Lycia Therapeutics 宣布完成 1.066 亿美元的超额认购 C 轮融资

LyciaTherapeutics宣布完成1.066亿美元的超额认购C轮融资LyciaTherapeutics是一家美国细胞表面靶点蛋白降解疗法开发商，致力于开发利用靶向溶酶体的嵌合体技术，Lycia公司开发的LYTAC技术，有望拓展蛋白降解领域，将细胞表面，乃至细胞外的蛋白纳入攻击范围内。LyciaTherapeutics宣布完成1.066亿美元的超额认购C轮融资。融资由VenrockHealthcareCapitalPartners领投，新投资者JanusHendersoninvestors、MarshallWace和FranklinTempleton，以及现有投资者RedmileGroup、RTWInvestments、BlueOwlHealthcareOpportunities、Invus、礼来公司和AlexandriaVentureInvestments参与跟投。

RNA疗法靶向难以触及的骨髓癌细胞

RNA疗法靶向难以触及的骨髓癌细胞多发性骨髓瘤是一种影响患者浆细胞的癌症。当这些重要的免疫细胞发生癌变时，它们会积聚在骨髓中，引起疼痛和免疫问题。虽然这种疾病可以得到控制，但目前还无法治愈，这主要是因为很难将药物送达病人骨骼内的肿瘤。在这项新研究中，特拉维夫的研究人员展示了一种很有前景的新技术。它涉及一种基于RNA的药物，这是抗癌领域开始受到重视的一部分。这种药物的活性成分是所谓的小干扰RNA（siRNA）分子，它能抑制目标基因的作用，阻止其产生蛋白质。在这种情况下，RNA的目标基因是CKAP5，没有了相应的蛋白质，细胞就无法再分裂。为了确保这种致命的效果只适用于癌症，携带药物的脂质纳米粒子上涂有抗体，这种抗体只锁定多发性骨髓瘤癌细胞上的结构。特拉维夫研究小组在几种不同结构的多发性骨髓瘤癌细胞上测试了这种技术。在一批实验室培育的细胞中，纳米粒子消灭了约90%的细胞。接着，他们在多发性骨髓瘤患者的癌细胞上测试了这种疗法，成功清除了60%的癌细胞。最后，他们给患有这种疾病的小鼠注射了这种药物，结果消灭了约66%的癌细胞，小鼠的症状也得到了明显改善。虽然在进行人体试验之前还有很多工作要做，但研究小组表示，这些早期结果很有希望。该研究的第一作者达娜-塔拉布-拉夫斯基（DanaTarab-Ravski）说："我们开发的给药系统是第一个专门针对骨髓内癌细胞的系统，也是第一个表明沉默CKAP5基因的表达可用于杀死血液癌细胞的系统。这项研究发表在《先进科学》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1374349.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1374349.htm

新型药片靶向"不可药用"蛋白质 选择性杀死癌细胞

新型药片靶向"不可药用"蛋白质选择性杀死癌细胞现在，美国希望之城医院的研究人员开发出了一种名为AOH1996的药片，它能抑制一种与癌症相关的PCNA形式，并在临床前研究中取得了可喜的成果。该研究的合著者之一琳达-马尔克斯（LindaMalkas）说："PCNA就像一个包含多个登机口的大型航空站枢纽。数据表明，PCNA在癌细胞中发生了独特的改变，这一事实使我们能够设计出一种只针对癌细胞中PCNA形式的药物。我们的杀癌药片就像一场暴风雪，关闭了一个关键的航空枢纽，只在携带癌细胞的飞机上关闭所有进出航班。"临床前研究表明，AOH1996能有效治疗来自乳腺癌、前列腺癌、脑癌、卵巢癌、宫颈癌、皮肤癌和肺癌的细胞。此外，它对健康细胞无毒。研究人员在70多种癌细胞系和几种对照细胞中对这种药物进行了测试，发现AOH1996能通过破坏细胞的正常繁殖周期选择性地杀死癌细胞。具体来说，AOH1996针对的是所谓的"转录复制冲突"，当负责基因表达和基因组复制的细胞转录和复制机器相互碰撞时，就会发生这种冲突。这些冲突会产生基因组不稳定性，这是癌细胞的一个特征。AOH1996能阻止DNA有缺陷的细胞分裂，导致癌细胞死亡，但允许健康细胞继续分裂。AOH1996可靶向PCNA蛋白的癌症变体。这里我们看到未经处理的癌细胞（左）和经AOH1996处理的癌细胞（右）正在发生细胞死亡（紫色）。这项研究的第一作者顾龙（LongGu）说："从来没有人把PCNA作为治疗目标，因为它被认为是'不可药用'的，但很明显，CityofHope能够针对这种具有挑战性的蛋白质开发出一种研究药物。我们发现PCNA是导致癌细胞核酸复制错误增加的潜在原因之一。现在我们知道了问题所在，并能对其进行抑制，我们将深入挖掘以了解这一过程，从而开发出更多个性化、有针对性的癌症药物。"研究人员还发现，AOH1996使癌细胞更容易受到会造成DNA或染色体损伤的癌症治疗方法的影响，这表明它可以成为联合疗法中的一种有用工具。虽然以前的研究曾调查过以PCNA为靶点治疗癌症的疗法，但这些疗法似乎并没有在实验室实验中取得进展。希望之城"目前正在进行一期临床试验，以评估这种药片在治疗复发性实体瘤方面的安全性。这项研究发表在《细胞化学生物学》（CellChemicalBiology）杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1374999.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1374999.htm

破解细胞密码：蛋白质折叠与疾病疗法的新见解

破解细胞密码：蛋白质折叠与疾病疗法的新见解马萨诸塞大学阿默斯特分校（UMassAmherst）的一项突破性研究破解了附着在蛋白质上的糖是如何引导蛋白质正确折叠的，为治疗由蛋白质错误折叠引起的疾病提供了可能。研究小组的方法揭示了一种特定酶在折叠过程中发挥的关键作用。这种蛋白质（红色）被糖（蓝色和绿色）糖苷化。资料来源：马萨诸塞大学阿默斯特分校揭开丝氨酸的神秘面纱这项发表在《分子细胞》（MolecularCell）杂志上的研究探讨了与多种疾病有关的丝氨酸蛋白家族成员。这项研究首次探讨了附着在丝蛋白上的碳水化合物的位置和组成如何确保它们正确折叠。从肺气肿、囊性纤维化到阿尔茨海默病等严重疾病，都可能因细胞对蛋白质折叠的监督出错而导致。找出负责高保真折叠和质量控制的糖蛋白代码，可能是针对多种疾病的药物疗法的一种很有前景的方法。科学家们曾一度认为，DNA是支配生命的唯一代码，一切都受DNA的四个构建模块--A、C、G和T--如何组合和重组的支配。但近几十年来，人们逐渐认识到还有其他代码在起作用，尤其是在人体细胞的蛋白质工厂--内质网（ER）--这个膜封闭的腔室中，蛋白质折叠的起始点就是内质网。约有7000种不同的蛋白质在ER中成熟，占人体所有蛋白质的三分之一。这些分泌蛋白统称为"分泌体"--负责人体从酶到免疫和消化系统的一切功能，必须正确形成才能使人体正常运作。蛋白伴侣在蛋白质折叠中的作用被称为"伴侣"的特殊分子有助于将蛋白质折叠成最终形状。它们还能帮助识别折叠不完全正确的蛋白质，为其重新折叠提供额外的帮助，或者，如果它们折叠错误得无可救药，则在它们造成损害之前将其锁定并加以破坏。然而，作为细胞质量控制部门的一部分，伴侣系统本身有时也会失效，一旦失效，就会给我们的健康带来灾难性的后果。发现ER中基于碳水化合物的伴侣系统要归功于麻省大学阿默斯特分校生物化学和分子生物学教授、本文资深作者之一丹尼尔-希伯特（DanielHebert）在20世纪90年代作为博士后开展的开创性工作。"我们现在拥有的工具，包括阿默斯特大学应用生命科学研究所的糖蛋白组学和质谱分析技术，让我们能够回答25年来一直悬而未决的问题，"Hebert说。"这篇新论文的第一作者凯文-盖伊（KevinGuay）所做的事情是我刚开始工作时梦寐以求的。"在这些悬而未决的问题中，最迫切的问题是：伴侣如何知道7000种不同的类似折纸的蛋白质何时正确折叠？理解蛋白质质量控制的创新我们现在知道，答案涉及一种名为UGGT的"ER守门员"酶，以及大量与蛋白质氨基酸序列中特定位点相连的碳水化合物标签，即N-糖。盖伊正在完成马萨诸塞大学阿默斯特分校分子细胞生物学项目的博士学业，他重点研究了两种特殊的哺乳动物蛋白质，即α-1抗胰蛋白酶和抗凝血酶。他和他的合著者利用CRISPR编辑细胞，修改了ER伴侣网络，以确定N-聚糖的存在和位置如何影响蛋白质折叠。他们观察了疾病变体被ER守门员UGGT识别的过程，为了更仔细地观察，他们利用质谱技术开发了一系列创新的糖蛋白组学技术，以了解蛋白质表面的聚糖发生了什么变化。他们发现，UGGT酶会在特定位置用糖"标记"折叠错误的蛋白质。这是一种代码，然后伴侣可以通过读取这种代码来确定折叠过程中哪里出错以及如何修复。影响和未来方向盖伊说："这是我们第一次能够看到UGGT在人体细胞制造的蛋白质上添加糖以进行质量控制的位置。我们现在有了一个平台，可以扩展我们对糖标签如何将蛋白质送入进一步质量控制步骤的理解，我们的工作表明，UGGT是靶向药物治疗研究的一个很有前景的途径。""这项研究最令人兴奋的地方在于"，马萨诸塞大学阿默斯特分校生物化学与分子生物学杰出教授、论文共同作者之一莱拉-吉拉什（LilaGierasch）说，"我们发现聚糖在ER中充当了蛋白质折叠的代码。UGGT所扮演角色的发现为未来了解并最终治疗由错误折叠蛋白质导致的数百种疾病打开了一扇大门"。参考文献《ER伴侣使用蛋白质折叠和质量控制糖代码》，作者：KevinP.Guay、HaipingKe、NathanP.Canniff、GracieT.George、StephenJ.Eyles、MalaiyalamMariappan、JosephN.Contessa、AnneGershenson、LilaM.Gierasch和DanielN.Hebert，2023年12月4日，《分子细胞》。DOI:10.1016/j.molcel.2023.11.006编译来源：ScitechDaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1403363.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1403363.htm

开拓药业港交所公告，其自主研发的新型靶向雄激素受体（AR）的蛋白降解嵌合体（PROTAC）化合物GT20029酊外用治疗男性雄激

开拓药业港交所公告，其自主研发的新型靶向雄激素受体（AR）的蛋白降解嵌合体（PROTAC）化合物GT20029酊外用治疗男性雄激素性脱发（脱发或AGA）的中国II期临床试验达到主要研究终点，其结果具有统计学显著性及临床意义，且安全性和耐受性良好。基于该项II期临床试验的结果，公司将积极部署GT20029后续的临床策略，如开展男性脱发中国III期临床试验及美国II期临床试验等。此外，公司亦正在准备开展GT20029用于痤疮治疗的II期临床试验。

【Cosmos核心开发商Informal Systems完成530万美元融资】

【Cosmos核心开发商InformalSystems完成530万美元融资】2023年06月07日09点08分6月7日消息，Cosmos核心开发商InformalSystems完成530万美元融资，CMCCGlobal领投，参投方包括Nascent、Maven11以及来自Celestia和EigenLayer的个人投资者。本轮融资将用于推动公司的安全审计部门InformalSecurity的发展。