默沙东终止 PD-1+TIGIT 辅助治疗黑色素瘤三期临床

默沙东终止PD-1+TIGIT辅助治疗黑色素瘤三期临床默沙东公布PD-1抗体+TIGIT抗体联合辅助治疗可手术高危黑色素瘤三期临床KeyVibe-010最新进展，由于联合治疗组相比与PD-1单药治疗组更高的停止治疗率(主要原因是免疫相关副作用)，因此研究不太可能达到RFS主要终点。接受IDMC建议，默沙东终止该三期临床并揭盲，联合治疗组患者可以选择继续接受PD-1单药治疗。

新技术能筛选并确定阻止黑色素瘤扩散的药物

新技术能筛选并确定阻止黑色素瘤扩散的药物ShwetaTikoo博士和DajiangGuo博士转移性癌症，尤其是黑色素瘤仍然是一项人类所面临的健康挑战，因为每个肿瘤都可能有独特的微环境，对治疗的反应也不尽相同。黑色素瘤是一种侵袭性特别强的癌症，一旦扩散，存活率很低。转移过程的一个特征是肿瘤细胞形成内生癌细胞，这种特化突起的功能是降解细胞外基质，使细胞能够进入或侵入新的环境。找到针对内生突起的药物对于有效防止癌症扩散至关重要，但目前还缺乏筛选这些药物的能力。随着"Invasion-Block"的开发，这一切都可能发生改变。Invasion-Block"是一个自动化、高含量的筛选平台，它使澳大利亚百年纪念研究所的研究人员能够评估各种药物和化合物通过靶向内生癌细胞来防止黑色素瘤扩散的效果。""黑色素瘤是一个难缠的对手，通常会迅速扩散，难以治疗，"该研究的通讯作者ShwetaTikoo说。"找到更好治疗方法的关键在于药物发现，而这正是'Invasion-Block'工具发挥关键作用的地方"。研究人员将Invasion-Block与从天文科学中改编而来的自动图像分析管道-Smoothen-MaskandReveal（S-MARVEL）结合在一起，用于去除伪影并大幅提高内生嵴显微图像数据集的质量。然后，他们筛选了美国食品药物管理局批准的两个化合物库中的3840种药物，以检测它们抑制黑色素瘤细胞内陷窝形成的能力，结果发现最有效的化合物是激酶抑制剂。激酶抑制剂可阻断蛋白激酶的作用，蛋白激酶会在蛋白质上添加磷酸基团，这一过程被称为磷酸化。磷酸化可以打开或关闭蛋白质，影响其活性和功能水平，通常是某些癌症生长的必要步骤。研究报告的第一作者郭大江说："这表明，这些酶可能是找到有助于遏制黑色素瘤扩散的治疗方法的关键。"在已确定的激酶抑制剂中，研究人员选择在实验室测试共济失调-特朗根氏症突变（ATM）抑制剂的有效性。他们利用CRISPR基因编辑技术敲除了黑色素瘤细胞中负责表达ATM激酶的基因，发现细胞的侵袭性降低了，也没有像以前那样扩散到小鼠的淋巴结。Tikoo说："我们相信，ATM可能成为治疗患者黑色素瘤扩散的有效治疗靶点。'Invasion-Block'和'S-MARVEL'的结合为寻找能阻止癌症扩散的药物开辟了新途径。"研究人员说，这项研究在抗击黑色素瘤的斗争中迈出了重要一步，为今后的研究和开发新型疗法奠定了基础。这项研究发表在《美国国家科学院院刊》（PNAS）上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1398989.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1398989.htm

粪便移植疗法可能提高黑色素瘤治疗的成功率

粪便移植疗法可能提高黑色素瘤治疗的成功率黑色素瘤肿瘤的图像这张题为"指纹的神话"的图像描述了一个对FMT加免疫疗法有反应的患者的黑色素瘤肿瘤样本，使用Hyperion平台上的CyTOF-IMC（飞行时间成像质量细胞仪）进行成像。黑色素瘤是皮肤癌的一种类型。对于晚期（第四阶段）的黑色素瘤患者--它已经从开始的地方扩散到身体的另一个部位--常用的治疗方法是检查点抑制剂免疫疗法，它阻断阻止免疫系统攻击癌细胞的蛋白质。不幸的是，在接受单一检查点抑制剂的患者中，有近一半的人对治疗产生了抗性。一项涉及加拿大三家机构--劳森健康研究所、蒙特利尔大学医院中心和犹太综合医院--的1期临床试验测试了用粪便移植补充免疫疗法是否安全，以及它如何影响晚期黑色素瘤患者对免疫疗法治疗的反应。该研究的共同作者之一JohnLenehan说："在这项研究中，我们旨在通过粪便移植改善黑色素瘤患者的微生物组健康，从而改善他们对免疫疗法的反应。"粪便移植胶囊研究科学家SeemaNairParvathy博士在安大略省伦敦的一个实验室准备粪便移植胶囊。第一阶段试验是在人类身上测试新疗法的第一步。它们基本上是为了确保病人的安全和测试副作用。在这里，研究人员招募了20名黑色素瘤患者，在他们开始接受检查点抑制剂的免疫治疗前一周，给他们口服约40粒粪便移植胶囊。19名（95%）参与者为第四期黑色素瘤，包括三名脑转移。关于安全性，即该试验的主要关注点，8名患者（40%）经历了FMT的低度不良反应，如腹泻、胀气和腹部不适，但所有患者都完成了FMT治疗。五名（25%）患者因免疫疗法出现了不良事件，导致治疗中止。研究人员得出结论，这种联合疗法是安全的。该试验的第二个目的是评估FMT与免疫疗法相结合的临床疗效。在这方面，研究人员发现65%的患者有"客观反应"，这是根据实体瘤反应评估标准（RECIST）确定的。在这些患者中，20%获得了完全反应（所有目标病灶消失），45%获得了部分反应（目标病灶直径至少减少30%）。该研究的共同作者之一WilsonMiller说："这些令人兴奋的结果增加了一个迅速增长的出版物清单，表明针对微生物组可能为我们的癌症患者使用免疫疗法提供一个重大进展。"研究人员还发现，患者的微生物组的多样性增加了，而且随着时间的推移，无论他们对免疫疗法的临床反应如何，都能保持这种多样性。他们说他们的研究结果有可能改变我们对治疗癌症的看法。该研究的主要作者BertrandRouty说："我们在用免疫疗法治疗黑色素瘤方面已经达到了一个高原，但是微生物组有可能成为一个范式的转变。"这项研究发表在《自然医学》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1370005.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1370005.htm