更快、更安全：西奈山发现一种治疗骨髓移植副作用的新方法

更快、更安全：西奈山发现一种治疗骨髓移植副作用的新方法骨髓移植，也被称为干细胞移植，是一种医疗程序，患者受损或患病的骨髓被捐赠者的健康细胞所取代。该手术用于治疗与血液相关的癌症，如白血病和淋巴瘤，以及其他疾病，如镰状细胞性贫血和地中海贫血。该试验包括青少年和成年人，并发现一种抑制移植物抗宿主疾病（GvHD）患者免疫系统的药物比目前的类固醇标准治疗方法更安全。移植物抗宿主病是接受捐赠者骨髓移植以治疗血癌的患者所经历的一种副作用。该研究使用西奈山创建的一种血液测试来确定那些将从新疗法中获益最多的GvHD患者。Tisch癌症研究所医学（血液学和医学肿瘤学）助理教授AaronEtra博士说："众所周知，类固醇会给需要治疗GvHD的骨髓移植者带来许多并发症，如严重感染、骨骼和肌肉损伤、睡眠不佳和生活质量差。""无类固醇的抗排泄物治疗将是改善移植结果的重要进展，但它不可能是所有患者的最佳选择。"Tisch癌症研究所医学（血液学和肿瘤内科）教授、本研究的共同第一作者JohnLevine博士补充说："能够使用GvHD生物标志物进行个性化治疗强度是这项试验成功的关键。"西奈山医学院学生AlexandraCapellini是共同第一作者。当来自捐赠者的细胞攻击接受者的健康器官时，就会发生移植物抗宿主疾病。它导致某些组织蛋白释放到血液中；这些蛋白可以作为生物标志物来量化组织损伤的严重程度。这些生物标志物水平低的病人往往对治疗反应良好，但在此之前没有办法识别他们。西奈山的一个研究实验室能够在30小时内对从患者那里获得的血样中的GvHD生物标志物进行量化，这使得在需要迅速开始治疗的患者中研究这种治疗方法是可行的。试验的结果与接受类固醇治疗的匹配对照组患者进行了比较。这项研究发现，短疗程的伊塔替尼（一种能够抑制免疫系统的JAK1抑制剂）产生了非常高的反应率，比用类固醇治疗的速度更快，伊塔西尼的反应与类固醇一样持久，长期结果也同样良好。伊塔西尼和类固醇对86%的病人都有效。伊塔西尼的一年生存率为88%，而类固醇的生存率为80%。接受伊塔西尼治疗的患者的严重感染也明显较少，这可能是大幅减少接触系统性类固醇的结果。"这是第一次有人能够使用实时GvHD生物标志物来识别低风险患者，"Tisch癌症研究所医学（血液学和肿瘤内科）教授JamesLFerrara博士说，他也是这项研究的共同第一作者。"西奈山开发了这种生物标志物方法，这使我们能够为患者和他们的生活质量提出这个新的和有意义的发现。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1340393.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1340393.htm

肿瘤化身 - 个性化癌症治疗的新方法

肿瘤化身-个性化癌症治疗的新方法该研究小组使用了从患者身上提取的未经治疗的癌组织中提取的类器官。图片来源：UNIGE然后将这些实验的结果编译成一个模型。这种方法为针对不同类型的癌症和许多其他疾病的个性化和增强治疗铺平了道路。该研究结果最近发表在《实验与临床癌症研究杂志》上。每年有超过140万人受到影响，其中700000人死亡，结直肠癌是世界上诊断出的第三大癌症，也是仅次于肺癌的第二大致命癌症。它的治疗主要基于称为FOLFOXIRI的化疗组合。然而，其有效性因患者而异，并且其副作用显着。它还会导致大多数患者出现进行性耐药。如何在不引起大量副作用的情况下为每位患者测试和优化化疗组合？由UNIGE理学院药学院副教授、肿瘤血液学转化研究中心(CRTOH)成员PatrycjaNowak-Sliwinska领导的UNIGE团队通过使用类器官找到了解决方案。这些在实验室中创建的三维细胞结构再现了某些组织和器官的结构和功能。类似器官“这些微组织本身并不是器官，”UNIGE理学院药学院博士后研究员、该研究的第一作者GeorgeM.Ramzy解释说。“它们有一些重要的生理差异，例如没有血管或神经系统。然而，它们是测试治疗的非常有效的模型。”研究人员从日内瓦大学医院(HUG)未经治疗的患者身上采集的癌组织开始。通过从这些组织中培养干细胞——逐渐分裂并组织成三维结构——科学家们能够从每个患者的肿瘤中产生类器官或类肿瘤。“然后，我们在不知道它们的遗传背景的情况下，在这些模型上测试了不同的药物，”PatrycjaNowak-Sliwinska解释道。这种个人背景在很大程度上决定了治疗的有效性。因此，研究人员从头开始，将他们的整个研究建立在实时观察细胞反应的基础上。快速、有效和定制化这些肿瘤化身暴露于目前临床使用的七种治疗方法。根据每个患者类器官的反应，调整这些治疗的组合和剂量。所有结果都经过数学建模，以预测每个类器官（即每个患者）的最佳疗效和剂量。这些测试进行了两周。“这是一个临床相关的时间框架：这是目前医学界在诊断后选择治疗所需的时间框架，”PatrycjaNowak-Sliwinska说。由于UNIGE研究实验室和EPFL之间的合作，研究人员随后能够确定每位患者肿瘤的阶段以及疾病进展中涉及的主要突变。该信息对于更好地了解每种药物组合的选择和作用机制是相关且必不可少的。“每个病人都是不同的，需要特定的治疗，”PatrycjaNowak-Sliwinska补充道。这种没有动物模型的创新方法刚刚获得了专利。它为多种癌症提供个性化治疗，也为心血管或病毒性疾病等其他疾病提供个性化治疗。肾癌的试验正在进行中。对于研究团队来说，下一步将是研究来自经过预处理的结肠癌肿瘤的类器官，因此这些肿瘤会显示出耐药迹象。目的还在于缩短优化过程的持续时间。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1362697.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1362697.htm

耶鲁大学研究人员发现治疗癌症的新方法

耶鲁大学研究人员发现治疗癌症的新方法一项新的研究表明，带有额外染色体的癌细胞依靠这些额外染色体来生长肿瘤，而移除这些额外染色体可以阻止肿瘤的形成。这项研究为选择性地针对这些额外染色体治疗癌症开辟了一条潜在的新途径。"人体细胞通常有23对染色体；额外的染色体是一种异常，被称为非整倍体。"耶鲁大学医学院外科助理教授、该研究的资深作者杰森-谢尔特泽（JasonSheltzer）说："以正常皮肤或正常肺组织为例，99.9%的细胞都有正确的染色体数目。但我们100多年前就知道，几乎所有癌症都是非整倍体。"然而，我们还不清楚多余的染色体在癌症中扮演什么角色--例如，它们是导致癌症还是由癌症引起的。"长期以来，我们可以观察到非整倍体，但无法对其进行操作。我们只是没有合适的工具，"身兼耶鲁大学癌症中心研究员的谢尔特泽说。"但在这项研究中，我们利用基因工程技术CRISPR开发出了一种新方法，可以消除癌细胞中的整条染色体，这是一项重要的技术进步。能够以这种方式操纵非整倍体染色体，将使我们对它们的功能有更深入的了解"。这项研究由实验室前成员VishruthGirish和AsadLakhani共同领导，VishruthGirish现在是约翰霍普金斯医学院的博士生，AsadLakhani现在是冷泉港实验室的博士后研究员。研究人员利用他们新开发的方法--他们称之为"利用CRISPR靶向技术恢复非整倍体细胞中的非整倍体"（RestoringDisomyinAneuploidcellsusingCRISPRTargeting），或称"ReDACT"--靶向黑色素瘤、胃癌和卵巢细胞系中的非整倍体。具体来说，他们切除了1号染色体长部分（也称为"q臂"）的第三个异常拷贝，这种异常拷贝存在于几种癌症中，与疾病进展有关，并且发生在癌症发展的早期。当我们消除这些癌细胞基因组中的非整倍体时，就会削弱这些细胞的恶性潜能，使它们丧失形成肿瘤的能力。基于这一发现，研究人员提出癌细胞可能有"非整倍体"的偏好--这一名称参考了早先的研究，该研究发现消除癌基因（可将细胞转化为癌细胞）会破坏癌细胞形成肿瘤的能力。这一发现催生了一种被称为"癌基因成瘾"的癌症生长模型。在研究额外的1q染色体拷贝如何促进癌症时，研究人员发现，当多个基因过度表达时，它们会刺激癌细胞生长--因为它们在三条染色体上编码，而不是典型的两条染色体。某些基因的过量表达也让研究人员发现了一个漏洞，利用这个漏洞，他们可能会将目标锁定在非整倍体癌症上。以前的研究表明，1号染色体上编码的一个名为UCK2的基因是激活某些药物所必需的。在新的研究中，Sheltzer和他的同事发现，由于UCK2的过度表达，具有额外1号染色体拷贝的细胞比只有两个拷贝的细胞对这些药物更敏感。此外，他们还观察到，这种敏感性意味着药物可以改变细胞进化的方向，使其远离非整倍体，从而使细胞群体的染色体数目正常，因此癌变的可能性较小。当研究人员制造一种含有20%非整倍体细胞和80%正常细胞的混合物时，非整倍体细胞占据了上风：九天后，它们占到混合物的75%。但当研究人员将20%的非畸形细胞混合物暴露在一种依赖UCK2的药物中时，9天后，非畸形细胞只占混合物的4%。谢尔特泽说："这告诉我们，非整倍体细胞有可能成为癌症的治疗靶点。几乎所有癌症都是非整倍体，因此，如果有办法选择性地靶向那些非整倍体细胞，那么从理论上讲，这可能是一种靶向癌症的好方法，同时对正常的非癌组织影响最小。"在这种方法进行临床试验之前，还需要进行更多的研究。但谢尔策的目标是将这项工作推进到动物模型中，评估更多的药物和其他非整倍体，并与制药公司合作推进临床试验。谢尔特泽说："我们对临床转化非常感兴趣。因此我们正在考虑如何将我们的发现向治疗方向拓展。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1380265.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1380265.htm

氧疗法：一种前景广阔的治疗罕见儿童疾病交替性偏瘫的新方法

氧疗法：一种前景广阔的治疗罕见儿童疾病交替性偏瘫的新方法图为皮层神经元资料来源：美国国立卫生研究院国家促进转化科学中心目前，该病的管理重点是使用镇静剂，因为症状往往会在睡眠中消退。避免诱因，如压力或体力消耗，可能有助于减少偏瘫和肌张力障碍发作的频率。"我们不知道如何帮助这些病人。因此，我们仍然特别关注那些有时出乎意料的因素，这些因素可以缓解他们，"神经学家和异常运动专家EmmanuelFlamand-Roze解释说。"最近，一名25岁的男子告诉我们，在肌张力障碍发作时接受笑气后，他的症状在几分钟内就缓解了。我们试图找出原因，因为我们知道这种气体--一氧化二氮--通常与50%的氧气一起施用。由于不可能在日常治疗中给予一氧化二氮，我们想测试氧气是否是停止发作的原因。"研究人员随后在患者家中安装了一个氧气治疗装置。"我们观察到，在施用氧气后15分钟，肌张力障碍发作就停止了，"研究人员说。这是一个显著的好处，因为这个年轻人每天可能会有多达8次的发作，其中一些可能持续几个小时。他的生活质量得到了改善。氧气疗法是一种安全、高度可及的治疗方法，可以大大减少烈性镇静剂的使用，如咪达唑仑，该病人每月要服用40剂。"团队成员QuentinWelniarz提出了一个假说来解释氧气的效果。据他说，一种叫做皮质扩散抑制（CSD）的现象，相当于大脑中的电干扰波，在引发交替性偏瘫的症状中起着至关重要的作用。这一波包括一个快速的神经元过度活跃阶段和一个较慢的大脑皮层细胞电沉默阶段。它还与缺氧有关-即氧气供应减少。因此，在发作时快速给氧可以中断或减轻这种现象。为了确保氧气输送和缓解肌张力障碍发作之间的关联不是巧合，研究人员必须确保在可比较的条件下在其他病人身上发生同样的效果。同样，如何优化氧气疗法的使用，尤其是在家里，使其尽可能地减少限制性，这一点也有待于澄清。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1352439.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1352439.htm

新研究揭示了导致罕见的隐性癌症的基因

新研究揭示了导致罕见的隐性癌症的基因人类肉瘤细胞（肌样脂肪肉瘤）的IHC染色。肉瘤是罕见的癌症，起源于骨骼、肌肉、脂肪或软骨。这些癌症主要影响儿童和年轻人，在20岁以下个人的所有癌症诊断中约占20%。到目前为止，对肉瘤的遗传基础的研究很少。发表在《科学》杂志上的这项新研究生成了一张全面的地图，说明基因的遗传可能会影响受肉瘤影响的家庭。研究人员发现，每14个被诊断为肉瘤的人中就有一个携带有临床上重要的基因，可以解释癌症产生的原因。此外，研究小组还发现了一个以前未被认识的肉瘤特有的遗传途径。论文的主要作者，加文医学研究所的曼迪博士"这项研究揭示的结果非常重要，因为通过了解个人如何发展肉瘤，我们更接近于早期检测和更好的治疗，"论文的主要作者，加文的遗传性癌症风险小组组长MandyBallinger博士说。在26岁时被诊断出患有肉瘤的JonathanGranek说，这些新发现对肉瘤患者很重要。"接受肉瘤诊断可能是毁灭性的，"Jonathan说。"这项研究为肉瘤患者提供了希望，因为它增加了在早期和可治愈阶段的诊断机会。"这项研究由加文大学基因组癌症医学实验室主任、Omico公司首席执行官大卫-托马斯教授共同领导，Omico公司是一个非盈利的全国性基因组癌症研究和治疗中心网络。"癌症从根本上说是一种遗传性疾病，而基因组学是揭开其秘密的关键。这项国际合作开发了绘制癌症遗传基础图的新方法，并确定了增加癌症风险的新遗传途径。"托马斯教授说："这些发现填补了癌症遗传性缺失方面的重要空白。"这项研究为有肉瘤家族史的人测试其患该病的遗传风险铺平了道路。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1348303.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1348303.htm

来自日本的阿尔法粒子“刺客”：治疗多种类型癌症的新方法

来自日本的阿尔法粒子“刺客”：治疗多种类型癌症的新方法 6月27日发表在《化学科学》杂志上的这项概念验证研究表明，仅注射一种化合物后，小鼠体内的肿瘤生长速度几乎减少了三倍，且存活率达到100%，这种化合物旨在发射少量α辐射。癌细胞内部，从而杀死它们，但不伤害健康组织。标准化疗和放疗的副作用可能是毁灭性的，并且不能保证消灭所有癌细胞，特别是当癌症已经转移并扩散到全身时。因此，目前大多数研究的目标是找到一种专门针对癌细胞的方法，以便治疗只影响肿瘤。确实存在一些靶向治疗，但它们不能适用于所有癌症。田中说：“我们新方法的最大优势之一是它可以用于治疗多种癌症，而无需任何靶向载体，例如抗体或肽。”利用211At放射性标记的2,6-二异丙基苯基叠氮化物(ADIPA)进行靶向α粒子治疗(TAT)。图片来源：RIKEN这项新技术依赖于基础化学以及一种名为丙烯醛的化合物在癌细胞中积累的事实。几年前，田中的团队使用类似的技术来检测单个乳腺癌细胞。他们将一种荧光化合物附着在一种特定类型的叠氮化物上，叠氮化物是一种末端带有三个氮原子(N3)的有机分子。当叠氮化物和丙烯醛在癌细胞内相遇时，它们会发生反应，荧光化合物会锚定在癌细胞内的结构上。由于健康细胞中几乎不存在丙烯醛，因此这项技术就像探针一样照亮体内的癌细胞。在这项新研究中，研究小组不是简单地检测癌细胞，而是针对这些细胞进行破坏。逻辑相当简单。他们没有将叠氮化物附着在荧光化合物上，而是将其附着在可以杀死细胞而不伤害周围细胞的物质上。他们选择使用砹211，这是一种放射性核素，在衰变时会以α粒子的形式发出少量辐射。与其他形式的放射治疗相比，α粒子的致命性更高一些，但它们只能传播约二十分之一毫米，并且可以被一张纸阻挡。理论上，当砹211锚定在癌细胞内部时，发射的α粒子会损害癌细胞，但不会造成太大组织损害。团队找到了将砹211连接到叠氮化物探针上的最佳方法后就能够进行概念验证实验来测试他们的理论。他们将人类肺肿瘤细胞植入小鼠体内，并在三种条件下测试治疗效果：简单地将砹211注射到肿瘤中、将砹211叠氮化物探针注射到肿瘤中以及将砹211叠氮化物探针注射到血流中。他们发现，如果没有靶向，肿瘤就会继续生长，而小鼠则无法生存。正如预期的那样，当使用叠氮化物探针时，肿瘤的生长速度几乎减少了三倍，并且更多的小鼠存活下来——注射到肿瘤中时存活率为100%，注射到血液中时存活率为80%。田中说：“我们发现，只需注射一次仅含70kBq放射性的肿瘤注射，就能非常有效地靶向和消除肿瘤细胞。即使将治疗化合物注射到血液中，我们也能取得类似的结果。这意味着即使我们不知道肿瘤在哪里，我们也可以使用这种方法来治疗非常早期的癌症。”该技术的荧光探针版本已经在临床试验中进行测试，作为在细胞水平上可视化/诊断癌症的一种方法，下一步的工作是寻找合作伙伴并开始使用这种新方法治疗人类癌症的临床试验。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1369517.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1369517.htm