剥洋葱people | 一间出租屋与300个蜗居抗癌的家庭

从孩子确诊的那天起，多数家长都已经做好了“长期抗战”的准备，一天一万的重症病房要住，一次6000块、用来筛查全身肿瘤的PET-CT也要做，除非真到山穷水尽的地步，没有家庭会轻易撤离儿童医院。

罗氏抗癌神药“起死回生”

罗氏抗癌神药“起死回生”当地时间2023年5月29日，面对失败项目是否会重启的问讯，罗氏高管在电话会议中略带尴尬地的回避着外界对失败项目是否会重启的问讯，但首席执行官TeresaGraham仍表示，大型制药公司“仍然对TIGIT靶点非常感兴趣”，并暗示“其他几个数据集将在今年晚些时候发布”。外界认为，罗氏的TIGIT此次将剑指肝癌。TIGIT是另一个可能与PD-1通路协同效应的靶点，由于它可以同时阻断多个免疫抑制通路，增强抗肿瘤免疫力，让其极有可能是免疫治疗下一幕大戏的主角，也成了各大药厂的兵家必争之地。时间回到失败的起点，2022年罗氏的失败，让TIGIT这一潜在重磅靶点遇挫，大量创新药公司受到余波影响，一边面对着接连下跌的股价感慨失利，一边又略感可惜，期待仍有一救。如今，罗氏是否真能如其首席执行官所言选择自救，TIGIT和罗氏又能“起死回生”，拯救罗氏的股价吗？再“啃”硬骨头曾经被誉为免疫肿瘤学未来的TIGIT曾给无数制药公司带来过希望的光明，后又用失败的永夜予以回应。它是一种抑制性免疫检查点，主要在自然杀伤细胞（NK）和T细胞上表达，与配体结合后，TIGIT通过其抑制性基序将抑制信号传递到细胞中，并使一系列激活下有信号的细胞蛋白失活，在抑制抗肿瘤反应中起着核心作用。2009年，TIGIT由创业公司基因泰克的科研团队首先发现。也正是在这一年，罗氏以468亿美元的价格收购了基因泰克，为后续入局TIGIT抑制剂开发竞赛打下基础。科学家认为它或许可以与PD-1药物产生协同效果，联用发挥出1+1大于2的效果，这种能力一度令TIGIT被视为免疫疗法的热点，甚至获得“下一个PD-1”的称号。最近10年内，以PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂为代表的免疫疗法诞生，它通过解除肿瘤对细胞免疫的抑制作用，激活人体T细胞发挥抗肿瘤作用，它的有效性主要体现在恶性实体瘤，在多种恶性实体瘤中均证实有效。这彻底改变了癌症治疗范式，让治愈癌症的梦想不再遥不可及。不过，当前免疫疗法带来的持久临床益处只发生在一小部分患者身上，还有很多患者不能从中获益，在非选择人群的有效率只有20%左右，例如，针对部分实体瘤如霍奇金淋巴瘤的有效率很高，而在胃癌和胰腺癌等领域未证实有效。这说明一定还有其他的机制限制了肿瘤内的免疫反应，科学家们开始寻解决方案，也让TIGIT靶点成为被寄予厚望的“后浪”。大厂的决策就是行业风向标，罗氏收购基因泰克、大举布局TIGIT之后，在大量药企管线中都能看到TIGIT单抗的身影，一时间TIGIT热度风头无两。据海外媒体FierceBiotech统计，截至目前，大型制药公司在TIGIT领域的总交易金额超过了60亿美元。因为罗氏的入局，更多药企选择押注TIGIT，国外有默克、百时美施贵。国内队伍更是大排长龙，包括百济神州、信达生物、复宏汉霖、君实生物、康方生物、天境生物等头部企业。其中，罗氏的TIGIT单抗在全球研发进度最为靠前，作为TIGIT单抗领域的领头羊，罗氏重点研发药物tiragolumab的任何进展也都被视为风向标。但紧接着，接二连三的失败让风向标逐渐倾斜。2022年3月底，罗氏宣布关于tiragolumab（TIGIT抗体）联用Tecentriq（PD-L1单抗）治疗小细胞肺癌SKYSCRAPER-02（490个病人）三期临床失败，小细胞肺癌并不是最常见的肺癌类型（占比大概20%左右），而且小细胞肺癌的组织特征和非小细胞肺癌差异极大，临床缺乏有效的治疗手段。面对失败，罗氏调转船头将目标移至非小细胞肺癌，希望能逆转颓势，但结果同样不尽人意。仅仅3个月后，去年，5月10日，罗氏公布了tiragolumab相关III期临床试验的中期结果，称用于治疗非小细胞肺癌的试验未达到其无进展生存期（PFS）的共同主要终点。另一个共同主要终点总生存期（OS）分析还不成熟，还需要完成下一阶段才能完成分析。这意味着，关于TIGIT免疫疗法一线治疗非小细胞治疗的试验阶段性失败。罗氏溃败了两次，葛兰素史克和默克等公司也在TIGIT的泥潭中苦苦挣扎，今年二月，知名药企百时美施贵宝对外宣称，公司决定终止其抗TIGIT药物BMS-986207的II期临床试验，原因是出于安全因素考虑。TIGIT的未来开始走向破朔迷离。如今，罗氏高管们在口头上走钢丝，称公司其中一个部门一直在评估tiragolumab与Tecentriq和Avastin在无法切除、局部晚期或转移性肝细胞癌(uHCC)患者中的疗效，该结果在美国临床肿瘤学会年会之前以摘要形式发表，共涉及58名患者。在此项肝癌研究中tiragolumab组的客观缓解率(42.5%)明显高于标准治疗组(11.1%)。在11.1个月时，tiragolumab组的中位无进展生存期也比单独接受Tecentriq和Avastin的患者记录的4.2个月长。（中位无进展生存期越长，则表明治疗效果越好。）与去年惨痛的失败相比，今年的罗氏多了一些好运，迎来了久违的成功和片刻喘息的机会。罗氏之所以执着于啃下TIGIT单抗这块硬骨头，除了自身已经投入大量精力及资金外，源于TIGIT靶点自身的魔力，即使它伴随着风险。摇摇欲坠的靶点“TIGIT”免疫治疗的出现是近年来肿瘤治疗的重大进步，目前已成为肿瘤治疗不可或缺的一部分，甚至被称为具有广谱抗肿瘤作用的神药。然而，PD-1的治疗的整体有效率较低，因此寻找新的无相应抗体药物的新靶点正成为很多国内外药企竞相攻克的目标。2018年，中国科学技术大学的田志刚、孙汭教授就在《NatureImmunology》发表了关于TIGIT作为潜在的抗肿瘤价值。他们发现肿瘤发展过程中如果TIGIT的存在，免疫细胞就会常常处于耗竭状态，这种情况下，即便使用免疫治疗提高免疫细胞的抗肿瘤能力，效果依然有限。而抗TIGIT单抗可逆转免疫细胞耗竭的状态，从而提高患者免疫系统的抗肿瘤能力，并有可能对多种肿瘤有效。简言之，树突状细胞从死亡的癌细胞中获取抗原，然后进入淋巴结激活T细胞，激活的T细胞离开淋巴结进入循环系统，穿过血管壁浸润到肿瘤微环境中，T细胞通过特异性受体识别并杀死肿瘤细胞，然后再继续循环。TIGIT可以在肿瘤免疫循环的多个步骤中抑制免疫细胞，与PD-1的单一路径不同，TIGIT抗体不仅阻断TIGIT/PVR信号通路，能达到同时解除肿瘤对肿瘤浸润性T细胞和NK细胞的抑制，一箭双雕。这意味着如果充分发挥TIGIT的协同作用，就能进一步克服PD-1的低效率，让更多患者受益于免疫疗法。罗氏希望借由TIGIT彼此成就，即便这条路并不好走，前赴后继地“后浪们”仍在深水区挣扎，源于TIGIT这一靶点背后有太多不确定性。PD-1之后，TIGIT曾被认为是最有前景和潜力的靶点之一，但是其研发进程并不顺利。当下，TIGIT能否走向成功还是一个未知数，最主要的原因是其作用机制复杂，医学界尚未完全清楚。目前管线中有TIGIT产品的布局企业几乎都选择了与抗PD-1/PD-L1抗体联用，原因在于，早在2020年，罗氏就曾公示了一个事实：tiragolumab单药治疗的24例患者总响应率为0，这意味着，TIGIT单药基本无效，其需要与其他药物联合使用。但从已有披露的TIGIT单抗+PD-1单抗联用临床数据看来，其带来的临床效益并不牢靠，TIGIT的研究并未如业界期待的那样进展快速且热烈，反而接二连三传来临床失败的消息，人们对TIGIT的信仰也在摇摇欲坠。业内认为，与PD-1/L1联用并未取得成功的因素很多，可能是PD-1/L1的强效掩盖了TIGIT抑制剂的治疗效力，也可能是过于积极的前期试验结果，不具有太多代表性，却放大了业内对TIGIT抑制剂后期临床的期待。罗氏在肝癌上的数据也许会给风雨飘摇的“TIGIT”带来一点信心，但想要“复制下一个PD...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1362847.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1362847.htm

快成“万能神药”了？科学家研究Wegovy在治疗成瘾和痴呆方面的效果

快成“万能神药”了？科学家研究Wegovy在治疗成瘾和痴呆方面的效果诺和诺德上个月发布的一项为期五年的试验得出的新数据显示，其药物Wegovy可有效缓解肥胖患者一种常见的心力衰竭症状。同一个月，诺和诺德表示，在一项长期试验中，服用Wegovy的患者心脏病发作、中风和心血管疾病死亡的总风险比接受安慰剂治疗的患者低20%。与此同时，研究人员希望这种药物还能带来其他积极的消息。北卡罗来纳大学临床和转化成瘾研究项目主任ChristianHendershot表示：“研究结果表明，这种药物还能给身体健康带来其他好处。”治疗成瘾症状Hendershot声称，他正在研究Wegovy的食欲调节机制是否可以用于治疗其他疾病，比如酒精和毒品成瘾。Wegovy药物的原理是，模仿肠道中产生的一种激素（胰高血糖素样肽-1，即GLP-1）来抑制人的食欲。而几年来的临床前试验数据表明，GLP-1药物在减少动物酒精等摄入量方面具有功效。Hendershot目前正在研究这种功效是否也适用于人类。Hendershot指出，考虑到这些报告，我们有理由保持乐观，现在我们的任务是通过临床数据来验证这些发现，希望明年发表早期的研究结果。据俄克拉荷马州立大学药理学和生理学教授KyleSimmons称，如果这种药物的更广泛应用被证明是有效的，其影响可能是巨大的。他提到，早期迹象显示这些药物在减少可卡因、安非他命和阿片类药物渴望度方面非常有效。（注：俄克拉荷马州立大学司美格鲁肽治疗酒精成瘾试验）Wegovy的主要成分为司美格鲁肽，而Simmons目前正在领导进行一项为期12周的双盲、安慰剂对照研究——司美格鲁肽治疗酒精成瘾试验，该研究与巴尔的摩大学一项独立但类似的研究同时进行。他强调，如果这两项研究都取得了积极的结果，那么这将对该领域产生不可低估的影响。治疗痴呆一些研究人员希望Wegovy也能用于治疗痴呆症和其他认知障碍。因为已经有证据表明，GLP-1药物可以减少大脑中淀粉样蛋白和Tau蛋白的积累，这两种蛋白质被认为是导致阿尔茨海默病（最常见的痴呆症）的原因。目前，牛津大学正在进行一项试验，将对有患痴呆症风险的患者进行测试，以观察Wegovy是否能减少Tau蛋白的积累和脑部炎症。值得注意的是，是诺和诺德在资助牛津大学的这项研究。（注：牛津大学研究司美格鲁肽对阿尔茨海默病的影响）领导这项研究的高级临床研究员伊万·科伊切夫IvanKoychev说道：“我们想看看这些药物是否干扰了阿尔茨海默病的核心病理过程。”还有人认为，Wegovy可能在治疗多囊卵巢综合征（PCOS）方面有潜在的应用，PCOS是一种会导致月经异常、多毛、痤疮、不孕等育龄期妇女最常见的内分泌代谢疾病。英国赫尔大学分泌咨询专家、高级临床讲师HarshalDeshmukh目前正在进行一项试验，他说：“如果患有PCOS的女性在适度减肥的情况下，在月经不规律和多毛等方面表现出积极的结果，这可能凸显出Wegovy更广泛的治疗潜力。”负面效果然而，在可预见的未来，Wegovy等减肥药将继续难以获得，因为需求超过制药商生产足够药物的能力。而且，这种药物并不便宜，美国市场上Wegovy一个月的治疗费用高达1350美元。本周Wegovy登陆英国，也是诺和诺德7月底登陆欧洲最大药品市场德国之后的又一进展。但受到供应紧张影响，诺和诺德在其新闻稿标题上特别强调英国的首发是“受控且有限”的。与此同时，有报告称，在一些患者服用Wegovy后，产生了自杀或自残的想法，人们开始担心这些药物可能产生的不良影响。诺和诺德首席执行官LarsFruergaardJorgensen上个月表示，与Wegovy的广泛应用相比，产生不良效果的疑似病例仍然非常少。他说：“当你的药物被用于数百万患者和许多不同类型的患者时，你很难不遇到一些意外情况。”然而，俄克拉荷马州立大学的Simmons指出，仍需要更多的研究来了解这种药物对大脑传递信号的影响。他补充说：“如果越来越多的人使用这种药物，如果它开始促使更多人对感受快乐失去兴趣，这对于那些有严重抑郁症病史的人可能不是一件好事。”...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1382339.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1382339.htm

研究称深部脑刺激有望成为难治性抑郁症的一套潜在有效治疗方法

研究称深部脑刺激有望成为难治性抑郁症的一套潜在有效治疗方法在2022年8月19日发表于《分子精神病学》期刊上的一篇文章中，研究人员深入探讨了“借助深部脑刺激治疗难治性抑郁症”的可行性。参考美国国立卫生研究院（NIH）的预估数据：2020年的时候，全美约有2100万人经历过至少一次重度抑郁症发作。不过一项新研究发现，对奖励和动机相关的大脑区域进行深部脑刺激，有望成为应对抑郁症的一套潜在治疗方法。研究配图1-组概率DTI分析来自休斯敦的德克萨斯大学健康科学中心的研究人员指出，针对动机和奖励相关的内侧前脑束（MFB）上外侧分支的深部脑刺激（DBS）研究，揭示了DBS植入后持续12个月的大脑代谢性变化。发表于《MolecularPsychiatry》上的这项新研究，在实验期间招募了10位患者，结果表明其有望成为治疗难治性抑郁症的一套潜在有效疗法。作为德克萨斯大学休斯顿健康科学中心（UTHealth）麦戈文医学院VivianL.Smith神经外科的前住院医师（现多伦多大学研究员），论文一作、医学博士ChristopherConner表示：在此前的漫长研究中，医学界在使用DBS治疗精神疾病方面的实验并不总是非常成功。但这项PET新研究表明，我们正在改变大脑的长期运作、以及让它开始自我组织并处理信息和数据的方式。研究配图2-6/12个月随访时的祖PET分析过去很长一段时间，DBS一直被用于运动障碍患者的治疗——包括但不限于帕金森、震颤和肌张力障碍——同时也被视作难治性抑郁症的一套潜在疗法。DSB涉及将电极植入大脑的特定区域，并于那里产生改变大脑活动的电脉冲。不过研究的难点，在于确定大脑的哪个区域，可被用于治疗长期的抑郁症。ChristopherConner补充道：我们瞄向了离开这个脑干小区域的一束纤维，它可以传播到整个大脑的其它区域。PET扫描结果表明，该区域具有非常分散的下游效应。不过它的影响并不单一，因为没有一个大脑区域和抑郁症确切相关、整个大脑都需要改变。而针对这个小目标，就是目前我们所能做到的。研究配图3-所有受试者尾状核的平均PET变化和MADRS评分在实施DBS之前，研究人员对10名参与者的每一人开展了基线PET扫描、并于6/12个月后的随访阶段开展了额外的对比扫描，以评估相关变化和疗效。结果发现，8/10的患者都显现出了效果。麦戈文医学院精神病学与行为科学系教授LouisA.Faillace、以及兼任转化精神病学项目/抗治疗抑郁症项目主任的医学博士JoãodeQuevedo总结道：通过比对PET图像上的相关变化，患者报告称他们的抑郁症状在治疗后有所减轻。对于患有严重慢性/难治性抑郁症的患者来说，良好反应表明受试者的抑郁症状可能减少了至少50%。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1312449.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1312449.htm

年治疗费 18 万的阿尔茨海默新药国内开出首方 6 名患者在上海用药

年治疗费18万的阿尔茨海默新药国内开出首方6名患者在上海用药2024年6月26日，备受关注的阿尔茨海默病（AD）靶向治疗新药仑卡奈单抗（Lecanemab）正式在国家神经疾病医学中心——复旦大学附属华山医院开出“首方”，首批6名在华山医院确诊阿尔茨海默病早期患者将接受周期为18个月的治疗，每个月输注两次仑卡奈单抗。华山医院神经内科认知障碍亚专业组负责人郁金泰主任医师表示：“这一进展标志着我国在阿尔茨海默病精准治疗领域进入了一个新的阶段，预示着更高效、更个性化的治疗方案将惠及更多早期阿尔茨海默病患人群。”郁金泰介绍称，首批6例接受仑卡奈单抗治疗的患者均经过严格筛选，符合药物使用标准，年龄在55岁到75岁，此前均有记忆力衰退症状，并在华山医院经过神经心理和MRI评估、PET或脑脊液检测确诊为阿尔茨海默病早期。如今，这些患者开始接受新的治疗方案。（第一财经）

HIV 预防药成功率为 100%，利空治疗药？艾迪药业回应：存量患者需要用药

HIV预防药成功率为100%，利空治疗药？艾迪药业回应：存量患者需要用药6月20日，吉利德科学宣布，关键的3期PURPOSE1临床试验中期分析顶线结果显示，每年给药两次的注射用HIV-1衣壳抑制剂lenacapavir（来那卡帕韦）在针对顺性别女性的HIV预防研究中展示出100%的有效性。6月24日，A股艾滋病药物上市公司股价大跌，截至早盘收盘，艾迪药业跌超10%，前沿生物跌近5%。对此，南财快讯记者以投资者身份致电艾迪药业，相关人士表示，吉利德科学为高危暴露人群做艾滋病事前的预防，而公司为艾滋病患者做临床试验提供药物。问及未来不会有艾滋病患者时，上述人士表示，按照目前的试验结果，它可能做一定的预防，但还有大量的存量患者需要用药。(21财经)