阿尔茨海默病恶化的分子 “黑手” 发现

阿尔茨海默病恶化的分子“黑手”发现美国斯克里普斯研究所科学家近日揪出导致阿尔茨海默病恶化的“黑手”，揭示了其分子驱动因素。研究团队期望这些分子能成为药物靶点，在开发治疗或缓解药物方面发挥作用。相关论文发表于21日出版的《先进科学》杂志。在最新研究中，团队开发出一种名为单细胞膜片钳/蛋白质组学的新系统。借助该系统，他们能精确测量单个脑细胞，然后将受阿尔茨海默病影响的细胞与健康细胞进行比较。他们还利用之前开发的精确测量神经元电活动的方法，以及改良后的质谱法，检测出每个神经细胞内2250多种蛋白的水平。

日本正式批准阿尔茨海默病新药上市

日本正式批准阿尔茨海默病新药上市日本厚生劳动省正式批准阿尔茨海默病新药“仑卡奈单抗”（Lecanemab，商品名LEQEMBI）的生产和销售，预计该药最快将于今年年内被纳入医保并投入使用，成为首款通过去除致病物质来抑制阿尔茨海默病病情发展的治疗药物。共同社报道，Lecanemab是一款抗体药物，由日本药剂商卫材与美国药剂商百健合作开发。它能与患者脑内堆积的“β淀粉样蛋白”结合并将其去除，用药方式为每两周输液一次。这款药物适用于早期阿尔茨海默病患者，以及前一阶段的轻度认知障碍人士。报道称，这类病患在日本国内大概有500万至600万人，据卫材预估，实际使用这款药物的人数约有其中的1%。根据临床试验，Lecanemab抑制症状恶化、延缓病情进展的效果为27%，但用药者并不能期待以此达到病情减退和根治的效果。该药也有出现脑水肿和脑溢血等副作用的报告。美国于7月6日正式批准这款药物上市，一年疗程的售价高达2万6500美元（约3万6200新元）。共同社称，日本也将开始进入定价程序，但可能的高昂价格令人担忧。

我国阿尔茨海默病研究取得重大突破

我国阿尔茨海默病研究取得重大突破@首都医科大学宣武医院贾建平教授团队开展了一项长达20年的研究，首次揭示了阿尔茨海默病（AD）从无症状期到有症状期脑脊液和影像学生物标志物的动态变化规律，阐明了AD发病出现生理病理变化的关键时间节点，为靶向Aβ（β淀粉样蛋白）等相关病理蛋白的抗AD新药提供了时间窗指导。相关成果22日在线发表于《新英格兰医学杂志》，这是中国AD领域学者首次在该杂志发表研究型论著。（科技日报）

中国阿尔茨海默病研究获重大突破

中国阿尔茨海默病研究获重大突破2月22日，相关成果在线发表于《新英格兰医学杂志》，这是中国AD领域学者首次在该杂志发表研究型论著。AD通常分为家族性阿尔茨海默病（FAD）和散发性阿尔茨海默病（SAD）。患者在诊断为AD前有一段漫长的无症状期，这是阻止AD发生或逆转病程的黄金窗口期，这一阶段的识别依赖于生物标志物。贾建平称，目前大部分关于AD生物标志物的研究是在FAD中进行。有研究表明，SAD中的Aβ与FAD有所不同，这提示SAD的生物标志物可能有不同轨迹，用FAD研究得到的生物标志物预测模型可能不适用于SAD人群。贾建平介绍，本次研究是迄今为止世界上规模最大、随访时间最长的反映AD诊断前生物标志物变化的纵向队列研究。研究改变了沿用FAD生物标志物出现时间来套用SAD的现状，为AD超早期诊断和精准干预提供了有力证据。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1420187.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1420187.htm

大脑刺激可以缓解症状 帮助治疗阿尔茨海默病

大脑刺激可以缓解症状帮助治疗阿尔茨海默病在阿尔茨海默病患者中，当刺激穹窿（绿色）和终纹床核（蓝色）之间的区域时，观察到最大的积极效果。图中还显示了两个大脑结构--丘脑（粉色）和海马（黄色），以及刺激电极。深度脑刺激（DBS）是一种治疗技术，在德国已经被授权用于治疗神经系统运动障碍，如帕金森病和肌张力障碍，以及强迫症等神经精神疾病。在DBS中，薄薄的电极被植入病人的大脑，向特定区域提供持续、温和的电脉冲。电极永久性地留在大脑中，并通过皮肤下的电线与植入胸部的类似起搏器的装置相连。该设备用于调整电刺激的强度和频率。安德烈亚斯-霍恩(AndreasHorn)教授说："尽管DBS作为帕金森病的既定治疗方法已有20年之久，而且费用由医疗保险机构承担，但它仍然不是一种非常知名的治疗方法，"他是查理特校区神经学和实验神经学系以及美国波士顿哈佛医学院附属布莱根妇女医院和麻省总医院探索基于网络的大脑刺激的实验室负责人。他说："DBS对帕金森病患者的效果非常好，能显著改善他们的生活质量"。由于阿尔茨海默氏症也是一种神经退行性疾病，DBS似乎也可能用于治疗这种疾病。但只有在知道需要刺激的精确脑区时，才有可能进行安全、有效的治疗。研究人员与包括加拿大多伦多大学在内的多个合作伙伴密切合作开展了当前的研究，其出发点是在加拿大的一项研究中进行的随机观察。"在一位正在接受肥胖症治疗的患者身上，深层脑刺激引起了闪回--他们的童年和青少年时期的突然记忆，"来自夏里特校区神经学和实验神经学系的安娜-索菲亚-里奥斯博士说，他是该研究的主要作者。"这使来自加拿大的研究人员怀疑，刺激位于穹窿的这一大脑区域可能也适合于治疗阿尔茨海默氏症"。为了进一步研究这个问题，作为多中心研究的一部分，在七个国际中心工作的研究人员在患有轻度阿尔茨海默病的参与者的穹窿部同一区域植入了电极。"不幸的是，大多数病人的症状没有改善。但有少数参与者从治疗中获益良多，"里奥斯博士说。"在本研究中，我们想找到这些差异的根本原因，因此我们比较了每个参与者的电极的确切位置。"霍恩教授的研究小组擅长分析大脑的高分辨率磁共振图像，并将这些图像与计算机模型相结合，精确地确定DBS的最佳位置。主要的挑战之一是每个大脑都是不同的--而这对于准确放置电极来说真的很重要。当电极的位置甚至偏离目标几毫米时，都可能导致病人无法受益。这就是大多数研究参与者所发生的情况。但霍恩教授和他的团队能够使用成像数据来确定从该手术中受益的患者的电极的确切位置。"最佳的刺激部位似乎是两个纤维束的交叉点--穹窿和终端纹--它们连接着大脑深处的区域。这两种结构都与记忆功能有关，"霍恩教授说。在DBS能够被批准并用于治疗阿尔茨海默病之前，还需要进一步的临床研究。目前的结果是这个过程中的一个重要的下一步。如果汇总的数据使得在阿尔茨海默氏症患者试用DBS的神经外科研究中更精确地放置电极成为可能，那将是非常好的。医护人员迫切需要一种有效的疗法来缓解这种疾病的症状--而DBS是非常有希望的。展望未来，霍恩实验室将进行进一步的研究，以调查和确定大脑中可能对治疗痴呆症有用的其他神经网络。他们的工作将包括检查大脑的病变区域，并确定DBS和其他神经刺激方法的目标区域。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1340693.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1340693.htm

糖衣抗体可以穿越血脑屏障对抗阿尔茨海默病

糖衣抗体可以穿越血脑屏障对抗阿尔茨海默病血脑屏障是一个由紧密的组织和血管组成的网络，旨在将有害物质拒之门外，但它也会干扰有益的治疗。几年来，使用抗体来治疗导致阿尔茨海默病患者大脑中出现斑块的淀粉样β肽一直是医学界的一个有希望的想法，但其结果基本上令人失望。去年，一种单克隆抗体药物首次在减缓与该疾病相关的认知能力下降方面显示出一些希望，但就在这一发展的几个月后，制药商罗氏宣布其自己的抗淀粉样蛋白单克隆抗体药物的大规模三期临床试验失败。然而，由于抗体在对抗体内其他不需要的物质方面非常成功，从疟疾到参与类风湿关节炎的信号分子，科学家们还没有放弃用它们来轰走淀粉样β肽。东京医科大学的研究人员认为这个问题可能与对抗淀粉样蛋白的抗体可能太大而无法通过血脑屏障这一事实有关，他们将较小部分的抗体藏在被称为纳米细胞的圆形纳米颗粒中，这些颗粒被葡糖化（与糖分子相连）。然后他们将这些颗粒注入患有阿尔茨海默病的小鼠体内，再观察持续10周。研究小组不仅发现，注射这种糖衣抗体不仅减少了大脑中淀粉样β肽的数量，而且还减少了最终形成的斑块的大小和密度。更重要的是，他们还发现接受治疗的小鼠比未接受治疗的小鼠有更好的学习和空间记忆能力，这意味着这种治疗不仅可能减缓疾病，而且还能缓解其症状。当然，人体试验将是必要的，以揭示该疗法是否对我们有效。研究人员说，他们的糖基纳米细胞束也可以填充其他降解大脑中淀粉样β肽的药物，从而为治疗阿尔茨海默氏症的研究开辟一个新的渠道。他们的工作已经发表在《纳米生物技术杂志》上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1348713.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1348713.htm