美FDA允许进口中国产抗癌药 以缓解美供应短缺问题

美FDA允许进口中国产抗癌药以缓解美供应短缺问题美国食品药品管理局（FDA）正在放宽对进口某些化疗药物的规定，作为解决癌症治疗药物短缺的一种方式。据《华尔街日报》报道，FDA说，将允许中国齐鲁制药将一种名为顺铂（cisplatin）的化疗注射液出口到美国；该产品尚未获得FDA的批准，且药瓶上有中文标签。该机构上星期五（6月2日）还称，将允许一家最近几个月因违规生产而被通报的印度工厂恢复向美国出口某些癌症药物，前提是获得第三方对其质量的认证。该机构称，将灵活地促进其他顺铂产品和化疗药物的供应。FDA专员卡利夫（RobertCaliff）在一条推文中说：“FDA认识到稳定安全地供应肿瘤方面关键药物的重要性，特别是那些用于潜在治疗或延长生命的药物。”卡利夫称，该机构将确保短缺期间使用的产品对病人是安全的。顺铂是一种广泛使用的化疗药物。根据美国国家癌症研究所的数据，所有癌症患者中有10%到20%的人接受过这种药物的治疗。科学家认为，自1975年以来，顺铂和类似药物将睾丸癌的死亡率降低了三分之二。顺铂也被用于治疗肺癌、膀胱癌、宫颈癌和卵巢癌。FDA的数据显示，自2月份以来，此药一直处于供应短缺状态。据报道，美国医生近几个月来不得不对一些癌症药物进行配给。美国癌症协会首席执行官克努森（KarenKnudsen）上个月说：“对于全国各地的癌症患者而言，某些癌症药物的短缺已经成为一个严重的、威胁生命的问题……一些短缺药物没有有效的替代品。”她说，有限的供应可能导致患者的治疗延误、病情恶化。

美国抗生素供应严重短缺 辉瑞向FDA发出警告

美国抗生素供应严重短缺辉瑞向FDA发出警告辉瑞声称，公司正在优先生产这种药物，孕期出现梅毒的首选治疗药物是苄星青霉素，它也是唯一一种可以通过胎盘并治疗胎儿的药物。（注：辉瑞短缺的抗生素药物）辉瑞的另一种抗生素普鲁卡因青霉素用于治疗其他细菌感染，不能用来治疗梅毒，预计将在9月30日之前用完。自4月份以来，辉瑞的青霉素一直处于短缺状态。信中还提到，供应中断是多种因素综合作用的结果，包括梅毒感染率上升导致的需求显著增加，以及竞争产品的缺乏。实际上，自去年10月以来，美国的基础类抗生素药物便一直供不应求，当时呼吸道疾病的感染率不断上升，导致对阿莫西林等抗生素的需求不断增加。多家制药公司表示，由于疫情的影响、随之而来的需求波动、制造能力的限制、原材料的稀缺等因素，短期内面临着供应短缺的困难局面。据追踪药品短缺情况的犹他大学药品信息服务中心称，美国药品短缺达到了五年来的最高水平。国会和白宫特别工作组正在努力解决这个困扰该行业多年的问题。FDA表示，监测到了药物短缺，并与企业和医生合作以缓解这一情况，但它无权强制制造商制造药物或采取其他严厉措施。此外，美国抗癌药物也出现了短缺，FDA正在放宽对进口某些化疗药物的规定，作为解决癌症治疗药物短缺的一种方式。美国癌症学会首席执行官卡伦·克努森上个月表示：“某些抗癌药物的短缺已成为全国癌症患者面临的严重且危及生命的问题。许多短缺药物没有有效的替代品。”...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1365139.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1365139.htm

打开抗癌药物的大门： 柠檬苦素的秘密配方

打开抗癌药物的大门：柠檬苦素的秘密配方新的研究揭示了植物如何制造类柠檬苦素的秘密，这是一组有价值的有机化学品。这些化学品，包括对蜜蜂友好的杀虫剂，具有作为抗癌药物的潜在用途。约翰因斯中心和斯坦福大学联手组成了一个研究小组，并利用突破性的技术揭示了这些宝贵分子的生物合成途径。这些分子由特定的植物家族产生，包括桃花心木和柑橘。PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1350791.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1350791.htm

癌症药物持续短缺 美FDA启动“全球找药” 已有中国药企获准上市

癌症药物持续短缺美FDA启动“全球找药”已有中国药企获准上市FDA的发言人表示，这种药物从3月开始就已经出现短缺，现在该机构正在寻找临时的进口选项。FDA近期频频“全球找药”事实上，这已经是近期FDA近两周来第二次公开发声寻找癌症药物供应商。上周FDA就曾表示，正在为两种化疗药物——顺铂（Cisplatin）和卡铂（Carboplatin）寻找额外的供应商。根据当地媒体报道，许多美国的医院都出现了药物短缺的状况，数十万名患者不得不在全国范围内寻找可用的药物，或者延后治疗的周期。许多医院已经开始通过评估“患者康复的可能性”来分配药物。根据统计，在FDA最新公布的“紧缺药物名录”中，有130多款药物上榜，其中14种是癌症治疗药物。美国临床肿瘤学会首席医药官JulieGralow博士介绍称，最近的药物短缺与供应顺铂材料的印度工厂因质量问题停产有关。这使得替代药品卡铂也遭遇了供应困境。当面临短缺时，FDA可以破例特批产品进入美国市场销售，就像此前他们向更多婴幼儿配方奶粉生产商开放美国市场一样。事实上，在癌症药物方面，FDA已经特批中国药企齐鲁制药的顺铂注射液进入美国市场。根据FDA官网披露的文件显示，齐鲁制药告知美国监管，考虑到美国现在急缺药物，发运的药物都是中文包装和商标，只能通过贴纸提示一些重要信息。（来源：FDA、齐鲁制药）一般而言，对于新供应商进入市场，FDA会采取一系列测试和检查程序。在回应有关特批顺铂注射液进入美国市场的事宜时，该机构表示，后续可能会对进口药物进行抽样和测试，也有可能会对设施进行检查。与顺铂不同，在本周FDA官宣之前，并没有披露曾寻找额外甲氨蝶呤药品供应商的事宜。根据美国卫生系统药剂师协会的数据，目前甲氨蝶呤注射液的供应商中，出现缺货或延迟交付的包括辉瑞、梯瓦制药、英国Hikma、德国费森尤斯卡比等药企。不过甲氨蝶呤注射液的短缺能否构成对上市公司，特别是国内上市公司的利好仍存在较大的不确定性。根据国家药监局官网显示，国内一共有19个“注射用甲氨蝶呤”的批准文号，涉及多家上市公司。值得注意的是，甲氨蝶呤早在2020年底就已经进入国家卫健委的国家短缺药品清单中。同时在2022年7月工信部、国家卫健委等四部门下发的“短缺药品监测品种及生产企业”名录中，也包括了甲氨蝶呤注射剂和原料药的生产企业。（来源：国家卫健委）      ...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1364709.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1364709.htm

科学家开发出一种通过肠道淋巴系统被人体吸收的新抗癌药物

科学家开发出一种通过肠道淋巴系统被人体吸收的新抗癌药物来自密歇根大学的一个研究小组正在开发一种新的抗癌药物，它通过肠道的淋巴系统而非血管被吸收。这使得它有可能避开导致耐药性的分子信号通路，并与此同时提高抗癌能力并减少副作用。在今日（2022年8月17日）发表在《NatureCommunications》上的一项研究中，研究小组报告了一种新型激酶抑制剂，它能显著减少疾病、限制毒性并延长患有骨髓纤维化（一种急性白血病的前兆）小鼠的生存期。他们设计的口服药物LP-182同时还能针对磷酸肌醇3-激酶（也称为PI3K）和丝裂原活化蛋白激酶（称为MAPK）。两者都是驱动高比例癌症的分子信号通路。在癌症治疗中经常使用组合疗法来针对不同的癌细胞弱点。然而由于这些药物在体内循环并以不同的速度被吸收和清除，维持每种单独药物的正确治疗平衡可能是一个挑战。密歇根大学医学院RogerA.Berg放射学研究教授、论文的第一作者BrianD.Ross博士称，将每种药物维持在有效的必要浓度同时又要限制药物的毒性和副作用这件事尤其棘手。如果不能取得这种平衡就会损害药物组合的抗癌效果并可能导致耐药性--因为PI3K和MAPK的串扰可以激活下游途径来抵制治疗。即使一种药物阻断了一种途径，另一种途径也能提供一种逃逸的生存途径来补偿并继续生长。跟传统的口服药物不同，这些药物通常被设计为迅速吸收到血液中，治疗骨髓纤维化小鼠的科学家发现，LP-182首先被肠道的淋巴系统吸收。淋巴系统作为一个储存库，将药物跟身体的其他部分分开并随着时间的推移逐渐将疗法释放到一般循环中以此将药物浓度维持在最佳治疗水平。Ross说道：“在治疗窗口内，我们能保持对两种不同途径的靶向抑制，这两种途径是相互对话的。这证明了将抗癌药物直接送入淋巴系统的可行性，这为改善癌症治疗效果和减少药物本身的副作用提供了巨大的新机会。”在骨髓纤维化中，骨髓中形成了过多的瘢痕组织，而这会破坏正常的血细胞生产。过度活跃的分子信号传导会导致恶性干细胞增殖、广泛的纤维化、脾脏肿大及进行性骨髓衰竭。该疾病通过淋巴组织扩散，这也是癌症转移的一个常见途径。这意味着Ross和他的团队的发现可能会提供新的策略来防止癌症扩散。此外，Ross称，由于肠道的淋巴系统藏有人体一半以上的免疫细胞，该研究的结果可以为治疗其他疾病提供方法。Ross和他的同事们将继续扩大LP-182的临床前研究，并打算在人类骨髓纤维化患者中进行一期临床试验。另外，正在开发更多的淋巴靶向激酶抑制剂将用于治疗实体肿瘤--包括乳腺癌、脑癌、胃肠癌和胰腺癌及狼疮和多发性硬化症等自身免疫性疾病。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1305551.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1305551.htm

科学家发现抗癌药物对细胞器的意外影响

科学家发现抗癌药物对细胞器的意外影响荧光图像显示细胞核（紫色）中有正常的核小体（亮橙色），周围有肌动蛋白丝（深蓝色）。图片来源：斯塔沃斯医学研究所格顿实验室塔玛拉-波塔波娃提供核糖体生物生成是最基本、最耗能的细胞过程之一，它是制造所有蛋白质的细胞机器的形成过程。对于癌细胞来说，这一过程至关重要。斯托沃斯医学研究所（StowersInstituteforMedicalResearch）最近在《eLife》杂志上发表的一项研究筛选了1000多种现有的抗癌药物，以评估它们如何影响核仁的结构和功能，核仁是制造核糖体的无处不在的细胞器。"所有细胞都必须制造蛋白质才能发挥作用，因此它们必须制造核糖体，而核糖体本身也是蛋白质复合物，"第一作者、研究员詹妮弗-格顿（JenniferGerton）博士实验室的研究专家塔玛拉-波塔波娃（TamaraPotapova）博士说，"在癌细胞中，核糖体的生产必须处于超速状态，以补偿需要更多蛋白质的高增殖率。"正常核仁及其在化疗药物抑制转录细胞周期蛋白依赖性激酶后的极端应激状态图解。图片来源：斯托沃斯医学研究所马克-米勒和塔玛拉-波塔波娃提供核小体是细胞核的一个特殊部分，它容纳核糖体DNA，核糖体RNA的产生和核糖体的组装主要在这里进行。核小体的外观差异很大，是这一过程总体健康状况的直观指标。因此，研究小组找到了一种利用这种变化的方法，并询问化疗药物如何影响核小体，从而导致核小体应激。格顿说："在这项研究中，我们不仅评估了抗癌药物如何改变核小体的外观，还确定了导致核小体形状不同的药物类别。这使我们能够根据核小体的外观创建一个分类系统，成为其他研究人员可以使用的资源。"由于癌症的特征是无节制的增殖，现有的大多数化疗药物都旨在减缓这种增殖。"我们的逻辑是，观察这些药物是否有意或无意地影响核糖体的生物生成，以及影响的程度如何，"波塔波娃说。"打击核糖体的生物生成可能是一把双刃剑--它会损害癌细胞的生存能力，同时改变正常细胞的蛋白质生产。"不同的药物会影响癌症生长的不同途径。那些影响核糖体生成的药物会诱发不同的核极应激状态，表现为容易看到的形态变化。然而，核极应激很难测量。荧光图像显示抑制转录酶或细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）的药物诱导的核极应激。左上角显示的是一个正常细胞，两种重要的核仁蛋白（品红色和绿色）和DNA（蓝色）都被染色。其余面板显示CDK或转录抑制药物对核小体的影响。图片来源：斯塔沃斯医学研究所格顿实验室塔玛拉-波塔波娃提供波塔波娃说："这是阻碍这一领域发展的问题之一。细胞可以有不同数量、不同大小和形状的核小体，要找到一个能完全描述"正常"核小体的单一参数一直是个挑战。开发这一工具（我们称之为"核小体正常性评分"）使我们能够精确测量核小体应力，其他实验室也可以用它来测量其实验模型中的核小体应力。"通过对核极应激抗癌化合物的全面筛选，研究小组特别发现了一类酶，即细胞周期蛋白依赖性激酶，抑制这类酶几乎可以完全破坏核仁。许多这类抑制剂在临床试验中都失败了，而它们对核仁的有害影响以前并没有得到充分认识。药物在临床试验中失败的原因往往是其脱靶效应可能导致过多的意外毒性。这意味着，针对一种途径设计的分子也可能影响另一种途径或抑制细胞功能所需的酶。在这项研究中，研究小组发现了对整个细胞器的影响。波塔波娃说："我希望这项研究至少能让人们进一步认识到，一些抗癌药物可能会对核仁造成意想不到的破坏，这种破坏可能非常突出。在新药研发过程中应考虑到这种可能性"。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1379797.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1379797.htm