香港基因组计划研议遗传病患者家属优先筛查

香港基因组计划研议遗传病患者家属优先筛查香港医务卫生局副局长李夏茵在立法会介绍香港基因组计划时透露，当局正研议未来让部分有遗传疾病的患者家属优先进行疾病筛选检查。据香港政府公报，李夏茵星期五（5月10日）在在立法会卫生事务委员会会议上，介绍香港基因组计划推行的最新情况和未来发展方向。李夏茵说，港府在2018年《施政报告》前已公布推行香港基因组计划，预留12亿港元（约2.08亿新元）支持直至2024至25年度共六年的开支。由港府全资拥有的香港基因组中心随后在2020年成立，并在2021年全面运作。李夏茵指出，截至今年4月15日，计划已招募2万8473名参加者，涉及1万8724个家庭，成功令一些原先求医数年、甚至数十年的病人获得诊断，得到适切治疗。就未能确诊的病症，经计划找到致病基因的成功率为28%，相对国际间同类项目约为25%来得高。另据《星岛日报》报道，李夏茵透露，目前香港基因组中心是将人体所有基因都进行排序，而有些技术只针对明显有突变的基因进行检查，例如乳癌是某个基因有变异，一般公立医院已有相关服务进行检视。当局接下来会制定一些政策，如有病人患有这些遗传癌症，其家人或可先进行疾病筛选。2024年5月10日8:03PM

如果你知道自己有基因缺陷的话，你还会不会选择结婚生育？

如果你知道自己有基因缺陷的话，你还会不会选择结婚生育？任何人都携带特定的基因缺陷，只不过有些我们发现了，有些还没发现；在已发现的里面有些影响较大，有些影响较小。以广东的汉族为例，31%携带ALDH2*2杂合子，这个基因影响了他们的酒精代谢，也与多种心血管疾病甚至药物代谢相关。当然有些人可能认为这个不算是啥的的基因缺陷，那么我们再说一个切切实实与疾病相关的——地中海贫血。这是一个常染色体基因缺陷导致的溶血性贫血。仍然以广东为例，广东人中地贫基因携带率约为16%，多数人并不表现出贫血症状，但是他们确实携带这个基因。另外还有一个病，蚕豆病，全名叫做葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症，5%~10%的广东人携带蚕豆病相关基因。因此基因缺陷的比例可能比你想象的高很多。再说一些重症的。最典型的就是乳腺癌。所有乳腺癌患者中大约5~10%是家族遗传性的，安吉丽娜朱莉家族就是典型代表。朱莉的母亲玛琪琳·伯特兰德于2007年因为卵巢癌去世，享年56岁。而朱莉的家庭成员中还有8位死于癌症，除了她的母亲以外，她的曾祖母也死于卵巢癌，而她的姨妈和她的姨奶奶死于乳腺癌。朱莉家族的女性家属是非常典型的遗传性卵巢癌-乳腺癌综合征。虽然卵巢和乳腺是两个不同的器官，但是两种疾病的遗传性发病与一个叫BRCA的基因密切相关。BRCA就是BreastCancerSusceptibilityGene（乳腺癌易感基因）的缩写，有BRCA1和BRCA2两种，分属在两条不同的染色体上。朱莉自己也携带BRCA1基因突变，根据当时的研究估计，朱莉一生中有87%的概率患上乳腺癌，有50%的概率患上卵巢癌。这是她后来提前进行乳腺和卵巢切除的原因。但是，不是说携带了BRCA基因突变就一定会患上乳腺癌，也不是不携带就一定不会患，美国女性一生有12%的概率患上乳腺癌，而这些女性乳腺癌患者中大部分都是不携带BRCA基因突变的。大多数癌症的发病都是复杂的先天性和后天性因素导致的，除了少部分与特定病原体强相关的可预防以外（比如HPV之于宫颈癌，HBV之于肝癌），大多数癌症的发病在目前阶段无法非常有效预防（少数几种可以筛查）。不仅是癌症，其他许多重症也是，比如精神分裂症。精神分裂症的遗传率将近70%。但是需要强调的一点是，目前发现与精神分裂症相关的基因有四百多个。基因会遗传，但是遗传不代表后代一定会发病，精神分裂症的发病受外界因素影响。阿尔茨海默病的遗传率更高，但是大多数阿尔茨海默病也是散发性的（95%+），只有少部分是家族性的。因此，只要科技树再往未来推进几十年，可能所有人都会发现携带特定重症的致病基因。回到今天讨论的主题，携带基因缺陷的人，有没有结婚生育的权利？实际上根据现行法律，只有少数几种疾病是不宜结婚生育。一类是重度或极重度智力低下、或者特定精神病发病期间，这类人群不宜结婚（或建议暂缓结婚），本质上是在保护她们免遭非法侵害。具体不再展开解释，你看看新闻就知道了。另一类是严重常染色体显性遗传病，或者双方都是严重常染色体显性遗传病的致病基因携带者，这类人群可以结婚，但是不建议生育。最后一类是一些传染病在传染期类的，建议暂缓结婚，主要是保护配偶。所以可以发现，除非是疾病严重到影响到自主决策（比如第一类），没有什么疾病会在法律上终身剥夺人们结婚的权利。至于生育，也只有对少数严重常染色体相关的遗传病患者建议不宜生育。最终决定是否结婚生育，是两个人的决定，与他人无关。另外大家需要知道的是，医学是在不断进步的，这会带来两个影响，一是越来越多的疾病相关基因被发现，基因检测也会做得越来越多；二是更多疾病有了筛查和早期干预的方式，包括一些严重遗传病也有了治愈可能。因此，所有人都有已知和未知的基因缺陷，但是大多数人仍然有结婚生育的权利。人这辈子，无法决定自己怎么来的，大概率也无法决定自己怎么离开。你并不需要因为自己携带特定基因缺陷而内疚，在是否结婚生育这个问题上，基因并不是你主要需要考虑的问题。最后，我们上面提到了安吉丽娜朱莉。尽管她家族中有好几位女性患有乳腺癌和卵巢癌，但是她也生育了三名孩子。我引用她在nytimes的文章最后两段话作为结尾：我选择不隐瞒我的故事，因为有很多女性不知道她们可能生活在癌症的阴影之下。我希望她们也有机会接受基因检测，如果她们有高风险，她们也会知道她们有强大的选择。人生总是伴随着许多挑战，而那些我们可以控制的挑战，是不会吓倒我们的。【网评】没有人是完美的，从外貌到体型到基因，因为“完美”的标准都可能会变化。比如文中提到的地贫和G6PD缺乏现在被认为是一种基因缺陷，但在历史上疟原虫肆虐时期却具有抗疟优势。以不完美为由而选择不生育，一定可以找到理由。而实际如果真的不想生育，也可以不需要任何理由。

严重过敏或涉基因出错　刘宇隆吁留意初生婴儿检测筛查

严重过敏或涉基因出错刘宇隆吁留意初生婴儿检测筛查港大医学院联同超过90名海外医生学者参与大型国际研究，发现严重过敏或与名为「STAT6」的新型单基因过敏疾病相关。现时已有一款纳入医管局安全网资助的针药，可协助患者舒缓或根治有关疾病，一名21岁自小患有严重湿疹的本地青年，参与研究计划，使用有关针药一段时间后，皮肤变滑，眉毛重新生长，身高亦增长20厘米。港大医学院儿童及青少年科学系讲座教授刘宇隆在本台节目《千禧年代》表示，「STAT6」是人体其中一个基因，当这个基因出错，就可引致严重过敏，而这个罕见病可透过基因遗传，研究团队就发现其中一个家庭中，三代人都患有这疾病。他指出，如果婴儿初出生，就发生皮肤痕痒，哮喘，肠胃道问题等，就建议他们的父母，尽早找医生进行检测筛查，以及早发现是否与「STAT6」变异有关，但如果皮肤痕痒十分轻微，使用保湿，润膏产品即可舒缓，就不建议进行检测。刘宇隆说，用作治疗的针药，价钱约数千元，在使用初期，用药相对较频密，但其后如果症状变得轻微，就可以隔较长时间，约六星期至两个月才使用一次，患者亦可过正常生活。参与计划的廖先生在同一节目表示，出生以来全身患有严重湿疹，影响学习和生活，因长期痕痒导致眉毛脱落，直到参与今次研究计划，使用新的针药，约一年多后，皮肤变滑，他形容人生亦首次感觉到被蚊叮咬的感觉，医生曾向他表示，用药后会有眼干的副作用，但他指至今未有出现相关情况。2023-03-1011:05:02

医生成功地治疗了一位患有毁灭性遗传疾病庞贝病的胎儿

医生成功地治疗了一位患有毁灭性遗传疾病庞贝病的胎儿患者Ayla的照片资料来源：加利福尼亚大学-旧金山分校加州大学旧金山分校贝尼奥夫儿童医院(UCSFBenioffChildren'sHospitals)的小儿外科医生、加州大学旧金山分校母胎精准医学中心(UCSFCenterforMaternal-FetalPrecisionMedicine)的联合主任、EliandEdytheBroad再生医学和干细胞研究中心主任TippiMacKenzie博士说："这种疗法在一个新的方向上扩展了胎儿疗法的领域，随着有遗传病症的儿童可以获得新的治疗方法，我们正在制定方案，在出生前应用这些治疗方法。"案例研究中的孩子被诊断出患有婴儿发病的庞贝病，这是一种溶酶体储存障碍，可在出生前对心脏等主要器官造成严重损害。为了改善孩子的预后，加州大学旧金山分校的医生在胎儿发育期间就开始了酶替代疗法，而不是等到出生后。如果不进行治疗，婴儿期庞贝病可能导致儿童早期死亡，肌肉张力低下，或依赖呼吸机。在渥太华医院进行了六次产前酶替代治疗后，孩子Ayla足月出生。她正在CHEO（加拿大渥太华的一家儿科医院和研究中心）接受产后酶治疗，在16个月大时表现良好。她的心脏和运动功能正常，并达到了发展的里程碑。"当我们要生下艾拉时，我们不知道她是否能够走路，"艾拉的父亲扎希德-巴什尔说。"我们不知道她是否能够说话。我们不知道她是否能够吃东西。我们不知道她是否能够笑。因此，当她达到这些里程碑时，我们继续对她的进步感到惊讶。所以，是的，这是很重要的事情，我想有时我们可能认为这是理所当然的，但大多数时候我们都很清楚，她是一个奇迹。"这一成功的治疗是加州大学旧金山分校（UCSF）之间合作的壮举，该校正在进行一项关于该治疗的临床试验；CHEO和渥太华医院（患者在此接受诊断和治疗）；以及杜克大学（拥有世界顶级庞贝病专家）。在通常情况下，患者的家人会前往加州大学旧金山分校贝尼奥夫儿童医院胎儿治疗中心参加临床试验。当COVID-19的限制使得国际旅行不可行时，来自两家加拿大医院和两家美国医院的专家通过视频与该家庭会面，讨论替代方案。加州大学旧金山分校与该家庭所在的渥太华团队分享了治疗方案。在整个过程中，整个团队每周通过视频会面，讨论母亲和胎儿的健康，并监测对治疗的反应。出生时患有婴儿期庞贝病的婴儿通常会有心脏扩大，如果不治疗的话会在两年内死亡。这种疾病非常罕见，在不到1/100,000的活产儿中出现，是由制造酸性α-葡萄糖苷酶的基因突变引起的，这种酶可以分解糖原。没有它或数量有限，糖原就会在体内危险地积累。杜克大学在庞贝病领域的许多进展中发挥了关键作用，包括开发alglucosidasealfa作为第一个食品和药物管理局批准的庞贝病酶替代疗法（ERT），确定高和持续抗体滴度对ERT的作用。杜克大学医学院医学遗传学系主任、医学博士、共同第一作者PriyaKishnani指出，使用生物标志物来跟踪治疗反应，并为最严重的患者建立免疫耐受诱导方案。庞贝病是加州大学旧金山分校获得美国食品和药物管理局批准的8种溶酶体储存疾病之一，在子宫内用酶替代疗法治疗10名患者的1期临床试验。其他疾病是粘多糖病1、2、4a、6和7型，高雪氏病2和3型，以及沃尔曼病。研究人员希望这次首次应用的成功和案例研究的发表将提高已知有遗传这些疾病风险的父母和治疗这些疾病的医生对加州大学旧金山分校临床试验的认识。另外两名患有不同溶酶体疾病的患者现在已经被纳入加州大学旧金山分校的临床试验，并且都已经完成了产前酶替代疗法的疗程。第一位患者于2022年10月底分娩，第二位患者将于2022年11月初分娩，两人预后均情况良好。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1338657.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1338657.htm

遗传风险胜过年龄：机器学习模型对阿尔茨海默病的预测风险进行排序

遗传风险胜过年龄：机器学习模型对阿尔茨海默病的预测风险进行排序这是通过使用遗传风险分数、非遗传信息和近50万个人的电子健康记录数据实现的。这项研究是第一个将这些数据来源结合起来并根据其与阿尔茨海默病的关联强度对风险因素进行排名的研究。研究人员利用这些模型对英国生物库中的两个人群的预测性风险因素进行排序：40岁及以上的白人，以及65岁或以上的成年人的子集。结果显示，年龄--根据阿尔茨海默氏症协会的说法，到85岁时构成总风险的三分之一--是整个人群中阿尔茨海默氏症的最大风险因素，但对于老年人来说，由多基因风险得分决定的遗传风险更具预测性。"我们都知道阿尔茨海默病是一种晚发疾病，所以我们知道年龄是一个重要的风险因素。但是当我们只考虑65岁或以上的人的风险时，那么由多基因风险评分所捕获的遗传信息就比年龄高，"研究的主要作者、俄亥俄州立大学医学院眼科和视觉科学以及生物医学信息学的副教授XiaoyiRaymondGao说。"这意味着当我们研究阿尔茨海默病时，考虑遗传信息真的很重要。"家庭收入低也是一个重要的风险因素，在年龄和遗传的影响之后排名第三或第四。"与收入有关的发现是非常非常有趣的，"高说，他也是俄亥俄州立大学人类遗传学系的成员，他的实验室使用生物医学大数据和人工智能来研究阿尔茨海默病和眼部疾病背后的遗传学。我们都希望有健康的生活，而收入可能是一个如此重要的因素，决定你能吃得起什么，你能住得起哪里，教育水平，获得护理-所有这些都可能导致阿尔茨海默氏病。"在样本中的457936名英国生物银行参与者中，2177人已经患上阿尔茨海默病，455759人没有，88309人是65岁或以上。一些在阿尔茨海默病（AD）患者和非患者之间存在差异的非遗传风险因素非常突出：结果显示，在阿尔茨海默病患者中，较高的收缩压和较低的舒张压更为常见，糖尿病更为普遍，家庭收入和教育程度较低，而最近的跌倒、听力困难和母亲有阿尔茨海默病的历史则更高。全部成人样本的前20名风险因素清单还包括诊断为高血压、尿路感染、抑郁症发作、昏厥、未指明的胸痛、迷失方向和异常体重减轻。65岁及以上人群中排名前20的其他风险因素包括高胆固醇和步态异常。这些发现显示了将电子健康记录中的病情代码加入模型的力量。"机器学习可以探索所有这些特征或变量之间的关系，挑选重要的特征，并将某些对阿尔茨海默病风险的贡献比其他特征大得多的特征排在最前面，"Gao说。"通常来说，高度肥胖是不好的，但我们在这里也看到，较低的身体质量指数是不好的。高血压通常不是好事，但在这里我们看到较低的舒张压也不是好事。这些模型揭示了一些有趣的模式"。建立这些模型是一个两步的过程。该团队首先利用阿尔茨海默病遗传学联盟的数据进行了全基因组关联研究，以确定与阿尔茨海默病总体风险和特定年龄后疾病发展有关的遗传变异。这些独立的变体集合被用来建立两个多基因风险评分，将整个基因组的遗传效应汇总为每个人的单一风险衡量。这些分数被应用于英国生物银行参与者的DNA数据，并与生物银行的常规风险因素（如性别、教育、体重指数和血压）以及个人记录中引用的11000多个电子健康记录条件代码相结合。该团队在解释模型的输出时还使用了一种算法，以确保风险因素变量在分析中被客观地加权。他说，我们出生时的疾病遗传风险已经确定，但是关于其他健康和社会经济因素如何影响我们患阿尔茨海默氏症的风险的信息--以及高氏也研究的青光眼--给了我们采取预防措施的力量。"如果人们对风险因素有更多了解，他们就有可能调整自己的生活方式。对于阿尔茨海默氏症和青光眼来说，没有治疗方法，所以预防可以有很大的帮助，"Gao说。"我也希望构建模型来进行这些预测可以帮助药物开发和有效的、低成本的筛查项目。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1356547.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1356547.htm

量身定制的全基因组测序技术可使罕见疾病的诊断率提高一倍

量身定制的全基因组测序技术可使罕见疾病的诊断率提高一倍然而，对这些数据的解释可能异常具有挑战性。事实上，许多患有复杂、罕见遗传病的人仍然没有得到关于其问题原因的分子答案。在这项研究中，研究人员试图为这类患者提供一个更好的机会，让他们接受基因诊断。这项研究是在UCL皇后广场神经学研究所的伦敦线粒体中心和UCL大奥蒙德街儿童健康研究所进行的，其结果将于今天（11月7日）发表在《自然通讯》杂志上。为了实现他们的目标，研究人员测试了使用由专业医生、生物信息学家和科学家组成的基因组医学团队如何能够提升NHS诊断实验室的能力，使其超越标准的半自动化数据分析。UCL团队重新评估了未诊断的病例，以确定可能有助于指导进一步、更个性化分析的线索。他们随后应用了额外的生物信息学方法，使用先进的计算机技术来识别患者DNA中可能导致疾病但在常规测试中被忽略的基因改变。该研究的参与者包括102名未被诊断的患者，他们被怀疑患有原发性线粒体疾病（一大群影响儿童和成人的不可治愈的遗传疾病，与广泛的医疗问题、严重残疾和寿命缩短有关），他们通过国家卫生系统的10万个基因组项目进行了全基因组测序。这种个性化的方法将诊断率从16.7%提高到31.4%。它还在另外3.9%的患者中发现了潜在的致病变体。主要作者RobertPitceathly博士（伦敦国家医疗服务系统罕见线粒体疾病高度专业化服务的共同负责人和UCL皇后广场神经学研究所的研究小组负责人）说。"NHS在先进的遗传技术方面进行了大量的投资。因此，英国已经确立了自己在诊断性全基因组测序方面的领先地位。也就是说，一些患有罕见遗传病的人在他们的基因组被分析后仍然没有得到分子诊断。我们相信投资于专业的基因组医学团队是至关重要的，它可以确保公平地获得专门的多学科专业知识，并最大限度地提高诊断率。在我们的研究中，患者平均等待诊断的时间超过30年--我们现在有能力解决此类案件，但需要足够的劳动力规划来支持NHS诊断基因实验室实现这一目标。"接受基因诊断是很重要的，因为它允许患者获得生育计划当中专属的试管婴儿和药物试验的机会。它还可以允许对已知的疾病并发症进行有针对性的筛选，并获得药物研究的机会。Pitceathly博士说。"在这项研究中，每一个新的基因诊断都对病人护理产生了直接影响。这包括对心脏问题、听力损失和糖尿病的额外检查，以及获得临床试验的机会"。UCL皇后广场神经学研究所所长MichaelHanna教授说。"这项工作是在开发使基因组分析为患者带来最大利益的最佳方法方面迈出的重要一步。它清楚地表明，通过将基因组分析的自动化方法与熟练的多学科团队的数据解释相结合，诊断率会翻倍。这是一个重要的发现，它将影响基因组医学诊断服务在世界范围内的发展"。共同作者詹姆斯-戴维森博士（大奥蒙德街医院代谢医学部，英国遗传性代谢疾病小组主席）说。"对于患有罕见、复杂疾病的儿童和成人来说，达成诊断的过程可能非常漫长，而基因组医学在帮助达成这一目标方面提供了一个变革性的强大工具。这项研究强调了专业临床医生和遗传科学家在解释基因组测序结果方面的合作的重要性，以最大限度地增加达成诊断的机会，然后帮助指导医疗管理和治疗方案。"患者故事RachelNorth是参与该试验的患者之一，她将获得诊断描述为"改变了生活"。此后，它让她接受了疾病并发症的筛查，如骨质疏松症，这些都得到了治疗。她说。"在过去的20年里，我去了那么多医院，找了那么久，我从来没有想过我会得到准确的诊断。思考这个问题占用了很多精力，我担心我12岁的儿子，担心我的病情是否会影响他。因此，得到罕见隐性遗传的诊断是一种解脱，消除了对未知的恐惧。有了诊断，我就可以研究我的病情，并非常主动地管理它。任何能帮助我了解和理解发生在我身体上的事情的东西，都能帮助我接受它，并给我信心，我正在尽可能地管理它。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1332045.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1332045.htm