一种治疗罕见的复杂癌症的新方法

一种治疗罕见的复杂癌症的新方法由MortenScheibye-Knudsen副教授领导的一项新研究发现，抑制plk1基因可以帮助治疗病情最严重的肉瘤患者，这些患者的癌细胞具有高表达的cep135蛋白。这一突破可能在未来5-10年内为肉瘤的新的、更有效的治疗方法铺平道路。然而，最近的一项研究可能已经发现了一种新的a治疗方法，可以帮助最病态的肉瘤患者。"我们已经了解到，癌细胞高度表达cep135蛋白的肉瘤患者情况更差。但是抑制一种叫做plk1的基因也能抑制肉瘤细胞的生长，这表明我们可以有针对性地治疗病情最严重的肉瘤患者，"负责这项新研究的细胞和分子医学系健康老化中心的MortenScheibye-Knudsen副教授说。确定肉瘤患者预后的方法已经有了，不同形式的治疗方法也是如此。但新的研究确定了一种新的方法。肉瘤是在i.a.骨骼、肌肉或脂肪组织中发现的癌症肿瘤。有两种主要类型：骨肉瘤和软组织肉瘤（肌肉、脂肪组织、结缔组织、血管和神经纤维）。肉瘤影响1%的癌症患者。在丹麦，每年约有45人被诊断患有骨肉瘤，220人被诊断患有软组织肉瘤。被诊断为骨肉瘤的成年人有60%的五年生存率，而被诊断为骨肉瘤的成年人有50-70%的五年生存率。"这是一种新的分层方法，可能是治疗肉瘤的一种新的、更好的方法。而另一种方法的引入对病人来说总是好消息。因为没有两种癌症是相同的。理想情况下，治疗应该总是根据病人的具体情况而定，"MortenScheibye-Knudsen强调说。他希望其他能够获得必要测试设施的研究人员能够更详细地研究他的结果，并最终设计一种新的治疗方法。如果该方法被证明是有效的，他相信在5到10年内，患者可能会得到一种新的治疗。莫滕-谢贝-克努森和他的同事们一开始就研究了患有罕见的神经系统疾病沃纳综合症、奈梅亨断裂综合症和共济失调-泰兰吉特综合症的患者。这些患者会出现早期衰老的症状，如白发、皱纹和脂肪组织的流失--而且他们在早期就有患癌症的高风险。"与年龄相关的疾病，如癌症，是我作为健康老龄化中心的研究人员的主要兴趣领域之一。随着我们年龄的增长，身体发生了很多事情，确定因果关系可能很困难。但是在患有维尔纳综合症等疾病的人身上，我们更容易看到哪些基因负责哪些过程。"MortenScheibye-Knudsen说："可以这么说，这给了我们一个分子处理的方法。"为了确定这些病人为什么会在早期就患上癌症，研究人员比较了这三种疾病的基因表达。在这里，他们与InsilicoMedicine公司合作，该公司的大型Pandaomics平台使他们有可能识别成千上万种不同疾病的基因突变。结果发现，cep135是这三种疾病的癌症基因的一个共同点。"这使我们研究了各种癌症的基因表达，我们了解到cep135与i.a.肉瘤的高死亡率有关，但也与膀胱癌有关。肉瘤与众不同，因为许多韦纳氏综合症患者都会患上肉瘤，"MortenScheibye-Knudsen解释说。最后，研究人员试图找到抑制肉瘤的方法。Cep135不是一个有用的目标，因为它是一种所谓的结构蛋白，很难成为目标。相反，研究人员了解到，通过抑制plk1基因，他们能够瞄准肉瘤。"这项研究表明，我们可以利用表现出加速老化的遗传性疾病来确定新的治疗目标。"MortenScheibye-Knudsen说："在这项研究中，我们调查了癌症，但该方法原则上可用于所有与年龄有关的疾病，如痴呆症、心血管疾病和其他。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1356641.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1356641.htm

科学家实现利用脂肪组织进行3D生物打印

科学家实现利用脂肪组织进行3D生物打印一种使用脂肪组织的新型3D生物打印方法可以打印分层的活体皮肤和毛囊，有望改善重建手术和毛发生长治疗的效果。这项专利技术在老鼠身上进行了成功的测试，可以彻底改变治疗皮肤损伤和增强美容手术的方法。该团队的研究结果发表在《生物活性材料》上。美国专利商标局于二月份授予该团队一项在本研究中开发和使用的生物打印技术的专利。宾夕法尼亚州立大学工程科学与力学、生物医学工程和神经外科教授易卜拉欣·T·奥兹博拉特(IbrahimT.Ozbolat)表示：“用于纠正因受伤或疾病而造成的面部或头部创伤的重建手术通常并不完美，会导致疤痕或永久性脱发。通过这项工作，我们证明了生物打印的全层皮肤具有在老鼠身上生长毛发的潜力。这距离实现更自然、更美观的人类头部和面部重建又近了一步。”他领导了开展这项工作的国际合作。虽然科学家之前已经对薄层皮肤进行了3D生物打印，但Ozbolat和他的团队是第一个在术中打印多个皮肤层（包括最底层或皮下组织）的完整生命系统的。研究人员表示，术中指的是在手术期间打印组织的能力，这意味着该方法可用于更立即、无缝地修复受损皮肤。顶层——作为可见皮肤的表皮在中间层的支撑下自行形成，因此不需要打印。皮下组织由结缔组织和脂肪组成，为头骨提供结构和支撑。宾夕法尼亚州立大学博士后研究员MijiYeo检查3D打印机上的生物墨盒，该打印机专为术中打印皮肤层而开发。图片来源：米歇尔·比克斯比/宾夕法尼亚州立大学“皮下组织直接参与干细胞变成脂肪的过程，”奥兹博拉特说。“这个过程对于包括伤口愈合在内的几个重要过程至关重要。它还在毛囊循环中发挥作用，特别是促进头发生长。”皮肤生物打印的突破研究人员首先从宾夕法尼亚州立大学健康米尔顿·赫尔希医疗中心接受手术的患者身上获取人体脂肪或脂肪组织。合作者迪诺·J·拉夫尼克(DinoJ.Ravnic)是宾夕法尼亚州立大学医学院整形外科系的外科副教授，他带领他的实验室获得了用于提取细胞外基质的脂肪——细胞外基质是分子和蛋白质的网络，为细胞提供结构和稳定性。组织——制造生物墨水的一种成分。Ravnic的团队还从脂肪组织中获得了干细胞，如果提供正确的环境，干细胞有可能成熟为几种不同的细胞类型，从而制造另一种生物墨水成分。每个组件都被加载到生物打印机的三个隔室之一中。第三个隔室充满了凝血溶液，有助于其他成分正确地结合到受伤部位。“这三个隔室使我们能够在精确控制下共同打印基质-纤维蛋白原混合物和干细胞，”Ozbolat说。“我们直接打印到损伤部位，目标是形成皮下组织，这有助于伤口愈合、毛囊生成、温度调节等。”他们获得了皮下组织和真皮层，表皮在两周内自行形成。“我们在大鼠身上进行了三组研究，以更好地了解脂肪基质的作用，我们发现基质和干细胞的共同传递对于皮下组织的形成至关重要，”Ozbolat说。“它不能仅对细胞或基质有效地起作用——它必须同时起作用。”他们还发现皮下组织含有向下生长，这是早期毛囊形成的初始阶段。研究人员表示，虽然脂肪细胞不直接参与毛囊的细胞结构，但它们参与毛囊的调节和维护。“在我们的实验中，脂肪细胞可能改变了细胞外基质，以更有利于向下生长的形成，”奥兹博拉特说。“我们正在努力推进这一目标，以控制密度、方向性和生长的方式使毛囊成熟。”奥兹博拉特表示，在创伤的受伤或患病部位精确生长毛发的能力可能会限制自然重建手术的表现。他说这项工作提供了一条“充满希望的前进道路”，特别是与他实验室的其他项目相结合，包括打印骨骼和研究如何匹配各种肤色的色素沉着。“我们相信这可以应用于皮肤科、毛发移植以及整形和重建手术——它可能会带来更加美观的结果，”奥兹博拉特说。“凭借全自动生物打印能力和临床级兼容材料，这项技术可能会对精确重建皮肤的临床转化产生重大影响。”编译自:ScitechDaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1423855.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1423855.htm

揭开脂肪储存的秘密 - 细胞可将棕榈酸转化成油酸

揭开脂肪储存的秘密-细胞可将棕榈酸转化成油酸小鼠脂肪细胞中的脂肪液滴：脂肪滴的膜被染成绿色，而储存在其中的脂肪被染成红色。资料来源：JohannaSpandl/波恩大学"直到现在，这些问题还没有真正的答案，"波恩大学LIMES研究所的ChristophThiele教授博士解释说。"在过去的50年里，确实有这种永久性重建的间接证据。然而，到目前为止，还缺乏这方面的直接证据"。问题是：为了证明甘油三酯被分解，脂肪酸被修改并重新纳入新的分子，人们需要跟踪它们在身体中的转变。然而，每个细胞中都有成千上万种不同形式的甘油三酯。因此，跟踪单个脂肪酸是非常困难的。Thiele说："我们已经开发出一种方法，使我们能够给脂肪酸贴上一个特殊的标签，使它们变得明确无误。他的研究小组以这种方式标记了各种脂肪酸，并将它们加入到小鼠脂肪细胞的营养介质中。然后小鼠细胞将标记的分子纳入甘油三酯中。实验结果能够表明，这些甘油三酯并没有保持不变，而是不断地被降解和重塑。"研究人员解释说："每个脂肪酸每天大约分裂两次并重新连接到另一个脂肪分子上。但这是为什么呢？毕竟，这种转换需要花费能量，而这些能量是作为废热释放的--细胞从中得到了什么？直到现在，人们还认为细胞需要这个过程来平衡能量的储存和供应。或者，它也许只是身体产生热量的一种方式。我们的结果现在指向一个完全不同的解释，有可能在这个过程中，脂肪被转化为身体需要的东西。"不易利用的脂肪酸因此会被提炼成更高质量的变体，并以这种形式储存起来，直到它们被需要。脂肪酸主要由碳原子组成，它们像火车的车厢一样一个一个地挂在后面。它们的长度可能非常不同：有些只由10个碳原子组成，有些则由16个甚至更多。在他们的研究中，研究人员产生了三种不同的脂肪酸并给它们贴上了标签。其中一个是11个，第二个是16个，第三个是18个碳原子长。"这些链长通常也会在食物中发现，"Thiele解释说。短脂肪酸被淘汰，长脂肪酸被"改进"标记使研究人员能够准确追踪不同长度的脂肪酸在细胞中发生的情况。这表明，由11个碳原子组成的脂肪酸最初被纳入甘油三酯中。然而，在很短的时间后，它们又被分离出来，并被输送到细胞外。两天后，它们不再能被检测到。这种较短的脂肪酸对细胞的利用率很低，甚至会损害它们，因此，它们很快就被处理掉了。相比之下，16原子和18原子的脂肪酸仍然留在细胞中，尽管不是在它们原来的脂肪分子中。它们也逐渐被化学改性，例如被插入额外的碳原子。在最初的脂肪酸中，碳原子更多的是以单键相连--大致上就像人的链条，邻居们手拉手。随着时间的推移，这有时会发展成双键--就像派对上的狂欢者在跳康加舞。在这个过程中形成的脂肪酸被称为不饱和脂肪酸。它们对身体来说是可以更好地利用的。Thiele强调说："总的来说，通过这种方式，细胞产生的脂肪酸比我们最初用营养液提供的那些脂肪酸对机体更有益。从长远来看，这导致例如从棕榈酸形成油酸，这是高品质橄榄油的一个组成部分，例如棕榈脂肪中含有的油酸。然而，只要脂肪酸还在脂肪分子内，细胞就不能改变它们。它们必须首先被分离出来，然后被修改，最后再粘回去。没有甘油三酯的循环，也就没有脂肪酸的修改。因此，脂肪组织可以改善甘油三酯。如果我们吃下并储存了含有不利脂肪酸的食物，当我们饥饿时，它们就不必再以这种状态释放出来。我们拿回来的东西含有较少的"短"脂肪酸，更多的油酸（而不是棕榈酸），以及更多重要的花生四烯酸（而不是亚油酸）。"尽管如此，我们应该在饮食中注意尽可能多地摄入高质量的膳食脂肪，"该研究人员强调说。因为提炼从来没有百分之百的效果。此外，一些脂肪酸没有被储存，而是直接在体内使用。在下一步，研究人员现在想测试人类脂肪组织中发生的过程是否与试管中单个小鼠脂肪细胞中发生的过程相同。他们还想找出哪些酶使循环发挥作用。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1353121.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1353121.htm

糖和脂肪的"拉锯战"会在不知不觉中破坏你的饮食习惯

糖和脂肪的"拉锯战"会在不知不觉中破坏你的饮食习惯瑞典于默奥大学（UmeåUniversity）的研究人员发现了一种因摄入过量糖分而引发的荷尔蒙机制，从而导致对高脂肪食物的渴望。在一项对果蝇（黑腹果蝇）的研究中，糖的摄入迅速向内分泌系统发出信号，要求它摄入一些脂肪，以避免它认为的营养不良。合著者、分子生物学系教授马蒂亚斯-阿勒纽斯（MattiasAlenius）解释说："摄入过多的糖会减少对甜食的渴望，但会增加脂肪的摄入量，反之亦然。这可以确保苍蝇获得足够的糖和脂肪作为营养。"图表详细说明了糖分摄入引发脂肪渴望的恶性循环Zhao,Yetal/CellReports/(CCBy4.0)2022年，研究小组发现，即使糖的摄入量略有增加，也会诱导刺猬（Hh）激素的分泌。尽管循环中的Hh有助于抑制甜味感知和偏好，但它却大大增强了脂肪酸受体。在这项研究中，科学家们发现，过多的脂肪会诱导脂肪组织分泌Upd2（相当于人类的瘦素）到苍蝇的"血液"-血淋巴中。这导致了脂肪味觉的抑制，取而代之的是对含糖食物欲望的上升。这种相互调节表明，过度摄入糖或脂肪都会向所需激素发出信号，表明另一种物质不足，急需平衡。阿伦纽斯说："这是糖和脂肪之间的拔河比赛，而不是我们所希望的限制总卡路里。据推测，人类与苍蝇有着类似的补偿机制，这意味着我们更愿意摄入与糖一样多的脂肪。通常说，一个美式芝士蛋糕是驱使我们进食欲望的最佳方式。"研究人员打算将这项研究调整到人类受试者身上，期望能得到与苍蝇荷尔蒙触发器类似的反应。"我们人类将脂肪视为一种味道，这些研究结果是否也适用于我们，还有待观察。值得进一步研究思考"。这项研究发表在《细胞报告》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1400079.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1400079.htm