延缓2型糖尿病病情的门诊手术将进入临床试验阶段

延缓2型糖尿病病情的门诊手术将进入临床试验阶段在疾病的早期阶段，许多患者可以通过改变生活方式和饮食习惯，或口服药物来控制它，但最终它往往发展到需要定期注射胰岛素的阶段。然而，新的治疗方法旨在防止或延缓向注射的发展。该手术针对十二指肠，即刚过胃的小肠的第一部分。这个器官在消化方面起着关键作用，包括调节胰岛素和血糖水平。在2型糖尿病患者中，十二指肠内的细胞已经受损，该试验的假设是，去除这些细胞有助于健康的细胞重新生长，改善血糖水平的调节。临床试验中的患者将接受内窥镜检查，将一个设备插入十二指肠，通过一系列电脉冲去除这些功能失调的细胞。手术本身只是微创的--它需要大约一个小时，在全麻下进行，病人在当天就可以出院。早期结果似乎令人鼓舞。最近几个月接受该手术的患者已经看到他们的血糖水平下降。如果成功继续下去，我们可能在几年内有一种新的糖尿病治疗方法。目前，洛杉矶地区的临床试验正在招募新的参与者。符合条件的患者需要在22至65岁之间，在过去3至10年中被诊断为2型糖尿病，并且病情没有进展到需要注射胰岛素的程度。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1350613.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1350613.htm

关于小鼠1型糖尿病预防疗法的研究取得突破

关于小鼠1型糖尿病预防疗法的研究取得突破Liston实验室的前研究员KailsahSingh博士描述了他们的发现。"研究结果显示，MANF可以通过防止胰岛的炎症来防止β细胞的损伤，这是1型糖尿病的一个标志。"35年来，预防1型糖尿病发展的尝试一直是失败的。以前的方法试图针对该疾病的自身免疫性质，但免疫学研究项目的高级组长AdrianListon博士希望调查是否有更多原因导致后期阶段的恶化，而不仅仅是免疫反应。Liston实验室试图了解细胞死亡在糖尿病发展中的作用，因此通过确定决定胰腺受压的胰岛素分泌细胞是生存还是死亡，从而决定疾病发展的途径来解决这个问题。研究人员希望是找到一种方法来阻止这种与压力有关的死亡，防止衰退成糖尿病，而不需要仅仅关注免疫系统。首先，研究人员必须知道哪些途径会影响β细胞的生死决定。在以前的研究中，他们能够确定Manf是一种保护性蛋白质，以对抗压力引起的细胞死亡，而Glis3则设定细胞中Manf的水平。虽然1型和2型糖尿病患者通常有不同的病因和背后不同的遗传学，但GLIS3-Manf途径是这两种情况的共同特征，因此是一个有吸引力的治疗目标。为了操纵Manf通路，研究人员开发了一种基于被称为AAV基因传递系统的改良病毒的基因传递系统。AAV的目标是β细胞，并允许这些细胞制造更多的促进生存的蛋白质Manf，使生死的决定倾向于继续生存。为了测试他们的治疗方法，研究人员治疗了容易自发发展为自身免疫性糖尿病的小鼠。治疗糖尿病前期的小鼠，使糖尿病的发展率从58%降至18%。对小鼠的这项研究是为人类患者开发治疗方法的关键第一步。"针对这一特定途径的一个关键优势是它很可能对1型和2型糖尿病都有效"，AdrianListon博士解释说。"在2型糖尿病中，虽然最初的问题是肝脏对胰岛素不敏感，但大多数严重的并发症出现在胰腺的β细胞因需要制造越来越多的胰岛素而长期受压的病人身上。通过用这种方法或类似方法治疗早期2型糖尿病，我们有可能阻止2型糖尿病晚期主要不良事件的发展。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1339223.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1339223.htm

研究人员发现改变2型糖尿病应对思路的全新治疗目标

研究人员发现改变2型糖尿病应对思路的全新治疗目标一项新发现可能会改变2型糖尿病患者的治疗规则。西奈山伊坎医学院糖尿病、肥胖和新陈代谢研究所（DOMI）的研究人员发现了一个治疗目标，用于保护和再生β细胞（β细胞），即胰腺中产生和分配胰岛素的细胞。这一发现也可以通过预防胰岛素抵抗来帮助全球数百万人。该研究最近发表在《自然通讯》杂志上。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1327217.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1327217.htm

胃干细胞有望成为治疗糖尿病的手段

胃干细胞有望成为治疗糖尿病的手段人类胃部分泌胰岛素的器官在分子和功能上与胰岛相似。红色：c-肽，是促胰岛素的副产品。绿色：胰高血糖素（通常由胰腺的α细胞产生）和体肽和胃泌素（通常由胃细胞产生）。蓝色：DAPI，标记细胞核。图片由黄晓峰提供。尽管1型糖尿病的确切原因尚不清楚，但人们认为它是由一种自身免疫反应引起的，即身体攻击并破坏了胰腺的β细胞，即产生胰岛素的细胞。多年来，研究人员一直在研究如何通过使用干细胞来创造产生胰岛素的细胞来取代被免疫系统破坏的细胞来"治愈"糖尿病。人类肠道中的干细胞，即胃干细胞每隔五至七天就会完成再生我们肠道内壁的非凡壮举。它们还分化成肠道特定组织，包括分泌激素的肠道内分泌细胞（EECs）。能够产生分泌激素胰岛素的EECs，对于那些β细胞已经停止产生或没有产生足够的胰岛素的1型糖尿病患者来说，具有很大的治疗价值。现在，威尔康奈尔医学院的研究人员已经实现了这一目标，将人类胃干细胞转化为分泌胰岛素的细胞，这些细胞对血糖水平的反应与健康的胰腺β细胞一样。该研究的通讯作者JoeZhou说："胃会制造自己的激素分泌细胞，而胃细胞和胰腺细胞在胚胎发育阶段是相邻的，所以从这个意义上说，胃干细胞能够如此轻易地转化为类似β细胞的胰岛素分泌细胞，并不完全令人惊讶。"这是Zhou15年多来一直努力实现的目标。通过早期的实验，他发现他可以通过强制激活三个转录因子（控制基因表达的蛋白质），将小鼠的普通胰腺细胞转化为分泌胰岛素的β细胞。2016年，再次使用小鼠，他和他的研究团队发现，胃干细胞也对这种三因子激活方法高度敏感。在目前的研究中，研究人员通过一种简单的非手术程序，即内窥镜检查，将一根带有摄像头的细软管（内窥镜）通过口腔插入胃部，取出胃干细胞。内窥镜上安装了一个工具，使操作者能够提取组织样本。在将胃干细胞转化为被称为胃胰岛素分泌细胞（GINS）的β样细胞后。研究人员将它们培育成被称为器官的小集群，他们发现，这些细胞在10天内对葡萄糖变得敏感，并通过分泌胰岛素做出反应。当GINS被移植到糖尿病小鼠体内时，它们的行为很像真正的胰腺β细胞，通过分泌胰岛素对血糖的上升作出反应，以保持血糖水平的稳定。移植的细胞在研究人员监测的6个月时间里继续产生胰岛素。他们说，这表明它们的稳健性。这是一项概念验证研究，为开发基于患者自身细胞的1型糖尿病和严重2型糖尿病的治疗方法奠定了基础。2021年，全世界估计有840万1型糖尿病患者。到2040年，这一数字预计将上升到1350万至1740万之间。目前，1型糖尿病患者用胰岛素治疗他们的病情，手动注射或使用可穿戴的胰岛素泵连续注射。一些晚期2型糖尿病患者需要服用胰岛素来补充他们身体的不足水平。研究人员说，移植由患者干细胞产生的胰岛素分泌细胞是改善β细胞功能的一种更自然的方式，并将减少移植排斥问题。研究人员将在推进临床试验之前优化他们的方法，包括增加用于人类移植的β样细胞生产规模。重要的是，他们正在努力修改这些细胞，使它们不那么容易受到免疫系统的攻击，这种攻击会破坏1型糖尿病患者的β细胞。该研究发表在《自然-细胞生物学》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1361847.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1361847.htm

牛津大学科学家发现2型糖尿病的关键病因

牛津大学科学家发现2型糖尿病的关键病因国际糖尿病联盟估计目前全世界有超过5亿人患有糖尿病，其中绝大多数人患有2型糖尿病。这种疾病的特点是高血糖，即血液中循环的葡萄糖含量高。研究人员早就知道，2型糖尿病主要是饮食不当和缺乏运动的结果。长期的高糖消费通过破坏身体释放胰岛素的能力而导致2型糖尿病，胰岛素是一种已知的降低血糖水平的荷尔蒙。研究人员还没有清楚地了解的是，长期的高血糖水平究竟是如何损害我们产生胰岛素的β细胞。新研究的主要研究人员之一ElizabethHaythorne之前已经确定，慢性高血糖会损害β细胞，所以下一步是要弄清楚这种损害到底是如何发生的。Haythorne解释说："我们意识到，我们接下来需要了解葡萄糖是如何损害β细胞功能的，因此我们可以考虑如何阻止它，从而减缓T2D中β细胞功能似乎不可阻挡的下降。"在一系列的动物研究和培养细胞调查中，研究人员发现，损害胰岛素分泌β细胞功能的不是葡萄糖本身，而是通过葡萄糖代谢过程中产生的产品。研究人员仍不清楚到底是什么具体的葡萄糖代谢物触发了这一过程，但它们确实清楚地表明，即使在高血糖水平下，抑制葡萄糖的代谢也能维持胰岛素的分泌。有趣的是，这一发现有些反直觉，研究人员发现，通过抑制一种叫做葡萄糖激酶的酶，阻断葡萄糖代谢过程，实际上改善了动物的胰岛素分泌。从事这项研究的另一位研究员弗朗西斯-阿什克罗夫特说，这一发现与以前试行的治疗2型糖尿病（T2D）的方法相反。"因为葡萄糖代谢通常会刺激胰岛素分泌，所以以前假设增加葡萄糖代谢会增强T2D的胰岛素分泌，葡萄糖激酶激活剂被试用，结果各不相同，"Ashcroft指出。"我们的数据表明，葡萄糖激酶激活剂可能有不利影响，而且有点反直觉的是，葡萄糖激酶抑制剂可能是治疗T2D的更好策略。"研究人员强调这些发现仍然是非常初步的，所以在这种治疗方法进入临床使用之前还需要大量的工作。但这一具有里程碑意义的发现确实重塑了我们对开发治疗2型糖尿病新方法的思考。这表明存在一种潜在的方法，可以减缓或防止T2D中β细胞功能的下降。这项新研究发表在《自然通讯》上。了解更多：https://www.nature.com/articles/s41467-022-34095-x...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1332819.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1332819.htm

美国FDA批准首个可延迟1型糖尿病发病的药物Teplizumab

美国FDA批准首个可延迟1型糖尿病发病的药物Teplizumab没有这种重要的激素，身体就不能再调节血糖水平，导致一系列的健康并发症。管理这种疾病成为监测血糖水平和按要求注射胰岛素的终生苦差事。Teplizumab--也被称为Tzield--可以帮助延缓糖尿病的进展，在疾病管理成为必要之前为患者多争取几年时间。该药物是一种改良的抗体，能与T细胞表面一种叫做CD3的分子结合。通常情况下，当CD3被触发时，它会激活T细胞，所以用Teplizumab结合这种分子，以一种防止针对胰岛素生成细胞的自身免疫反应的方式调节免疫细胞。1型糖尿病的标志物在发病前已经可以检测到，但目前还没有任何治疗方法可以做到这一点。Teplizumab可以给被发现有这些早期标志物的病人使用，这将推迟他们的疾病进展到有症状的阶段。治疗包括静脉注射该药物，每天一次，持续14天。虽然Teplizumab已经进行了几十年的临床试验，但美国食品和药物管理局是在最近一项调查该药物作为预防措施的安全性和有效性的试验取得成功之后批准的。该试验是随机的、双盲的和安慰剂对照的，涉及76名2期1型糖尿病患者。患者被随访了51个月的中位时间，在这段时间里，人们发现44%接受Teplizumab的患者继续发展为3期1型糖尿病，而安慰剂患者的比例是72%。那些使用该药物的人在发展为第三阶段之前有25个月的额外时间。有些人问，"如果你仍然会得糖尿病，那推迟发病的意义何在？"但如果你是一个8岁的孩子，而1型糖尿病的诊断，你需要服用胰岛素和遵循规定的饮食并监测血糖的时间又被推迟了两年，这就很重要了。该团队说，这段额外的时间可以发挥很大的作用，给病人（通常是年轻人）更多的时间为疾病负担做准备，以及更少的时间暴露在可能导致健康并发症的高血糖水平下。而且对许多患者来说，拖延的时间会更长--试验中的一名高中生年龄的参与者在治疗后11年内仍然没有糖尿病。研究人员说，随着更多的研究，这种药物可以进一步改进，如延长反应时间和增加对其有反应的人数。就目前而言，美国食品和药物管理局的批准应该是将Teplizumab送到更多患者手中的一个重要步骤。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1333389.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1333389.htm