基因疗法修复脊柱椎间盘 缓解背部疼痛

基因疗法修复脊柱椎间盘缓解背部疼痛访问：NordVPN立减75%+外加3个月时长另有NordPass密码管理器新研究的资深作者DevinaPurmessurWalter说："一旦切除一块椎间盘，椎间盘组织就会像爆胎一样减压。疾病过程会继续，并影响两侧的其他椎间盘，因为你失去了对脊柱功能至关重要的压力。临床医生没有很好的方法来解决这个问题。"现在，俄亥俄州立大学（OSU）的科学家在小鼠身上测试了一种基因疗法，这种疗法可以修复受损的椎间盘。研究小组用结缔组织细胞制造了"纳米载体"，这种细胞模仿了在体内传递信息的天然细胞。然后将这些纳米载体装入编码一种名为FOXF1的蛋白质的基因，并将其作为溶液注入小鼠受损的椎间盘。"我们的概念是重现发育过程：FOXF1在发育过程中和健康组织中表达，但随着年龄的增长而减少，"PurmessurWalter说。"我们是想欺骗细胞，让它们恢复到发育阶段的状态，此时细胞正在生长，处于最健康的状态。"核心研究团队，从左至右：AnaSalazar-Puerta、NataliaHiguita-Castro、DevinaPurmessurWalter、ShirleyTang、MariaAngelicaRincon-Benavides和MaryHeimann。经过12周的评估发现，接受基因治疗的受伤小鼠与注射普通生理盐水的受伤小鼠相比，在许多方面都有所改善。研究发现，椎间盘中的组织产生了更多的蛋白质，这些蛋白质能增强组织强度，并帮助其保持水分。这有助于椎间盘重新变得丰满，更像软垫，从而改善脊柱的活动范围、承重能力和灵活性。虽然你不能确切地询问小鼠感觉有多疼，但行为测试表明症状有所减轻。这一发现为最终为患有慢性背痛的人类提供基因疗法带来了希望，当然，在现阶段要判断在动物身上取得的结果是否会延续下去还为时尚早。这些实验是在患有急性脊柱损伤的年轻成年小鼠身上进行的，因此下一步将在随着年龄增长脊髓椎间盘退化的老年小鼠身上进行测试，因为这是人类的一个常见问题。这项研究发表在《生物材料》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1431579.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1431579.htm

急性肝衰竭女病人邓桂思死因研讯展开

急性肝衰竭女病人邓桂思死因研讯展开2017年因乙型肝炎病发出现急性肝衰竭的女病人邓桂思，两度换肝后死亡，死因裁判法庭今日展开死因研讯。案件设有5名陪审员，庭上读出时序，指邓桂思带有乙型肝炎病毒，2016年7月因头痛及高血压，到联合医院急症室求诊后发现肾功能受损，留医4天后出院。同年8月，她被检验出患有甲型球蛋白肾病变，及后持续在联合医院覆诊。2017年4月，她因黄疸及身体不适到联合医院急症室求诊，翌日首次获处方类固醇药。住院期间肝功能持续变差，分别于4月13日及20日接受活肝及尸肝移植手术，同年8月26日不治。死者女儿庭上作供指出，家属询问联合医院为何未曾告知母亲病发的因由时，院方曾指「医生放假，无人问到医生」，她希望在研讯中了解事发的原因及过程。她又说，母亲自2017年3月起有明显不适，经常感到疲累想呕，母亲两次换肝手术后有些微好转，但无法正常沟通，当时母亲全身插著很多喉、只能轻声说话。女儿说，一直忙于处理母亲的换肝手术，直到约4月中时，家人讨论才想起母亲原本因肾脏问题留医，为何后来却是肝脏出问题。她说家属及后主动询问医生，才得知与未有处方抗病毒药物有关。医管局代表资深大律师蔡维邦指出，家属曾于2017年4月19日到联合医院查询，当时医生曾作一部分解释，院方其后再解释，处方重剂类固醇予乙型肝炎带菌者时，若无处方抗病毒药，则会提高急性肝炎风险。蔡维邦说院方亦有向家属告知调查结果。2024-04-1518:39:42

欧美百万美元级别天价药物新时代到来 大多基因疗法

欧美百万美元级别天价药物新时代到来大多基因疗法天价新药中，有两款来自蓝鸟生物公司（BluebirdBioInc．）。一款是其用于治疗影响儿童的罕见神经系统疾病的Skysona基因疗法，售价300万美元，这也是首款美国FDA批准用于治疗早期脑性肾上腺脑白质营养不良的基因疗法。蓝鸟生物的另一款新药名为Zynteglo，售价280万美元，用于治疗遗传性血液病，是治疗β地中海贫血患者的基因疗法。诺华制药公司（NovartisAG）用于治疗婴儿脊髓性肌萎缩症的Zolgensma，在2019年获批时的价格为210万美元。11月，美国FDA批准了澳大利亚制药商CSLBehring旗下基因药物Hemgenix，针对B型血友病患者，通过一次性注射使患者免于常规治疗，但每剂定价高达350万美元，是目前全球最昂贵的药物。制药商们此前并不愿意标价超过100万美元，不过药价大体呈上涨态势。对于最新百万美元级别的药物标价，公司们表示，价格反映了这些药物在单次剂量中帮助患者的潜力。虽然定价极度昂贵，但拉长时间看，一些新疗法可以节约成本，因为患者不必在余生中反复接受旧疗法。然而，极其昂贵的支付费用可能会给患者和健康保险公司带来巨大挑战。到目前为止，获批的大多数基因疗法都是针对患者人数较少的疾病，尽管每位患者的治疗价格很高，但其总成本仍在健康保险公司的预算范围内。然而，保险公司们更习惯于旧的治疗方法，即重复支付多次更便宜的药物费用，而不是一次性支付超高费用。此外，随着基因疗法的不断增多，面向的人群数更大，新药价格不断创下历史新高，保险公司未来恐将提高保费。麦肯锡公司估计，仅2024年，就可以推出约30种新的基因疗法。“天价”一直是新药的一个问题。对于制药公司自身来说，也面临着商业化问题。此前，渤健的阿尔茨海默病药物Aduhelm和蓝鸟生物的Zynteglo等药物均因成本高昂导致商业化不理想。不过对于当前最贵的药物Hemgenix，生物科技投资人、Loncar投资CEOBradLoncar表示，虽然定价要比预期略高，但Hemgenix仍有可能取得成功。一方面是因为现有的血友病疗法同样很昂贵，另一方面，血友病患者长期处于担忧出血的恐惧中。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1336451.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1336451.htm

患癌的艾滋病人接受干细胞移植后 两种疾病被“彻底治愈”

患癌的艾滋病人接受干细胞移植后两种疾病被“彻底治愈”报道称，这种疗法此前已在“柏林病人”和“伦敦病人”等4人身上取得成功。现在，研究团队也希望能为未患癌症的艾滋病人找到治疗方案，并寄望于基因疗法。然而，独立专家认为这方面还存在极大的障碍。这位“杜塞尔多夫病人”在被确诊艾滋病3年后，又于2011年被诊断患上急性髓细胞白血病（AML）。2013年，他接受了干细胞移植手术。执行该手术的杜塞尔多夫大学医院医生吉多·科贝说：“从一开始，移植的目的就是控制白血病和艾滋病毒。”报道称，用于移植的干细胞具有名为CCR5Δ32的特殊基因突变。这种突变主要发生在北欧和中欧人身上，但总体上非常罕见，它会导致免疫细胞上缺少艾滋病毒可与之结合的受体。缺少这样的受体，病毒就没有了入口，无法感染细胞，如此一来，该基因突变的携带者就几乎对病毒有了抵抗力。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1345579.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1345579.htm

一次性基因编辑疗法可降低遗传性坏胆固醇水平

一次性基因编辑疗法可降低遗传性坏胆固醇水平众所周知，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），即所谓的"坏"胆固醇，是动脉粥样硬化的主要驱动因素，而动脉粥样硬化是血管壁上斑块的堆积，会使人面临心脏病发作和中风的风险。虽然改变生活方式和药物可用于降低低密度脂蛋白胆固醇，但对于某些人来说，高胆固醇是遗传的结果，因此很难达到最佳的低密度脂蛋白胆固醇水平。在杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）中，人们会遗传一种基因，这种基因会导致极高的低密度脂蛋白胆固醇水平，并增加早年心脏病发作的风险。但一项正在进行的试验（首次在人体中进行）的中期结果表明，只需输注一次基因编辑疗法，就能显著降低HeFH患者的低密度脂蛋白胆固醇，而且这种效果可能会持续多年。波士顿VerveTherapeutics公司首席科学官安德鲁-贝林格（AndrewBellinger）说："这项研究揭示了一种新治疗方案的潜力--单疗程疗法可在数十年内大幅降低低密度脂蛋白胆固醇，而不是每天吃药或间歇性注射来降低坏胆固醇。"这种名为VERVE-101的研究性疗法采用一次性静脉输注，利用CRISPR基因编辑技术永久性地关闭肝脏中的9型丙脯氨酸转化酶亚基酶/kexin(PCSK9)基因，该基因通过调节低密度脂蛋白受体（一种能从血浆中清除富含胆固醇的低密度脂蛋白颗粒的蛋白质），在控制血液中低密度脂蛋白胆固醇水平方面发挥着关键作用。研究人员之前在动物身上测试了VERVE-101的疗效和耐受性，并将结果发表在《循环》杂志上。在该研究中，根据给药剂量的不同，治疗可使PSCK9蛋白水平降低67%至83%，LDL-C降低49%至69%，疗效可持续476天。肝酶的短暂升高在第14天完全消失后，动物对VERVE-101的耐受性良好。目前的试验包括新西兰或英国的7名男性和2名女性，他们被诊断患有HeFH，尽管服用了降胆固醇药物，但低密度脂蛋白胆固醇仍极高。参与者的平均年龄为54岁，大多数人都患有严重的冠状动脉疾病，并且已经经历过心脏病发作、接受过冠状动脉搭桥手术或植入过支架。贝林格说："这些数字与以下事实相符：尽管有可用的治疗方法，但全球只有约3%的杂合子家族性高胆固醇血症患者达到了目标治疗目标。"每位参与者都接受了一次VERVE-101静脉输注，第一组三人接受了0.1mg/kg的低剂量。其他组别接受的剂量逐级递增，最高剂量为0.6毫克/千克，只有一名参与者接受了这一剂量。在接受0.45毫克/千克剂量的两名参与者中，低密度脂蛋白胆固醇分别降低了39%和48%。唯一一名接受0.6毫克/公斤剂量治疗的参与者的低密度脂蛋白胆固醇降低了55%。在接受0.45毫克/公斤或0.6毫克/公斤剂量治疗的三名参与者中，PCSK9蛋白水平分别降低了47%、59%和84%。接受0.6毫克/千克剂量治疗的参与者在6个月后低密度脂蛋白胆固醇有所降低。贝林格说："我们非常高兴地看到，之前在动物模型中对VERVE-101所做的测试在人体中得到了忠实的验证。独立数据安全监测委员会对所有安全事件进行了审查，并建议继续进行试验，无需更改方案。"虽然研究仍在进行中，但研究人员表示，参与者经历的大多数不良事件都很轻微，与治疗无关。两名患有晚期冠状动脉疾病的参与者出现了严重的心血管不良事件，特别是心脏骤停、心脏病发作和心律失常。这项研究的局限性之一是，这是一份中期报告，只有一小部分参与者接受了治疗。因此，没有参与者接受替代治疗或不接受治疗进行直接比较。研究结果是通过降低低密度脂蛋白胆固醇来衡量的，而不是心脏病发作发生率的变化；不过，降低低密度脂蛋白胆固醇是HeFH和冠状动脉疾病患者众所周知的有效终点。该研究仍在招募接受VERVE-101最高剂量（0.45毫克/千克和0.6毫克/千克）的参与者。一年后，每位参与者将进行为期14年的长期随访研究，这是美国食品药品管理局对任何人类基因组编辑试验参与者的要求。2015年，美国FDA批准了另外两种PCSK9抑制剂，即alirocumab和evolocumab，每两周注射一次，用于在他汀类药物和其他药物无效或耐受性差时降低低密度脂蛋白胆固醇。但是，除了需要定期注射外，这些药物价格昂贵，可能不在医保范围内。因此，如果VERVE-101被认为是安全有效的，它就可以替代现有的治疗方法，只需一次剂量，据研究人员称，就能带来数十年的益处。研究人员在美国心脏协会2023年科学会议上提交了1b期临床试验的中期报告。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1397035.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1397035.htm