑制剂的小鼠中，肿瘤在整个几个月的实验期间停止了生长。耐人寻味的是，这种治疗方法对一个已经对化疗药物产生抗药性的人类患者的肿瘤也同样有效。由于环磷酰胺与基于铂类化疗药物相比具有更强的副作用，近几十年来，环磷酰胺在某种程度上已不再受到青睐，但新的研究可能意味着它值得被重新提起。该团队希望这项研究能够为一种侵略性的癌症带来新的治疗方法，目前对这种癌症的选择很少。该研究的共同第一作者NimaMosammaparast说：“我们正在与其他一些团体讨论尽快开始一期临床试验。小细胞肺癌患者迫切需要更好的治疗方法，我对这里的可能性感到非常兴奋。”这项研究发表在《癌症发现》杂志上。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1312953.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1312953.htm

实验性抗体药物可预防甚至逆转糖尿病发病

实验性抗体药物可预防甚至逆转糖尿病发病贝塔细胞中的mAb43（黄色）。资料来源：约翰霍普金斯大学医学院DaxFu实验室当患者的免疫系统开始攻击胰腺中的β细胞时，就会发生1型糖尿病。这些重要的细胞能产生胰岛素，如果没有它们，患者就无法控制血糖水平，导致终生需要注射胰岛素和潜在的健康并发症。但在一项新的研究中，约翰霍普金斯大学医学院的科学家们发现了一种潜在的方法，可以预防疾病的发生，甚至在早期阶段逆转疾病。这种新药被称为mAb43，是一种单克隆抗体，是一种实验性疗法，在治疗一系列疾病方面显示出前景。抗体是一种蛋白质，能与某些细胞（通常是外来病原体）结合，将其清除出体外。疫苗的作用是引导病人的免疫系统产生针对特定目标的抗体。单克隆抗体被设计用于对抗目标，并作为对急性疾病（如感染）的快速反应批量输送给病人。在最近针对疟疾、COVID-19甚至类风湿性关节炎的研究中，这些疗法都显示出了良好的前景。mAb43能与β细胞表面的一种小蛋白结合，然后像"盾牌或斗篷"一样将它们隐藏起来，避免受到免疫细胞的攻击。如果定期服用，这种疗法似乎可以保护β细胞，进而保护患者产生胰岛素的能力。即使已经出现了一些损伤，防护罩也会让贝塔细胞得到休息，使它们能够再生。研究人员在64只饲养的易患1型糖尿病的小鼠身上测试了这种治疗方法。小鼠在10周大时开始接受每周一次的mAb43注射，35周后，所有小鼠均未患糖尿病。耐人寻味的是，有一只小鼠在开始接受抗体治疗前出现了早期症状，之后暂时患上了糖尿病，但在35周后也没有患上糖尿病。所有服用了mAb43的小鼠在75周的实验期结束时都还活着，而这正是小鼠的大部分寿命。这比对照组小鼠的寿命要长得多。对照组小鼠有糖尿病，但没有接受药物治疗，只能活18到40周。仔细观察后，研究小组发现，在小鼠开始接受抗体治疗后，免疫细胞从β细胞中撤退，该区域的炎症也有所减轻。β细胞甚至开始缓慢繁殖。这项研究的作者德维-卡西纳坦（DeviKasinathan）说："mAb43与胰岛素疗法相结合，有可能在β细胞再生的同时逐渐减少胰岛素的使用，最终不再需要补充胰岛素来控制血糖。"最近另一种名为替普利珠单抗的单克隆抗体疗法在三期临床试验中显示出了良好的前景，它的作用是靶向免疫细胞，减少免疫细胞对β细胞的损害。然而，mAb43似乎能在更长的时间内发挥这种作用，甚至有可能在整个服药期间发挥这种作用。研究小组说，由于抗体对β细胞具有很强的选择性，因此长期使用这种疗法似乎是安全的，而且副作用很小。现阶段，这项研究只在小鼠身上使用了一种小鼠抗体，但研究小组计划下一步开发出人类版本的抗体，然后再进行临床试验。但仍有一个重大障碍--单克隆抗体的价格昂贵，难以普及。希望更多的研究能帮助降低成本。这项研究发表在《糖尿病》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1429396.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1429396.htm

一项发表在英国《自然》杂志上的新研究显示，一种新型候选药物在小鼠实验中被证明，能减轻小鼠与甲型流感病毒感染相关的炎症症状和肺损伤

一项发表在英国《自然》杂志上的新研究显示，一种新型候选药物在小鼠实验中被证明，能减轻小鼠与甲型流感病毒感染相关的炎症症状和肺损伤并提高生存率。美国福克斯蔡斯癌症治疗中心领衔的研究团队研发出一种名为UH15-38的药物，这是一款RIPK3抑制剂，能在不影响细胞凋亡信号传导通路的情况下阻断细胞的坏死性凋亡。研究人员在小鼠实验中发现，经过该药物的治疗，小鼠感染甲型流感病毒后三周时已完全康复。研究人员表示，UH15-38既可以抑制流感病毒引起的炎症，也能保持其他免疫反应功能不变，这使得它有望成为临床试验候选药物。（新华社）

研究发现关节炎治疗药物可促进脂肪信号传递 并能对抗肥胖小鼠的糖尿病

研究发现关节炎治疗药物可促进脂肪信号传递并能对抗肥胖小鼠的糖尿病科学家们在研究一种用于治疗类风湿性关节炎的药物的活性时，发现它有一些令人惊讶的功能，其中一些功能在对抗糖尿病时可能是有用的。在小鼠模型上进行的研究表明，这种化合物具有解决与该病症相关的炎症的双重潜力，同时也提供了一种新陈代谢的推动力，可以帮助调节食欲和促进肥胖者的健康脂肪信号。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1328219.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1328219.htm

新的实验性药物能保护小鼠免受腹部主要血管破裂带来的猝死

新的实验性药物能保护小鼠免受腹部主要血管破裂带来的猝死圣路易斯华盛顿大学医学院的科学家们进行的一项研究显示，一种实验性药物疗法能保护小鼠免受腹部主要血管破裂带来的猝死。这项研究发表在《生物材料进展》杂志上，可能会带来一种治疗腹主动脉瘤的新方法。腹主动脉是将血液从心脏输送到身体其他部位的一条主要血管，在这种情况下，腹主动脉壁会变弱并向外凸出。在没有注意到的情况下，薄弱点可能开始渗血或可能爆裂，造成严重的紧急情况，如果不迅速治疗，几乎总是以死亡告终。动脉瘤越大，它就越有可能意外地破裂。研究高级作者、盖伊和埃拉-梅-马格尼斯医学教授、风湿病学部主任ChristineT.N.Pham博士说：“当人们被确认患有中等或小型动脉瘤时，我们对他们进行监测。大型动脉瘤可以通过手术修复，但对于较小的动脉瘤，除了等待它们达到可以通过手术修复的尺寸外，没有其他治疗方法。我们在小鼠身上的发现说明了一种潜在的相关疗法，可以防止动脉瘤的破裂。”Pham在圣路易斯的Barnes-Jewish医院和退伍军人事务医疗中心为病人治疗。每年，美国约有20万人被诊断患有腹主动脉瘤，其中大多数是吸烟的老年男性。这种动脉瘤往往不显示任何症状，直到它们突然灾难性地破裂，仅在美国每年就有15000人死亡。根据美国预防服务工作组（由美国卫生与公众服务部支持的疾病预防和循证医学方面的独立专家组成），所有曾经吸烟的65至75岁的男性都应该进行超声波扫描，以检测腹主动脉瘤。几十年来，科学家们已经知道血管中的炎症会导致腹主动脉瘤的进展，但用免疫抑制疗法治疗这种疾病的努力已经失败。免疫系统是身体感染防御的一个重要组成部分。要在充分减少主动脉的炎症以防止动脉瘤恶化，同时又不抑制身体其他部位的免疫系统，使人变得容易受到严重感染之间取得谨慎的平衡是很困难的。在这项研究中，研究人员使用纳米粒子将抗炎有效载荷直接输送到发炎的血管。这种纳米粒子是基于一种叫做melittin的蛋白质片段，并经过优化以携带有效载荷：小段的RNA。改良后的蛋白片段与RNA形成一个复合物，当给小鼠使用时，主要在发炎的组织中积累。在那里，蛋白质片段卸下了RNA的碎片，并帮助它们进入细胞的主舱，在那里，RNA通过干扰一种重要的炎症蛋白NF-kappaB的表达而抑制了炎症。共同作者SamuelA.Wickline博士曾在圣路易斯华盛顿大学医学院工作，现在是南佛罗里达大学的教授和生物技术公司AltamiraTherapeutics的首席科学官，他在华盛顿大学时创造了这种纳米粒子的基本版本。这项研究涉及一种优化版本的纳米粒子，它是由Wickline、Pham和他们在圣路易斯华盛顿大学的合作者医学副教授HuaPan博士和第一作者工作人员科学家HuiminYan博士创建的。研究人员用纳米粒子携带所谓的小干扰RNA（siRNA），针对NF-kappaB的两个亚基：p50和p65。研究人员研究了雄性小鼠，这些小鼠患上了类似腹主动脉瘤的病症，大约一半时间会破裂。他们用含有p50的siRNA、p65的siRNA或不相关的siRNA的纳米粒...PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1312769.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1312769.htm

纳米颗粒"背包"帮助益生菌不被胃酸杀死 更有效对抗炎症性肠病

纳米颗粒"背包"帮助益生菌不被胃酸杀死更有效对抗炎症性肠病我们每个人都拥有一个由细菌、病毒和其他微生物组成的庞大生态系统，它们在我们的消化系统健康中发挥着关键作用，而且正如我们经常了解到的那样，其影响会扩散到整个身体。如果这种微生物组被打乱，就会导致一系列的疾病，包括克罗恩病、结肠炎和其他形式的IBD。益生菌，或俗称好细菌，是正在研究的一种治疗方法，但当这些东西被口服时，它们在到达肠道并发挥作用之前大部分会被胃酸分解掉。因此，在以前的一项研究中，威斯康星大学麦迪逊分校的研究人员开发了一种薄的封装层，可以保护它们足够长的时间，以便在肠道中发挥作用。在新的研究中，该团队调查了这些受保护的益生菌是否可以被赋予新的能力来对抗像IBD这样的疾病。为了做到这一点，他们为它们配备了"背包"，其中包含两种专门用来帮助治疗该疾病背后的症状和病因的纳米粒子。第一种是透明质酸，一种强大的抗炎药物，第二种是硫化物，它直接针对活性氧，这种分子在高水平时可能具有破坏性，并与IBD有关。该团队在患有IBD的小鼠身上测试了这个想法。他们给小鼠注射了大肠杆菌的益生菌株，将其包裹在保护壳中，并配备了纳米粒子背包，并使用两个指标测量了对IBD的影响，分别是体重变化和结肠长度，这两个指标随着疾病的发展而减少。果然，研究人员发现，接受全面治疗的小鼠在这些指标上明显好于接受部分治疗或不治疗的小鼠。该小组说，这种治疗方法有几个优点。首先，口服给药是简单和非侵入性的。此外，它可以在疾病的任何阶段进行治疗，而不是像现有的治疗方法那样集中在疾病进展的某些阶段。这项研究的主要作者QuanyinHu说："对我来说，这是这项研究最令人兴奋的部分。我们不想针对一个特定的IBD阶段。我们想选择有助于在任何阶段治愈或治疗疾病的最重要因素。"当然，在这个研究的早期阶段，在它能够在人类身上找到用途之前还有很多工作要做。接下来的步骤包括用其他益生菌物种测试该技术，并检查其副作用。该研究发表在《科学进展》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1332709.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1332709.htm