新研究确认一种酶在前列腺癌病程中的关键作用

新研究确认一种酶在前列腺癌病程中的关键作用一个研究团队在新一期美国《科学进展》杂志上发表论文说，他们在最新研究中确认了一种名为SMYD3的酶，在前列腺癌转移进程中的关键作用。这将使这种酶成为前列腺癌治疗的主要潜在靶点。新华社报道，来自美国斯坦福大学等机构的研究人员介绍，SMYD3酶在癌症研究领域备受关注，因为与健康组织中相比，在恶性肿瘤中，SMYD3酶异常多。此次新研究阐明了在前列腺癌发展到更危险、更具侵袭性的过程中，SMYD3酶是如何发挥作用的。此前研究就发现，SMYD3酶可以激活一种名为MAP激酶的蛋白质，而这种激酶在癌细胞中过度活跃，能促进肿瘤生长。新研究在培养皿细胞实验和小鼠实验中进一步发现，SMYD3酶通过在这种激酶上添加甲基触发了前列腺癌转移。如果将SMYD3酶灭活，那么实验中出现癌转移的可能性就大大降低。研究团队尝试使用能灭活SMYD3酶的抑制剂进行实验，发现可以有效杀死培养皿中的癌细胞。下一步，他们希望在小鼠身上进行动物实验，以进一步证实这种抑制剂的效果。此外，他们还将探索SMYD3酶在其他癌症病程中是否发挥类似作用。据介绍，前列腺癌是男性中，除皮肤癌以外最常见的癌症。自1990年代以来，前列腺癌的致死率已经下降了一半以上，但在疗法方面仍有提升空间，特别是在治疗或预防更有可能致命的晚期转移性前列腺癌方面。2023年12月25日1:04PM

前列腺癌患者的新希望 一种免疫疗法制剂被证明是安全的

前列腺癌患者的新希望一种免疫疗法制剂被证明是安全的前列腺癌是一种影响男性的常见癌症，它发生在前列腺，是男性生殖系统的一部分。高危前列腺癌是指该疾病的侵略性和晚期形式，更有可能扩散到身体的其他部位。高危前列腺癌的治疗可能具有挑战性，因为它往往需要综合治疗，包括手术、放射和激素治疗。这项临床试验涉及32名患有高危或极高危前列腺癌的男性，他们在预定的前列腺癌手术前每周接受六次enoblituzumab输液。然后在手术后对患者进行了平均30个月的监测。结果是有希望的，66%的患者，或21人，在手术后12个月显示出检测不到的前列腺特异性抗原（PSA）水平，表明没有残留的疾病。该药物被发现具有良好的耐受性，在手术中或手术后没有报告手术延迟或医疗并发症。这项工作的描述最近发表在《自然医学》杂志上。研究的主要作者、癌症免疫学研究员、约翰霍普金斯大学医学院肿瘤学助理教授EugeneShenderov博士表示，如果enoblituzumab在进一步的大型随机研究中继续表现良好，它可能代表一种针对多种癌症的免疫疗法的新途径，而且是第一个可能对前列腺癌有作用的途径。其他现有的基于抗体的免疫疗法药物已经瞄准了免疫检查点，即介导免疫反应的自然开关，如CTLA-4、PD-1和LAG-3。癌细胞劫持了这些检查点，关闭了对癌症的免疫反应。Shenderov说："阻断这些检查点的药物在其他类型的癌症中取得了成功，包括肺癌和黑色素瘤，但在前列腺癌中没有。"Enoblituzumab通过与一种叫做B7-H3的蛋白质结合而发挥作用，这种蛋白质在前列腺癌细胞上过度表达，并被认为会阻碍免疫系统攻击癌细胞的能力。Shenderov说，这种新疗法可以对癌症起到一举两得的作用，通过阻断B7-H3对免疫系统识别和消除癌细胞的抑制作用，同时触发一个称为抗体依赖性细胞毒性（ADCC）的过程，通过激活其他免疫细胞，如巨噬细胞和自然杀伤细胞，导致肿瘤细胞的破坏。Shenderov说："Enoblituzumab似乎很安全，而且似乎以一种涉及T细胞和骨髓细胞的方式激活免疫系统。这意味着，如果这些结果能够在更大的随机研究中得到复制，那么它就有可能将这种疗法与局部的、具有治疗目的的疗法（如手术切除前列腺或放疗）相结合，将使这种药物有可能杀死隐藏在身体其他地方的微转移性疾病，从而防止大量的男性经历疾病的复发。这可能是前列腺癌的一个范式转变。"研究参与者的中位年龄是64岁（年龄范围48-74岁）。大约一半（47%）在诊断时PSA大于10纳克/毫升，这是异常的高，50%在活检时Gleason等级为5级，意味着他们有高度侵略性的疾病。患者从2017年2月至2019年6月入组。根据手术后研究的前列腺样本，Enoblituzumab被证实可以渗透到前列腺肿瘤中，并与绝大多数参与者的B7-H3结合。依诺布单抗的副作用一般比较轻微，包括疲劳、神经系统症状，如头痛或头晕，以及流感样或感冒症状。一名患者出现了心脏炎症（心肌炎），经类固醇治疗后完全缓解，这也是其他免疫检查点药物的一个已知副作用。除了基于PSA下降到检测不到的水平的安全性和抗肿瘤活性外，调查人员还研究了enoblituzumab治疗前后肿瘤微环境的变化。他们发现治疗后细胞毒性的标志物增加，这与免疫系统被激活对抗肿瘤细胞的概念一致。肿瘤显示出粒细胞、白细胞和效应性T细胞的浸润增加，而且治疗后细胞毒性T细胞的密度大约增加了一倍。研究的高级作者、明尼苏达大学共济会癌症中心克拉克捐赠医学教授和GU肿瘤学主任EmmanuelS.Antonarakis博士提醒说："这些发现令人兴奋，但也是探索性的，需要在更大的研究队列中加以证实。"Antonarakis是该研究的高级调查员，当时他在约翰霍普金斯大学金梅尔癌症中心工作。"然而，这些在高风险前列腺癌患者身上的结果，以及对具有前列腺癌疗效的免疫治疗策略的更广泛需求，为进一步开发包括靶向B7-H3的多管齐下的方法提供了理由，以优化前列腺癌和其他实体恶性肿瘤的抗肿瘤活性。"研究人员现在正计划在新诊断的前列腺癌患者中进行一项更大规模的随机试验，以评估该药物与当前护理标准相比的临床活性。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1356825.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1356825.htm

针对侵袭性前列腺癌的新疗法前景广阔

针对侵袭性前列腺癌的新疗法前景广阔晚期前列腺癌的一线治疗方法之一是采用激素疗法来阻断体内雄激素的作用，这有助于防止前列腺癌细胞生长。然而，对于一些男性来说，治疗可能会导致癌症演变成一种更具侵袭性的形式，即神经内分泌性前列腺癌（NEPC），这是一种最致命的前列腺癌，而且没有明确的治疗方法。在一项新的研究中，密歇根大学密歇根医学中心的研究人员扩展了他们之前的工作，确定了前列腺癌细胞生长的一个关键驱动因素，并发现了导致NEPC发展的途径。更重要的是，他们找到了一种治疗方法。腺癌转变为NEPC的过程被称为"细胞系可塑性"，这是一种细胞重编程，细胞从一种承诺途径过渡到另一种途径，以此作为绕过治疗的一种手段。目前还不太清楚驱动细胞系可塑性的机制，但已知的是，一旦发生了细胞系可塑性，治疗方案就寥寥无几了。该研究的通讯作者乔希-阿伦卡尔（JoshiAlumkal）说："我们之前的工作表明，大约有15%-20%的患者尽管接受了较新的激素治疗，但肿瘤仍开始生长，这些患者将失去腺癌程序，转而接受其他鉴定，包括一种被称为神经内分泌前列腺癌的鉴定。"此前的研究发现，蛋白质赖氨酸特异性去甲基化酶1（LSD1）对前列腺腺癌肿瘤的存活非常重要。在目前的研究中，研究人员希望了解LSD1是否也参与了NEPC的研究。对转移性前列腺癌患者组织的检查显示，LSD1在NEPC肿瘤中的表达比在腺癌肿瘤中更高。为了确定LSD1的重要性，研究人员从NEPC细胞模型中移除了LSD1，结果发现细胞生长较差，这表明LSD1对这些侵袭性细胞的生存至关重要。他们随后测试了阻断LSD1与其他蛋白质的相互作用是否能抑制其作用。研究的第一作者安巴拉苏-库马拉斯瓦米（AnbarasuKumaraswamy）说："最终，我们发现一类阻断蛋白质与蛋白质相互作用的药物--异位抑制剂--在阻止LSD1和减缓癌细胞生长方面更为有效。"弄清LSD1的工作原理后，研究人员确定了LSD1在NEPC中控制的关键基因和分子通路。他们发现，LSD1会关闭基因TP53，而TP53提供了制造抑制肿瘤的蛋白质p53的指令。如果在癌细胞模型中抑制LSD1，p53就会被重新激活，肿瘤生长就会受到抑制。"缺乏p53的细胞系对LSD1抑制的敏感性较低，这为我们提供了强有力的线索，说明p53的重新激活对LSD1抑制的抗肿瘤效果非常重要，"Alumkal说。下一步是测试已知LSD1抑制剂的有效性。研究人员利用小鼠模型测试了seclidemstat的有效性，这种药物目前正在进行治疗肉瘤的第一阶段临床试验，肉瘤是一种起始于骨骼和结缔组织的癌症。在每种情况下，这种药物都能阻止NEPC肿瘤的生长，而且有几种肿瘤完全消退。研究人员说，他们的研究结果为NEPC和其他癌症患者提供了一种潜在的治疗方法。Alumkal说："我们发现的这种药物正在进行临床试验，这给我们带来了希望，我们也许能在短期内针对侵袭性前列腺癌开展以LSD1为靶点的临床试验。这些发现还能为在其他癌症中重新激活p53功能提供一种更具通用性的方法"。该研究发表在《JCIInsight》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1377117.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1377117.htm

研究发现了解释前列腺癌严重程度的种族差异的基因特征

研究发现了解释前列腺癌严重程度的种族差异的基因特征最近发表在《自然》和《基因组医学》杂志上的两项突破性研究发现了解释前列腺癌严重程度的种族差异的基因特征，特别是在撒哈拉以南非洲。通过对澳大利亚、巴西和南非捐赠者的前列腺癌肿瘤进行遗传分析，该团队开发了一种新的前列腺癌分类法（分类方案）和癌症驱动因素，不仅可以根据患者的遗传血统进行区分，还可以预测哪些癌症有可能成为威胁生命的疾病，这项工作目前还很困难。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1322879.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1322879.htm

科学家发现导致前列腺癌扩散的基因“首领”

科学家发现导致前列腺癌扩散的基因“首领”前列腺癌生长和转移的生物学过程涉及肿瘤细胞和微环境之间复杂的相互作用。众所周知，一种特殊的基因--黑色素瘤分化相关基因-9（MDA-9）--不仅存在于癌细胞中，而且存在于所有形式的组织中，是导致癌症扩散的一个主要因素，但"如何"却并不完全清楚。现在，弗吉尼亚联邦大学梅西综合癌症中心（VCUMasseyComprehensiveCancerCenter）和弗吉尼亚联邦大学分子医学研究所（VCUInstituteofMolecularMedicine，VIMM）的研究人员进行了一项新研究，探讨了MDA-9在前列腺癌扩散过程中的作用，并首次发现了它是如何引发细胞连锁反应，导致转移并使肿瘤细胞控制骨骼本身的。该研究的共同通讯作者斯瓦德什-达斯（SwadeshDas）说："MDA-9在肿瘤中扮演着从A到Z的角色；它本质上是直接促进肿瘤进展和转移的基因。"研究人员确定的途径有许多步骤。MDA-9会激活肿瘤细胞中的血小板衍生生长因子AA（PDGF-AA）--一种调节细胞生长和分裂的蛋白质--并将其释放到骨环境中。在那里，PDGF-AA与骨髓间充质基质细胞（BM-MSCs）上的受体结合，骨髓间充质基质细胞是多能干细胞，对制造和修复骨骼组织非常重要。基质细胞与MDA-9相互作用，激活负责细胞再生的Hippo信号通路。这将导致释放一种较小的迁移刺激蛋白--趋化因子CXCL5，从而吸引癌细胞进入骨组织；这将导致产生更多的CXCL5，并周期性地吸引更多的癌细胞。除了吸引癌细胞进入骨组织，CXCL5还能促进破骨细胞的繁殖，破骨细胞是骨细胞的一个分支，能破坏骨骼。Das说："这项研究明确证明了前列腺癌细胞与肿瘤微环境中的正常BM-间充质干细胞之间的交流，以及它们之间的这种生物对话如何使转移细胞扩散到骨骼中并在骨骼中增殖。"研究人员发现，通过敲除前列腺癌细胞中的MDA-9，可以中断这种多米诺骨牌式的通路，防止疾病扩散。他们还发现，清除骨细胞中的MDA-9不会对骨组织的健康产生负面影响。虽然研究人员在动物、人类和患者来源的前列腺癌细胞中观察到了MDA-9通路，但他们认为他们的发现对存在MDA-9的其他实体瘤类型也有影响，包括脑癌、乳腺癌、黑色素瘤、肺癌和胰腺癌。研究人员与InVaMetTherapeutics公司合作，在弗吉尼亚大学内部开发出了一种新型抑制剂药物，在针对癌症中MDA-9的研究中显示出了前景。另一位通讯作者保罗-费舍尔（PaulFisher）说："我们已经接近可能进入临床的东西了。未来的研究将探讨MDA-9抑制剂在临床肿瘤样本中的应用，并最终在患者中应用。"该研究发表在《美国国家科学院院刊》（PNAS）上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1395667.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1395667.htm

新研究发现蔬菜可降低前列腺癌风险

新研究发现蔬菜可降低前列腺癌风险根据加州大学旧金山分校的最新研究，患有前列腺癌的男性可以通过增加水果、蔬菜、坚果和橄榄油的摄入量来大大降低病情恶化的风险。一项对2000多名患有局部前列腺癌的男性进行的研究发现，与摄入动物性食品最多的男性相比，以植物性食物为主的男性患前列腺癌的风险要低47%。这相当于每天多吃一到两份健康食品，尤其是蔬菜、水果和全谷物，同时少吃乳制品和肉类等动物性食品。这项研究对这些中位年龄为65岁的男性进行了长期跟踪，以了解饮食因素对癌症进展的影响。植物性饮食包括水果、蔬菜、全谷物、坚果、豆类、植物油、茶和咖啡。研究人员使用植物性饮食指数测量了消耗量，并将得分最高的20%的男性与得分最低的20%的男性进行了比较。加州大学旧金山分校奥舍综合健康中心的前首席临床研究协调员、该研究的第一作者VivianN.Liu说："这些结果可以指导人们在整个饮食中做出更好、更健康的选择，而不是添加或去除某些特定的食物，"该研究发表在《美国医学会杂志网络版》（JAMANetworkOpen）上。她说："进展到晚期疾病是前列腺癌患者、他们的家人、护理人员和医生最关心的问题之一。此外，摄入以植物为主的饮食还能带来许多其他健康益处，如减少糖尿病、心血管疾病和总体死亡率。抗氧化剂和抗炎化合物。"植物性饮食在美国越来越受欢迎，越来越多的证据表明植物性饮食对前列腺癌患者有益，而前列腺癌是继非黑色素瘤皮肤癌之后美国男性最常见的癌症。水果和蔬菜中含有抗氧化剂和抗炎化合物，已被证明可以预防前列腺癌，而先前的研究也不断证明饮食因素对整体健康和幸福的重要性。该研究的资深作者、加州大学旧金山分校泌尿科教授、海伦-迪勒家族泌尿系统癌症人群科学讲座教授斯泰西-A-肯菲尔德（StaceyA.Kenfield）博士说："每天对饮食进行微小的改变是有益的。在前列腺癌确诊后多吃植物性食物最近也与更好的生活质量有关，包括性功能、泌尿功能和活力，所以这在两个层面上都是双赢的"。编译自/scitechdaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1433278.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1433278.htm