基于干细胞的疗法能否治疗1型糖尿病？新研究证明了该疗法的潜力

基于干细胞的疗法能否治疗1型糖尿病？新研究证明了该疗法的潜力在佐治亚州亚特兰大市举行的内分泌学会年会ENDO2022上发表的一项临床研究表明，一种名为PEC-Direct的研究性干细胞疗法，旨在发挥替代胰腺的功能，有可能为高危1型糖尿病患者提供血糖控制。研究发现，许多接受新疗法的人显示出C-肽的临床明显增加，C-肽是一种在胰腺中与胰岛素一起产生的物质。测量C-肽可以显示身体产生了多少胰岛素，因为它们都是在同一时间从胰腺中释放出来，而且数量相似。加州圣迭戈的ViaCyte公司首席医疗官ManasiSinhaJaiman表示：“这项研究代表了多个患者的C-肽首次出现临床相关的增加，表明了胰岛素的生产，并通过设备提供的干细胞治疗。”1型糖尿病患者逐渐失去了自行生产胰岛素的能力，而胰岛素是调节血糖所必需的。患者必须定期用手指棒检查这些水平，反复注射胰岛素，或随身携带笨重的设备。此外，注射胰岛素有可能在不经意间使血糖下降到不安全的水平。PEC-Direct设备旨在为控制血糖水平提供稳定、长期的胰岛素来源。该系统由一个小袋组成，内含由干细胞产生的胰腺细胞，植入人体后，会发展成产生胰岛素的细胞。该设备的开放膜使血管能够长入其中以接触细胞。患者使用免疫抑制药物来防止免疫反应。这种治疗方法是针对高风险的1型糖尿病患者，由于反复出现严重的低血糖，或难以控制的频繁和极端血糖波动等因素，他们可能特别容易出现急性并发症。该研究包括10名成年1型糖尿病患者，他们在研究开始前至少5年接受了诊断，并且无法判断他们的血糖过低（称为未察觉的低血糖症）。一位患者的初步数据显示，在植入PEC-Direct后的6个月内，受刺激的C-肽达到了临床相关的水平，血糖控制也有相应的改善。此后，多名患者的C-肽水平增加，同时HbA1C（一种测量过去三个月平均血糖水平的血液测试）下降多达1.5%，患者需要使用的胰岛素量下降多达70%。Jaiman说：“结果表明，基于干细胞的替代疗法有可能提供血糖控制，有朝一日可以消除外部注射或定量使用胰岛素的需要。这项研究提供了进一步的概念证明，继续优化PEC-Direct有希望成为1型糖尿病的功能性疗法。”...PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1310187.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1310187.htm

胃干细胞有望成为治疗糖尿病的手段

胃干细胞有望成为治疗糖尿病的手段人类胃部分泌胰岛素的器官在分子和功能上与胰岛相似。红色：c-肽，是促胰岛素的副产品。绿色：胰高血糖素（通常由胰腺的α细胞产生）和体肽和胃泌素（通常由胃细胞产生）。蓝色：DAPI，标记细胞核。图片由黄晓峰提供。尽管1型糖尿病的确切原因尚不清楚，但人们认为它是由一种自身免疫反应引起的，即身体攻击并破坏了胰腺的β细胞，即产生胰岛素的细胞。多年来，研究人员一直在研究如何通过使用干细胞来创造产生胰岛素的细胞来取代被免疫系统破坏的细胞来"治愈"糖尿病。人类肠道中的干细胞，即胃干细胞每隔五至七天就会完成再生我们肠道内壁的非凡壮举。它们还分化成肠道特定组织，包括分泌激素的肠道内分泌细胞（EECs）。能够产生分泌激素胰岛素的EECs，对于那些β细胞已经停止产生或没有产生足够的胰岛素的1型糖尿病患者来说，具有很大的治疗价值。现在，威尔康奈尔医学院的研究人员已经实现了这一目标，将人类胃干细胞转化为分泌胰岛素的细胞，这些细胞对血糖水平的反应与健康的胰腺β细胞一样。该研究的通讯作者JoeZhou说："胃会制造自己的激素分泌细胞，而胃细胞和胰腺细胞在胚胎发育阶段是相邻的，所以从这个意义上说，胃干细胞能够如此轻易地转化为类似β细胞的胰岛素分泌细胞，并不完全令人惊讶。"这是Zhou15年多来一直努力实现的目标。通过早期的实验，他发现他可以通过强制激活三个转录因子（控制基因表达的蛋白质），将小鼠的普通胰腺细胞转化为分泌胰岛素的β细胞。2016年，再次使用小鼠，他和他的研究团队发现，胃干细胞也对这种三因子激活方法高度敏感。在目前的研究中，研究人员通过一种简单的非手术程序，即内窥镜检查，将一根带有摄像头的细软管（内窥镜）通过口腔插入胃部，取出胃干细胞。内窥镜上安装了一个工具，使操作者能够提取组织样本。在将胃干细胞转化为被称为胃胰岛素分泌细胞（GINS）的β样细胞后。研究人员将它们培育成被称为器官的小集群，他们发现，这些细胞在10天内对葡萄糖变得敏感，并通过分泌胰岛素做出反应。当GINS被移植到糖尿病小鼠体内时，它们的行为很像真正的胰腺β细胞，通过分泌胰岛素对血糖的上升作出反应，以保持血糖水平的稳定。移植的细胞在研究人员监测的6个月时间里继续产生胰岛素。他们说，这表明它们的稳健性。这是一项概念验证研究，为开发基于患者自身细胞的1型糖尿病和严重2型糖尿病的治疗方法奠定了基础。2021年，全世界估计有840万1型糖尿病患者。到2040年，这一数字预计将上升到1350万至1740万之间。目前，1型糖尿病患者用胰岛素治疗他们的病情，手动注射或使用可穿戴的胰岛素泵连续注射。一些晚期2型糖尿病患者需要服用胰岛素来补充他们身体的不足水平。研究人员说，移植由患者干细胞产生的胰岛素分泌细胞是改善β细胞功能的一种更自然的方式，并将减少移植排斥问题。研究人员将在推进临床试验之前优化他们的方法，包括增加用于人类移植的β样细胞生产规模。重要的是，他们正在努力修改这些细胞，使它们不那么容易受到免疫系统的攻击，这种攻击会破坏1型糖尿病患者的β细胞。该研究发表在《自然-细胞生物学》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1361847.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1361847.htm

美国药管局批准首款延缓1型糖尿病病程新药

美国药管局批准首款延缓1型糖尿病病程新药（早报讯）美国食品和药物管理局近日批准首款用于延缓1型糖尿病病程的新药，适用于患二期1型糖尿病的成人和8岁及以上儿童，可延缓其病程发展至三期。新华社报道，1型糖尿病是一种代谢紊乱综合征，其特征是由于胰岛素绝对缺乏引起的高血糖。这种疾病主要是胰腺中产生胰岛素的β细胞被破坏所致。1型糖尿病患者中儿童和年轻人比例较高。获美国药管局批准的这款新药名为Tzield。据美药管局介绍，这款药物可与某些免疫系统细胞结合，延缓1型糖尿病的病程从二期发展至三期。它能够使攻击胰岛素生成细胞的免疫细胞失活，同时增加能帮助调节免疫反应的细胞比例。Tzield通过静脉注射给药，每日一次，每疗程连续14天。美国药管局药物评估与研究中心糖尿病、血脂紊乱和肥胖部门主管沙利特说，这款新药的获批为一些高风险患者提供了新的治疗选择。发布：2022年12月1日3:35PM

大规模的临床试验筛选出两种表现最佳的糖尿病药物

大规模的临床试验筛选出两种表现最佳的糖尿病药物"GRADE"研究是第一个比较四种常用于治疗2型糖尿病的药物在短期糖尿病患者中加入二甲双胍时的疗效。它发现利拉鲁肽在控制血糖方面优于格列美脲和西他列汀，马里兰大学医学院医学系主任、MHealthFairview的内分泌学家ElizabethSeaquist博士说："这项研究提供了临床医生在与病人制定治疗计划时可以使用的证据。"与西他列汀或格列美脲相比，接受二甲双胍加利拉鲁肽或胰岛素格列宁的患者达到并维持其目标血药浓度的时间最长。与在维持目标水平方面效果最差的西他列汀相比，这意味着在目标范围内的血糖水平多了近六个月的时间。年龄、性别、种族或民族对一种治疗方法的效果没有影响。然而，没有一种组合的表现明显优于其他组合。2013年启动的"降低糖尿病血糖的方法-比较效果（GRADE）研究"在全美各地的医学中心进行，其中包括明尼苏达大学。它旨在比较GRADE开始时美国食品和药物管理局（FDA）批准的四种主要药物，与二甲双胍联合治疗糖尿病。虽然医护人员普遍认为二甲双胍结合饮食和运动是糖尿病护理中最好的早期方法，但对于接下来如何做才能最好地控制高血糖并没有达成共识。了解更多：https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2200433https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2200436...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1333185.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1333185.htm

牛津大学科学家发现2型糖尿病的关键病因

牛津大学科学家发现2型糖尿病的关键病因国际糖尿病联盟估计目前全世界有超过5亿人患有糖尿病，其中绝大多数人患有2型糖尿病。这种疾病的特点是高血糖，即血液中循环的葡萄糖含量高。研究人员早就知道，2型糖尿病主要是饮食不当和缺乏运动的结果。长期的高糖消费通过破坏身体释放胰岛素的能力而导致2型糖尿病，胰岛素是一种已知的降低血糖水平的荷尔蒙。研究人员还没有清楚地了解的是，长期的高血糖水平究竟是如何损害我们产生胰岛素的β细胞。新研究的主要研究人员之一ElizabethHaythorne之前已经确定，慢性高血糖会损害β细胞，所以下一步是要弄清楚这种损害到底是如何发生的。Haythorne解释说："我们意识到，我们接下来需要了解葡萄糖是如何损害β细胞功能的，因此我们可以考虑如何阻止它，从而减缓T2D中β细胞功能似乎不可阻挡的下降。"在一系列的动物研究和培养细胞调查中，研究人员发现，损害胰岛素分泌β细胞功能的不是葡萄糖本身，而是通过葡萄糖代谢过程中产生的产品。研究人员仍不清楚到底是什么具体的葡萄糖代谢物触发了这一过程，但它们确实清楚地表明，即使在高血糖水平下，抑制葡萄糖的代谢也能维持胰岛素的分泌。有趣的是，这一发现有些反直觉，研究人员发现，通过抑制一种叫做葡萄糖激酶的酶，阻断葡萄糖代谢过程，实际上改善了动物的胰岛素分泌。从事这项研究的另一位研究员弗朗西斯-阿什克罗夫特说，这一发现与以前试行的治疗2型糖尿病（T2D）的方法相反。"因为葡萄糖代谢通常会刺激胰岛素分泌，所以以前假设增加葡萄糖代谢会增强T2D的胰岛素分泌，葡萄糖激酶激活剂被试用，结果各不相同，"Ashcroft指出。"我们的数据表明，葡萄糖激酶激活剂可能有不利影响，而且有点反直觉的是，葡萄糖激酶抑制剂可能是治疗T2D的更好策略。"研究人员强调这些发现仍然是非常初步的，所以在这种治疗方法进入临床使用之前还需要大量的工作。但这一具有里程碑意义的发现确实重塑了我们对开发治疗2型糖尿病新方法的思考。这表明存在一种潜在的方法，可以减缓或防止T2D中β细胞功能的下降。这项新研究发表在《自然通讯》上。了解更多：https://www.nature.com/articles/s41467-022-34095-x...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1332819.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1332819.htm

美国FDA批准首个可延迟1型糖尿病发病的药物Teplizumab

美国FDA批准首个可延迟1型糖尿病发病的药物Teplizumab没有这种重要的激素，身体就不能再调节血糖水平，导致一系列的健康并发症。管理这种疾病成为监测血糖水平和按要求注射胰岛素的终生苦差事。Teplizumab--也被称为Tzield--可以帮助延缓糖尿病的进展，在疾病管理成为必要之前为患者多争取几年时间。该药物是一种改良的抗体，能与T细胞表面一种叫做CD3的分子结合。通常情况下，当CD3被触发时，它会激活T细胞，所以用Teplizumab结合这种分子，以一种防止针对胰岛素生成细胞的自身免疫反应的方式调节免疫细胞。1型糖尿病的标志物在发病前已经可以检测到，但目前还没有任何治疗方法可以做到这一点。Teplizumab可以给被发现有这些早期标志物的病人使用，这将推迟他们的疾病进展到有症状的阶段。治疗包括静脉注射该药物，每天一次，持续14天。虽然Teplizumab已经进行了几十年的临床试验，但美国食品和药物管理局是在最近一项调查该药物作为预防措施的安全性和有效性的试验取得成功之后批准的。该试验是随机的、双盲的和安慰剂对照的，涉及76名2期1型糖尿病患者。患者被随访了51个月的中位时间，在这段时间里，人们发现44%接受Teplizumab的患者继续发展为3期1型糖尿病，而安慰剂患者的比例是72%。那些使用该药物的人在发展为第三阶段之前有25个月的额外时间。有些人问，"如果你仍然会得糖尿病，那推迟发病的意义何在？"但如果你是一个8岁的孩子，而1型糖尿病的诊断，你需要服用胰岛素和遵循规定的饮食并监测血糖的时间又被推迟了两年，这就很重要了。该团队说，这段额外的时间可以发挥很大的作用，给病人（通常是年轻人）更多的时间为疾病负担做准备，以及更少的时间暴露在可能导致健康并发症的高血糖水平下。而且对许多患者来说，拖延的时间会更长--试验中的一名高中生年龄的参与者在治疗后11年内仍然没有糖尿病。研究人员说，随着更多的研究，这种药物可以进一步改进，如延长反应时间和增加对其有反应的人数。就目前而言，美国食品和药物管理局的批准应该是将Teplizumab送到更多患者手中的一个重要步骤。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1333389.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1333389.htm