新型CAR T细胞免疫疗法为卵巢癌患者带来希望

新型CART细胞免疫疗法为卵巢癌患者带来希望CART细胞疗法是一种相对较新的免疫疗法，它涉及从血液中提取病人的免疫细胞（称为T细胞），并在实验室中注射一种新基因，专门攻击肿瘤细胞表面的一种叫做嵌合抗原受体（CAR）的分子。当回到病人身上时，这些T细胞更具攻击性，并像制导导弹一样精确攻击癌细胞。该研究的最后一位作者、卡罗林斯卡学院肿瘤病理学系讲师IsabelleMagalhaes说："这种疗法目前可用于血癌患者，我们想研究是否可以用这种方法来治疗卵巢癌。尽管对现有疗法进行了许多改进，但患卵巢癌的妇女的预后仍然很差"。到目前为止，CART细胞疗法已被证明对实体瘤基本无效。卡罗林斯卡医学院客座教授、第二位作者JonasMattsson说："肿瘤通常产生于对T细胞不利的环境，部分原因是氧气水平低。这可能导致攻击性T细胞被中和，从而损害了治疗效果。所以我们想研究它是否仍然有效"。许多卵巢肿瘤含有间皮素，研究人员想测试三种被编程为攻击这种特殊蛋白质的CAR分子。因此，他们在试管中反复将卵巢癌细胞暴露给编程的CART细胞，并在小鼠身上进行了几次实验。与对照组的小鼠相比，所有三种CART细胞都明显延长了患癌小鼠的生命，其中被称为M1xxCART细胞的类型被证明是最有效的。注射了表达该特定分子的T细胞的小鼠看到肿瘤大小减少，甚至比其他小鼠活得更长。其中几只小鼠甚至被治愈。"在几只小鼠中，我们可以检测到没有任何肿瘤细胞，而且这种效果在治疗开始后仅持续了三个多月。"Mattsson教授说："这证明涉及攻击间皮素蛋白的CART细胞的免疫疗法对卵巢癌是有希望的。希望这一发现将为临床研究铺平道路，我们的目标是预测产生CART细胞的最佳条件，这些细胞能够渗入和攻击肿瘤，并在患有卵巢癌的妇女体内存活。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1342865.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1342865.htm

研究发现卵巢癌细胞可以抵抗化疗甚至还能加强邻居的生存能力

研究发现卵巢癌细胞可以抵抗化疗甚至还能加强邻居的生存能力化疗主要针对快速分裂的癌细胞，这使得缓慢分裂的静止细胞难以治疗。来自匹兹堡大学和匹兹堡大学医学中心医院的研究人员观察到，静止细胞不仅能承受积极的药物干预，它们还能分泌一种称为follistatin的蛋白质，减缓邻近细胞的分裂速度，使这些细胞也更具抵抗力。皮特大学医学教授、妇女癌症研究中心联合主任、该研究的共同作者罗纳德-巴卡诺维奇博士说："我认为静止的癌细胞就像菊花的黄色中心，而邻近的细胞则是周围的白色花瓣。作为对化疗的回应，静止细胞分泌的Follistatin就像一个信号，保护整个花朵。当化疗停止时，Follistatin水平下降，细胞又开始增殖，几乎就像一个晴雨表，说'条件好，可以生长'，这可能解释了为什么卵巢癌经常会很快复发。"研究小组发现，在小鼠和实验室培养的人类细胞中，静止的细胞在化疗药物的作用下提高了其Follistatin的产量。然后他们观察到follistatin停止了周围分裂细胞的生长，以帮助它们在治疗中生存。当研究人员阻断这种蛋白质的分泌时，对周围细胞的屏蔽作用就消失了，它们又容易受到化疗的影响。巴卡诺维奇博士说："我们认为静止的细胞会产生一些因素使自己对化疗有抵抗力，但事实上它们也会保护它们的邻居并放大化疗抵抗力，这一点令人惊讶。如果这些邻居中的一些人自己学会了静止，这反过来又保护他们自己的邻居，那么越来越多的抗性细胞将持续存在，并导致癌症复发"。美国癌症协会估计，2023年将有近2万名妇女接受卵巢癌诊断。虽然手术和化疗是有效的，特别是在早期阶段，但超过70%的患者在接受治疗后会看到他们的癌症复发，在这一点上，它很少可以治愈。"如果我们能够逆转化疗抵抗，并且更少的病人复发，我们也许能够提高治愈率，即使这种方法对20%的患者有效，那也是巨大的，因为每年大约有14000名患者死于卵巢癌。"研究小组还比较了化疗前后的卵巢癌患者的样本，发现治疗后，Follistatin水平立即增加了一倍或两倍。研究人员相信，人体试验可能会导致抑制Follistatin的治疗，使化疗更加有效。早些时候，Follistatin与改善接受化疗的肺癌患者的结果有关。"对我来说，这项研究最令人兴奋的是，我们在24小时内看到了患者对化疗的这种令人难以置信的反应，这些数据加强了我们在小鼠身上的发现，并表明follistatin是改善卵巢癌对化疗反应的一个新目标"。该研究发表在《临床癌症研究》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1347979.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1347979.htm

斯坦福研究人员开发的“诱饵分子”能阻止癌细胞的扩散

斯坦福研究人员开发的“诱饵分子”能阻止癌细胞的扩散斯坦福大学的研究人员创造了“诱饵受体”分子，防止小鼠弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)和多发性骨髓瘤（MM）的发展。最近发表在《实验医学杂志》（JEM）上的一项研究描述了这些分子，在猴子身上也被发现是无毒的，这表明它们可以被用来治疗这些致命的疾病，它们是世界上最普遍的两种血液癌症。MM和DLBCL都是由身体的B细胞产生的癌症，B细胞制造抗体。患有这些病症之一的患者中，只有不到60%能活过五年。与对照组（左）相比，用可溶性BCMA诱饵受体（右）治疗增加了在小鼠体内生长的多发性骨髓瘤肿瘤的死亡癌细胞（棕色）的数量。近年来，一些患者使用转基因的CART细胞来靶向和摧毁癌变的B细胞，已经获得了成功。然而，这种免疫治疗策略往往有严重的副作用，不适合老年人，而老年人是最常见的MM和DLBCL患者类型之一。斯坦福大学放射肿瘤学系讲师YuRebeccaMiao博士说：“因此，对于那些用尽现有治疗方案的患者来说，仍然需要安全和有效的靶向疗法。”Miao与斯坦福大学的KaushikThakkar博士和AmatoJ.Giaccia教授共同领导了这项新研究，后者目前在牛津大学的牛津放射肿瘤学研究所工作。英国医学研究委员会为这项研究提供了部分资金。Miao和他的同事推测，两种名为APRIL和BAFF的细胞信号蛋白是MM和DLBCL的潜在治疗目标。APRIL和BAFF通过与几种不同的细胞表面受体蛋白结合来调节健康B细胞的生长。然而，APRIL和BAFF水平的增加鼓励了恶性B细胞的发展和生存，促进了血癌的扩散和治疗阻力的发展。特别是，APRIL与MM的发展有关，而BAFF则与DLBCL有关。BCMA是一种B细胞表面受体，与APRIL和BAFF都有结合。Miao及其同事研究了可溶性BCMA的版本，不与B细胞表面相连，是否能作为一种"诱饵受体"，清除多余的APRIL和BAFF，并防止这些蛋白驱动癌性B细胞的生长。研究人员发现，可溶性BCMA能够与APRIL结合并抑制小鼠体内MM的生长。然而，诱饵受体只与BAFF弱性结合，因此无法减少DLBCL的生长。因此，Miao及其同事设计了一个突变版本的可溶性BCMA，它与APRIL和BAFF都有很强的结合。这种分子被称为sBCMA-FcV3，能够阻碍啮齿动物的MM和DLBCL的生长。值得注意的是，sBCMA-FcV3也降低了猴子体内APRIL和BAFF的活性，而没有引起任何明显的副作用。这表明，用sBCMA-FcV3或类似的诱饵受体治疗在人类中可能是安全和有效的。Miao说：“总的来说，我们的数据支持sBCMA-FcV3作为治疗MM和DLBCL的一个临床上可行的候选药物。BAFF和APRIL的生物学功能并不限于B细胞恶性肿瘤，而是延伸到自身免疫性疾病和其他由病理B细胞引发的疾病，这表明sBCMA-FcV3有更广泛的临床适应症。”...PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1303515.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1303515.htm

英国医院试验新的皮肤癌疗法 可在数秒内无痛杀死癌细胞

英国医院试验新的皮肤癌疗法可在数秒内无痛杀死癌细胞英国的一家医院已经开始了一种杀癌凝胶的最新阶段的试验。英国伦敦国王学院医院目前正在举行液体放射疗法的第四期临床试验。极具放射性的凝胶被放置在皮肤癌上。根据一份关于此事的新闻稿，这可以进行非常有针对性的治疗。一旦治疗完成，凝胶就会从皮肤上被移除。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1321583.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1321583.htm