中国首个国产冠病口服特效药获批上市

中国首个国产冠病口服特效药获批上市中国首个自主研发的国产冠病小分子口服特效药物获批上市。据河南省人民政府门户网站星期二（7月26日）消息，由河南真实生物科技有限公司研发的中国第一个拥有完全自主知识产权、并具有全球专利的冠病小分子口服特效药物阿兹夫定（Azvudine）于星期一（25日）获批上市。消息称，这款药物由河南师范大学、郑州大学常俊标教授作为发明人，联合河南真实生物科技有限公司、中国医学科学院、首都医科大学附属北京地坛医院、郑州大学第一附属医院等科研团队，历时两年多完成研发和临床试验。该消息还称，阿兹夫定靶向性强且长效，具有口服剂量低、效果好、副作用小、适应范围广的优势，对新冠肺炎轻症、中症、重症均有效，且对冠病病毒变异株（阿尔法、贝塔、德尔塔、奥密克戎）有明显效果，有望成为未来预防冠病的首选药物。据中国国家药品监督管理局官网星期一消息，此次阿兹夫定获批为“应急附条件批准”，要求上市许可持有人继续开展相关研究工作，限期完成附条件的要求，及时提交后续研究结果。消息称，中国国家药监局已于2021年7月附条件批准阿兹夫定与其他逆转录酶抑制剂联用治疗高病毒载量的成年HIV-1感染患者；此次为附条件批准新增适应症，用于治疗普通型冠病成年患者。资料显示，辉瑞的Paxlovid是此前中国市场唯一已上市的冠病小分子口服药。发布：2022年7月27日12:07PM

中国首款特效药能降低死亡重症率达八成

中国首款特效药能降低死亡重症率达八成中国首款冠病特效药问世，能将病人的住院率、重型率和死亡率降低80%。据央视新闻报道，中国国家药品监督管理局12月8日宣布，应急批准腾盛华创医药技术，冠病病毒中和抗体联合治疗药物安巴韦单抗注射液（BRII-196），以及罗米司韦单抗注射液（BRII-198）注册申请，腾盛博药、清华大学和深圳第三人民医院是主要研发单位。这是中国首家获批的自主知识产权冠病病毒中和抗体联合治疗药物。据中国防疫专家钟南山介绍，今年5月，广州德尔塔毒株传播时，专家曾经签字使用特效药，两、三天内就降低了病人的病毒负荷。此外，特效药对奥密克戎变异株仍然保持综合的抗病毒活性，使用后可提供九到12个月的保护作用。研究团队领军人物，清华大学医学院教授张林琦教授说，有了这药“或许冠病可以变感冒”。她续称，临床试验是在国际上四大洲，六个国家，111个临床试验基地展开的，在整个过程中它展示了非常好的安全性，有效性，能够降低住院率和死亡率80%以上。据介绍，美国食品和药物管理局(FDA)此前对这两株抗体组合方案对主要变异病毒株的活性已经进行了鉴定，结果显示BRII-196/BRII-198抗体组合方案对国际上全部主要突变株保持敏感。发布：2021年12月20日10:00PM

施永青：楼市长期依赖辣招作为「特效药」并非出路

施永青：楼市长期依赖辣招作为「特效药」并非出路中原集团创办人兼主席施永青出席研讨会时表示，政府通过俗称「辣招」的楼市需求管理措施，应对房屋土地供不应求和楼价上升的压力，认为措施不应在正常情况下出现。他说，政府推出辣招多年，但供应未有明显增加，每年平均只有1万多个单位，关注政府过度依赖楼市辣招。他指，在去年楼市调整时曾建议「撤辣」，但随著市况改善，政府已经难以撤辣，不过，他强调，楼市长期依赖辣招作为「特效药」并非出路。施永青认为，目前楼价仍然高企，投资者不适宜入市。他相信，目前经济只属技术性反弹，推动观望市场的准买家入市，市况好转主要反映刚性需求，1000万元以下的住宅较受惠。他说，楼价已经由去年低位反弹约3%至5%，能否进一步上升要视乎经济环境是否配合，要留意通关能否惠及其他板块。他又提醒，虽然本港人口流失高峰已过，但社会矛盾未完全解决，而且中美关系恶化或冲击香港过往发挥的功能，为楼市带来隐忧。2023-02-2813:39:06

野村东方侯苏寒：日特估是推动日本股市上涨因素之一 但并非特效药

野村东方侯苏寒：日特估是推动日本股市上涨因素之一但并非特效药谈到日本股市，野村东方国际证券研究部副总经理侯苏寒在2024年度巴菲特股东大会中国投资人峰会上提到了一个关键词——“日特估”，她认为“日特估”是日本股市推动上市公司提升市值和质量的重要因素，核心在于提高上市公司的ROE至8%的标准。自2014年以来，日本交易所和证券协会等持续向上市公司提出改善建议。不过，“日特估”并非“特效药”，更多要聚焦在市场对股价、估值体系和公司盈利能力的关注，进而推动资本市场健康发展。

国产新冠特效药挑战辉瑞Paxlovid 下一个囤药的目标是谁？

国产新冠特效药挑战辉瑞Paxlovid下一个囤药的目标是谁？《新英格兰医学杂志》（NEJM）刊发的试验结果称，在这一试验中，有822名受试者参与，其中771名人接受了VV116或Paxlovid（中文名：帕克洛维，奈玛特韦片/利托那韦片）治疗。初步分析结果显示：有高危因素的轻中度新冠感染者中，VV116组中位症状恢复时间是4天，Paxlovid组所用时间的5天。图片来自NEJM到第28天，两组都没有受试者死亡或发展为重症，且VV116组不良反应事件发生率67.4%低于Paxlovid组的77.3%。这是首次国产小分子特效药与辉瑞Paxlovid进行正面挑战。如果这款药获批上市，或许可以给抢购Paxlovid的热潮降降温。事实上，自从“双十一”以来“二十条”、“新十条”相继实施，小分子特效药的囤积热已在悄然发生。“100盒，秒光。”有声称可以提供Paxlovid海外代购服务人士向虎嗅表示，而且每盒的价格在1万元以上。即便如此，也并不能保证随时有货。近期，全国多地医院已经进入前所未有的紧张时期，ICU爆满、“大白肺”冲上热搜，中国有2亿多老人，他们是最需要保护的人群，疫苗、布洛芬、特效药都是他们的“救命药”。坊间甚至流传，辉瑞的Paxlovid成为中国精英囤积、交流必备的“硬通货”。然而，就在半年前，辉瑞还因为CEO频繁感染、复阳而遭到群嘲，辉瑞这款药依然被争相抢购。除了受目前疫情暴发影响，这款药是否真的有用？它到底好在哪里？为什么辉瑞可以在不到两年的时间内就研发出这款药？降低高危人群重症和死亡风险12月26日，国家卫健委正式发布公告，新冠肺炎正式更名为新冠病毒感染，明年1月8日开始，新冠病毒的防控由“乙类传染病按甲类管理”调整为“乙类乙管”。这背后，实际上是病毒变异后，潜伏期更短、致病力明显下降，重症率和病亡率都降到极低以后的一种选择，是科学防控的体现。不过，对于一些脆弱人群，发展成为重症甚至死亡的风险仍然存在。Paxlovid在这方面恰好有很好的表现。“北京应该可以做到把药分配到有需要的人手上。特别是类似80岁以上的院士们，如果他们可以早点用上药，可以避免成批死亡。”常荣山向虎嗅表示。同时他也指出，实际上需要药品的老人，超过这一人群几百倍之多。中国有2.6亿老年人口，从这个意义上讲，防重症、死亡都是非常重要的，这也正是Paxlovid的长处。就在一年前，辉瑞公司首次公布了新冠口服药Paxlovid的2/3期临床试验结果——轻、中度新冠患者在确诊3天内服用该药，将会降低住院或死亡风险。而此前默沙东的莫努匹韦（Molnupiravir），在莫努匹韦三期研究中期分析发现，高危轻度新冠肺炎非住院患者住院或死亡率降低了50%。很快这两款药相继在美国和欧洲获紧急授权使用，双方在市场上的角逐也正式开始了，只不过，莫努匹韦没能坚持太久，在经过了2022年第一季度大卖32.47亿美元的短暂辉煌后，就败下阵来。到2022年中期，Paxlovid销售额达到96亿美元，而莫努匹韦只卖出了44亿美元。根据辉瑞预测，Paxlovid全年可以全球销售额可以达到220亿美元。而默沙东预测莫努匹韦的销售额只能达到50亿到55亿美元。这样的差距背后，是临床数据支撑和官方有力背书。2022年9月世界卫生组织（WHO）在《英国医学杂志》（BMJ）上更新的新冠治疗指南，对Paxlovid、莫努匹韦和瑞德西韦等药物在临床使用中的效果做出了评价，并据此给出了推荐等级。其中Paxlovid对非重症、入院风险高的感染者的作用，获得了WHO“强烈推荐”。这份指南是基于3078例患者的研究，其中两项研究数据显示，辉瑞的这款药将高风险人群的住院风险降低了84%。这实际上是接近申报时递交的三期临床试验结果的。可以说，Paxlovid虽然不是一个完美的抗病毒药物，但是它对于高风险人群的保护作用是得到了验证的。作为疫苗的补充，这款药可以保护老人等脆弱人群。根据WHO前述用药指南中，这款药物在疾病发病5天内给药，确实可以有效降低高危人群的重症、死亡风险。在目前急救和医院资源都相对紧张的情况下，可以自行在家服用的口服药，既可以避免脆弱人群病情恶化、出现大批死亡，也可以进一步避免医疗资源挤兑。而莫努匹韦因其生殖毒性等问题，被美国疾控中心定位成了Paxlovid的“替补”，只有首选疗法也就是Paxlovid不可用或者临床不适应时才会使用。这也是后来其销售额难以有大突破的重要原因。Paxlovid的整合式创新Paxlovid的厉害之处还在于它集众家之所长的研发方式。新药研发素有“10亿美元、10年”的说法，意思就是一款新药研发成功至少需要投入10亿美元，花10年的时间。由此可见新药研发之难，而抗病毒药物又是其中更难缠的一类。时至今日，常见病毒中真正有特效药的也并不多。很多疾病类似乙肝病毒、艾滋病病毒，还没有可以彻底消灭病毒的药物。怎么到了新冠病毒这里，一切都加快了？抛开全球大流行面前，监管标准放低的问题不谈，从根本上说，虽然病毒难缠，但是科学家、临床专家和企业的研究人员都没有放弃对病毒的研究，这些积累都给新冠特效药面世做好了铺垫。而事实也证明，机会还是属于有准备的人。Paxlovid是由两种药——奈玛特韦片和利托那韦片组成。这两种药像是两个分工不同的机器人，负责在人体内搜索特定的蛋白质并与之结合，进而改变蛋白质的结构，消灭病毒。其中，利托那韦改变的是人体内蛋白质的功能，奈玛特韦才是杀死病毒的利器——破坏新冠病毒复制过程中需要的3CL蛋白酶。这种蛋白也称为主蛋白酶，科研人员将这种蛋白酶比做一把剪刀，与氨基酸残基合作，将合成出来的蛋白质剪切成有功能的多种蛋白质，再重新组装成新的病毒。奈玛特韦就是将这把剪刀“封住”让它无法剪切蛋白质，也没法组装成病毒。而利托那韦的作用，简单来说，就是在给奈玛特韦片“打掩护”。酶也是人体内的蛋白质，可以代谢掉进入人体的药物。代谢奈玛特韦片的酶就是细胞色素P4503A4(CYP3A4)，在这种酶的催化下，奈玛特韦还没来得及起效就被排出去了。利托那韦就是负责“按住”这种酶，提高奈玛特韦的血药浓度，更好地发挥其抑制病毒复制的作用。实际上，奈玛特韦最终实现口服，克服的困难还不只有控制住细胞色素这一种难题。根据美国科普作家BethanyHalford所写的文章透露，Paxlovid的“原型”PF-00835231是SARS疫情暴发时，针对SARS病毒的蛋白酶开发的，后来疫情忽然消失，药品也就没有进入临床。不过这款药物只能静脉输注，不能口服。如何能修饰分子结构，使其可以被肠道吸收，这才是最大的挑战。最后，研发人员在美国药企先灵葆雅的一款丙肝药Boceprevir（2009年该公司于默沙东收购，现专利归默沙东所有）中找到了一个现成的结构，嫁接到了化合物上，最终解决了问题。而Paxlovid整个研发过程，除了常规的手段，还用上了前沿的AI技术。中国的晶泰科技曾公开提到此事，在Paxlovid研发中，应用到了该公司的AI预测算法，结合实验验证，仅用6周就确认了候选药物的优势晶型。可以说，Paxlovid是一个整合式创新的样本。Paxlovid既有辉瑞长期积累的支撑，也与医药产业、AI制药等新技术发展，使抗病毒药物研发整体水平提高密切相关。都不是“灵丹妙药”，也都不能随便吃辉瑞的Paxlovid和默沙东的莫努匹韦是两种药，也是目前两类主流的新冠小分子口服药研发路线的代表，其核心原理都是要在新冠病毒合成的过程中搞破坏，从而消灭病毒。区别在于，Paxlovid为代表的3CL蛋白酶抑制剂，破坏的是病毒蛋...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1336921.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1336921.htm

又一合胞病毒刷屏：尚无疫苗和特效药 有点像新冠/感冒

又一合胞病毒刷屏：尚无疫苗和特效药有点像新冠/感冒据媒体报道，在北京，肺炎支原体已经不是儿科就诊首因，前三位分别是流感、腺病毒、合胞病毒。目前在多地，合胞病毒感染已经是导致1岁以下婴幼儿肺内感染住院的第一原因，多达95％的儿童在2岁前都可能感染过合胞病毒，尤其是在大流行季节，80％以上的婴幼儿急性下呼吸道感染都来自合胞病毒。资料显示，合胞病毒的全称是人类呼吸道合胞病毒，又称呼吸道融合病毒，简称HRSV，是副黏液病毒科肺病毒属中型单链RNA病毒，分为A、B两型，主要差异在于病毒外膜表面的Gprotein多糖蛋不同。合胞病毒多发于秋季至晚春季，有时夏季也可见，潜伏期约2-8天，脱落期一般为3-7天，但幼儿可长达2-3周，因此对婴幼儿容易造成流行，常常需要住院治疗。传染途径主要是经由人与人直接接触，也会经由接触感染过的体液，和新冠病毒、流感病毒一样通过呼吸道传播，症状也有很多类似指出，但也有一些区别。早期感染大部分局限于上呼吸道，表现为鼻塞、流涕、咳嗽、声音嘶哑等。儿童感染合胞病毒后的典型病症是发烧、咳嗽、鼻塞、流涕，而成人感染之后的典型病症与普通感冒十分相近，例如低烧、咳嗽、鼻塞、流涕。大多数患者症状会在1-2周内自行消失，少部分可以发展为下呼吸道感染，也就是毛细支气管炎或肺炎。遗憾的是，面对合胞病毒感染，暂时没有疫苗，也没有特效药。预防方面除了做好个人卫生、保持隔离，还可以选择Palivizumab（Synagis），但需要在整个流行季每月注射一次。和病毒疫苗的研发其实已经进行了数十年，包括辉瑞、葛兰素史克、莫德纳等大型药企，但都还没有上市。辉瑞2021年7月底开始对成人呼吸道合胞病毒疫苗进行三期试验，2022年初完成。莫德纳的合胞病毒疫苗mRNA-13452021年8月获得美国食品药品监督管理局的快速通道指定。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1399305.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1399305.htm