世界首例自体再生胰岛移植成功 25年糖尿病病史患者被治愈

世界首例自体再生胰岛移植成功25年糖尿病病史患者被治愈这是国际上首次利用干细胞来源的自体再生胰岛移植，成功治愈胰岛功能严重受损糖尿病的病例报道。论文截图。糖尿病严重威胁人类健康，患者长期血糖控制不佳可导致失明、肾衰竭、心脑血管意外、截肢等严重并发症，甚至可造成酮症酸中毒或无意识低血糖而致死。中国是糖尿病第一大国，患者多达1.4亿，其中约四千万需终身依赖胰岛素注射治疗。血糖难以控制的严重患者，只有通过从捐献的胰腺中提取胰岛组织并微创注射的移植疗法方可有效治疗，从而避免并发症的进展。然而，受制于供体严重匮乏、胰岛分离技术复杂等因素，目前临床需求很难满足。因此，如何在体外规模化地再生人胰岛组织，成为一项世界性的学术难题，并得到广泛关注。上海长征医院器官移植中心主任殷浩教授表示，相关科研团队历经十余年研究，利用患者血液PBMC重编程为自体iPSC细胞，并使用国际首创技术使之转变为“种子细胞”即内胚层干细胞(Endodermstemcell,EnSC)，最终实现在体外再造胰岛组织(E-islet)。该项技术已趋于成熟，是再生医学治疗糖尿病领域的重大突破。该项技术的首例受益者为59岁男性，有25年2型糖尿病病史，并发展为终末期糖尿病肾病(尿毒症)，2017年6月出现终末期糖尿病肾病并接受肾移植。但由于其胰岛功能近乎衰竭，每天需要多次注射胰岛素，未来存在极大的糖尿病严重并发症风险。2021年7月19日，由于对低血糖的担忧以及考虑血糖控制不佳对供体肾脏长期生存的不利影响，该患者在上海长征医院接受了自体再生胰岛移植治疗，术后第11周即开始完全脱离外源胰岛素，其口服降糖药(拜糖平、二甲双胍)术后逐步减量，并在第48周和56周实现彻底撤药，目前该患者已彻底脱离胰岛素长达33个月。殷浩称，此后该患者空腹及餐后C肽等关键指标较术前显著提高，证实胰岛功能得到有效恢复；肾脏功能等随访指标均处于正常范围，也提示该疗法可避免糖尿病并发症的进展。总的来说，这是国际上首次使用自体衍生胰岛治疗胰岛功能受损的T2D患者的人体组织替代疗法。长征医院透露，除了首例严重2型糖尿病患者，上述联合团队也成功开展并治愈了多例脆性1型糖尿病患者。殷浩表示，未来团队将聚焦干细胞来源再生胰岛组织的相关研究，进一步开发无需免疫抑制的“通用型”再生胰岛组织，从而为广大长期依赖胰岛素注射的糖尿病患者提供新的治愈疗法。上海长征医院殷浩教授、石勇铨教授、董伟华教授，中国科学院程新教授及上海仁济医院张明教授为论文共同通讯作者；中国科学院分子细胞科学卓越创新中心(生物化学与细胞生物学研究所)吴佳颖、付天龙、聂螣騛、魏同坤，长征医院李拓、郭猛、季峻松、孟小茜为论文共同第一作者。（记者李佳蔚）...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1429966.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1429966.htm

诺和诺德超长效胰岛素全球首批在即 预计两个月内完成

诺和诺德超长效胰岛素全球首批在即预计两个月内完成此次CHMP的积极意见基于ONWARDS3a期临床试验项目的结果。相较于每日注射的基础胰岛素，基础胰岛素周制剂依柯胰岛素在2型糖尿病患者中达到了更优的血糖降幅（以糖化血红蛋白水平[HbA1c]变化衡量）和更优的血糖“目标范围内时间”（在建议血糖范围内的时间）。根据世界卫生组织（WHO）的统计，全球有超过4亿糖尿病患者。针对糖尿病，除了开发每周一次使用的长效依柯胰岛素外，诺和诺德在基础胰岛素的研发上另有IcoSema处于3期临床阶段。IcoSema是每周一次基础胰岛素icodec和每周一次司美格鲁肽（700U/2毫克/毫升）的固定比例组合。今年1月所公布的COMBINE3临床3a期试验结果显示，在679名使用每日一次基础胰岛素控制不佳的2型糖尿病患者中，每周一次的IcoSema与每日注射一次的胰岛素疗法相比，在降低HbA1c上显示具非劣效性。此外，诺和诺德旗下亦有多款下一代胰岛素，包含Tresiba、Xultophy、Ryzodeg、Fiasp。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1424814.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1424814.htm

美国专家不建议胰岛素周制剂用于治疗1型糖尿病 诺和诺德回应

美国专家不建议胰岛素周制剂用于治疗1型糖尿病诺和诺德回应对此，诺和诺德周日在回应第一财经记者的一份声明中表示：“会议给出的建议仅关于1型糖尿病治疗，该建议并非最终结论。FDA并未在此次会议中就依柯胰岛素周制剂用于成人2型糖尿病征求委员会的意见。”诺和诺德方面称，美国FDA将在2024年下半年，于《处方药申报者付费法案》（PDUFA）审批时限前，正式做出是否批准依柯胰岛素周制剂用于1型糖尿病和2型糖尿病治疗的决定。美国FDA独立专家小组当天以7比4的投票结果认为，针对1型糖尿病治疗，依柯胰岛素的好处可能未超过风险。FDA专家组称，在数据不足的情况下批准该胰岛素的使用可能会阻碍进一步的安全性试验。诺和诺德表示，将继续与美国FDA密切合作，以确定将治疗推向市场所需的后续步骤。诺和诺德的目标是成为第一个向市场推出胰岛素周制剂产品的公司，为目前依赖每日多次注射的1型和2型糖尿病患者提供替代方案。依柯胰岛素周制剂此前已经在多个国家提交了上市申请，包括中国，日本和美国等。2024年3月，依柯胰岛素周制剂在瑞士和加拿大被获批用于1型糖尿病和2型糖尿病的治疗，随后于2024年5月获得了欧盟委员会的批准。尽管美国FDA的意见意味着诺和诺德的胰岛素周制剂在1型糖尿病的审批可能受阻碍，但诺和诺德仍然有望寻求FDA批准该胰岛素用于2型患者的治疗，2型糖尿病患者是一个更大的市场。与此同时，诺和诺德在胰岛素周制剂领域也面临强劲对手礼来公司的竞争。礼来表示，正在开发胰岛素周制剂efsitora，根据该公司此前披露的临床数据，该周制剂的疗效与诺和诺德目前每日注射的德谷胰岛素疗效相当。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1432401.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1432401.htm

注射“智能胰岛素”可调节血糖水平，这种材料工作原理类似于人体自身的系统

注射“智能胰岛素”可调节血糖水平，这种材料工作原理类似于人体自身的系统I型糖尿病患者必须每天多次注射人造胰岛素，以维持健康的激素水平，因为他们的身体无法自然产生足够的激素。注射的时间还必须根据饮食和锻炼来确定，因为必须控制葡萄糖的消耗或使用。对葡萄糖反应性胰岛素或“智能”胰岛素的研究希望通过开发一种需要减少注射频率的胰岛素来改善I型糖尿病患者的生活质量，同时在一段时间内控制血糖水平。较长的一段时间。中国浙江大学的一个团队最近发布了一项研究，记录了动物模型中改进的智能胰岛素系统——目前的工作不涉及任何人体测试。他们的胰岛素在单次皮下注射后能够调节糖尿病小鼠和小型猪的血糖水平一周。（）投稿：@TNSubmbot频道：@TestFlightCN

价格大幅降低 千万患者受益 胰岛素集采将开展接续采购

价格大幅降低千万患者受益胰岛素集采将开展接续采购糖尿病是常见的慢性代谢性疾病，中国有1000万左右糖尿病患者长期使用胰岛素，患者负担较重。2021年底，国家组织开展了胰岛素专项集采，平均降价48%，国内胰岛素价格基本回归合理水平，集采结果从2022年5月开始在各地落地实施。近两年来，患者用上了降价后的胰岛素，药品负担大幅减轻。据了解，集采前，全国公立医疗机构胰岛素年用量约2.5亿支；集采后，中选胰岛素22个月用量达6.5亿支，平均年用量约3.5亿支。国家医保局表示，随着用药负担降低，糖尿病患者接受胰岛素治疗的可及性和规范性得到提升。胰岛素集采2年的协议期将于今年5月份期满。近日，国家组织药品联合采购办公室发布了全国统一开展胰岛素接续采购的标书，开展接续采购。（央视）

转基因奶牛将人类胰岛素分泌提高了10倍

转基因奶牛将人类胰岛素分泌提高了10倍由于胰腺细胞受损，无法依靠自身供应，1型糖尿病患者需要注射胰岛素来维持生命。一些2型糖尿病患者也是如此。据世界卫生组织估计，在全世界需要胰岛素的1.5亿至2亿人中，只有约一半的人正在接受胰岛素治疗。在许多中低收入国家和一些高收入国家，胰岛素的供应仍然不足，而胰岛素的成本和不可获得性已得到充分证实。在伊利诺伊大学香槟分校农业、消费与环境科学学院动物科学系和圣保罗大学最新发表的一项研究中，研究人员称，他们可能已经开发出一种利用奶牛消除胰岛素匮乏并降低其成本的方法。没错，就是奶牛。这项研究的通讯作者马特-惠勒（MattWheeler）说："大自然把乳腺设计成了一个工厂，可以非常非常高效地制造蛋白质。我们可以利用这一系统生产一种蛋白质，帮助全世界数亿人。"在人体内，胰岛素最初是其蛋白质前体--原胰岛素，然后才转化为活性形式。如今糖尿病患者使用的注射用胰岛素是通过将实验室制造的人类胰岛素基因植入细菌DNA而产生的。细菌被放入大型发酵罐中，利用该基因生产人胰岛素，然后将其提取和纯化，用作药物。能产生人类胰岛素的转基因奶牛在目前的研究中，研究人员将一段编码前胰岛素的人类DNA植入十个奶牛胚胎的细胞中，这些胚胎被植入巴西普通奶牛的子宫中。植入后，一头转基因牛犊诞生了。所谓"转基因"，是指生物体中含有从非相关生物体中人工引入的DNA。这里使用的人类DNA只针对产奶组织，即乳腺组织的表达。当然，奶牛的乳腺通常被称为乳房。惠勒说："以前，我们只是把DNA植入其中，希望它能表达你想要的意思。"如今，我们可以更具战略性和针对性。使用乳腺组织专用的DNA构建体意味着奶牛的血液或其他组织中不会有人类胰岛素循环。它还利用了乳腺生产大量蛋白质的能力"。当小牛发育成熟后，给它注射荷尔蒙，刺激它第一次泌乳。虽然泌乳量比正常情况下要少，但研究人员发现其中含有人类胰岛素和令人惊讶的胰岛素。"我们的目标是制造胰岛素原，将其纯化为胰岛素，然后从那里开始，"惠勒说。"但基本上是牛自己处理的。她生产的生物活性胰岛素与胰岛素原的比例约为三比一。乳腺是一个神奇的东西。"胰岛素和胰岛素原的含量为每升牛奶几克。由于泌乳是由激素诱导的，而且产奶量比预期要少，研究人员无法确切地说出奶牛在典型的泌乳期间会产生多少胰岛素。但他们愿意冒险进行（保守的）猜测；如果被证明是正确的，这个数字将是惊人的。如果一头奶牛每升牛奶能产生一克胰岛素，而一头典型的荷斯坦奶牛（其产奶量超过任何其他品种的奶牛）每天能产40至50升牛奶，那么胰岛素的用量就非常大。特别是考虑到一个国际单位（IU）的胰岛素相当于0.0347毫克纯结晶胰岛素。惠勒说："这意味着每克相当于28,818个单位的胰岛素。而这仅仅是一升，荷斯坦牛每天可以生产50升。你可以算一算。"根据Wheeler的计算，以10个单位的上限剂量计算，一升转基因牛奶提供的胰岛素足够糖尿病人吃2881次午餐，差不多是八年的量。当然，午餐只是一天中的一餐，但胰岛素的用量仍然很大。在某种程度上，我们已经走过了一个完整的轮回。1922年1月，在多伦多大学的一次临床试验中，14岁的伦纳德-汤普森接受了从动物胰腺中提取的牛肉（牛）胰岛素注射，这标志着胰岛素首次被用于治疗人类糖尿病。直到1998年，美国才停止生产牛胰岛素（2006年停止生产猪胰岛素）。研究人员计划重新克隆这头奶牛，并乐观地认为，下一代奶牛的泌乳周期会更长。他们最终希望培育出转基因公牛与母牛交配，从而培育出转基因牛犊，用于建立专门生产胰岛素的牛群。惠勒说，即使是一小群能生产人胰岛素的奶牛，也能很快超越现有的胰岛素生产方法，而且不需要高技术设施或基础设施。"要在牛奶中大量生产胰岛素，你需要专门的、健康状况良好的设施来饲养奶牛，但这对我们成熟的乳品业来说并不是什么太离谱的事，我们知道我们在奶牛身上做了什么"。在转基因奶牛为全球糖尿病患者提供胰岛素之前，除了要获得美国食品及药物管理局的批准之外，还需要一个高效的收获和提纯系统。但惠勒相信，我们无需等待太久。惠勒说："我可以预见，在未来，相当于伊利诺伊州或威斯康星州一个小型奶牛场的100头牛群就能生产出该国所需的全部胰岛素。更大的牛群呢？可以在一年内生产出全世界所需的全部胰岛素。"这项研究发表在《生物技术杂志》上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1423650.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1423650.htm