科学家们开发出一种新候选药物来治疗糖尿病

科学家们开发出一种新候选药物来治疗糖尿病来自亥姆霍兹慕尼黑中心、德国糖尿病研究中心（DZD）和诺和诺德的一个研究小组创造了一种新型激素组合，未来可能可用于2型糖尿病治疗。研究人员将药物Tesaglitazar和胰高糖素样肽-1（GLP-1）的降血糖作用结合起来，创造出一种新的、极其有效的药物。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1316359.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1316359.htm

科学家发现一种更安全、更有效的治疗严重类型的心脏病的药物

科学家发现一种更安全、更有效的治疗严重类型的心脏病的药物最近，在芝加哥举行的美国心脏协会科学会议（AHA22）上，在一个迟到的临床试验报告中宣布了这些结果，并发表在《柳叶刀》上。这项研究可能会产生深远的影响，改变全球数十万遭受心脏动脉严重堵塞的患者的治疗方法，这种情况被称为ST段抬高型心肌梗死，或STEMI。这是最严重的一种心脏病发作。STEMI患者接受肝素单药治疗（蓝色曲线）或术后输液的比伐卢定（红色曲线）后，一次PCI术后死亡或大出血的风险降低。危险比为0.69，意味着风险降低了31%。ARR（绝对风险降低）为1.3%。NNT（预防一次死亡或大出血所需治疗的病人数量）为76。资料来源：西奈山卫生系统西奈山卫生系统学术事务主任、西奈山医院医学（心脏病学）和人口健康科学与政策教授GreggW.Stone博士说："这项研究首次确定了接受支架手术治疗STEMI心脏病发作患者的最佳和最安全的治疗方案。与肝素相比，比伐卢定加短程输液大大改善了STEMI存活的可能性，并减少了两种最令人担心的并发症--大出血和支架血栓。"遭受STEMI心脏病发作的患者被纳入"BRIGHT-4"试验，并接受"初级PCI"--一种紧急支架手术，以维持心肌功能。在这个微创手术中，患者需要抗凝血剂治疗，以成功打开堵塞的心脏动脉，并防止未来血栓的形成和引发另一次心脏病发作。初级PCI手术中最常用的抗凝剂是肝素。然而，它的效果在某种程度上是不可预测的，导致出血和血栓的发生率高于理想水平。比瓦鲁丁是一种较新的抗凝剂，具有更可预测的"血液稀释"效果。在之前的六项大型随机试验中，已经对肝素和比伐卢定在STEMI患者中进行了比较，但在这些研究中，它们的用药方案和背景治疗方法各不相同。这项新的研究评估了肝素和比伐卢定这两种最广泛使用的方案，它们从未在规模足够的试验中相互直接比较过。Stone博士与中国沈阳北方医院的韩亚玲博士一起领导一个研究小组，分析了2019年2月至2022年4月期间中国87个地点的6106名入选研究的患者。所有患者都接受了STEMI治疗的初级PCI手术，几乎所有的手术都是经由手腕上的桡动脉来瞄准阻塞的心脏动脉。患者被随机分配接受两种最广泛使用的肝素和比伐卢定方案，之前的研究表明这两种方案是最安全和最有效的。一组患者只接受肝素，通过静脉注射。另一组通过静脉注射接受比伐卢定，然后在手术后两到四小时内进行大剂量静脉输液。研究人员在手术后30天内对患者进行了跟踪调查，在这个时间段内，STEMI患者发生不良事件的风险最高。该研究的主要目标是比较全因死亡或大出血的发生情况。研究人员发现，接受肝素治疗的患者中有4.4%在30天内死亡或出现大出血，而接受比伐卢定治疗的患者中只有3.1%。总的来说，与肝素组的病人相比，比伐卢定组的死亡或大出血率降低了31%--这是一个具有高度统计学意义的降低。研究人员随后观察了各组之间单独死亡和单独大出血的具体发生率。他们发现，肝素治疗患者的死亡率从3.9%降至比伐卢定治疗患者的3.0%。严重出血率也从肝素组的0.8%降至比伐卢定组的0.2%。这两种差异都具有统计学意义。他们还分析了支架血栓的发生率--当血管因血凝块而突然关闭时发生的并发症，通常会导致第二次心脏病发作或死亡。比伐卢定组的血栓形成率也较低，为0.4%，而肝素组为1.1%，同样有统计学意义的降低。Stone博士说："与肝素相比，在心脏病发作患者的初级PCI手术中使用比伐卢定的简单决定（现在是通用药，因此价格低廉），每年可以挽救数十万人的生命，并防止大出血和支架血栓。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1335583.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1335583.htm

一种治疗罕见的复杂癌症的新方法

一种治疗罕见的复杂癌症的新方法由MortenScheibye-Knudsen副教授领导的一项新研究发现，抑制plk1基因可以帮助治疗病情最严重的肉瘤患者，这些患者的癌细胞具有高表达的cep135蛋白。这一突破可能在未来5-10年内为肉瘤的新的、更有效的治疗方法铺平道路。然而，最近的一项研究可能已经发现了一种新的a治疗方法，可以帮助最病态的肉瘤患者。"我们已经了解到，癌细胞高度表达cep135蛋白的肉瘤患者情况更差。但是抑制一种叫做plk1的基因也能抑制肉瘤细胞的生长，这表明我们可以有针对性地治疗病情最严重的肉瘤患者，"负责这项新研究的细胞和分子医学系健康老化中心的MortenScheibye-Knudsen副教授说。确定肉瘤患者预后的方法已经有了，不同形式的治疗方法也是如此。但新的研究确定了一种新的方法。肉瘤是在i.a.骨骼、肌肉或脂肪组织中发现的癌症肿瘤。有两种主要类型：骨肉瘤和软组织肉瘤（肌肉、脂肪组织、结缔组织、血管和神经纤维）。肉瘤影响1%的癌症患者。在丹麦，每年约有45人被诊断患有骨肉瘤，220人被诊断患有软组织肉瘤。被诊断为骨肉瘤的成年人有60%的五年生存率，而被诊断为骨肉瘤的成年人有50-70%的五年生存率。"这是一种新的分层方法，可能是治疗肉瘤的一种新的、更好的方法。而另一种方法的引入对病人来说总是好消息。因为没有两种癌症是相同的。理想情况下，治疗应该总是根据病人的具体情况而定，"MortenScheibye-Knudsen强调说。他希望其他能够获得必要测试设施的研究人员能够更详细地研究他的结果，并最终设计一种新的治疗方法。如果该方法被证明是有效的，他相信在5到10年内，患者可能会得到一种新的治疗。莫滕-谢贝-克努森和他的同事们一开始就研究了患有罕见的神经系统疾病沃纳综合症、奈梅亨断裂综合症和共济失调-泰兰吉特综合症的患者。这些患者会出现早期衰老的症状，如白发、皱纹和脂肪组织的流失--而且他们在早期就有患癌症的高风险。"与年龄相关的疾病，如癌症，是我作为健康老龄化中心的研究人员的主要兴趣领域之一。随着我们年龄的增长，身体发生了很多事情，确定因果关系可能很困难。但是在患有维尔纳综合症等疾病的人身上，我们更容易看到哪些基因负责哪些过程。"MortenScheibye-Knudsen说："可以这么说，这给了我们一个分子处理的方法。"为了确定这些病人为什么会在早期就患上癌症，研究人员比较了这三种疾病的基因表达。在这里，他们与InsilicoMedicine公司合作，该公司的大型Pandaomics平台使他们有可能识别成千上万种不同疾病的基因突变。结果发现，cep135是这三种疾病的癌症基因的一个共同点。"这使我们研究了各种癌症的基因表达，我们了解到cep135与i.a.肉瘤的高死亡率有关，但也与膀胱癌有关。肉瘤与众不同，因为许多韦纳氏综合症患者都会患上肉瘤，"MortenScheibye-Knudsen解释说。最后，研究人员试图找到抑制肉瘤的方法。Cep135不是一个有用的目标，因为它是一种所谓的结构蛋白，很难成为目标。相反，研究人员了解到，通过抑制plk1基因，他们能够瞄准肉瘤。"这项研究表明，我们可以利用表现出加速老化的遗传性疾病来确定新的治疗目标。"MortenScheibye-Knudsen说："在这项研究中，我们调查了癌症，但该方法原则上可用于所有与年龄有关的疾病，如痴呆症、心血管疾病和其他。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1356641.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1356641.htm

一种人类抗体被证明可有效治疗阿片类药物过量

一种人类抗体被证明可有效治疗阿片类药物过量2021年，美国因阿片类药物过量死亡的总人数超过了8万人，其中合成阿片类药物占了大部分。阿片类药物，无论是天然的还是合成的，都会选择性地与大脑中的μ-阿片受体结合，引起镇痛、镇静、兴奋和呼吸抑制，后者是导致药物过量和死亡的主要原因。罪魁祸首是芬太尼及其结构相关的变体。芬太尼比吗啡强约100倍，比海洛因强达50倍，而卡芬太尼（一种变体）是商业上使用的最强效阿片类药物，比吗啡强约10,000倍。考虑到卡芬太尼被设计成大象镇定剂，这也是合情合理的。尽管美国食品和药物管理局（FDA）已将卡芬太尼撤出市场，但它还是流入了街头，通常与海洛因和可卡因混合使用。加利福尼亚州斯克里普斯研究所的研究人员开发出了一种人类抗体，它能与卡芬太尼和其他芬太尼变体结合，比现有的治疗方法更有效地逆转可能致命的过量用药影响。该研究的通讯作者金-詹达（KimJanda）说："我们希望这种抗体能成为抗击阿片类药物危机的一种有价值的新武器。"鉴于卡芬太尼的效力及其与μ-阿片受体强结合的能力，治疗卡芬太尼过量是一项挑战。目前的主要治疗方法是纳洛酮，它能与阿片受体结合并阻断药物的作用。纳洛酮的问题在于，它的作用持续时间很短，可能对卡芬太尼过量无效。因此，研究人员开始通过开发一种人类抗芬太尼抗体来寻找解决方案。他们给大鼠注射了他们设计的一种分子，这种分子能诱导产生抗芬太尼及其衍生物的抗体。这些老鼠被设计成能产生人类抗体，以避免给人类注射后引发不必要的免疫反应。研究人员发现了几种与卡芬太尼结合力很强的抗体，并选择了其中最有效的一种，对其进行了改造，使其更加轻盈，从而更快地进入血液，并对其进行了进一步改造，使其在血液中的活性时间更长。这种抗体以单链可变片段（scFv）的形式产生，是一种小尺寸的人工构建物，保留了相应的免疫球蛋白G（IgG）抗体（最常见的抗体类型）的抗原结合特性。研究人员在大鼠身上测试了名为C10-S66K的优化scFv抗体，发现它能有效减少卡芬太尼对大脑的影响。注射后，它能在大量接触卡芬太尼后15分钟内逆转呼吸抑制。大约40分钟后，其效果比纳洛酮更强，并在两小时后继续增强，而纳洛酮的效果在30分钟达到顶峰后迅速减弱。X射线晶体学用于研究C10-S66K与卡芬太尼和芬太尼结合的结构，结果表明该抗体能与多种芬太尼衍生物很好地结合，但不会干扰纳洛酮的治疗。C10-S66K抗体的临床试验计划于本月晚些时候进行。与此同时，美国食品和药物管理局已批准使用该抗体的全长IgG版本CSX-1004，用于预防芬太尼过量的临床试验，该试验也计划于本月开始。该研究发表在《ACS化学神经科学》（ACSChemicalNeuroscience）杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1375665.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1375665.htm

一种白血病药物可能对 “渐冻症” 有疗效

一种白血病药物可能对“渐冻症”有疗效日本京都大学iPS细胞研究所日前发表公报说，以肌萎缩侧索硬化症（俗称“渐冻症”）患者为对象的博舒替尼Ⅱ期临床试验显示，这种慢性髓性白血病治疗药物能有效控制“渐冻症”的症状发展。本次Ⅱ期临床试验于2022年开始，试验对象增至26名“渐冻症”患者，连续治疗24周。试验结果显示，半数以上患者症状发展得到控制，且未出现“渐冻症”特有的不良事件。不过，有些患者出现了腹泻、肝功能障碍等不良反应，研究人员认为可能有必要调整博舒替尼的用法用量，并给与一些支持疗法。（新华社）