革命性基因疗法为镰状细胞病患者带来新希望

革命性基因疗法为镰状细胞病患者带来新希望越来越多的证据表明，基因疗法是治疗镰状细胞病的可行方法。根据美国疾病控制和预防中心的数据，约有10万美国人患有镰状细胞病。在美国，每365个出生的黑人婴儿中就有一个患有镰状细胞病，每16300个西班牙裔婴儿中就有一个。直到最近，唯一的治疗方案仍是通过兄弟姐妹或匹配的捐赠者进行密集的骨髓移植。但现在，其他治疗方法也即将问世。芝加哥大学医学中心科默儿童医院是临床试验中招收患者的三个地点之一，该试验测试了治疗镰状细胞病的干细胞基因疗法。作为试验的一部分，研究人员使用CRISPR-Cas9编辑从每位患者身上提取的干细胞（血细胞的组成成分）中的特定基因。这种蛋白质可以替代血液中不健康的镰状血红蛋白，防止镰状细胞病的并发症。然后，患者接受自己编辑的细胞输注治疗。该疗法是第二种使用CRISPR-Cas9技术治疗该疾病的方法，也是第一种针对新的基因区域并使用冷冻保存干细胞的方法，希望能增加这种治疗方法的可及性。其他针对SCD的基因治疗研究使用的是慢病毒--一种经常被修改并用于基因编辑的病毒，可长期存留在细胞中。用CRISPR-Cas9编辑的干细胞中不会残留外来物质。接受CRISPR编辑干细胞的试验参与者报告说，血管闭塞事件减少了，这是一种当镰状红细胞聚集并导致阻塞时发生的痛苦现象。芝加哥大学医学院和科默儿童医院儿科干细胞和细胞疗法项目主任、该研究的资深作者詹姆斯-拉贝尔（JamesLaBelle）医学博士说："最大的启示是，现在比以往任何时候都有更多可能治愈镰状细胞病的疗法，而不是使用他人的干细胞，因为这样做会带来一系列其他并发症。特别是在过去的10年里，我们已经了解了在治疗这些患者时应该做什么和不应该做什么。我们一直在努力为患者提供不同类型的、毒性较低的移植，现在基因疗法完善了现有的治疗方法，因此每一位镰状细胞病患者在需要时都能得到某种治疗。在芝加哥大学医学院，我们已经建立了基础设施，以支持镰状细胞病治疗的新方法，并为其他疾病带来更多的基因疗法。"随着科学界不断完善和扩大基因疗法的应用范围，治疗镰状细胞病等疾病的潜力正日益成为变革性的现实。虽然这一进程仍在继续，需要长期的跟踪和进一步的研究，但这项研究为未来有效的基因干预提供了令人鼓舞的指引。拉贝尔强调，在更广泛的治疗开发背景下，这项研究对越来越多的证据支持基因疗法作为镰状细胞病治疗手段的可行性具有重要意义。今年，还有两种治疗镰状细胞病的基因疗法正在等待美国食品及药物管理局的批准。"这项试验的数据为镰状细胞病和其他骨髓衍生疾病的类似基因疗法提供了支持。"他说："如果我们没有这些数据，这些研究就不会取得进展。"编译自：ScitechDaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1403041.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1403041.htm

13岁女孩Alyssa成为全球首名接受T细胞编辑疗法的白血病患者

13岁女孩Alyssa成为全球首名接受T细胞编辑疗法的白血病患者患者是来自莱斯特的13岁的Alyssa，在2021年被诊断为T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）。她接受了目前所有治疗血癌的常规疗法，包括化疗和骨髓移植，但不幸的是，她的疾病复发了，没有进一步的治疗方案。Alyssa是第一个被纳入TvT临床试验的病人，2022年5月，她被送入GOSH的骨髓移植（BMT）病房，接受从健康志愿者捐赠者那里预先制造的"通用"CAR-T细胞。这些细胞已使用新的CRISPR编辑技术进行编辑，该技术由UCL的研究团队设计和开发，由WaseemQasim教授（UCL大奥蒙德街儿童健康研究所）领导，他也是GOSH的名誉顾问。然后，她被安装了一个嵌合抗原受体（CAR），以使它们能够追捕和杀死癌症T细胞而不互相攻击。仅仅28天后，Alyssa就得到了缓解，并继续接受了第二次骨髓移植，以恢复她的免疫系统。现在，骨髓移植后六个月，她在家里和家人一起恢复得很好，并继续在GOSH进行骨髓移植后的随访，如果没有这种实验性治疗，Alyssa的唯一选择是姑息治疗，也就是最终他会因病失去生命。研究人员本周末在美国新奥尔良举行的美国血液学会年会上首次公布了这些数据。使用基因组编辑的T细胞（CART细胞）来治疗B细胞白血病是由GOSH和伦敦大学学院大奥蒙德街儿童健康研究所（UCLGOSICH）的同一个团队在2015年首次实施的，他们最近报告了使用CRISPR/Cas9技术对儿童进行的试验。然而，以这种方式治疗其他一些类型的白血病一直比较困难，因为旨在识别和攻击癌细胞的T细胞在实验室的制造过程中也会导致相互攻击。在这项研究中，需要进行多种额外的DNA改变来生成"通用"抗T细胞的CAR-T细胞库。为了创造这些细胞，由安东尼-诺兰登记处安排的健康捐赠者T细胞在大奥蒙德街医院的无尘室设施中进行了四次独立的编辑操作，这些步骤是：1.去除现有的受体，以便来自捐赠者的T细胞可以在没有匹配的情况下被储存和使用，也就是使它们切换到"通用"模式。2.去除一个名为CD7的"旗帜"，该旗帜将它们识别为T细胞（CD7T细胞标记）。如果没有这个步骤，被编程为杀伤T细胞的T细胞将简单发起攻击最终破坏产品。3.去除第二个名为CD52的"标志"。这使得在治疗过程中，编辑过的细胞对给予病人的一些强效药物不可见。4.添加一个嵌合抗原受体（CAR），识别白血病T细胞上的CD7T细胞受体。细胞成为针对CD7的武装，识别并对抗T细胞白血病。这些编辑是通过"碱基编辑"实现的--通过化学方法转换携带特定蛋白质指令的单个核苷酸碱基（DNA代码的字母）。例如，将CD7基因中的特定核苷酸碱基从胞嘧啶改为胸腺嘧啶，就会产生一个"终止密码子"--相当于一个基因句号--从而阻止细胞机器读取完整的指令，CD7的生产也就终止了。结果是经过编辑的CAR-T细胞可以给病人使用，使它们迅速找到并摧毁体内的T细胞，包括白血病T细胞。如果成功，病人将接受骨髓移植，以恢复他们耗尽的免疫系统。以前的治疗方法依赖于称为TALENS或CRISPR/Cas9的技术，通过分子"剪刀"的切割对基因进行改变。新的碱基编辑方法不会造成DNA的断裂，允许更多的编辑，对染色体产生不必要的影响的风险更小。该技术也正在被研究，以尝试纠正各种遗传性疾病的DNA代码的有害变化。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1334967.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1334967.htm

新型皮下植入物可协助糖尿病患者的胰岛细胞治疗过程

新型皮下植入物可协助糖尿病患者的胰岛细胞治疗过程一种替代方法涉及从已故的捐赠者那里获取胰岛细胞，并将其移植到病人的肝脏中。几年来，这些细胞继续生产胰岛素，消除了每日注射的需要。然而，不幸的是，为了防止身体的免疫系统将引入的胰岛细胞识别为必须中和的异物，病人必须持续服用免疫抑制药物。由于这些药物是口服的，因此分布在整个身体中，需要相对较大的剂量--而且剂量越大，不必要的副作用就越严重，例如整体免疫系统受到损害。正是考虑到这些问题，休斯顿卫理公会医院的科学家们创造了一种被称为NICHE（新生血管植入式细胞归位和封装）的实验性植入物。这种扁平的聚酰胺体装置的大小与25美分硬币相似，被设计为植入皮下。它包含两个储存器--一个是包含胰岛细胞的长方形内部储存器，一个是包含免疫抑制药物的U形外部储存器（环绕内部储存器的三个侧面）。内部单元上的网状"屋顶"允许血管生长到其中，为胰岛细胞提供所需的氧。这两个储存器通过NICHE两侧的多孔膜逐渐释放其载荷，每次持续数周。胰岛细胞因此被血液吸收并转送到肝脏，而免疫抑制药物只在需要的地方提供免疫阻断作用--这意味着需要的药物量要小得多。当植入物需要补充时，只需用皮下注射针穿过病人的皮肤，并通过所需储液器末端的自封硅胶塞，就能将更多细胞或药物注入其中。据报道，在对糖尿病大鼠进行的测试中，NICHE恢复了正常的血糖水平，并在150多天内消除了1型糖尿病症状，而没有产生任何严重的副作用。该设备每28天补给一次，尽管科学家们现在正在研究一个版本，当用于人类时，补给间隔可长达6个月。甚至有可能，药物配方的变化可以将这些间隔延长到一年一次。首席科学家AlessandroGrattoni教授说："我们研究的一个关键结果是，细胞移植的局部免疫抑制是有效的。这个设备可以改变患者的管理模式，并能对治疗效果和改善患者的生活质量产生巨大影响。"这项研究在最近发表于《自然通讯》杂志的一篇论文中进行了描述。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1336847.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1336847.htm

美国医生成功将经过基因编辑的猪肾移植到重病患者体内

美国医生成功将经过基因编辑的猪肾移植到重病患者体内医生们成功将一个经过基因编辑的猪肾移植到一名重病男子体内，朝着利用动物来缓解移植器官严重短缺问题迈出了新一步。根据马萨诸塞州总医院的一份声明，这位62岁的患者3月16日进行了长达四个小时的移植手术，目前正在恢复期，预计很快就会出院。该病患名叫RichardSlayman，早在2018年就接受了一次肾移植但去年该肾脏发生衰竭。此前医学界曾经努力试图用猪的肾脏临时治疗器官衰竭，或用于脑死亡的人体，这次是采用Crisp基因编辑技术来将动物器官改造成适合人类的器官。该进展可能帮助到美国大约90,000名等待肾移植的患者。（环球市场播报）

欧洲药品监管机构建议批准 Dupixen 用于治疗慢性阻塞性肺病患者

欧洲药品监管机构建议批准Dupixen用于治疗慢性阻塞性肺病患者当地时间5月31日，赛诺菲和再生元宣布，欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）采纳了一项积极意见，建议在欧盟批准Dupixent（度普利尤单抗）治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）成人患者。两项3期试验表明，Dupixent可显著减少COPD的急性加重并改善肺功能。预计欧盟委员会将在未来几个月内宣布对Dupixent申请的最终决定。